Biologie aujourd'hui最新文献_第3页

L’immunothérapie anti-tumorale à base de cellules dendritiques 基于树突细胞的抗肿瘤免疫治疗

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/JBIO/2001195010019

M. Toungouz, M. Lambermont, T. Velu, Christel Buelens, Nathalie Vanderheyde, Emmanuel Bartholomé, Fabienne Willems, D. Gangji, M. Goldman

L'utilisation de cellules dendritiques (DC) presentant des antigenes tumoraux s'est imposee en tant que strategie d'avenir pour l'immunotherapie du cancer. Nous avons realise 3 essais cliniques de vaccination anti-tumorale utilisant des DC autologues chargees d'antigenes associes aux tumeurs (TAA). Ces essais ont montre que l'approche etait sure et associee a un accroissement considerable de la frequence des lymphocytes producteurs d'IFN-γ en reponse au(x) TAA, Ces reponses se sont averees transitoires malgre l'apport d'une aide sous la forme de la KLH. L'administration d'IL-2 par voie sous-cutanee etait associee a l'induction d'une production d'IL-5 se maintenant au long cours. Des reponses cliniques ont ete observee chez environ 1/3 des patients. Les ameliorations du vaccin tireront parti de l'utilisation d'un nouveau type de DC (IL-3/IFN-β DC) et de cellules hybrides resultant de la fusion entre cellules tumorales et DC.

使用具有肿瘤抗原的树突细胞(DC)已成为未来癌症免疫治疗的一种策略。我们进行了3次抗肿瘤疫苗接种的临床试验，使用自体DC携带肿瘤相关抗原(TAA)。这些试验表明，该方法是安全的，并与产生ifn -γ的淋巴细胞频率的显著增加有关。在对(x) TAA的反应中，这些反应是短暂的，尽管以KLH的形式提供了帮助。皮下注射il -2与长期诱导il -5的产生有关。大约三分之一的患者有临床反应。疫苗的改进将利用一种新型DC (IL-3/IFN-β DC)和肿瘤细胞与DC融合产生的杂交细胞。

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Visualisation de la différenciation cellulaire cardiaque par microscopie confocale 共聚焦显微镜下心脏细胞分化的可视化

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/JBIO/2004198020145

Annabelle Méry, M. Pucéat

La microscopie confocale offre des avantages importants sur la microscopie a epifluorescence conventionnelle. Elle fonctionne comme un «microtome optique» restituant une excellente definition d'image d'un plan focal donne dans un objet biologique epais. De plus, la presence d'un disque de Nipkow sur le microscope confocal multiplie la vitesse d'acquisition des images. Neanmoins, la restauration mathematique des images acquises en microscopie a champ large permet d'obtenir une resolution d'images similaire a celle obtenue en imagerie confocale. Ces technologies d'imagerie cellulaire nous permettent de suivre la differenciation cardiaque de cellules souches embryonnaires (ES) de Souris au sein de structures tridimensionnelles appelees corps embryoides. Nous visualisons notamment la formation des sarcomeres dans les cellules cardiaques en cours de differenciation. D'autre part, la vitesse d'acquisition des images avec le microscope confocal equipe d'une roue de Nipkow nous permet d'enregistrer les oscillations rapides de calcium dans les cardiomyocytes au sein des corps embryoides.

共聚焦显微镜比传统的表观荧光显微镜有显著的优势。它的功能就像一个“光学显微片”，为生物物体的焦点平面提供极好的图像清晰度。此外，共聚焦显微镜上尼普科圆盘的存在增加了图像采集的速度。然而，在宽视场显微镜中获得的图像的数学恢复可以获得与共聚焦成像相似的图像分辨率。这些细胞成像技术使我们能够在被称为胚胎体的三维结构中跟踪小鼠胚胎干细胞(ES)的心脏分化。我们特别观察了分化过程中心脏细胞中肉瘤的形成。此外，配备尼普科轮的共聚焦显微镜的图像采集速度使我们能够记录胚胎体内心肌细胞中钙的快速振荡。

