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Toxicologie Analytique et Clinique最新文献

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Peut-on améliorer le diagnostic et le suivi des patients intoxiqués à l’aide de nouveaux biomarqueurs thiomethylés du paracétamol ? 我们能否利用新的硫代甲基化扑热息痛生物标记物改进对中毒患者的诊断和随访?
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.062
Thomas Gicquel , Eva Gorrochategui , Romain Pelletier , Heurté Margaux , Jade Chaker , Isabelle Morel , Arthur David
<div><h3>Objectifs</h3><p>Le paracétamol (APAP) est un des médicaments antalgiques les plus utilisés et impliqué dans de très nombreux cas d’intoxication aiguë volontaire. Le métabolisme de l’APAP est décrit depuis 1980 et est présenté en deux voies : un métabolisme majoritaire de phase II direct par glucuroconjugaison et sulfoconjugaison de l’APAP pour respectivement donner l’APAP-glucuronide (APAP-GLU) et l’APAP-sulfate (APAP-SUL) et un métabolisme oxydatif minoritaire mais toxéfiant médié principalement par le CYP2E1 et donnant son métabolite hépatotoxique, le NAPQI. Récemment, ce métabolisme a été revisité grâce à des approches non ciblées, en identifiant des métabolites issus d’une voie de biotransformation peu connue (la voie du thiomethyl shunt). Ces métabolites sont issus du NAPQI conjugué au glutathion, et sont détectés plus tardivement par rapport aux métabolites de phase II, probablement en raison de la circulation entéro-hépatique. L’objectif de cette étude est d’étudier la cinétique de métabolisation de l’APAP dont ceux issus de la voie du thiomethyl shunt dans une population de sujets intoxiqués par de l’APAP, et de déterminer si ces nouveaux biomarqueurs pourraient aider à améliorer le diagnostic ainsi que le suivi des patients intoxiqués.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Quarante-deux échantillons plasmatiques et 4 urines de 31 patients (25 femmes, 6 hommes) admis au CHU de Rennes pour suspicion d’intoxication à l’APAP ont été recueillis à différents temps après l’ingestion supposée. Les prélèvements ont eu lieu majoritairement 4<!--> <!-->heures après la prise supposée afin d’évaluer la pertinence du traitement par l’antidote (N-Acetylcysteine). Certains patients ont également eu d’autres prélèvements jusqu’à 5 jours après l’ingestion. Ces échantillons ont été extraits par précipitation des protéines par du méthanol froid (ratio 4 :1). Après évaporation, 2<!--> <!-->μL des extraits sont séparés sur une colonne Acquity UHPLC HSS-T3 (1,0<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->150<!--> <!-->mm<!--> <!-->×<!--> <!-->1,8<!--> <!-->μm) maintenue à 40<!--> <!-->°C à un débit de 0,10<!--> <!-->ml/min sur un système Exon UHPLC (AB SCIEX, USA) couplé à un spectromètre de masse haute résolution AB SCIEX X500R Q-TOF-MS (SCIEX, Canada) en mode électrospray négatif et analysé en mode Full Scan (50–1100<!--> <!-->Da). Les spectres de fragmentations permettant l’élucidation structurale ont été générés à l’aide d’un mode IDA. Les résultats ont été traités avec le logiciel ScieX OS.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>La cohorte de patients intoxiqués a un âge médian de 20 ans et une concentration plasmatique moyenne en paracétamol de 67<!--> <!-->mg/L. Parmi les métabolites identifiés, nous retrouvons principalement les métabolites traditionnels : APAP-GLU et APAP-SUL dans le plasma, notamment à des temps précoces (4<!--> <!-->h). En stratifiant les prélèvements en fonction du temps par rapport à la prise, nous observons une décroissance de l’intensit
目的扑热息痛(APAP)是最广泛使用的镇痛药之一,与大量蓄意急性中毒事件有关。自 1980 年以来,人们一直在描述 APAP 的代谢过程,其代谢途径有两种:一种主要是通过 APAP 的葡萄糖醛酸化和硫磺化直接进行 II 期代谢,分别生成 APAP-葡萄糖醛酸(APAP-GLU)和 APAP-硫酸盐(APAP-SUL);另一种是氧化代谢,占少数,但具有毒性,主要由 CYP2E1 介导,生成具有肝毒性的代谢物 NAPQI。最近,人们利用非靶向方法重新研究了这种代谢,从一个鲜为人知的生物转化途径(硫代甲基分流途径)中鉴定出了代谢物。这些代谢物来自谷胱甘肽结合的 NAPQI,检测时间晚于第二阶段代谢物,可能是由于肠肝循环的原因。本研究的目的是在受 APAP 影响的人群中调查 APAP 的代谢动力学,包括硫代甲基分流途径的代谢动力学,并确定这些新的生物标志物是否有助于改善对中毒患者的诊断和随访。方法在怀疑摄入 APAP 后的不同时间收集雷恩大学医院收治的 31 名疑似 APAP 中毒患者(25 名女性,6 名男性)的 42 份血浆样本和 4 份尿液样本。大多数样本是在疑似摄入后 4 小时采集的,目的是评估使用解毒剂(N-乙酰半胱氨酸)治疗的适当性。有些患者还在摄入后 5 天内进一步采集了样本。这些样本是用冷甲醇(比例为 4:1)沉淀蛋白质提取的。蒸发后,用 Acquity UHPLC HSS-T3 色谱柱(1.0 mm × 150 mm × 1.8 μm)分离 2 μL 的提取物,色谱柱温度保持在 40°C,流速为 0.10 ml/min,色谱柱与 AB SCIEX X500R Q-TOF-MS 高分辨率质谱仪(SCIEX,加拿大)相连,采用负电喷雾模式,并在全扫描模式(50-1100 Da)下进行分析。使用 IDA 模式生成用于结构阐释的碎片光谱。结果这组中毒患者的中位年龄为 20 岁,血浆中扑热息痛的平均浓度为 67 毫克/升。在鉴定出的代谢物中,我们主要在血浆中发现了传统代谢物 APAP-GLU 和 APAP-SUL,尤其是在早期阶段(4 小时)。根据摄入时间对样本进行分层,我们观察到扑热息痛及其传统代谢物的强度从 4 小时开始下降。如前所述,与其他代谢物相比,硫代甲基化衍生物(特别是 S-CH3-APAP-S 和 SO-CH3-AP-S)相应的信号延迟达到最大强度;在 4 小时前几乎检测不到,24 小时后随着时间的推移而增加,达到最大值。我们还观察到,使用 NAC 治疗似乎不会改变扑热息痛的代谢。尿液分析表明存在大量的 APAP-GLU 和 APAP-SUL,但以前被低估的代谢物,如来自另一种氧化途径的代谢物,即 APAP-GLU和 APAP-SUL。扑热息痛的代谢过程早已被描述过,但由于分析工具的灵敏度越来越高,可以对其进行重新研究。与标准代谢物相比,硫代甲基亨特途径的代谢物具有延迟动力学,因此是扑热息痛中毒的极佳晚期标记物。
