Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196040303
J. Marti, David Piquemal, Laurent Manchon, Thérèse Commes
L'Analyse Serielle de l'Expression des Genes (acronyme anglais SAGE) permet d'identifier l'ensemble des genes exprimes dans un echantillon cellulaire ou tissulaire. Elle se fonde sur l'analyse sequentielle d'un grand nombre de courts fragments d'ADNc, dont chacun represente la signature d'un gene. Leur denombrement donne une mesure precise de leur niveau d'expression. Ce systeme analytique ouvert n'exige aucune hypothese prealable sur les genes exprimes. L'analyse peut donc reveler des produits de transcription encore inconnus, contrairement aux systemes fondes sur l'hybridation a des collections de sondes nucleiques, exigeant une caracterisation prea lable des genes analyses. Ses caracteristiques font de la methode SAGE un outil de decouverte de nouveaux genes et de marqueurs potentiels d'etats pathologiques. Elle permet de selectionner rapidement de nouveaux parametres de diagnostic et d'evaluation de l'efficacite d'agents therapeutiques. Toutes les donnees SAGE peuvent etre reunies dans une base informatique unique, ou chaque nouvelle analyse beneficie de l'ensemble des donnees precedentes. Cette premiere etape dans l'inventaire detaille des composants cellulaires ouvre de nouvelles perspectives pour la modelisation in silico des fonctions biologiques.
{"title":"Étude des transcriptomes par analyse sérielle de l'expression des gènes : Du transcriptome au protéome, une nouvelle lecture de la cellule","authors":"J. Marti, David Piquemal, Laurent Manchon, Thérèse Commes","doi":"10.1051/JBIO/2002196040303","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196040303","url":null,"abstract":"L'Analyse Serielle de l'Expression des Genes (acronyme anglais SAGE) permet d'identifier l'ensemble des genes exprimes dans un echantillon cellulaire ou tissulaire. Elle se fonde sur l'analyse sequentielle d'un grand nombre de courts fragments d'ADNc, dont chacun represente la signature d'un gene. Leur denombrement donne une mesure precise de leur niveau d'expression. Ce systeme analytique ouvert n'exige aucune hypothese prealable sur les genes exprimes. L'analyse peut donc reveler des produits de transcription encore inconnus, contrairement aux systemes fondes sur l'hybridation a des collections de sondes nucleiques, exigeant une caracterisation prea lable des genes analyses. Ses caracteristiques font de la methode SAGE un outil de decouverte de nouveaux genes et de marqueurs potentiels d'etats pathologiques. Elle permet de selectionner rapidement de nouveaux parametres de diagnostic et d'evaluation de l'efficacite d'agents therapeutiques. Toutes les donnees SAGE peuvent etre reunies dans une base informatique unique, ou chaque nouvelle analyse beneficie de l'ensemble des donnees precedentes. Cette premiere etape dans l'inventaire detaille des composants cellulaires ouvre de nouvelles perspectives pour la modelisation in silico des fonctions biologiques.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"129915465","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195040377
R. Barouki, Y. Morel
Le stress oxydant provoque une toxicite cellulaire impliquant les differents constituants biochimiques de la cellule : ADN-ARN, proteines, lipides... Comme tout phenomene perturbant l’equilibre cellulaire, il met en jeu une adaptation et un systeme de defense. Ces systemes de defense sont ubiquitaires mais varient selon les cellules.Les mecanismes de l’adaptation cellulaire impliquent la regulation d’un grand nombre de genes. Certains codant pour des enzymes anti-oxydantes ou des enzymes de reparation sont induits, alors que d’autres sont reprimes.Les activites de plusieurs facteurs transcriptionnels sont modifiees par le stress oxydant. Plusieurs facteurs sont inhibes par une oxydation directe de cysteines localisees dans le domaine de liaison a l’ADN. Le facteur NFI est, quant a lui, inhibe par l’intermediaire d’une cysteine presente dans son domaine transactivateur.Paradoxalement, alors que l’activation des facteurs transcriptionnels par le stress oxydant a ete tres etudiee, les mecanismes proposes demeurent parfois incertains. Ainsi, l’activation du facteur cJun met en jeu des mecanismes complexes et parfois contradictoires. En effet, ce facteur est active par une cascade de signalisation comprenant des kinases; en revanche, il est inhibe par un effet direct sur une cysteine dont l’oxydation est cependant reparee dans le noyau grâce au systeme refl-thioredoxine. Un systeme similaire a ete propose pour le facteur NFKB.La perturbation de l’equilibre redox intervient dans des processus physiologiques, physiopathologiques et toxiques. Cette perturbation est frequemment provoquee par de nombreux autres stress cellulaires. Citons a titre d’exemple le stress du reticulum endoplasmique, l’hypoxie, les stress mecaniques, osmotiques et thermiques. Le role effectif du stress oxydant dans ces autres stress reste a definir. Cette implication tres globale du stress oxydant pourrait expliquer sa participation a de nombreux processus physiopathologiques, maladies neurodegeneratives, cancer, atherosclerose, diabete... La part effective prise par le stress oxydant dans ces pathologies pourrait conditionner l’efficacite de therapeutiques anti-oxydantes.