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Perception et apprentissage olfactifs chez l’Abeille domestique (Apis mellifera) : imagerie calcique dans le lobe antennaire 蜜蜂(Apis mellifera)的嗅觉感知和学习:触角叶中的钙成像

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/JBIO/2003197030277

Jean-Christophe Sandoz

L’Abeille domestique est un modele important ans l’etude de l’apprentissage et de la memoire, car le montre des capacites d’apprentissage elevees, son cerveau est bien decrit et est accessible a un ensemble de methodes d’enregistrements physiologiques. Nous utilisons la technique de l’imagerie calcique in vivo in d’etudier la perception olfactive dans le cerveau de l’abeille, et combinons cette methode a un condi- tionnement olfactif appetitif, afin de mettre en evince les substrats neuronaux de l’apprentissage factif. Les odeurs sont detectees par les neurones sensoriels au niveau des antennes. Chaque neurone sensoriel se projette dans le lobe antennaire, au sein de l’une de ses 160 unites fonctionnelles, les glome- des. La il forme des synapses avec les neurones de projection relayant l’information vers les autres entres nerveux. En imagerie calcique, chaque odeur entraine un motif particulier d’activite dans les glomerules selon un code conserve entre individus. Le lobe antennaire est aussi un des sites ou la memoire olfactive est formee. Jusqu’a present, deux etudes utilisant l’imagerie calcique ont montre des modulations apres apprentissage de la representation des odeurs dans le lobe antennaire, mais avec des effets differents en fonction du type de conditionnement. Ainsi, un simple apprentissage differentiel (A+B–) entrainait une reponse calcique augmentee pour l'odeur renforcee, alors qu'un apprentissage lateralise (A+B–/ B+A–) decorrelait les motifs d’activite glomerulaire entre hemispheres cerebraux. Une telle difference pourrait etre due a la formation de traces mnesiques differentes, ce qui sera etudie dans de futurs travaux. Par des marquages specifiques des differentes populations neuronales comprises dans le lobe antennaire, nous esperons parvenir a etudier la plasticite synap- tique chez l’Abeille.

蜜蜂是学习和记忆研究的一个重要模型，因为它显示了高的学习能力，它的大脑被很好地描述，并且可以通过一系列的生理记录方法来访问。我们使用体内钙成像技术来研究蜜蜂大脑中的嗅觉感知，并将这种方法与诱人的嗅觉条件相结合，以揭示factive学习的神经元底物。气味是由触角处的感觉神经元探测到的。每个感觉神经元都投射到触角叶，触角叶是其160个功能单元之一的腺体，它与投射神经元形成突触，将信息传递到其他神经输入。在钙成像中，每一种气味都根据个体之间的编码在肾小球中产生特定的活动模式。触角叶也是嗅觉记忆形成的部位之一。到目前为止，两项使用钙成像的研究表明，触角叶的气味表征在学习后会发生变化，但根据调节的类型有不同的效果。鉴别,以及一个简单的学习—(A + B)是导致答augmentee钙来增加香味,而学习lateralise (A + B—A—B +) / decorrelait原因划分glomerulaire之间hemispheres cerebraux。这种差异可能是由于不同的记忆痕迹的形成，这将在未来的工作中进行研究。通过对触角叶中不同神经元种群的特定标记，我们希望能够研究蜜蜂的突触可塑性。

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Dix ans de traitement substitutif de maladies neurodégénératives par greffe de neurones fœtaux: un bilan positif mais des interrogations sur l'avenir 用胎儿神经元移植替代神经退行性疾病十年:一个积极的结果，但对未来的问题

