Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193040369
Fabrice Gouilleux
La regulation de l’expression des genes par les glucocorticosteroides est mediee par un recepteur intracellulaire (GR) permettant la transduction du signal hormonal externe dans le noyau. De nombreuses etudes in vitro et plus recemment in vivo ont montre que cette regulation se fait par deux mecanismes distincts necessitant soit l’interaction directe du complexe hormone-recepteur avec des elements de reponse specifiques presents dans les regions regulatrices de ces genes et appeles GRE (Glucocorticoid Response Elements) ou indirectement par le biais d’une interaction proteine-proteine entre le recepteur et d’autres facteurs de transcription. Pour ces deux types de mecanismes, la regulation positive ou negative de l’expression des genes par les glucocorticosteroides est determinee par la configuration des regions regulatrices, de leur structure chromatinienne et des proteines composant les complexes transcriptionnels impliquees dans l’interaction avec le GR.
糖皮质激素对基因表达的调控是由细胞内受体(GR)介导的，GR允许外部激素信号转导到细胞核。许多体外及体内最最近研究表明了这种监管是通过两个不同的机制需要进行直接互动的复杂hormone-recepteur与具体响应元素presents regulatrices区域中这些基因和appeles GRE (Glucocorticoid Response)或间接通过互动内容proteine-proteine镜子与其他转录因子。对于这两种机制，糖皮质激素对基因表达的正调控或负调控是由调控区域的结构、染色质结构和参与GR相互作用的转录复合物的蛋白质决定的。
{"title":"Interactions entre récepteur des glucocorticostéroïdes et facteurs de transcription","authors":"Fabrice Gouilleux","doi":"10.1051/JBIO/1999193040369","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193040369","url":null,"abstract":"La regulation de l’expression des genes par les glucocorticosteroides est mediee par un recepteur intracellulaire (GR) permettant la transduction du signal hormonal externe dans le noyau. De nombreuses etudes in vitro et plus recemment in vivo ont montre que cette regulation se fait par deux mecanismes distincts necessitant soit l’interaction directe du complexe hormone-recepteur avec des elements de reponse specifiques presents dans les regions regulatrices de ces genes et appeles GRE (Glucocorticoid Response Elements) ou indirectement par le biais d’une interaction proteine-proteine entre le recepteur et d’autres facteurs de transcription. Pour ces deux types de mecanismes, la regulation positive ou negative de l’expression des genes par les glucocorticosteroides est determinee par la configuration des regions regulatrices, de leur structure chromatinienne et des proteines composant les complexes transcriptionnels impliquees dans l’interaction avec le GR.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"42 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133590161","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193040395
M. Morange
Molecular biology gives a static--not a dynamic--vision of the mechanisms regulating gene expression. Genetics already gave to time a limited place in the explanation of living phenomena. Such a static vision is supported by the techniques--such as X-ray crystallography--used by the biologists. However time is an important parameter in the control of gene expression during the cellular response to external signals, during life and aging of organisms or even in the succession of living forms which takes place in evolution. Models are slowly moving, due to the eruption of new technologies giving access to the fast events which occur inside living cells. A new dynamic vision is progressively replacing the old one. The consequences of these changes on the form of the future biology remain still unknown.