{"title":"Stress oxydant et expression des gènes","authors":"R. Barouki, Y. Morel","doi":"10.1051/JBIO/2001195040377","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195040377","url":null,"abstract":"Le stress oxydant provoque une toxicite cellulaire impliquant les differents constituants biochimiques de la cellule : ADN-ARN, proteines, lipides... Comme tout phenomene perturbant l’equilibre cellulaire, il met en jeu une adaptation et un systeme de defense. Ces systemes de defense sont ubiquitaires mais varient selon les cellules.Les mecanismes de l’adaptation cellulaire impliquent la regulation d’un grand nombre de genes. Certains codant pour des enzymes anti-oxydantes ou des enzymes de reparation sont induits, alors que d’autres sont reprimes.Les activites de plusieurs facteurs transcriptionnels sont modifiees par le stress oxydant. Plusieurs facteurs sont inhibes par une oxydation directe de cysteines localisees dans le domaine de liaison a l’ADN. Le facteur NFI est, quant a lui, inhibe par l’intermediaire d’une cysteine presente dans son domaine transactivateur.Paradoxalement, alors que l’activation des facteurs transcriptionnels par le stress oxydant a ete tres etudiee, les mecanismes proposes demeurent parfois incertains. Ainsi, l’activation du facteur cJun met en jeu des mecanismes complexes et parfois contradictoires. En effet, ce facteur est active par une cascade de signalisation comprenant des kinases; en revanche, il est inhibe par un effet direct sur une cysteine dont l’oxydation est cependant reparee dans le noyau grâce au systeme refl-thioredoxine. Un systeme similaire a ete propose pour le facteur NFKB.La perturbation de l’equilibre redox intervient dans des processus physiologiques, physiopathologiques et toxiques. Cette perturbation est frequemment provoquee par de nombreux autres stress cellulaires. Citons a titre d’exemple le stress du reticulum endoplasmique, l’hypoxie, les stress mecaniques, osmotiques et thermiques. Le role effectif du stress oxydant dans ces autres stress reste a definir. Cette implication tres globale du stress oxydant pourrait expliquer sa participation a de nombreux processus physiopathologiques, maladies neurodegeneratives, cancer, atherosclerose, diabete... La part effective prise par le stress oxydant dans ces pathologies pourrait conditionner l’efficacite de therapeutiques anti-oxydantes.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"132025064","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
The primordial role of estrogens in female reproductive function is well known. The recent production of transgenic mice deficient in estrogen receptors (ERKO) or in aromatase (ArKO) and the discovery in man of inactivating mutations of the corresponding genes (ER) have contributed to the understanding of the role of estrogens in metabolic processes in female as well as male. To date 8 well documented cases (5 women and 3 men) of congenital deficiencies in estrogens have been reported. As mice deficient in ERa had been previously described, these cases definitely proved that estrogen absence was compatible with survival and disproved the "lethality concept" previously held because the role of estrogens in implantation and gestation maintenance. ERKO mice are phenotypically normal though sterile, but their bone density is lower (20-25%) than that of controls. Similarly, men with no aromatase or no ER display continuous growth, osteoporosis and also (but not necessarily) alterations in testicular functions. How much do primordial functions such as bone development, control of gonadotrophin secretion and lipid metabolism depend on estrogens? These interrogations, elegantly clarified following testosterone and estradiol treatment in an aromatase deficient man are considered in this present synthesis.
{"title":"Résistance aux estrogènes et déficit en aromatase chez l’Homme","authors":"Cesare Carani, Matteo Fabbi, Lucia Zirilli, Ilaria Sgarbi","doi":"10.1051/JBIO/2002196030245","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196030245","url":null,"abstract":"The primordial role of estrogens in female reproductive function is well known. The recent production of transgenic mice deficient in estrogen receptors (ERKO) or in aromatase (ArKO) and the discovery in man of inactivating mutations of the corresponding genes (ER) have contributed to the understanding of the role of estrogens in metabolic processes in female as well as male. To date 8 well documented cases (5 women and 3 men) of congenital deficiencies in estrogens have been reported. As mice deficient in ERa had been previously described, these cases definitely proved that estrogen absence was compatible with survival and disproved the \"lethality concept\" previously held because the role of estrogens in implantation and gestation maintenance. ERKO mice are phenotypically normal though sterile, but their bone density is lower (20-25%) than that of controls. Similarly, men with no aromatase or no ER display continuous growth, osteoporosis and also (but not necessarily) alterations in testicular functions. How much do primordial functions such as bone development, control of gonadotrophin secretion and lipid metabolism depend on estrogens? These interrogations, elegantly clarified following testosterone and estradiol treatment in an aromatase deficient man are considered in this present synthesis.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"130425583","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2003197020133
M. Khrestchatisky, Jérôme Jourquin, C. Ogier, G. Charton, A. Bernard, E. Tremblay, S. Rivera
Les metalloproteases matricielles (MMPs) regulent ou degradent par clivage proteolytique des composants de la matrice extracellulaire, des cytokines et chimiokines, des proteines d’adherence et de multiples recepteurs membranaires. Le controle de l’activite des MMPs par leurs inhibiteurs physiologiques, les TIMPs, participe a l’homeostasie tissulaire. Par contre, la perte de ce controle est associee a des processus pathologiques impliquant inflammation, proliferation ou mort cellulaire et remaniements tissulaires. Le systeme MMP/TIMP est implique dans le developpement et la fonction des cellules du systeme immunitaire, en permettant leur differenciation, leur activation, leur migration a travers les membranes basales et dans les tissus. Nous resumons ici les resultats recents qui montrent que le systeme MMP/TIMP participerait non seulement aux interactions neuro-immunes mais jouerait egalement un role central dans la physiopathologie du systeme nerveux ou les MMPs pourraient constituer de nouvelles cibles therapeutiques.