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/JBIO/2001195010051

M. Peschanski

Les allogreffes intra-cerebrales de neurones foetaux ont demontre leur valeur therapeutique chez quelques centaines de patients atteints de la maladie de Parkinson, et tres recemment, dans notre centre, chez trois patients atteints de la maladie de Huntington. Les neurones foetaux s'integrent dans le parenchyme nerveux du patient, acquierent un phenotype adulte et remplacent, anatomiquement et fonctionnellement, des neurones perdus par la maladie. Des ameliorations cliniques notables peuvent etre ainsi obtenues. La technique d'allogreffe pose toutefois un probleme de logique extremement difficile a resoudre car la preparation des tissus s'appuie sur une chaine de competence qu'il n'est pas aise de reunir en dehors de centres hyper-specialises. L'avenir de ces greffes depend donc de la creation de sources alternatives de tissu. Deux voies semblent aujourd'hui prometteuses, celle des xenogreffes (de neurones porcins) et celles des cellules souches embryonnaires humaines. Dans les deux cas, mais de facon tres differente, l'objectif est de mettre en place des « banques » dans lesquelles les neurochirurgiens pourraient venir puiser a la demande. Les obstacles qui de presentent sont, eux aussi, differents mais des pistes susceptibles de permettre de les contourner sont actuellement explorees.

胎儿神经元的脑内同种异体移植已经在几百名帕金森病患者中证明了它们的治疗价值，最近在我们中心，在3名亨廷顿舞蹈症患者中也证明了它们的治疗价值。胎儿神经元整合到患者的神经实质中，获得成人表型，并在解剖学和功能上取代因疾病而失去的神经元。因此，可以获得显著的临床改善。然而，同种异体移植技术提出了一个极其困难的逻辑问题，因为组织制备依赖于一系列的能力，而这些能力很难在高度专业化的中心之外收集。因此，这些移植的未来取决于替代组织来源的创造。目前有两种途径似乎很有前途，一种是异种干细胞(猪神经元)，另一种是人类胚胎干细胞。在这两种情况下，但以一种非常不同的方式，目标是建立“银行”，神经外科医生可以根据需求来获取。目前存在的障碍也各不相同，但目前正在探索克服这些障碍的方法。

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[Amphibian skin as a source of therapeutic peptides]. [两栖动物的皮肤作为治疗肽的来源]。

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/jbio/2016015

M. Amiche

The search for new bioactive molecules that could be used in therapeutics is a major public health issue, particularly in the treatment of certain diseases such as cancer. In this context the exploration of the venom of animals (snakes, amphibians, cones, scorpions, insects...) that produce molecules of various structures and biological activities, is a very promising direction. Research in this area led to the discovery of neuropeptides, hormones, toxins, antimicrobial peptides and other extremely potent mediators. These are now used in many areas both in fundamental research and in translational research, respectively, to understand biochemical and physiological mechanisms, or to use as medical diagnostic tools and for therapeutic purposes. Pr. V. Erspamer is the first researcher to have shown, in the 1930s, that in addition to biogenic amines and alkaloids, granular glands from the skin of amphibians also produced huge amounts of peptides with various structures and biological activities. He also showed that these peptides had their counterparts, most often in the form of identical or similar peptides, in the central nervous system and the gastrointestinal tract of mammals. These observations are summarized in the form of a triangle concept of "brain-gut-skin" that states that any peptide found in a compartment should be present in the other two. In addition, abundance, ease of extraction and identification of peptides from amphibian skin make this model a means to search for their counterparts in mammals where they are present in minute quantities. This approach has two advantages: (i) at the fundamental level, the large peptide diversity, ubiquity and multiplicity of functions to which they participate, constitute a true chemical library to understand the mechanisms of recognition and signal transduction and study the physicochemical basic of the specificity; and (ii) in terms of applications, the relative simplicity of these peptides and the rise of the production techniques by chemical or recombinant synthesis offer an innovative potential for the development of molecules with pharmacological or therapeutic purposes.

寻找可用于治疗的新生物活性分子是一个重大的公共卫生问题，特别是在治疗某些疾病(如癌症)方面。在这种情况下，探索产生各种结构和生物活性分子的动物(蛇、两栖动物、锥类动物、蝎子、昆虫……)的毒液是一个非常有前途的方向。在这一领域的研究导致了神经肽、激素、毒素、抗菌肽和其他非常有效的介质的发现。它们现在分别用于基础研究和转化研究的许多领域，以了解生化和生理机制，或用作医疗诊断工具和用于治疗目的。在20世纪30年代，dr . V. Erspamer是第一个证明，除了生物胺和生物碱，来自两栖动物皮肤的颗粒状腺体也能产生大量具有各种结构和生物活性的肽的研究者。他还指出，在哺乳动物的中枢神经系统和胃肠道中，这些多肽通常以相同或相似的多肽形式存在。这些观察结果以“脑-肠-皮”三角形概念的形式进行了总结，即在一个隔间中发现的任何肽都应该存在于其他两个隔间中。此外，从两栖动物皮肤中提取和鉴定的多肽丰富、容易，使该模型成为在哺乳动物中寻找同类肽的一种手段，因为它们的数量很少。该方法有两个优势:(1)在基础层面上，肽的巨大多样性、它们参与的功能的普遍性和多样性，构成了一个真正的化学文库，可以理解识别和信号转导的机制，研究特异性的物理化学基础;(ii)在应用方面，这些肽的相对简单性以及化学或重组合成生产技术的兴起为开发具有药理或治疗目的的分子提供了创新潜力。