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Décès par ingestion de sels de nitrite : concentrations tissulaires de nitrites et de nitrates dans des prélèvements post-mortem dans 2 cas récents 摄入亚硝酸盐导致的死亡:最近两例尸体样本中亚硝酸盐和硝酸盐的组织浓度
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.035
Véronique Dumestre-Toulet , Jean-Michel Gaulier , Sandrine Brault , Alexandr Gish , Florian Hakim , Corentin Grenier , Edouard Carles , Lilia Hamza , Laurence Labat , Pascal Houze
<div><h3>Objectifs</h3><p>En raison de leur facilité d’acquisition sur Internet, les « kits suicides » à base de sels de nitrites sont responsables d’un nombre croissant d’autolyses dont de nombreux cas sont rapportés dans la littérature. La mise en évidence analytique des nitrites, qui se dégradent rapidement en nitrates dans les prélèvements d’autopsie, est cependant difficile. Nous présentons ici 2 cas récents où les nitrites et/ou nitrates ont été identifiés et quantifiés dans le sang mais également dans d’autres tissus post-mortem : 2 jeunes femmes retrouvées décédées au domicile en 2023, dans un contexte probable d’autolyses, avec des sels de nitrite de sodium à proximité des corps.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Une autopsie et des prélèvements pour analyses toxicologiques ont été requises par la justice dans les deux cas. Les analyses ont été effectuées par les techniques habituelles de chaque laboratoire (Bordeaux et Lille) dans le cadre d’une expertise toxicologique de référence. La recherche et la quantification des ions nitrites et nitrates a été effectuée par électrophorèse capillaire avec détection UV inverse (Paris).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Cas#1 : l’autopsie a mis en évidence un tableau d’asphyxie prononcé avec une cyanose marquée ainsi qu’une coloration brune du sang et des viscères. Les nitrites et nitrates ont été respectivement identifiés et quantifiés dans les prélèvements de sang (<<!--> <!-->10 et 100<!--> <!-->mg/L), de contenu gastrique (33 100 et 1240<!--> <!-->mg/L), de cœur (0,23 et 0,06<!--> <!-->mg/kg), de foie (0,22 et 0,04<!--> <!-->mg/kg), de rein (1,37 et 0,01<!--> <!-->mg/kg), de cerveau (2 et 0,03<!--> <!-->mg/kg) et de poumon (0,14 et 0,11<!--> <!-->mg/kg) ainsi que dans le contenu du gobelet bu par la victime et un écouvillon buccal confirmant une ingestion orale. Du paracétamol, du phloroglucinol (antispasmodique) et du métoclopramide (antiémétique) ont également été identifiés dans le sang de la victime.</p><p>Cas#2 : Les constatations autopsiques étaient similaires à celles du cas#1, et les nitrites et nitrates ont été également identifiés dans les prélèvements de sang (780 et 2200<!--> <!-->mg/L), de contenu gastrique (17 200 et 430<!--> <!-->mg/L) et de foie (50 et 90<!--> <!-->mg/kg). De l’hydroxy-9-rispéridone (neuroleptique antipsychotique) a également été quantifiée dans le sang (73<!--> <!-->μg/L).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Plusieurs études récentes indiquent une multiplication des autolyses avec des sels de nitrites à partir de 2017 (Tournoud<!--> <!-->C. et al. Toxicol Anal Clin 2021;33:S23) en particulier avec des « kits suicides » achetés sur Internet (André<!--> <!-->C. et al. Toxicol Anal Clin 2023;35:242-248). Les concentrations en nitrites et nitrates sont rarement mesurées. Une seule publication rapporte l’électrophorèse capillaire comme technique d’identification directe de ces ions (Gottardo R. et al. Toxicol Anal Clin 2022;34:S26). Les concentrations sanguines r
目的含有亚硝酸盐的自杀试剂盒是越来越多尸解病例的罪魁祸首,由于这种试剂盒在互联网上很容易买到,因此许多尸解病例都在文献中有所报道。然而,亚硝酸盐在尸检样本中会迅速降解为硝酸盐,因此很难鉴别。我们在此介绍最近在血液和其他尸检组织中发现亚硝酸盐和/或硝酸盐并对其进行定量分析的两个案例:2023 年,两名年轻女性被发现死于家中,可能存在尸解,尸体附近有亚硝酸钠盐。分析采用了各实验室(波尔多和里尔)的常规技术,作为参考毒理学专业知识的一部分。亚硝酸盐和硝酸根离子的检测和定量是通过毛细管电泳和反紫外检测法(巴黎)进行的。在血液样本(<;10和100毫克/升)、胃内容物(33,100和1,240毫克/升)、心脏(0.23和0.06毫克/千克)、肝脏(0.22和0.04毫克/千克)、肾脏(1.37和0.01毫克/千克)、大脑(2和0.03毫克/千克)和肺脏(0.14和0.11毫克/千克),以及受害人喝下的烧杯内容物和证实口服的颊拭子中,都检测出亚硝酸盐和硝酸盐并进行了定量。案例 2:尸检结果与案例 1 相似,在血液样本(780 毫克/升和 2200 毫克/升)、胃内容物(17,200 毫克/升和 430 毫克/升)和肝脏样本(50 毫克/千克和 90 毫克/千克)中也发现了亚硝酸盐和硝酸盐。血液中还定量检测到羟基-9-利培酮(抗精神病神经安定剂)(73 μg/L)。结论最近的几项研究表明,自 2017 年以来,亚硝酸盐的自溶现象有所增加(Tournoud C. et al. Toxicol Anal Clin 2021;33:S23),特别是在互联网上购买的 "自杀工具包"(André C. et al. Toxicol Anal Clin 2023;35:242-248)。亚硝酸盐和硝酸盐浓度很少测量。只有一份出版物报道了毛细管电泳作为这些离子的直接鉴定技术(Gottardo R. et al. Toxicol Analogue Clin 2022;34:S26)。据报道,血液中亚硝酸盐和硝酸盐的浓度分别低于 374 毫克/升和 1300 毫克/升(Hikin L.J. et al. Forensic Sci Int 2023;345:111610),胃内容物中的浓度分别约为 11,200 毫克/升和 138 毫克/升(Hwang C. et al. Forensic Sci Med Pathol 2021;17:475-480)。据我们所知,这是首次在死亡(可能是自溶)病例中发现的有关亚硝酸盐和硝酸盐浓度的完整组织数据。这些病例不仅凸显了这一近来令人担忧的现象再次出现,还强调了分析毒理学家之间合作采用毛细管电泳等技术记录这些病例的重要性,因为大多数实验室都不具备这些技术。