{"title":"Les Métalloprotéases de la matrice et leurs inhibiteurs, des modulateurs des interactions neuro-immunes et des processus physiopathologiques dans le système nerveux","authors":"M. Khrestchatisky, Jérôme Jourquin, C. Ogier, G. Charton, A. Bernard, E. Tremblay, S. Rivera","doi":"10.1051/JBIO/2003197020133","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2003197020133","url":null,"abstract":"Les metalloproteases matricielles (MMPs) regulent ou degradent par clivage proteolytique des composants de la matrice extracellulaire, des cytokines et chimiokines, des proteines d’adherence et de multiples recepteurs membranaires. Le controle de l’activite des MMPs par leurs inhibiteurs physiologiques, les TIMPs, participe a l’homeostasie tissulaire. Par contre, la perte de ce controle est associee a des processus pathologiques impliquant inflammation, proliferation ou mort cellulaire et remaniements tissulaires. Le systeme MMP/TIMP est implique dans le developpement et la fonction des cellules du systeme immunitaire, en permettant leur differenciation, leur activation, leur migration a travers les membranes basales et dans les tissus. Nous resumons ici les resultats recents qui montrent que le systeme MMP/TIMP participerait non seulement aux interactions neuro-immunes mais jouerait egalement un role central dans la physiopathologie du systeme nerveux ou les MMPs pourraient constituer de nouvelles cibles therapeutiques.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"116089890","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193010049
G. Gory-Delabaere, D. Cupissol, J. Brès, F. Gau, Bénédicte Constans, J. Nouguier-Soulé
Le but de notre etude est de montrer l’interet du dosage du platine plasmatique, salivaire et intralym-phocytaire pour predire une toxicite hematologique de grade 4 au cours du meme cycle de chimiotherapie. Le CDDP a ete administre en perfusion de 2 heures a la dose standard de 100 mg/m2 . Des prelevements sanguins ont ete effectues, d’une part, chez quatorze patients pour l’evaluation du platine total plasmatique et du platine lie a l’ADN lymphocytaires (adduits) et, d’autre part, chez 3 autres patients pour l’evaluation des concentrations salivaires. Les concentrations au Cmax et 1 heure apres la fin de perfusion, sont significativement plus elevees pour les cycles au cours desquels une neutropenie de grade 4 est apparue (10 cycles sur 19) (respectivement 2,60 vs 2,05 et 2,55 vs 2,00 mg/l p < 0,05). Les adduits de platine lymphocytaires sont inferieurs a la limite de detection de la methode de dosage utilisee, l’ICPMS. Des concentrations significatives en platine ont ete evaluees dans la salive (0,050-0,080 mg/l) representant 2 a 3 % des concentrations plasmatiques en platine total aux memes temps. Il faudra cependant demontrer la stabilite du rapport salive/plasma avant de proposer la substitution du dosage plasmatique par le dosage salivaire sur un plus grand echantillon de patients. L’ajustement de posologie a partir d’un dosage salivaire presenterait l’avantage d’etre moins contraignant pour le patient et plus facile d’acces.