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Voies de signalisation de l’apoptose médiées par les sphingolipides 鞘脂介导的细胞凋亡信号通路

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/JBIO/2003197030217

O. Cuvillier, Nathalie Andrieu-Abadie, B. Ségui, Sophie Malagarie-Cazenave, Claudine Tardy, Elisabeth Bonhoure, T. Levade

Divers sphingolipides sont aujourd’hui reconnus comme etant doues de proprietes biologiques et/ou agissant comme seconds messagers. Parmi eux, le cera- mide (ou N-acylsphingosine) et la sphingosine se comportent comme des mediateurs generalement proapoptotiques. Ainsi, le ceramide relaie le signal cytotoxique d’un certain nombre d’agents de stress qui, soit, stimulent sa biosynthese de novo, soit, activent l’hydrolyse de sphingomyeline par des sphingomyelinases. Par exemple, la generation precoce de ceramide induite par le TNF est mediee par une sphingomyelinase neutre dont l’activite est sous la dependance de la proteine adaptatrice FAN, controlant ainsi l’activation des caspases et le processus apoptotique. De plus, l’activite de cette sphingomyelinase neutre semble etre modulee negativement par la caveoline, un constituant essentiel de certains microdomaines membranaires. Par ailleurs, la sphingosine kinase est une enzyme-cle du metabolisme des sphingolipides car elle controle les taux intracellulaires de deux molecules aux effets antagonistes, la sphingosine, pro-apoptotique, et la sphingosine 1-phosphate, anti-apoptotique. Le metabolisme du ceramide et de la sphingosine est donc considere actuellement comme au cœur d'un ensemble de voies de signalisation regulant le devenir de la cellule.

各种狮身人面像现在被认为具有生物特性和/或作为第二信使。其中，蜡胺(或n -乙酰鞘氨醇)和鞘氨醇作为一般的促凋亡介质。因此，神经酰胺传递一些应激源的细胞毒性信号，这些应激源要么刺激其新生生物合成，要么激活鞘磷脂酶水解鞘磷脂。例如，TNF诱导的神经酰胺早期生成是由中性鞘磷脂酶介导的，其活性依赖于适应蛋白FAN，从而控制caspases的激活和凋亡过程。此外，中性鞘髓磷脂酶的活性似乎受到囊胆碱的负调节，囊胆碱是某些膜微区必不可少的成分。此外，鞘氨醇激酶是鞘脂代谢的关键酶，因为它控制两种具有拮抗作用的分子的细胞内水平，即促凋亡鞘氨醇和抗凋亡鞘氨醇1-磷酸。因此，神经酰胺和鞘氨醇的代谢目前被认为是调节细胞命运的一系列信号通路的核心。

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Calcium et cellules électropermeabilisées : Rôle du calcium dans la signalisation cellulaire 钙与电渗透细胞:钙在细胞信号传递中的作用

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/JBIO/2003197030301

Muriel Golzio, Bruno Gabriel, F. Boissier, J. Deuwille, M. Rols, J. Teissié

L'application de trains d'impulsions electriques entraine, dans certaines conditions, une permeabilisation reversible d'une partie de la surface cellulaire. Il y a alors possibilite d'un echange trans-membranaire facilite d'especes chimiques de nature polaire. Nous analysons dans ce travail la possibilite de faire penetrer des quantites controlees d'ion Ca2+ en utilisant des cellules d'ovaires de hamster chinois cultivees en suspension. Nous constatons que la presence de concentrations elevees en Ca2+ libre dans le milieu de pulsation va fortement modifier les capacites des cellules a survivre au traitement electrique. Cependant, la presence d'une concentration de 1 mM est parfaitement toleree par les cellules. Le niveau cytoplasmique classique va etre spontanement retabli par la machinerie cellulaire. L'utilisation de ce phenomene est envisagee dans le cadre d'identification des processus de regulation en biologie cellulaire et du ciblage a haut debit en biotechnologie.