{"title":"Décès par ingestion de sels de nitrite : concentrations tissulaires de nitrites et de nitrates dans des prélèvements post-mortem dans 2 cas récents","authors":"Véronique Dumestre-Toulet ,&nbsp;Jean-Michel Gaulier ,&nbsp;Sandrine Brault ,&nbsp;Alexandr Gish ,&nbsp;Florian Hakim ,&nbsp;Corentin Grenier ,&nbsp;Edouard Carles ,&nbsp;Lilia Hamza ,&nbsp;Laurence Labat ,&nbsp;Pascal Houze","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.035","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.035","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;En raison de leur facilité d’acquisition sur Internet, les « kits suicides » à base de sels de nitrites sont responsables d’un nombre croissant d’autolyses dont de nombreux cas sont rapportés dans la littérature. La mise en évidence analytique des nitrites, qui se dégradent rapidement en nitrates dans les prélèvements d’autopsie, est cependant difficile. Nous présentons ici 2 cas récents où les nitrites et/ou nitrates ont été identifiés et quantifiés dans le sang mais également dans d’autres tissus post-mortem : 2 jeunes femmes retrouvées décédées au domicile en 2023, dans un contexte probable d’autolyses, avec des sels de nitrite de sodium à proximité des corps.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Une autopsie et des prélèvements pour analyses toxicologiques ont été requises par la justice dans les deux cas. Les analyses ont été effectuées par les techniques habituelles de chaque laboratoire (Bordeaux et Lille) dans le cadre d’une expertise toxicologique de référence. La recherche et la quantification des ions nitrites et nitrates a été effectuée par électrophorèse capillaire avec détection UV inverse (Paris).&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Cas#1 : l’autopsie a mis en évidence un tableau d’asphyxie prononcé avec une cyanose marquée ainsi qu’une coloration brune du sang et des viscères. Les nitrites et nitrates ont été respectivement identifiés et quantifiés dans les prélèvements de sang (&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10 et 100&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L), de contenu gastrique (33 100 et 1240&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L), de cœur (0,23 et 0,06&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg), de foie (0,22 et 0,04&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg), de rein (1,37 et 0,01&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg), de cerveau (2 et 0,03&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg) et de poumon (0,14 et 0,11&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg) ainsi que dans le contenu du gobelet bu par la victime et un écouvillon buccal confirmant une ingestion orale. Du paracétamol, du phloroglucinol (antispasmodique) et du métoclopramide (antiémétique) ont également été identifiés dans le sang de la victime.&lt;/p&gt;&lt;p&gt;Cas#2 : Les constatations autopsiques étaient similaires à celles du cas#1, et les nitrites et nitrates ont été également identifiés dans les prélèvements de sang (780 et 2200&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L), de contenu gastrique (17 200 et 430&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L) et de foie (50 et 90&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/kg). De l’hydroxy-9-rispéridone (neuroleptique antipsychotique) a également été quantifiée dans le sang (73&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L).&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Plusieurs études récentes indiquent une multiplication des autolyses avec des sels de nitrites à partir de 2017 (Tournoud&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;C. et al. Toxicol Anal Clin 2021;33:S23) en particulier avec des « kits suicides » achetés sur Internet (André&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;C. et al. Toxicol Anal Clin 2023;35:242-248). Les concentrations en nitrites et nitrates sont rarement mesurées. Une seule publication rapporte l’électrophorèse capillaire comme technique d’identification directe de ces ions (Gottardo R. et al. Toxicol Anal Clin 2022;34:S26). Les concentrations sanguines r","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S27"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141066919","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Perchlorate : conséquence de la découverte d’une pollution dans la région du genevois 高氯酸盐:在日内瓦地区发现污染的后果
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.037
Didier Ortelli

Résumé non remis par l’auteur.