本研究的目的是证明血浆、唾液和透光细胞内铂的测定在预测同一化疗周期内4级血液学毒性方面的价值。CDDP以100 mg/m2的标准剂量输注2小时。对14例患者进行血液取样，以评估血浆总铂和淋巴细胞dna结合铂(加合物)，并对另外3例患者进行唾液浓度评估。在Cmax和输注结束后1小时，出现4级中性粒细胞减少的周期(19个周期中有10个周期)显著更高(分别为2.60 vs 2.05和2.55 vs 2.00 mg/l p < 0.05)。淋巴细胞铂加合物低于icpms测定方法的检测限。在同一时间，唾液中铂浓度显著(0.050 - 0.080 mg/l)，占血浆总铂浓度的2 - 3%。然而，在建议在更大的患者样本中用唾液法替代血浆法之前，唾液/血浆比率的稳定性需要证明。从唾液剂量调整剂量的好处是对患者的限制更少，更容易获得。
{"title":"Marqueurs pharmacologiques prédictifs de la neutropénie chimioinduite par le cisplatine (CDDP).","authors":"G. Gory-Delabaere, D. Cupissol, J. Brès, F. Gau, Bénédicte Constans, J. Nouguier-Soulé","doi":"10.1051/JBIO/1999193010049","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193010049","url":null,"abstract":"Le but de notre etude est de montrer l’interet du dosage du platine plasmatique, salivaire et intralym-phocytaire pour predire une toxicite hematologique de grade 4 au cours du meme cycle de chimiotherapie. Le CDDP a ete administre en perfusion de 2 heures a la dose standard de 100 mg/m2 . Des prelevements sanguins ont ete effectues, d’une part, chez quatorze patients pour l’evaluation du platine total plasmatique et du platine lie a l’ADN lymphocytaires (adduits) et, d’autre part, chez 3 autres patients pour l’evaluation des concentrations salivaires. Les concentrations au Cmax et 1 heure apres la fin de perfusion, sont significativement plus elevees pour les cycles au cours desquels une neutropenie de grade 4 est apparue (10 cycles sur 19) (respectivement 2,60 vs 2,05 et 2,55 vs 2,00 mg/l p < 0,05). Les adduits de platine lymphocytaires sont inferieurs a la limite de detection de la methode de dosage utilisee, l’ICPMS. Des concentrations significatives en platine ont ete evaluees dans la salive (0,050-0,080 mg/l) representant 2 a 3 % des concentrations plasmatiques en platine total aux memes temps. Il faudra cependant demontrer la stabilite du rapport salive/plasma avant de proposer la substitution du dosage plasmatique par le dosage salivaire sur un plus grand echantillon de patients. L’ajustement de posologie a partir d’un dosage salivaire presenterait l’avantage d’etre moins contraignant pour le patient et plus facile d’acces.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"116122870","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2004198020163
P. Kotzki
L'imagerie medicale et biologique s'est considerablement developpee ces dernieres annees. C'est notamment le cas de la tomographie par emission de positrons (TEP) qui permet l'etude de mecanismes biochimiques et physiologiques in vivo chez l'Homme et l'animal. C'est ainsi que les volumes et les debits sanguins, le metabolisme du glucose ou des acides gras peuvent etre quantifies a l'aide de differents radiotraceurs. Cette technique d'imagerie metabolique et moleculaire longtemps confinee dans des laboratoires de recherche specialisee est desormais en partie accessible en clinique grâce a la mise au point d'un analogue du glucose : le 18 F-fluorodesoxy-glucose ( 18 FDG). Ce traceur, dont la fixation est augmentee dans les processus tumoraux malins, joue desormais un role majeur en oncologie clinique et plus recemment en neurologie et en cardiologie. La TEP est egalement un outil de choix pour explorer la neurotransmission et pour visualiser l'expression des genes rapporteurs chez les animaux transgeniques. La presente revue a pour objectif de decrire les evolutions recentes et le potentiel de l'imagerie TEP a partir des radiotraceurs disponibles ou en cours de developpement.
{"title":"La Tomographie par Emission de Positrons : un outil de recherche clinique et biologique","authors":"P. Kotzki","doi":"10.1051/JBIO/2004198020163","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198020163","url":null,"abstract":"L'imagerie medicale et biologique s'est considerablement developpee ces dernieres annees. C'est notamment le cas de la tomographie par emission de positrons (TEP) qui permet l'etude de mecanismes biochimiques et physiologiques in vivo chez l'Homme et l'animal. C'est ainsi que les volumes et les debits sanguins, le metabolisme du glucose ou des acides gras peuvent etre quantifies a l'aide de differents radiotraceurs. Cette technique d'imagerie metabolique et moleculaire longtemps confinee dans des laboratoires de recherche specialisee est desormais en partie accessible en clinique grâce a la mise au point d'un analogue du glucose : le 18 F-fluorodesoxy-glucose ( 18 FDG). Ce traceur, dont la fixation est augmentee dans les processus tumoraux malins, joue desormais un role majeur en oncologie clinique et plus recemment en neurologie et en cardiologie. La TEP est egalement un outil de choix pour explorer la neurotransmission et pour visualiser l'expression des genes rapporteurs chez les animaux transgeniques. La presente revue a pour objectif de decrire les evolutions recentes et le potentiel de l'imagerie TEP a partir des radiotraceurs disponibles ou en cours de developpement.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"114288249","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195040455
Lucien Oziol, P. Fauré, Yves Artur, N. Bertrand, Philippe Chomard