{"title":"Temporal regulation of gene expression","authors":"M. Morange","doi":"10.1051/JBIO/1999193040395","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193040395","url":null,"abstract":"Molecular biology gives a static--not a dynamic--vision of the mechanisms regulating gene expression. Genetics already gave to time a limited place in the explanation of living phenomena. Such a static vision is supported by the techniques--such as X-ray crystallography--used by the biologists. However time is an important parameter in the control of gene expression during the cellular response to external signals, during life and aging of organisms or even in the succession of living forms which takes place in evolution. Models are slowly moving, due to the eruption of new technologies giving access to the fast events which occur inside living cells. A new dynamic vision is progressively replacing the old one. The consequences of these changes on the form of the future biology remain still unknown.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"35 8","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133169239","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195010069
D. Schmitt
Decrite a Berlin en 1868 par un jeune etudiant en medecine, Paul Langerhans, la cellule qui porte son nom appartient a la famille des cellules dendritiques caracterisees par leur morphologie et leur capacite specifique a initier une reponse immune primaire, c'est-a-dire sensibiliser des lymphocytes T naifs. Ces cellules de Langerhans, modele d'etude et cellule dendritique la mieux connue, sont presentes dans l'epiderme, dans l'epithelium bronchique et l'ensemble des muqueuses a l'exception de l'intestin. Apres une stimulation antigenique, les cellules de Langerhans quittent les epitheliums de revetement et migrent par la voie lymphatique vers les zones thymo-dependants des ganglions proximaux ou elles vont transmettre aux lymphocytes T naifs l'information antigenique et stimuler ainsi la proliferation de clones specifiques. Les cellules de Langerhans naissent dans la moelle osseuse et l'on connait leurs precurseurs CD34 + dans le sang circulant ou le sang de cordon. Ces cellules sont responsables de reactions cutanees allergiques de contact et jouent un role essentiel dans l'atopie. Elles jouent un role sentinelle dans la defense anti-cancer et representent la premiere cible et le vecteur de diffusion dans l'infection muqueuse par le VIH. Depuis 1992, on sait produire in vitro des cellules de Langerhans, soit a partir des precurseurs hematopoietiques CD34 + par culture en presence de GM-CSF et TNFα, soit a partir des monocytes circulants par culture en presence de GM-CSF, IL4 et TGFβ. Une sous-population CD1a + circulante represente leur precurseur direct. La possibilite d'obtenir ainsi, en grand nombre, ces cellules dendritiques a partir d'elements du sang a ouvert la voie a leur utilisation en therapie cellulaire et, en particulier, en immunotherapie anti-cancer. En dermatologie, c'est dans le melanome que les essais cliniques sont les plus avances. Nestle et al., en 1998, Schuler et al. en 1999 ont utilise chez des patients porteurs de melanome, des cellules dendritiques produites a partir des monocytes sanguins, et chargees avec des antigenes tumoraux de melanome. Injectees soit dans la peau, soit dans les ganglions, ces cellules ainsi chargees induisent une forte reponse immune specifique, une regression significative dans un nombre important de cas et, dans un petit nombre, une remission complete des metastases. Ces resultats encourageants necessitent des etudes complementaires visant a mieux comprendre les mecanismes de la tolerance induite par les cellules tumorales et les mecanismes immuns induits chez les patients par vaccination au moyen des cellules dendritiques.