提交人未提供摘要。
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Détermination d’un seuil de détection pour un test de dépistage urinaire du GHB pour des échantillons post-mortem 确定尸检样本中 GHB 尿液筛查试验的检测阈值
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.084
Marc Augsburger , Laure Foit , Aurélien Thomas
<div><h3>Objectifs</h3><p>Du fait d’une relative faible marge thérapeutique, le GHB représente un risque d’intoxication ou de décès important, en particulier dans des situations de chemsex ou de soumission chimique. Afin de pouvoir dépister rapidement la consommation de GHB dans l’urine, des tests enzymatiques de dépistage rapide sont disponibles pour les échantillons prélevés chez des personnes vivantes. Comme la concentration de GHB peut augmenter après le décès, les valeurs des concentrations pour l’interprétation des résultats ou pour des seuils de détection pour des tests de dépistage doivent être adaptées pour les cas post-mortem, par rapport aux cas de personnes vivantes. L’objectif de ce travail est de déterminer un seuil de détection pour un test de dépistage urinaire du GHB pour des échantillons post-mortem.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Les échantillons de sang périphérique post-mortem, prélevés sur tube fluorure-EDTA (S-Monovette®, Sarstedt, Allemagne), et d’urine post-mortem, prélevés sur tube sec (Monovette®, Sarstedt, Allemagne), de 79 cas d’autopsie documentés ont été analysés. Une analyse quantitative du GHB par CPG-SM (5973 ou 5977, Agilent, Etats-Unis) a été effectuée pour les échantillons de sang et d’urine (limite de détection : 0,5<!--> <!-->mg/L, limite inférieure de quantification : 1<!--> <!-->mg/L), et un test de dépistage du GHB (GHB Enzymatic Assay, Bühlmann, Suisse) a été réalisé sur les échantillons d’urine à l’aide d’un automate (AU480, Beckman Coulter, États-Unis). La sensibilité (SE), la spécificité (SP), la valeur prédictive positive (VPP), et la valeur prédictive négative (VPN) ont été optimisées par comparaison avec les résultats des analyses obtenus par CPG-SM dans l’urine et le sang.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Parmi les cas inclus dans l’étude, 6 cas concernent des décès ayant comme cause une intoxication impliquant une prise de GHB. Dans ces cas, les concentrations sanguines et urinaires se situaient toutes au-dessus de 50<!--> <!-->mg/L (sang : 59–890<!--> <!-->mg/L ; urine : 130–10 000<!--> <!-->mg/L), alors que pour les 73 autres cas, dont la cause de décès et la documentation permet d’exclure raisonnablement la prise de GHB avant le décès, les concentrations sanguines et urinaires se situaient toutes au-dessous de 50<!--> <!-->mg/L (sang : 0–28<!--> <!-->mg/L ; urine : 0–37<!--> <!-->mg/L). En appliquant le seuil de 15<!--> <!-->mg équivalents GHB/L, utilisé pour les échantillons provenant de personnes vivantes, aux échantillons post-mortem, la SE, la SP, la VPP et la VPN du test sont respectivement de 100, 63, 18, et 100 %. Ce seuil impliquant trop de cas de type « faux positif » (27 cas sur 33), un meilleur seuil a été recherché, afin de minimiser les résultats « faux positif ». Pour un seuil de 230<!--> <!-->mg équivalents GHB/L (valeur limite supérieure de la linéarité du test de dépistage), on obtient les valeurs de 83, 96, 63 et 99 %, respectivement, ce qui est nettement plus acceptable,
目标由于伽马--羟丁酸的治疗范围相对较窄,因此具有很大的中毒或死亡风险,特别是在化学性交或化学屈服的情况下。为了能够快速检测尿液中伽马--羟丁酸的摄入量,目前已有针对活人样本的快速酶筛选检测方法。由于人死后伽马--羟丁酸的浓度可能会增加,因此用于解释结果或用于筛查测试的检测阈值的浓度值必须根据死后病例与活人病例进行调整。这项工作的目的是确定死后样本尿液中 GHB 筛查试验的检测阈值。方法分析了从 79 个有记录的尸检病例中采集的外周血样本(用含氟-EDTA 管(S-Monovette®,德国 Sarstedt)采集)和死后尿液样本(用干管(Monovette®,德国 Sarstedt)采集)。使用气相色谱-质谱仪(5973 或 5977,美国安捷伦公司)对血液和尿液样本进行 GHB 定量分析(检测限:0.5 毫克/升,定量下限:1 毫克/升),并使用自动系统(AU480,美国贝克曼库尔特公司)对尿液样本进行 GHB 筛选测试(GHB 酶法测定,瑞士 Bühlmann)。通过与尿液和血液中的气相色谱-质谱(GC-MS)分析结果进行比较,对灵敏度(SE)、特异性(SP)、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)进行了优化。在这些病例中,血液和尿液的浓度均高于 50 毫克/升(血液:59-890 毫克/升;尿液:130-10,000 毫克/升),而在其他 73 例病例中,由于死因和文件证明可以合理排除死前摄入伽马--羟丁酸的可能性,因此血液和尿液的浓度均低于 50 毫克/升(血液:0-28 毫克/升;尿液:0-37 毫克/升)。将用于活人样本的 15 毫克 GHB 当量/升阈值应用于死后样本,检验的 SE、SP、PPV 和 NPV 分别为 100、63、18 和 100%。由于这个阈值涉及太多的 "假阳性 "病例(33 例中有 27 例),因此需要寻找一个更好的阈值,以尽量减少 "假阳性 "结果。当阈值为 230 毫克 GHB 当量/升(筛查测试线性度的上限)时,我们分别得到了 83%、96%、63% 和 99%的值,这是一个更容易接受的值,因为 "假阳性 "病例的数量为 8 例中的 2 例。另一方面,在这一临界值下有 1 个 "假阴性 "病例。从 500 毫克 GHB 当量/升的数值开始,我们观察到的 MS 值为 100%,SE 值为 83%,而从 100 毫克 GHB 当量/升的数值开始,我们观察到的 SE 值为 100%,MS 值低于 82%。230毫克羟丁酸(GHB)当量/升的值是可接受的折衷值,可用于尸检的常规检测。