De nombreux travaux ont montre que les LDL oxydees ont un role proatherogene. Plusieurs types de cellules arterielles sont capables d'oxyder les LDL mais, a un stade precoce de l'atherogenese, l'oxydation des LDL induite par les macrophages est probablement dominante. Nous avons montre que, parmi les composes thyroidiens, T 3 et son derive acetique TA 3 ont un potentiel antioxydant superieur a celui de T 4 et de rT 3 sur l'oxydation des LDL induite in vitro par Cu 2 + (Chomard et al., 1998) ou par un generateur de radicaux libres, l'AAPH (2,2'-azobis-[2-amidinopropane] dichlorhydrate) (Oziol et al., 2001). Ici, nous etudions l'effet de ces composes thyroidiens sur l'oxydation des LDL induite par des monocytes humains U937 differencies en macrophages. Des macrophages sont incubes 24 h avec des LDL a differentes concentrations (0 a 20 μM) de T 3 , TA 3 , T 4 , ou rT 3 (experience 1); d'autres macrophages sont egalement pre-incubes 24 h avec 1 ou 10 μM de ces memes composes, laves, puis incubes 24 h de plus avec des LDL seules (experience 2). L'oxydation est evaluee par la mesure des TBARS dans le surnageant et la viabilite cellulaire par la mesure de l'activite LDH (EC 1.1.1.27). Dans l'experience 1, tous les composes diminuent la peroxydation lipidique des LDL, mais T 3 et TA 3 sont moins efficaces que T 4 et rT 3 (IC 5 0 : 9,9 et 8,2 contre 1,8 et 1,6 μM, respectivement). Dans l'experience 2, tous les composes inhibent moins l'oxydation des LDL, mais cet effet reste tres important pour T 4 , important pour TA 3 , et faible pour T 3 et rT 3 . La viabilite cellulaire n'est pas affectee par les composes, excepte par TA 3 a forte concentration. Nos donnees suggerent que le potentiel antioxydant physico-chimique des composes thyroidiens est module par leur action sur les systemes redox des macrophages. L'effet cellulaire global de T 3 conduit a une reduction de son potentiel antioxydant, tandis que celui de T 4 l'augmente. Ainsi, T 4 pourrait avoir un effet protecteur sur l'oxydation des LDL induite par les macrophages in vivo.
大量研究表明，低密度脂蛋白氧化物具有促动脉粥样硬化的作用。几种类型的动脉细胞能够氧化低密度脂蛋白，但在动脉粥样硬化发生的早期阶段，巨噬细胞诱导的低密度脂蛋白氧化可能占主导地位。告诉我们,thyroidiens化合物中,T 3及其进展上拖累你了有潜力的抗氧化剂车次的T - 4和rT - 3上的氧化LDL诱导体外的Cu - 2 + (Chomard et al ., 1998),或由一名井下自由基l’AAPH(2,2’-azobis] - [2-amidinopropane盐酸盐)(埃里et al ., 2001)。在这里，我们研究了这些甲状腺化合物对人U937单核细胞诱导的低密度脂蛋白氧化的影响。巨噬细胞用不同浓度(0 ~ 20 μM)的t3、ta3、t4或rt3低密度脂蛋白孵育24小时(实验1);亦有其他噬pre-incubes 24h与这些api)化合物1或10μM,熔岩incubes 24小时以上,然后用仅有的LDL氧化。(2)经验是通过测量计算在细胞上清液和viabilite TBARS LDH酶(EC 1.1.1.27活动通过测量)。在实验1中，所有化合物都能降低低密度脂蛋白的脂质过氧化，但t3和t3的效果不如t4和rt3 (ci 50 0: 9.9和8.2 vs 1.8和1.6 μM)。在实验2中，所有化合物对低密度脂蛋白氧化的抑制程度都较低，但对t4和t3的抑制程度较低。细胞的生存能力不受化合物的影响，除了高浓度的ta3。我们的数据表明，甲状腺化合物的物理化学抗氧化潜能是通过它们对巨噬细胞氧化还原系统的作用来调节的。t3的整体细胞效应导致其抗氧化潜能的降低，而t4的细胞效应则增加其抗氧化潜能。因此，t4可能对体内巨噬细胞诱导的低密度脂蛋白氧化有保护作用。
{"title":"Les composés thyroïdiens inhibent l’oxydation des LDL générée par les macrophages in vitro","authors":"Lucien Oziol, P. Fauré, Yves Artur, N. Bertrand, Philippe Chomard","doi":"10.1051/JBIO/2001195040455","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195040455","url":null,"abstract":"De nombreux travaux ont montre que les LDL oxydees ont un role proatherogene. Plusieurs types de cellules arterielles sont capables d'oxyder les LDL mais, a un stade precoce de l'atherogenese, l'oxydation des LDL induite par les macrophages est probablement dominante. Nous avons montre que, parmi les composes thyroidiens, T 3 et son derive acetique TA 3 ont un potentiel antioxydant superieur a celui de T 4 et de rT 3 sur l'oxydation des LDL induite in vitro par Cu 2 + (Chomard et al., 1998) ou par un generateur de radicaux libres, l'AAPH (2,2'-azobis-[2-amidinopropane] dichlorhydrate) (Oziol et al., 2001). Ici, nous etudions l'effet de ces composes thyroidiens sur l'oxydation des LDL induite par des monocytes humains U937 differencies en macrophages. Des macrophages sont incubes 24 h avec des LDL a differentes concentrations (0 a 20 μM) de T 3 , TA 3 , T 4 , ou rT 3 (experience 1); d'autres macrophages sont egalement pre-incubes 24 h avec 1 ou 10 μM de ces memes composes, laves, puis incubes 24 h de plus avec des LDL seules (experience 2). L'oxydation est evaluee par la mesure des TBARS dans le surnageant et la viabilite cellulaire par la mesure de l'activite LDH (EC 1.1.1.27). Dans l'experience 1, tous les composes diminuent la peroxydation lipidique des LDL, mais T 3 et TA 3 sont moins efficaces que T 4 et rT 3 (IC 5 0 : 9,9 et 8,2 contre 1,8 et 1,6 μM, respectivement). Dans l'experience 2, tous les composes inhibent moins l'oxydation des LDL, mais cet effet reste tres important pour T 4 , important pour TA 3 , et faible pour T 3 et rT 3 . La viabilite cellulaire n'est pas affectee par les composes, excepte par TA 3 a forte concentration. Nos donnees suggerent que le potentiel antioxydant physico-chimique des composes thyroidiens est module par leur action sur les systemes redox des macrophages. L'effet cellulaire global de T 3 conduit a une reduction de son potentiel antioxydant, tandis que celui de T 4 l'augmente. Ainsi, T 4 pourrait avoir un effet protecteur sur l'oxydation des LDL induite par les macrophages in vivo.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"122848967","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193060505
Pascale Marchot