{"title":"La cellule de Langerhans: de la production in vitro à l'utilisation en immunothérapie cellulaire","authors":"D. Schmitt","doi":"10.1051/JBIO/2001195010069","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195010069","url":null,"abstract":"Decrite a Berlin en 1868 par un jeune etudiant en medecine, Paul Langerhans, la cellule qui porte son nom appartient a la famille des cellules dendritiques caracterisees par leur morphologie et leur capacite specifique a initier une reponse immune primaire, c'est-a-dire sensibiliser des lymphocytes T naifs. Ces cellules de Langerhans, modele d'etude et cellule dendritique la mieux connue, sont presentes dans l'epiderme, dans l'epithelium bronchique et l'ensemble des muqueuses a l'exception de l'intestin. Apres une stimulation antigenique, les cellules de Langerhans quittent les epitheliums de revetement et migrent par la voie lymphatique vers les zones thymo-dependants des ganglions proximaux ou elles vont transmettre aux lymphocytes T naifs l'information antigenique et stimuler ainsi la proliferation de clones specifiques. Les cellules de Langerhans naissent dans la moelle osseuse et l'on connait leurs precurseurs CD34 + dans le sang circulant ou le sang de cordon. Ces cellules sont responsables de reactions cutanees allergiques de contact et jouent un role essentiel dans l'atopie. Elles jouent un role sentinelle dans la defense anti-cancer et representent la premiere cible et le vecteur de diffusion dans l'infection muqueuse par le VIH. Depuis 1992, on sait produire in vitro des cellules de Langerhans, soit a partir des precurseurs hematopoietiques CD34 + par culture en presence de GM-CSF et TNFα, soit a partir des monocytes circulants par culture en presence de GM-CSF, IL4 et TGFβ. Une sous-population CD1a + circulante represente leur precurseur direct. La possibilite d'obtenir ainsi, en grand nombre, ces cellules dendritiques a partir d'elements du sang a ouvert la voie a leur utilisation en therapie cellulaire et, en particulier, en immunotherapie anti-cancer. En dermatologie, c'est dans le melanome que les essais cliniques sont les plus avances. Nestle et al., en 1998, Schuler et al. en 1999 ont utilise chez des patients porteurs de melanome, des cellules dendritiques produites a partir des monocytes sanguins, et chargees avec des antigenes tumoraux de melanome. Injectees soit dans la peau, soit dans les ganglions, ces cellules ainsi chargees induisent une forte reponse immune specifique, une regression significative dans un nombre important de cas et, dans un petit nombre, une remission complete des metastases. Ces resultats encourageants necessitent des etudes complementaires visant a mieux comprendre les mecanismes de la tolerance induite par les cellules tumorales et les mecanismes immuns induits chez les patients par vaccination au moyen des cellules dendritiques.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"13 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133213547","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193010023
C. Mézard, Frédéric Baudat, Hélène Debrauwère, B. D. Massy, Kathleen Smith, C. Soustelle, Paul-Christophe Varoutas, M. Vedel, A. Nicolas
Les mecanismes moleculaires de la recombinaison meiotique commencent a etre mieux compris grâce a une serie de travaux recents chez Saccharomyces cerevisiae. Il a ete montre que la recombinaison meiotique est initiee par la formation de cassures double-brin de l'ADN qui peuvent etre mises en evidence physiquement dans les premieres heures de la meiose. Ces cassures double-brin sont localisees preferentiellement dans les regions intergeniques contenant un promoteur de transcription et sont regroupees dans des domaines le long des chromosomes. La proteine Spoll qui est apparentee a une nouvelle famille de topoisomerases de type II, est tres probablement la proteine responsable de la formation de ces cassures double-brin. Plusieurs intermediaires du processus de reparation des cassures double-brin ont ete detectees physiquement chez la levure et des complexes multiproteiques qui interviennent a differentes etapes au cours de la reparation ont ete identifies. Ces complexes multiproteiques sont retrouves chez les eucaryotes superieurs, ce qui suggere une conservation des mecanismes de recombinaison meiotique. L'utilisation combinee de la genetique, de la cytologie, de la biochimie et des nouvelles technologies developpees pour les etudes genomiques (puces a ADN) devrait aboutir a une meilleure comprehension des mecanismes de la recombinaison meiotique.