{"title":"Détermination d’un seuil de détection pour un test de dépistage urinaire du GHB pour des échantillons post-mortem","authors":"Marc Augsburger ,&nbsp;Laure Foit ,&nbsp;Aurélien Thomas","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.084","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.084","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Du fait d’une relative faible marge thérapeutique, le GHB représente un risque d’intoxication ou de décès important, en particulier dans des situations de chemsex ou de soumission chimique. Afin de pouvoir dépister rapidement la consommation de GHB dans l’urine, des tests enzymatiques de dépistage rapide sont disponibles pour les échantillons prélevés chez des personnes vivantes. Comme la concentration de GHB peut augmenter après le décès, les valeurs des concentrations pour l’interprétation des résultats ou pour des seuils de détection pour des tests de dépistage doivent être adaptées pour les cas post-mortem, par rapport aux cas de personnes vivantes. L’objectif de ce travail est de déterminer un seuil de détection pour un test de dépistage urinaire du GHB pour des échantillons post-mortem.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Les échantillons de sang périphérique post-mortem, prélevés sur tube fluorure-EDTA (S-Monovette®, Sarstedt, Allemagne), et d’urine post-mortem, prélevés sur tube sec (Monovette®, Sarstedt, Allemagne), de 79 cas d’autopsie documentés ont été analysés. Une analyse quantitative du GHB par CPG-SM (5973 ou 5977, Agilent, Etats-Unis) a été effectuée pour les échantillons de sang et d’urine (limite de détection : 0,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L, limite inférieure de quantification : 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L), et un test de dépistage du GHB (GHB Enzymatic Assay, Bühlmann, Suisse) a été réalisé sur les échantillons d’urine à l’aide d’un automate (AU480, Beckman Coulter, États-Unis). La sensibilité (SE), la spécificité (SP), la valeur prédictive positive (VPP), et la valeur prédictive négative (VPN) ont été optimisées par comparaison avec les résultats des analyses obtenus par CPG-SM dans l’urine et le sang.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Parmi les cas inclus dans l’étude, 6 cas concernent des décès ayant comme cause une intoxication impliquant une prise de GHB. Dans ces cas, les concentrations sanguines et urinaires se situaient toutes au-dessus de 50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L (sang : 59–890&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L ; urine : 130–10 000&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L), alors que pour les 73 autres cas, dont la cause de décès et la documentation permet d’exclure raisonnablement la prise de GHB avant le décès, les concentrations sanguines et urinaires se situaient toutes au-dessous de 50&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L (sang : 0–28&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L ; urine : 0–37&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg/L). En appliquant le seuil de 15&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg équivalents GHB/L, utilisé pour les échantillons provenant de personnes vivantes, aux échantillons post-mortem, la SE, la SP, la VPP et la VPN du test sont respectivement de 100, 63, 18, et 100 %. Ce seuil impliquant trop de cas de type « faux positif » (27 cas sur 33), un meilleur seuil a été recherché, afin de minimiser les résultats « faux positif ». Pour un seuil de 230&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg équivalents GHB/L (valeur limite supérieure de la linéarité du test de dépistage), on obtient les valeurs de 83, 96, 63 et 99 %, respectivement, ce qui est nettement plus acceptable,","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S55"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067053","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Retour d’expérience de la validation d’une méthode de screening toxicologique par CL-SMHR en vue d’une accréditation (NF EN ISO 15189), et de sa mise en application en permanence de soins (7 J/7, 24 h/24) 对 CL-SMHR 验证毒理学筛选方法的反馈意见,以便进行认证(NF EN ISO 15189),并将其应用于长期护理(每周 7 天,每天 24 小时)。
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.058
Corentin Grenier , Camille Richeval , Jean-Michel Gaulier , Alexandr Gish , Florian Hakim , Luc Humbert , Jean-François Wiart , Delphine Allorge , Marie Lenski