L’acetylcholinesterase (AChE) est une enzyme-cle du mecanisme de transmission cholinergique. Les fas- ciculines, petites proteines « a trois doigts » isolees des venins de serpent mamba, sont des inhibiteurs puissants et selectifs des AChEs de mammiferes et poissons electriques. L’interaction fasciculine-AChE constitue un exemple parfait d’interaction entre une toxine animale et son recepteur macromoleculaire. En effet, par leur selectivite, leur remarquable affinite, leur caractere d’inhibiteur allosterique, et leur nature proteique (donc accessible a la chimie des proteines et la biologie moleculaire), les fasciculines constituent des outils de choix, « scalpels moleculaires » pour l’etude de l’AChE. Les travaux presentes dans ce chapitre ont ete menes selon une approche multidisciplinaire faisant intervenir des techniques distinctes, mais complementaires, ainsi que de nombreuses collaborations. Les resultats obtenus contribuent a la definition des bases structurales et dynamiques non seulement des mecanismes d'inhibition de l’AChE par les fasciculines, mais egalement de la fonctionnalite du site peripherique de l’AChE, site distinct du site catalytique et doue de proprietes regulatrices.
{"title":"[The fasciculin-acetylcholinesterase interaction].","authors":"Pascale Marchot","doi":"10.1051/JBIO/1999193060505","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193060505","url":null,"abstract":"L’acetylcholinesterase (AChE) est une enzyme-cle du mecanisme de transmission cholinergique. Les fas- ciculines, petites proteines « a trois doigts » isolees des venins de serpent mamba, sont des inhibiteurs puissants et selectifs des AChEs de mammiferes et poissons electriques. L’interaction fasciculine-AChE constitue un exemple parfait d’interaction entre une toxine animale et son recepteur macromoleculaire. En effet, par leur selectivite, leur remarquable affinite, leur caractere d’inhibiteur allosterique, et leur nature proteique (donc accessible a la chimie des proteines et la biologie moleculaire), les fasciculines constituent des outils de choix, « scalpels moleculaires » pour l’etude de l’AChE. Les travaux presentes dans ce chapitre ont ete menes selon une approche multidisciplinaire faisant intervenir des techniques distinctes, mais complementaires, ainsi que de nombreuses collaborations. Les resultats obtenus contribuent a la definition des bases structurales et dynamiques non seulement des mecanismes d'inhibition de l’AChE par les fasciculines, mais egalement de la fonctionnalite du site peripherique de l’AChE, site distinct du site catalytique et doue de proprietes regulatrices.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"131228355","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195020181
A. J. Alix
In this review are presented the last new results of our research group dealing with the molecular structures (atomic level) of tropoelastin, elastin and elastin derived peptides studied by using essentially methods of bioinformatics (theoretical predictions and molecular modelling) linked to experimental circular dichroism spectroscopic studies. We already had characterized both the local secondary structure and some parts of the tertiary structure of the tropoelastin and elastin molecules (human, bovine...), by using either theoretical predictions (local secondary structure, linear epitopes...) and/or experimental data (optical spectroscopic methods: Raman scattering, infrared absorption, circular dichroism). Except the cross-linking regions which are in helical conformations, the whole tropoelastin structure displays a lot of beta-reverse turns which usually belong to irregular structures in proteins. These turns play a key role in other regularly structures orientation (alpha-helix, beta-strand), thus they are very important in the native protein 3D architecture. It is particularly true for human tropoelastin, because its sequence is rich in glycines and prolines, and these residues are frequently met in beta-turns (a beta-turn is made of four consecutive residues which are stabilized by an hydrogen bond). Several types of beta-turns can be defined with the dihedral angles values phi and psi of the two central residues. Thus, by using a very recent updated set of propensities for the amino acid residues to belong to given types of reverse beta-turns (extracted from a reference set of known 3-D structures of globular proteins), we have determined, (by using our home made software COUDES), for all possible tetrapeptides of the human tropoelastin sequence, the distribution and the characterization of the possible type of turns. Thus, it is shown that the locations and/or the types of these reverse beta-turns reveal a regularity and are not all random. This confirms our hypothesis that intra-molecular elasticity of tropoelastin could be explained by the possibility of transitions between conformations involving short beta-strands and beta-turns. This result is of great interest in the construction (by using molecular biology) of elastic biomaterials derived from the elastin sequence (particularly, the elastin derived peptides corresponding to the sequence exon 21--(exon 24--exon 24...). Our study permit also to predict the conformations of specific elastin derived peptides which could have interesting biological activity. Peptides resulting from the degradation of elastin, the insoluble polymer of tropoelastin and responsible for the elasticity of vertebrate tissues, can induce biological effects and notably the regulation of matrix metalloproteinases (MMP-s) activity. Recently, it was proposed that some elastin derived hexapeptides resulting from circular permutations of VGVAPG (a three fold repetition sequence in exon 24 of human tropoelastin)