{"title":"Mécanismes et contrôles de la recombinaison méiotique chez la levure Saccharomyces cerevisiae : Méiose et recombinaisons","authors":"C. Mézard, Frédéric Baudat, Hélène Debrauwère, B. D. Massy, Kathleen Smith, C. Soustelle, Paul-Christophe Varoutas, M. Vedel, A. Nicolas","doi":"10.1051/JBIO/1999193010023","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193010023","url":null,"abstract":"Les mecanismes moleculaires de la recombinaison meiotique commencent a etre mieux compris grâce a une serie de travaux recents chez Saccharomyces cerevisiae. Il a ete montre que la recombinaison meiotique est initiee par la formation de cassures double-brin de l'ADN qui peuvent etre mises en evidence physiquement dans les premieres heures de la meiose. Ces cassures double-brin sont localisees preferentiellement dans les regions intergeniques contenant un promoteur de transcription et sont regroupees dans des domaines le long des chromosomes. La proteine Spoll qui est apparentee a une nouvelle famille de topoisomerases de type II, est tres probablement la proteine responsable de la formation de ces cassures double-brin. Plusieurs intermediaires du processus de reparation des cassures double-brin ont ete detectees physiquement chez la levure et des complexes multiproteiques qui interviennent a differentes etapes au cours de la reparation ont ete identifies. Ces complexes multiproteiques sont retrouves chez les eucaryotes superieurs, ce qui suggere une conservation des mecanismes de recombinaison meiotique. L'utilisation combinee de la genetique, de la cytologie, de la biochimie et des nouvelles technologies developpees pour les etudes genomiques (puces a ADN) devrait aboutir a une meilleure comprehension des mecanismes de la recombinaison meiotique.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"75 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"131446184","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196010023
M. Capron, David Dombrowicz
Les eosinophiles ont ete longtemps consideres comme des cellules secondaires, attirees passivement par des facteurs chimiotactiques et recrutees de la peripherie vers les lieux de l’infection ou de l’inflammation. Des etudes recentes ont demontre que leurs fonctions n’etaient pas limitees a la liberation de mediateurs cytotoxiques, benefiques contre les parasites ou nefastes dans l’allergie, mais qu’ils pouvaient participer egalement a la regulation de la reponse immunitaire, en liberant des cytokines, notamment de type 1 et de type 2. Tout en presentant certaines limites, les modeles animaux revelent plutot un role protecteur dans les helminthiases mais sont associes a la pathologie dans l’allergie. Differents essais cliniques, visant a augmenter ou a reduire leurs effets, respectivement seront discutes.
{"title":"Eosinophiles, parasites et allergie : de la biologie à la clinique","authors":"M. Capron, David Dombrowicz","doi":"10.1051/JBIO/2002196010023","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196010023","url":null,"abstract":"Les eosinophiles ont ete longtemps consideres comme des cellules secondaires, attirees passivement par des facteurs chimiotactiques et recrutees de la peripherie vers les lieux de l’infection ou de l’inflammation. Des etudes recentes ont demontre que leurs fonctions n’etaient pas limitees a la liberation de mediateurs cytotoxiques, benefiques contre les parasites ou nefastes dans l’allergie, mais qu’ils pouvaient participer egalement a la regulation de la reponse immunitaire, en liberant des cytokines, notamment de type 1 et de type 2. Tout en presentant certaines limites, les modeles animaux revelent plutot un role protecteur dans les helminthiases mais sont associes a la pathologie dans l’allergie. Differents essais cliniques, visant a augmenter ou a reduire leurs effets, respectivement seront discutes.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"119 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133755171","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195040391