在某些条件下，电脉冲序列的应用导致细胞表面的一部分可逆渗透。因此，有可能进行跨膜交换，以促进极地性质的化学物种。在这项工作中，我们分析了使用悬浮培养的中国仓鼠卵巢细胞渗透控制数量Ca2+离子的可能性。我们发现，脉动介质中游离Ca2+浓度的升高将极大地改变细胞在电处理下的生存能力。然而，细胞完全耐受1毫米浓度的存在。经典的细胞质水平将由细胞机械自发恢复。这一现象被设想用于识别细胞生物学中的调控过程和生物技术中的高速靶向。

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Les nouveaux aspects de la microbiologie moléculaire 分子微生物学的新方面

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/JBIO/2003197040365

M. Capron

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Le rôle ambigu du facteur de transcription SF-1 dans l’expression génique du récepteur de la GnRH. Leçons de la transgenèse 转录因子SF-1在GnRH受体基因表达中的模糊作用。转基因的教训

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/JBIO/2004198010073

J. Laverrière, Anne Granger, Hanna Pinças, V. Muller, C. Bleux, A. Tixier-Vidal, S. Magre, C. Guigon, Dominique Daegelen, R. Counis

Compte tenu du role primordial du recepteur de la GnRH dans le fonctionnement de l’axe de reproduction, la connaissance des assemblages moleculaires qui president a l’expression histospecifique et a la regulation de ce gene doit permettre, a terme, de mieux comprendre la physiologie et la physiopathologie de la fonction gonadotrope. Pour elucider ces mecanismes, nous avons mis en œuvre deux approches complementaires in vivo et in vitro. Nous avons tout d’abord isole le promoteur hypophysaire de ce gene et analyse son activite par transfection transitoire dans deux lignees de type gonadotrope, les cellules αCT3-1 et LβT2. Nous avons ainsi defini une premiere combinatoire de facteurs de transcription impliques dans l’expression histospecifique maximale du gene du recepteur de la GnRH, ou le facteur steroidogenique SF-1 joue un role decisif en interagissant avec des facteurs de transcription apparentes aux familles GATA et LIM a homeodomaine. De meme, en demontrant la fonction stimulatrice du PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide) sur l’activite du promoteur, nous avons mis en evidence l’implication critique de SF-1 et son interaction avec un facteur apparente a CREB. Ces avancees nous ont alors conduits a analyser l’activite de ce promoteur par transgenese chez la Souris en utilisant le gene rapporteur de la phosphatase alcaline placentaire humaine. En accord avec les donnees obtenues in vitro, ce promoteur hypophysaire s’est avere capable de conferer au transgene une expression specifique des cellules gonadotropes. Il est egalement capable de cibler l’expression de la phosphatase alcaline dans plusieurs zones du systeme nerveux central, notamment le complexe hippocampo-septal. Certains de ces tissus n’expriment pas SF-1, suggerant qu’in vivo son role ne serait pas aussi determinant que le predisaient les experiences realisees in vitro. De maniere surprenante, au cours de l’ontogenese hypophysaire, le transgene s’exprime des 13,5 jours postconception alors que le facteur SF-1 n’est pas encore present. In vivo, SF-1 ne serait donc pas necessaire a l’activation du gene du recepteur de la GnRH pendant les etapes precoces du developpement. Ces resultats sont coherents avec les donnees obtenues apres invalidation generale ou ciblee dans l’hypophyse du gene codant SF-1, suggerant que le recepteur de la GnRH s’exprime malgre l’absence de ce facteur. Connaitre le ou les facteurs responsables de l’activation du gene du recepteur de la GnRH lors des etapes precoces du developpement devrait permettre de mieux cerner le role de SF-1, non seulement dans l’expression du gene du recepteur mais, plus generalement, dans la physiologie et la physiopathologie de la fonction gonadotrope.