{"title":"[A turning point in the knowledge of the structure-function-activity relations of elastin].","authors":"A. J. Alix","doi":"10.1051/JBIO/2001195020181","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195020181","url":null,"abstract":"In this review are presented the last new results of our research group dealing with the molecular structures (atomic level) of tropoelastin, elastin and elastin derived peptides studied by using essentially methods of bioinformatics (theoretical predictions and molecular modelling) linked to experimental circular dichroism spectroscopic studies. We already had characterized both the local secondary structure and some parts of the tertiary structure of the tropoelastin and elastin molecules (human, bovine...), by using either theoretical predictions (local secondary structure, linear epitopes...) and/or experimental data (optical spectroscopic methods: Raman scattering, infrared absorption, circular dichroism). Except the cross-linking regions which are in helical conformations, the whole tropoelastin structure displays a lot of beta-reverse turns which usually belong to irregular structures in proteins. These turns play a key role in other regularly structures orientation (alpha-helix, beta-strand), thus they are very important in the native protein 3D architecture. It is particularly true for human tropoelastin, because its sequence is rich in glycines and prolines, and these residues are frequently met in beta-turns (a beta-turn is made of four consecutive residues which are stabilized by an hydrogen bond). Several types of beta-turns can be defined with the dihedral angles values phi and psi of the two central residues. Thus, by using a very recent updated set of propensities for the amino acid residues to belong to given types of reverse beta-turns (extracted from a reference set of known 3-D structures of globular proteins), we have determined, (by using our home made software COUDES), for all possible tetrapeptides of the human tropoelastin sequence, the distribution and the characterization of the possible type of turns. Thus, it is shown that the locations and/or the types of these reverse beta-turns reveal a regularity and are not all random. This confirms our hypothesis that intra-molecular elasticity of tropoelastin could be explained by the possibility of transitions between conformations involving short beta-strands and beta-turns. This result is of great interest in the construction (by using molecular biology) of elastic biomaterials derived from the elastin sequence (particularly, the elastin derived peptides corresponding to the sequence exon 21--(exon 24--exon 24...). Our study permit also to predict the conformations of specific elastin derived peptides which could have interesting biological activity. Peptides resulting from the degradation of elastin, the insoluble polymer of tropoelastin and responsible for the elasticity of vertebrate tissues, can induce biological effects and notably the regulation of matrix metalloproteinases (MMP-s) activity. Recently, it was proposed that some elastin derived hexapeptides resulting from circular permutations of VGVAPG (a three fold repetition sequence in exon 24 of human tropoelastin) ","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"131578033","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196010085
Y. Christen
Les maladies neurodegeneratives ont longtemps ete considerees comme mal definies, mal connues et mal traitees. Au cours des dernieres annees, les recherches sur la maladie d'Alzheimer se sont traduites par de nombreuses avancees qui permettent non seulement de mieux comprendre cette forme de demence mais aussi l'ensemble des maladies neurodegeneratives. Il apparait ainsi que de nombreuses maladies neurodegeneratives du systeme nerveux central correspondent a l'agregation d'une proteine specifique : la β-amyloide dans la maladie d'Alzheimer, la proteine tau dans la maladie d'Alzheimer et dans les demences fronto-temporales ainsi que la paralysie supranucleaire progressive et la degenerescence corticobasale, l'a-synucleine dans la maladie de Parkinson et la demence a corps de Lewy, la proteine PrP dans les maladies a prions, la SOD dans la sclerose laterale amyotrophique, les extensions de polyglutamine dans la choree de Huntington et d'autres pathologies, etc. Il est remarquable que, dans tous les cas, on ait identifie des mutations des genes codant pour ces proteines et capables de causer la maladie et que l'introduction du gene correspondant chez des souris transgeniques (ou d'autres animaux transgeniques) ait permis de creer des