D. Bonnefont-Rousselot
Les patients diabetiques presentent un etat de stress oxydant, c'est-a-dire de desequilibre entre especes reactives de l'oxygene et defenses anti-oxydantes, au profit des premieres. Ce stress oxydant, qui s'accompagne de la formation de produits de glycation avancee (AGE), est implique dans la survenue de complications diabetiques. Il peut donc etre particulierement interessant de proposer chez ces patients des molecules anti-oxydantes et/ou anti-AGE, en tant que therapeutique complementaire. Les anti-oxydants peuvent etre des molecules classiques telles que vitamine E, acide lipoique ou N-acetylcysteine. Ainsi, un traitement par la vitamine E peut ameliorer l'action de l'insuline et l'equilibre glycemique, comme le montre l'abaissement de la glycemie et des valeurs d'hemoglobine glyquee et de fructosamine. En outre, cette supplementation diminue la peroxydation lipidique au niveau plasmatique ainsi que l'oxydabilite des lipoproteines de basse densite (LDL), phenomene implique dans le processus d'atherogenese. Ce type de supplementation permet aussi de lutter contre les complications du type retinopathie. Une deuxieme categorie de molecules concerne celles susceptibles de s'opposer aux effets des produits de glycation avances (AGE). Elles peuvent agir : - soit en empechant l'action cellulaire des AGE, par le biais d'un antagonisme au niveau des recepteurs specifiques (RAGE); c'est le cas des RAGE solubles ; - soit en inhibant la formation des AGE, par le piegeage d'intermediaires carbonyles reactifs. Des composes nucleophiles tels que la pyridoxamine, le tenilsetam, la 2,3-diaminophenazone, l'OPB-9195 ou l'aminoguanidine sont capables d'assurer cette action. L'aminoguanidine s'est revelee capable de limiter le developpement des principales complications du diabete chez l'animal. Un essai en double aveugle a ete mene aux Etats-Unis et au Canada chez des diabetiques de type 2 afin d'etudier l'effet de l'aminoguanidine sur la progression de la nephropathie diabetique. Nous reparlerons d'une autre molecule guanidique capable de pieger les AGE, la metformine, dans la derniere partie de cet expose. Une troisieme categorie de molecules est constituee par des anti-diabetiques oraux presentant des proprietes anti-oxydantes. Il s'agit de thiazolidinediones (troglitazone) et de sulfonylurees (gliclazide). Ainsi, la troglitazone et le gliclazide sont capables de diminuer la susceptibilite des LDL a l'oxydation mais aussi l'adhesion des monocytes aux cellules endotheliales, etape precoce dans le processus d'atherogenese et stimulee par les LDL oxydees. Enfin, une voie d'avenir est representee par des anti-diabetiques oraux presentant a la fois des proprietes anti-oxydantes et anti-AGE. Ainsi, un anti-diabetique oral tres utilise, la metformine ou dimethylbiguanide, permet de prevenir les complications du diabete non seulement en abaissant la glycemie, mais aussi en inhibant la formation des AGE et en stimulant les defenses anti-oxydantes. Cette derniere voie
{"title":"Thérapeutiques anti-oxydantes et anti-AGE: bilans et perspectives.","authors":"D. Bonnefont-Rousselot","doi":"10.1051/JBIO/2001195040391","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195040391","url":null,"abstract":"Les patients diabetiques presentent un etat de stress oxydant, c'est-a-dire de desequilibre entre especes reactives de l'oxygene et defenses anti-oxydantes, au profit des premieres. Ce stress oxydant, qui s'accompagne de la formation de produits de glycation avancee (AGE), est implique dans la survenue de complications diabetiques. Il peut donc etre particulierement interessant de proposer chez ces patients des molecules anti-oxydantes et/ou anti-AGE, en tant que therapeutique complementaire. Les anti-oxydants peuvent etre des molecules classiques telles que vitamine E, acide lipoique ou N-acetylcysteine. Ainsi, un traitement par la vitamine E peut ameliorer l'action de l'insuline et l'equilibre glycemique, comme