<div><h3>Objectifs</h3><p>Le terme de criblage (ou screening) toxicologique désigne une analyse permettant la recherche et l’identification d’au moins 200 molécules distinctes à partir d’un échantillon biologique par une méthode de chromatographie. En toxicologie biologique, sa prescription entre dans le cadre des intoxications médicamenteuses ou pour écarter toute étiologie toxique. Au laboratoire de toxicologie du CHU de Lille, la technique analytique utilisée est la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (CL-SMHR). L’identification de composés est basée sur la comparaison de données acquises avec une bibliothèque de référence comprenant 1800 molécules décrivant le nom, la formule brute, le temps de rétention et les fragments spécifiques de chaque molécule [Humbert L. et al. Ann Toxicol Anal 2012;24(2):87-96.]. Parallèlement, la SFTA et la SFBC ont établi des recommandations pour accréditer les méthodes de screening toxicologique selon la norme NF EN ISO 15189 [Guitton J. et al. Toxicologie Analytique & Clinique 2019;31(1):12-17.]. L’objectif de ce travail est de rapporter la validation de notre méthode de screening toxicologique par CL-SMHR dans le sang et l’urine en routine 7<!--> <!-->J/7 et 24<!--> <!-->h/24 selon ces recommandations, l’expérience (avantages/écueils et difficultés) et l’intégration d’un contrôle de qualité interne (CQI).</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>La répétabilité, la fidélité intermédiaire, la détermination de la limite d’identification (LOI), la contamination, la sélectivité et la stabilité ont été testées pour 137 molécules dans le sérum et 63 molécules dans l’urine à partir de 8 panels. Elles ont été choisies en fonction de leurs différentes classes thérapeutiques ou chimiques, et de la large distribution de leur temps rétention et de leur rapport masse/charge.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Les résultats ont permis de valider les performances de la méthode en termes de fidélité, et d’établir des LOI dont seulement 2 sont supérieures aux concentrations toxiques [Schulz M et al. Crit Care Lond Engl 6 mai 2020;24(1):195]. Quinze molécules ont entraîné une contamination des blancs matrices. Aucune interférence n’a été observée. Cent vingt-six molécules dans le sérum et 28 dans l’urine se sont révélées stables pendant 14<!--> <!-->jours à +<!--> <!-->4°<!--> <!-->C. Un CQI quotidien de chaque matrice est mis en place en sus de la qualification quotidienne du système chromatographique. Les données de validation présentées ont reçu un accueil favorable lors de l’audit du CoFrAc (accréditation non encore prononcée au moment du dépôt de ce résumé). La mise en œuvre de cette méthode de screening est effective depuis janvier 2020 (2905 demandes en 2023 soit 8/jours en moyenne) 7<!--> <!-->J/7 et 24<!--> <!-->h/24 (les résultats sont libérés sous la responsabilité du biologiste d’astreinte en période de garde). Les principales difficultés ont consisté en la mise en œuvre des CQI q
目的 毒理学筛选一词是指使用色谱法从生物样本中搜索和识别至少 200 种不同分子的分析方法。在生物毒理学中,这种方法用于药物中毒或排除任何毒性病因。里尔大学医院毒理学实验室使用的分析技术是液相色谱-高分辨质谱联用技术(LC-HRMS)。化合物鉴定基于将获得的数据与由 1,800 个分子组成的参考库进行比较,参考库描述了每个分子的名称、分子式、保留时间和特定片段[Humbert L. et al. Ann Toxicol Anal 2012;24(2):87-96]。与此同时,SFTA 和 SFBC 还根据 NF EN ISO 15189 标准制定了毒理学筛选方法认证建议[Guitton J. et al. Toxicologie Analytique & Clinique 2019;31(1):12-17.]。这项工作的目的是根据这些建议、经验(优势/挑战和困难)以及内部质量控制(IQC)的整合,报告我们通过 LC-SMHR 对血液和尿液进行每周 7 天、每天 24 小时常规毒理学筛查方法的验证情况。对 8 组血清中的 137 个分子和尿液中的 63 个分子进行了重复性、中间精度、鉴定限(LOI)的确定、污染、选择性和稳定性测试。结果验证了该方法的可靠性能,并确定了 LOI,其中只有 2 个高于毒性浓度[Schulz M et al. Crit Care Lond Engl 6 May 2020;24(1):195]。有 15 个分子污染了基质空白。未观察到干扰。血清中的 126 个分子和尿液中的 28 个分子在 +4°C 下稳定 14 天。除了色谱系统的日常鉴定外,还对每个基质进行了日常 IQC。所提供的验证数据在 CoFrAc 审核中获得了好评(提交本摘要时尚未获得认证)。这种筛查方法自 2020 年 1 月起开始实施(2023 年共收到 2905 份申请,即平均每天 8 份),每周 7 天,每天 24 小时(在值班期间由值班生物学家负责发布结果)。主要困难在于实施每日 IQC(分子及其浓度的选择、结果的使用和稳定性研究)以及人员培训。里尔大学医院和 GHT 的临床医生高度评价了这种常规 LC-MHR 方法的贡献,因为它灵敏度高,可鉴定的物质范围广,技术周转时间少于一小时,而且通过结构化的数据再处理过程简化了数据解读,平均在实验室收到样本后 2 小时就能向处方提供结果。最后,从科学的角度来看,这种日常例行筛查的灵敏度使我们能够发现与某些药物(如索利安非妥)的未研究代谢有关的意想不到的结果。
{"title":"Retour d’expérience de la validation d’une méthode de screening toxicologique par CL-SMHR en vue d’une accréditation (NF EN ISO 15189), et de sa mise en application en permanence de soins (7 J/7, 24 h/24)","authors":"Corentin Grenier ,&nbsp;Camille Richeval ,&nbsp;Jean-Michel Gaulier ,&nbsp;Alexandr Gish ,&nbsp;Florian Hakim ,&nbsp;Luc Humbert ,&nbsp;Jean-François Wiart ,&nbsp;Delphine Allorge ,&nbsp;Marie Lenski","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.058","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.058","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Le terme de criblage (ou screening) toxicologique désigne une analyse permettant la recherche et l’identification d’au moins 200 molécules distinctes à partir d’un échantillon biologique par une méthode de chromatographie. En toxicologie biologique, sa prescription entre dans le cadre des intoxications médicamenteuses ou pour écarter toute étiologie toxique. Au laboratoire de toxicologie du CHU de Lille, la technique analytique utilisée est la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse haute résolution (CL-SMHR). L’identification de composés est basée sur la comparaison de données acquises avec une bibliothèque de référence comprenant 1800 molécules décrivant le nom, la formule brute, le temps de rétention et les fragments spécifiques de chaque molécule [Humbert L. et al. Ann Toxicol Anal 2012;24(2):87-96.]