鉴于接收器的首要作用运作中GnRH生殖轴组件的知识moleculaires president histospecifique表达式和a的这个gene regulation应该结束了,可更好地了解gonadotrope功能和病理生理学。为了阐明这些机制，我们在体内和体外采用了两种互补的方法。首先，我们分离了该基因的垂体启动子，并通过瞬态转染分析了其在两个促性腺激素系αCT3-1和LβT2细胞中的活性。我们这样定义一个组合涉及的转录因子的表达中所premiere histospecifique GnRH的接收器的吉恩的最大因素或steroidogenique SF-1发挥作用decisif互动与家属GATA表观转录因子和LIM homeodomaine了。同样，通过证明PACAP(垂体腺苷酸环化酶激活多肽)对启动子活性的刺激作用，我们证明了SF-1及其与明显因子a CREB的相互作用的关键作用。这些进展使我们能够利用人类胎盘碱性磷酸酶报告人基因在小鼠中通过转基因分析这种启动子的活性。与体外数据一致，这种垂体启动子已被证明能够赋予转基因特定的促性腺细胞表达。它还能靶向中枢神经系统几个区域碱性磷酸酶的表达，特别是海马体-隔复合体。其中一些组织不表达SF-1，这表明它在体内的作用不像体外实验预测的那样具有决定性。令人惊讶的是，在垂体个体发生过程中，转基因在受孕后13.5天表达，而SF-1因子还不存在。因此，在体内，SF-1在发育的早期阶段激活GnRH受体基因并不需要。这些结果与垂体中编码SF-1的基因一般或靶向失效后获得的数据一致，表明GnRH受体在没有该因子的情况下表达。那些因素的了解或激活的接收器的吉恩的发展阶段中GnRH率应该可以更好地了解SF-1角色,不仅在吉恩的表情,但不再接受治疗,在接收器的功能和病理生理学gonadotrope。

{"title":"Le rôle ambigu du facteur de transcription SF-1 dans l’expression génique du récepteur de la GnRH. Leçons de la transgenèse","authors":"J. Laverrière, Anne Granger, Hanna Pinças, V. Muller, C. Bleux, A. Tixier-Vidal, S. Magre, C. Guigon, Dominique Daegelen, R. Counis","doi":"10.1051/JBIO/2004198010073","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198010073","url":null,"abstract":"Compte tenu du role primordial du recepteur de la GnRH dans le fonctionnement de l’axe de reproduction, la connaissance des assemblages moleculaires qui president a l’expression histospecifique et a la regulation de ce gene doit permettre, a terme, de mieux comprendre la physiologie et la physiopathologie de la fonction gonadotrope. Pour elucider ces mecanismes, nous avons mis en œuvre deux approches complementaires in vivo et in vitro. Nous avons tout d’abord isole le promoteur hypophysaire de ce gene et analyse son activite par transfection transitoire dans deux lignees de type gonadotrope, les cellules αCT3-1 et LβT2. Nous avons ainsi defini une premiere combinatoire de facteurs de transcription impliques dans l’expression histospecifique maximale du gene du recepteur de la GnRH, ou le facteur steroidogenique SF-1 joue un role decisif en interagissant avec des facteurs de transcription apparentes aux familles GATA et LIM a homeodomaine. De meme, en demontrant la fonction stimulatrice du PACAP (Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide) sur l’activite du promoteur, nous avons mis en evidence l’implication critique de SF-1 et son interaction avec un facteur apparente a CREB. Ces avancees nous ont alors conduits a analyser l’activite de ce promoteur par transgenese chez la Souris en utilisant le gene rapporteur de la phosphatase alcaline placentaire humaine. En accord avec les donnees obtenues in vitro, ce promoteur hypophysaire s’est avere capable de conferer au transgene une expression specifique des cellules gonadotropes. Il est egalement capable de cibler l’expression de la phosphatase alcaline dans plusieurs zones du systeme nerveux central, notamment le complexe hippocampo-septal. Certains de ces tissus n’expriment pas SF-1, suggerant qu’in vivo son role ne serait pas aussi determinant que le predisaient les experiences realisees in vitro. De maniere surprenante, au cours de l’ontogenese hypophysaire, le transgene s’exprime des 13,5 jours postconception alors que le facteur SF-1 n’est pas encore present. In vivo, SF-1 ne serait donc pas necessaire a l’activation du gene du recepteur de la GnRH pendant les etapes precoces du developpement. Ces resultats sont coherents avec les donnees obtenues apres invalidation generale ou ciblee dans l’hypophyse du gene codant SF-1, suggerant que le recepteur de la GnRH s’exprime malgre l’absence de ce facteur. Connaitre le ou les facteurs responsables de l’activation du gene du recepteur de la GnRH lors des etapes precoces du developpement devrait permettre de mieux cerner le role de SF-1, non seulement dans l’expression du gene du recepteur mais, plus generalement, dans la physiologie et la physiopathologie de la fonction gonadotrope.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"120887008","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}