le montre l'abaissement de la glycemie et des valeurs d'hemoglobine glyquee et de fructosamine. En outre, cette supplementation diminue la peroxydation lipidique au niveau plasmatique ainsi que l'oxydabilite des lipoproteines de basse densite (LDL), phenomene implique dans le processus d'atherogenese. Ce type de supplementation permet aussi de lutter contre les complications du type retinopathie. Une deuxieme categorie de molecules concerne celles susceptibles de s'opposer aux effets des produits de glycation avances (AGE). Elles peuvent agir : - soit en empechant l'action cellulaire des AGE, par le biais d'un antagonisme au niveau des recepteurs specifiques (RAGE); c'est le cas des RAGE solubles ; - soit en inhibant la formation des AGE, par le piegeage d'intermediaires carbonyles reactifs. Des composes nucleophiles tels que la pyridoxamine, le tenilsetam, la 2,3-diaminophenazone, l'OPB-9195 ou l'aminoguanidine sont capables d'assurer cette action. L'aminoguanidine s'est revelee capable de limiter le developpement des principales complications du diabete chez l'animal. Un essai en double aveugle a ete mene aux Etats-Unis et au Canada chez des diabetiques de type 2 afin d'etudier l'effet de l'aminoguanidine sur la progression de la nephropathie diabetique. Nous reparlerons d'une autre molecule guanidique capable de pieger les AGE, la metformine, dans la derniere partie de cet expose. Une troisieme categorie de molecules est constituee par des anti-diabetiques oraux presentant des proprietes anti-oxydantes. Il s'agit de thiazolidinediones (troglitazone) et de sulfonylurees (gliclazide). Ainsi, la troglitazone et le gliclazide sont capables de diminuer la susceptibilite des LDL a l'oxydation mais aussi l'adhesion des monocytes aux cellules endotheliales, etape precoce dans le processus d'atherogenese et stimulee par les LDL oxydees. Enfin, une voie d'avenir est representee par des anti-diabetiques oraux presentant a la fois des proprietes anti-oxydantes et anti-AGE. Ainsi, un anti-diabetique oral tres utilise, la metformine ou dimethylbiguanide, permet de prevenir les complications du diabete non seulement en abaissant la glycemie, mais aussi en inhibant la formation des AGE et en stimulant les defenses anti-oxydantes. Cette derniere voie ","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"1 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"115812562","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193040355
Chantal Hellal-Levy, J. Fagart, A. Souque, Marie-Edith Rafestin-Oblin
L’aldosterone et le cortisol, principales hormones mineralocorticoides et glucocorticoides chez l’Homme, ont des structures tres proches. Les deux hormones se lient au recepteur aux mineralocorticoides (RM) avec la meme affinite, neanmoins le RM est active preferentiellement par l’aldosterone, ce qui suggere que l’interaction de ces deux hormones avec le RM met en jeu des liaisons en partie distinctes. La construction d’un modele tridimensionnel du domaine de liaison a l’hormone du RM humain, a partir de donnees cristallographiques du recepteur a l’acide retinoique associe a son ligand, a permis l’identification de plusieurs residus du RM impliques dans l’interaction avec l’aldosterone et le cortisol. Les residus Gin 776 et Arg 817 font des liaisons hydrogene avec la fonction cetone en C3 du steroide et le residu Asn 770 avec l’hydroxyle en C21. L’analyse de l’activite du recepteur sauvage ou mute en reponse a des steroides hydroxyles en differentes positions du squelette steroidien ont permis d’arriver aux conclusions suivantes : I) l’interaction entre le residu Asn 770 du RM et la fonction hydroxyle en C21 des corticosteroides est determinante pour stabiliser le RM dans sa conformation active; 2) la presence d’un l’hemiacetal en 11-18 de l’aldosterone renforce la stabilite de la conformation active du RM, alors que les hydroxyles en 11β et en 17α du cortisol diminue sa stabilite. Ces resultats sont discutes a la lumiere d’un modele d’activation du RM.