. Parallèlement, la SFTA et la SFBC ont établi des recommandations pour accréditer les méthodes de screening toxicologique selon la norme NF EN ISO 15189 [Guitton J. et al. Toxicologie Analytique &amp; Clinique 2019;31(1):12-17.]. L’objectif de ce travail est de rapporter la validation de notre méthode de screening toxicologique par CL-SMHR dans le sang et l’urine en routine 7&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J/7 et 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h/24 selon ces recommandations, l’expérience (avantages/écueils et difficultés) et l’intégration d’un contrôle de qualité interne (CQI).&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;La répétabilité, la fidélité intermédiaire, la détermination de la limite d’identification (LOI), la contamination, la sélectivité et la stabilité ont été testées pour 137 molécules dans le sérum et 63 molécules dans l’urine à partir de 8 panels. Elles ont été choisies en fonction de leurs différentes classes thérapeutiques ou chimiques, et de la large distribution de leur temps rétention et de leur rapport masse/charge.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Les résultats ont permis de valider les performances de la méthode en termes de fidélité, et d’établir des LOI dont seulement 2 sont supérieures aux concentrations toxiques [Schulz M et al. Crit Care Lond Engl 6 mai 2020;24(1):195]. Quinze molécules ont entraîné une contamination des blancs matrices. Aucune interférence n’a été observée. Cent vingt-six molécules dans le sérum et 28 dans l’urine se sont révélées stables pendant 14&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;jours à +&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;4°&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;C. Un CQI quotidien de chaque matrice est mis en place en sus de la qualification quotidienne du système chromatographique. Les données de validation présentées ont reçu un accueil favorable lors de l’audit du CoFrAc (accréditation non encore prononcée au moment du dépôt de ce résumé). La mise en œuvre de cette méthode de screening est effective depuis janvier 2020 (2905 demandes en 2023 soit 8/jours en moyenne) 7&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;J/7 et 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;h/24 (les résultats sont libérés sous la responsabilité du biologiste d’astreinte en période de garde). Les principales difficultés ont consisté en la mise en œuvre des CQI q","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S40"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067520","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Place des opioïdes dans traitement actuel de la douleur chronique (utilisation de la kétamine dans l’hyperalgésie opioïde ou non) 阿片类药物在当前慢性疼痛治疗中的地位(在阿片类药物引起的痛觉减退中是否使用氯胺酮)
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.016
Philippe Rault

Le traitement de la douleur chronique représente un défi majeur pour les professionnels de santé. Historiquement, au cours du XXe siècle, la pharmacothérapie basée sur les opioïdes, a été largement adoptée comme norme de soin pour le traitement analgésique. Néanmoins, cette approche a rencontré des limites significatives telles que l’émergence de l’hyperalgésie induite par les opioïdes (Opioid Induced Analgesia – OIH), et les phénomènes de tolérance, dépendance et d’addiction.

L’OIH se caractérise par une sensibilité accrue et une perception exacerbée de la douleur. Son traitement devient encore plus complexe, en raison de l’effet paradoxal d’intensification de la douleur lors de l’augmentation des doses d’opioïdes. La tolérance qui incite à augmenter les doses d’opioïdes pour maintenir une efficacité analgésique, favorise l’OIH. Face à ces défis, quelle stratégie adopter pour prévenir et gérer ces problématiques dans le contexte de la douleur chronique ? La prévention repose sur une approche thérapeutique personnalisée, réévaluant le rôle des médicaments et intégrant des techniques antalgiques et des thérapies psychocorporelles. Le traitement propose une gestion raisonnée des opioïdes, complétée, lorsque cela est indiqué, par l’administration de kétamine qui bloque les récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate) prévenant ainsi les mécanismes de tolérance et d’OIH sans les effets addictifs des opioïdes.

Notre intervention examinera ces stratégies, illustrant l’impératif d’une approche holistique, individualisée et pluri-professionnelle dans le traitement de la douleur chronique.