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Traitements anti-rétroviraux et reconstitution immune 抗病毒和重组免疫的特点

Biologie aujourd'hui

Pub Date : 1900-01-01 DOI: 10.1051/JBIO/1999193010005

G. Carcelain, T. Li, M. Renaud, C. Blanc, R. Tubiana, V. Calvez, J. Leibowitch, P. Debré, H. Agut, C. Katlama, B. Autran

L’introduction de traitements anti-retroviraux puissants associant les inhibiteurs de reverse transcriptase et de protease a bouleverse l’evolution de l’infection a VIH au cours des deux dernieres annees. Notre groupe a pu demontrer au cours des 18 derniers mois qu’une reduction puissante et durable de la replication virale permettait une reconstitution quantitative et fonctionnelle des lymphocytes CD4 memoires et naifs ainsi qu’une formidable mise au repos du systeme immunitaire, assurant ainsi la normalisation progressive des repertoires des cellules T. La reconstitution du compartiment CD4 est initialement assuree par la remise en circulation de cellules CD4 memoires revenant a un etat de quiescence normal et par une augmentation de leurs capacites de reponses a des antigenes de rappel, puis par une regeneration en cellules naives qui permet la reconstitution a long terme du systeme immunitaire. La reduction de moitie du nombre des infections et tumeurs opportunistes, les taux decroissants d’hospitalisation et de mortalite lies a cette infection sont une des meilleures preuves qu’un controle efficace et durable de la replication virale sous traitement permet la reconstitution d’un systeme immunitaire protecteur. La condition necessaire a la restauration du systeme immunitaire est une reduction majeure et durable de la charge virale qui constitue la seule limitation a cette restauration. La restauration d’une immunite efficace contre les pathogenes opportunistes et contre le VIH lui-meme depend de notre capacite a maintenir au long cours un controle efficace de la replication virale et constitue desormais l’un des objectifs essentiels des nouveaux traitements antiretroviraux.

在过去两年中，结合逆转录酶和蛋白酶抑制剂的强效抗逆转录病毒治疗的引入改变了艾滋病毒感染的演变。在过去的18个月里，我们的团队已经能够证明，病毒复制的强大而持久的减少允许定量和功能上的原始记忆CD4淋巴细胞的重建，以及免疫系统的强大休息，从而逐步正常化,CD4 t细胞重构外壳的目录是最初由CD4细胞重新流通,人力服务的返回数组移动到一个正常quiescence和增加其能力答案可以制备进行了召回,然后由一个naives细胞再生,从而重构了免疫系统的长远。机会性感染和肿瘤的数量减少了一半，与这种感染相关的住院率和死亡率下降，这些都是最有力的证据，证明在治疗期间有效和持久地控制病毒复制可以重建保护性免疫系统。免疫系统恢复的先决条件是病毒载量的显著和持久下降，这是恢复的唯一限制。恢复对机会性病原体和艾滋病毒本身的有效免疫取决于我们长期有效控制病毒复制的能力，因此是新的抗逆转录病毒治疗的主要目标之一。

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