{"title":"Les hormones corticostéroïdes : mécanismes impliqués dans la reconnaissance de l'aldostérone par le récepteur aux minéralocorticoïdes","authors":"Chantal Hellal-Levy, J. Fagart, A. Souque, Marie-Edith Rafestin-Oblin","doi":"10.1051/JBIO/1999193040355","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193040355","url":null,"abstract":"L’aldosterone et le cortisol, principales hormones mineralocorticoides et glucocorticoides chez l’Homme, ont des structures tres proches. Les deux hormones se lient au recepteur aux mineralocorticoides (RM) avec la meme affinite, neanmoins le RM est active preferentiellement par l’aldosterone, ce qui suggere que l’interaction de ces deux hormones avec le RM met en jeu des liaisons en partie distinctes. La construction d’un modele tridimensionnel du domaine de liaison a l’hormone du RM humain, a partir de donnees cristallographiques du recepteur a l’acide retinoique associe a son ligand, a permis l’identification de plusieurs residus du RM impliques dans l’interaction avec l’aldosterone et le cortisol. Les residus Gin 776 et Arg 817 font des liaisons hydrogene avec la fonction cetone en C3 du steroide et le residu Asn 770 avec l’hydroxyle en C21. L’analyse de l’activite du recepteur sauvage ou mute en reponse a des steroides hydroxyles en differentes positions du squelette steroidien ont permis d’arriver aux conclusions suivantes : I) l’interaction entre le residu Asn 770 du RM et la fonction hydroxyle en C21 des corticosteroides est determinante pour stabiliser le RM dans sa conformation active; 2) la presence d’un l’hemiacetal en 11-18 de l’aldosterone renforce la stabilite de la conformation active du RM, alors que les hydroxyles en 11β et en 17α du cortisol diminue sa stabilite. Ces resultats sont discutes a la lumiere d’un modele d’activation du RM.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"56 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"115890088","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2004198010037
Valérie Compan, Y. Charnay, N. Dusticier, Annie Daszuta, René Hen, Joël Boekaert
Nous avons genere des souris invalidees pour le gene codant le recepteur 5-HT4 de la serotonine (5-HT) pour en etudier les implications fonctionnelles. L’absence de ce gene des la periode embryonnaire a rendu les souris adultes mâles hyposensibles aux stress anorexigenes (stress de contrainte). Nos donnees recentes ajoutent que l’inactivation pharmacologique du recepteur 5-HT4 apres une administration systemique du RS39604 (0,5 mg/kg) a supprime l’anorexie due au stress de contrainte chez des souris sauvages femelles. Ce meme traitement a aussi reduit l’action anorexique du 3,4-N-methylenedioxymethamphetamine (« ecstasie », 10 mg/kg) chez des souris sauvages mâles. Au plan neurochimique, nos resultats suggerent que les anomalies de la prise alimentaire des souris mutantes reposent sur une capacite amoindrie des systemes serotonergiques (hypothalamus, noyau accumbens), de la leptine et du peptide « cocaine and amphetamine regulated transcript » a reduire la consommation d’aliments apres stress.
我们生成了编码5-羟色胺5-HT4受体(5-HT)基因的小鼠，以研究其功能意义。胚胎期基因的缺失使成年雄性小鼠对异常应激(应激)的敏感性降低。我们最近的数据补充说，全身给药RS39604 (0.5 mg/kg)后5-HT4受体的药理学失活可抑制野生雌性小鼠的应激性厌食症。同样的治疗也降低了3,4- n -甲基二氧基甲基苯丙胺(“摇头丸”，10 mg/kg)在野生雄性小鼠中的厌食症作用。neurochimique平面,我们的决策,结果suggerent异常突变小鼠的食物系统是基于能力减弱serotonergiques伏隔核)、亚洲(和食欲肽«可卡因and amphetamine递transcript»已减少应激后食用。
{"title":"Anomalies de la prise alimentaire chez la souris dépourvue de récepteur 5-HT4","authors":"Valérie Compan, Y. Charnay, N. Dusticier, Annie Daszuta, René Hen, Joël Boekaert","doi":"10.1051/JBIO/2004198010037","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198010037","url":null,"abstract":"Nous avons genere des souris invalidees pour le gene codant le recepteur 5-HT4 de la serotonine (5-HT) pour en etudier les implications fonctionnelles. L’absence de ce gene des la periode embryonnaire a rendu les souris adultes mâles hyposensibles aux stress anorexigenes (stress de contrainte). Nos donnees recentes ajoutent que l’inactivation pharmacologique du recepteur 5-HT4 apres une administration systemique du RS39604 (0,5 mg/kg) a supprime l’anorexie due au stress de contrainte chez des souris sauvages femelles. Ce meme traitement a aussi reduit l’action anorexique du 3,4-N-methylenedioxymethamphetamine (« ecstasie », 10 mg/kg) chez des souris sauvages mâles. Au plan neurochimique, nos resultats suggerent que les anomalies de la prise alimentaire des souris mutantes reposent sur une capacite amoindrie des systemes serotonergiques (hypothalamus, noyau accumbens), de la leptine et du peptide « cocaine and amphetamine regulated transcript » a reduire la consommation d’aliments apres stress.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"20 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"114354221","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2004198020133