modeles animaux de ces affections. Ceci suggere que les proteines en question jouent un role determinant dans la pathogenese et qu'elles n'en sont pas de simples consequences. Les maladies neurodegeneratives sont donc des proteinopathies. Mais elles sont aussi des « networkopathies » dans la mesure ou les diverses proteines neuronales sont associees en reseaux. Il faut par ailleurs noter que toutes ces maladies sont liees au processus de vieillissement puisqu'elles n'apparaissent pas d'emblee. Ce fait suggere que l'anomalie (genetique ou non) portant sur une proteine determinee ne suffit pas a declencher le processus pathologique. L'evenement additionnel en cause, commun a toutes les affections neurodegeneratives, pourrait etre l'intervention de radicaux libres ainsi que le suggerent de multiples observations. Nous proposons donc ici la theorie selon laquelle les diverses maladies neurodegeneratives s'expliquent par l'addition de deux evenements pathogeniques: l'un specifique, lie a l'agregation d'une proteine particuliere dans le systeme nerveux, l'autre, non specifique et implique dans la senescence, lie a la production et a l'action deletere de radicaux libres. Cette interpretation unifiee debouche directement sur des hypotheses therapeutiques: l'elaboration de medicaments capables soit d'inhiber la production ou l'agregation des proteines specifiquement en cause dans les diverses pathologies (ou de favoriser leur elimination) soit d'inhiber la production ou l'action des radicaux libres dans le systeme nerveux. Les premiers devraient exercer une action ciblee sur les diverses maladies considerees, les seconds agir sur un large spectre de pathologies. Il est en outre concevable d'associer les deux approches.
{"title":"Des protéines et des mutations : une nouvelle vision (moléculaire) des maladies neuro-dégénératives : Aspects moléculaires des maladies neurodégénératives","authors":"Y. Christen","doi":"10.1051/JBIO/2002196010085","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196010085","url":null,"abstract":"Les maladies neurodegeneratives ont longtemps ete considerees comme mal definies, mal connues et mal traitees. Au cours des dernieres annees, les recherches sur la maladie d'Alzheimer se sont traduites par de nombreuses avancees qui permettent non seulement de mieux comprendre cette forme de demence mais aussi l'ensemble des maladies neurodegeneratives. Il apparait ainsi que de nombreuses maladies neurodegeneratives du systeme nerveux central correspondent a l'agregation d'une proteine specifique : la β-amyloide dans la maladie d'Alzheimer, la proteine tau dans la maladie d'Alzheimer et dans les demences fronto-temporales ainsi que la paralysie supranucleaire progressive et la degenerescence corticobasale, l'a-synucleine dans la maladie de Parkinson et la demence a corps de Lewy, la proteine PrP dans les maladies a prions, la SOD dans la sclerose laterale amyotrophique, les extensions de polyglutamine dans la choree de Huntington et d'autres pathologies, etc. Il est remarquable que, dans tous les cas, on ait identifie des mutations des genes codant pour ces proteines et capables de causer la maladie et que l'introduction du gene correspondant chez des souris transgeniques (ou d'autres animaux transgeniques) ait permis de creer des modeles animaux de ces affections. Ceci suggere que les proteines en question jouent un role determinant dans la pathogenese et qu'elles n'en sont pas de simples consequences. Les maladies neurodegeneratives sont donc des proteinopathies. Mais elles sont aussi des « networkopathies » dans la mesure ou les diverses proteines neuronales sont associees en reseaux. Il faut par ailleurs noter que toutes ces maladies sont liees au processus de vieillissement puisqu'elles n'apparaissent pas d'emblee. Ce fait suggere que l'anomalie (genetique ou non) portant sur une proteine determinee ne suffit pas a declencher le processus pathologique. L'evenement additionnel en cause, commun a toutes les affections neurodegeneratives, pourrait etre l'intervention de radicaux libres ainsi que le suggerent de multiples observations. Nous proposons donc ici la theorie selon laquelle les diverses maladies neurodegeneratives s'expliquent par l'addition de deux evenements pathogeniques: l'un specifique, lie a l'agregation d'une proteine particuliere dans le systeme nerveux, l'autre, non specifique et implique dans la senescence, lie a la production et a l'action deletere de radicaux libres. Cette interpretation unifiee debouche directement sur des hypotheses therapeutiques: l'elaboration de medicaments capables soit d'inhiber la production ou l'agregation des proteines specifiquement en cause dans les diverses pathologies (ou de favoriser leur elimination) soit d'inhiber la production ou l'action des radicaux libres dans le systeme nerveux. Les premiers devraient exercer une action ciblee sur les diverses maladies considerees, les seconds agir sur un large spectre de pathologies. Il est en outre concevable d'associer les deux approches.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"127836186","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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