M. Vidal, W. Liu, Brunile Gril, F. Assayag, M. Poupon, Chr. Garbay
Les voies de signalisation induites par les recepteurs des facteurs de croissance sont deregulees dans la plupart des cancers et constituent des cibles pour la recherche de nouveaux agents pharmacologiques. L'obtention d'agents anti-tumoraux, inhibiteurs de leur activite tyrosine kinase, actifs en therapeutique humaine, a conforte cette approche. Dans le but de concevoir des agents anti-tumoraux, capables d'interrompre les voies de signalisation induites par des proteines oncogeniques ou surexprimees, nous avons entrepris une nouvelle recherche par inhibition des interactions inter-proteiques impliquant ces proteines ou des proteines situees en aval dans la cascade de signalisation. La proteine choisie Grb2 est une proteine adaptatrice situee en aval de HER2/ErbB2, sur-exprimee dans plusieurs cancers dont les cancers du sein non hormonaux-dependants associes a un mauvais pronostic. L'approche consiste a concevoir des composes de tres forte affinite pour la proteine Grb2, empechant son interaction avec ses partenaires et servant ainsi d'interrupteur moleculaire. Des inhibiteurs peptidiques ont ete concus de facon rationnelle sur des bases structurales. Leur capacite a inhiber les interactions de Grb2 dans la voie de signalisation Ras dependante, ainsi que leurs effets anti-proliferatifs et anti-tumoraux potentiels sont decrits.
{"title":"Nouvelle approche thérapeutique du cancer. Interruption des voies de signalisation dérégulées par inhibition des interactions inter-protéiques : exemple de la protéine Grb2 dans la signalisation induite par les protéines à activité tyrosine kinase","authors":"M. Vidal, W. Liu, Brunile Gril, F. Assayag, M. Poupon, Chr. Garbay","doi":"10.1051/JBIO/2004198020133","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198020133","url":null,"abstract":"Les voies de signalisation induites par les recepteurs des facteurs de croissance sont deregulees dans la plupart des cancers et constituent des cibles pour la recherche de nouveaux agents pharmacologiques. L'obtention d'agents anti-tumoraux, inhibiteurs de leur activite tyrosine kinase, actifs en therapeutique humaine, a conforte cette approche. Dans le but de concevoir des agents anti-tumoraux, capables d'interrompre les voies de signalisation induites par des proteines oncogeniques ou surexprimees, nous avons entrepris une nouvelle recherche par inhibition des interactions inter-proteiques impliquant ces proteines ou des proteines situees en aval dans la cascade de signalisation. La proteine choisie Grb2 est une proteine adaptatrice situee en aval de HER2/ErbB2, sur-exprimee dans plusieurs cancers dont les cancers du sein non hormonaux-dependants associes a un mauvais pronostic. L'approche consiste a concevoir des composes de tres forte affinite pour la proteine Grb2, empechant son interaction avec ses partenaires et servant ainsi d'interrupteur moleculaire. Des inhibiteurs peptidiques ont ete concus de facon rationnelle sur des bases structurales. Leur capacite a inhiber les interactions de Grb2 dans la voie de signalisation Ras dependante, ainsi que leurs effets anti-proliferatifs et anti-tumoraux potentiels sont decrits.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"10 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"116920912","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196010005
P. Galanaud
{"title":"Pourquoi de la clinique à la biologie","authors":"P. Galanaud","doi":"10.1051/JBIO/2002196010005","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196010005","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"1 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"117300380","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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