慢性疼痛的治疗是医护人员面临的一大挑战。从历史上看,在 20 世纪,以阿片类药物为基础的药物疗法被广泛采用,成为镇痛治疗的标准疗法。然而,这种方法也遇到了很大的局限性,例如阿片类药物诱导镇痛(OIH)的出现,以及耐受性、依赖性和成瘾现象。当阿片类药物剂量增加时,疼痛会加剧,这种自相矛盾的效应使治疗变得更加复杂。耐受性会促使阿片类药物剂量增加以维持镇痛效果,从而有利于 OIH 的治疗。鉴于这些挑战,在慢性疼痛的情况下,应该采取什么策略来预防和管理这些问题呢?预防基于个性化的治疗方法,重新评估药物的作用,并结合镇痛技术和身心疗法。治疗包括合理使用阿片类药物,必要时辅以氯胺酮,氯胺酮可阻断NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体,从而防止耐受和OIH机制,且不会产生阿片类药物的成瘾效应。
{"title":"Place des opioïdes dans traitement actuel de la douleur chronique (utilisation de la kétamine dans l’hyperalgésie opioïde ou non)","authors":"Philippe Rault","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.016","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.016","url":null,"abstract":"<div><p>Le traitement de la douleur chronique représente un défi majeur pour les professionnels de santé. Historiquement, au cours du XXe siècle, la pharmacothérapie basée sur les opioïdes, a été largement adoptée comme norme de soin pour le traitement analgésique. Néanmoins, cette approche a rencontré des limites significatives telles que l’émergence de l’hyperalgésie induite par les opioïdes (Opioid Induced Analgesia – OIH), et les phénomènes de tolérance, dépendance et d’addiction.</p><p>L’OIH se caractérise par une sensibilité accrue et une perception exacerbée de la douleur. Son traitement devient encore plus complexe, en raison de l’effet paradoxal d’intensification de la douleur lors de l’augmentation des doses d’opioïdes. La tolérance qui incite à augmenter les doses d’opioïdes pour maintenir une efficacité analgésique, favorise l’OIH. Face à ces défis, quelle stratégie adopter pour prévenir et gérer ces problématiques dans le contexte de la douleur chronique ? La prévention repose sur une approche thérapeutique personnalisée, réévaluant le rôle des médicaments et intégrant des techniques antalgiques et des thérapies psychocorporelles. Le traitement propose une gestion raisonnée des opioïdes, complétée, lorsque cela est indiqué, par l’administration de kétamine qui bloque les récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate) prévenant ainsi les mécanismes de tolérance et d’OIH sans les effets addictifs des opioïdes.</p><p>Notre intervention examinera ces stratégies, illustrant l’impératif d’une approche holistique, individualisée et pluri-professionnelle dans le traitement de la douleur chronique.</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S16"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067529","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Exploration toxicologique du premier décès par isotonitazène identifié en France métropolitaine 对法国本土发现的首例异烟肼相关死亡病例进行毒理学调查
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.027
Jean-Joseph Bendjilali-Sabiani , Timothy Levin , Céline Constans , Anasthasia Legrand , Juliette Descoeur , Céline Eiden , Maisy Lossois , Hélène Peyriere , Olivier Mathieu
<div><h3>Objectifs</h3><p>L’isotonitazène (IZN) est un opioïde synthétique non fentanyloïde appartenant à la classe des benzimidazoles. Dès 2020, des décès au décours d’un toxidrome opioïde (dépression respiratoire, myosis) secondaire à la prise d’IZN ont été identifiés dans un contexte de crise des opioïdes, principalement aux États-Unis. La même année, les premiers cas de décès en Europe, notamment en Suisse, montrent que l’opioïde de synthèse a traversé l’Atlantique et que des cas de décès peuvent apparaître, même en Europe. Nous présentons le premier cas de décès en France métropolitaine lié à la prise d’IZN survenu en 2023.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Un homme de 39 ans, sans domicile fixe connu, traité par buprénorphine haut dosage, est retrouvé décédé dans les toilettes d’un parking en décubitus latéral droit au mois de mars 2023 à Montpellier. À proximité du corps sont retrouvés une seringue armée d’une aiguille dans une poubelle et un sac à dos renfermant des canettes de bière ainsi qu’une poudre non identifiée. L’autopsie retrouve essentiellement une congestion et un œdème pulmonaires. Enfin, plusieurs points de ponction vasculaire compatibles avec une toxicomanie intraveineuse ont été retrouvés. Un criblage toxicologique large a été réalisé par chromatographies couplées à la spectrophotométrie de masse (LC-MSMS et GC-MSMS). Le dosage de l’IZN avec comme étalon interne le fentanyl-D5 a été réalisé par LC-MSMS sur sang cardiaque (SC), sang périphérique (SP), urine, rate, foie, cerveau, muscle psoas, poumon, cœur, rein, graisse sous cutanée et point d’injection supposé avec une limite de quantification de 1<!--> <!-->ng/mL, tous les échantillons ont été dosés en duplicates.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>L’analyse toxicologique retrouve de l’IZN dans les milieux suivants (ng/mL ou ng/g) : SP (1,17), SC (7,60), cerveau (34,8), poumon (143), cœur (87,7), graisse sous cutanée (14,2), contenu gastrique (19,1) et point d’injection supposé (343). Aucune autre substance d’intérêt toxicologique n’a été identifiée à l’exception de la cétirizine en concentration non toxique (28,7<!--> <!-->ng/mL).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>La concentration sanguine périphérique retrouvée est comparable avec celles retrouvées dans la littérature confirmant en l’absence d’autres toxiques et d’autre cause de décès identifiés la très forte puissance et la létalité de l’IZN. En effet, la concentration moyenne d’IZN calculée à partir des courtes séries de cas létaux de Mueller F. et al. Forensic Science International. 2021;320:110686 et de Krotulski AJ et al. J Anal Toxicol. 2020;44(6):521–30. est de 2,16<!--> <!-->±<!--> <!-->2,26<!--> <!-->ng/mL. La redistribution post-mortem apparaît intense avec un rapport des concentrations sanguines périphérique sur cardiaque de 6,5 de façon convergente avec les données de redistribution des études citées. Sont ainsi confirmées les fortes distributions de l’IZN dans le cerveau, les poumons et le cœur, rapports de
目标异烟肼(IZN)是一种非芬太尼类合成阿片,属于苯并咪唑类。早在 2020 年,在阿片类药物危机的背景下,就发现了因使用 IZN 而继发阿片中毒症(呼吸抑制、瞳孔缩小)的死亡病例,主要发生在美国。同年,欧洲(尤其是瑞士)出现首例死亡病例,这表明合成阿片类药物已跨越大西洋,甚至在欧洲也可能出现死亡病例。方法 2023 年 3 月,在蒙彼利埃,一名 39 岁的无名男子被发现死于停车场的厕所内,当时他正在接受大剂量丁丙诺啡治疗,呈右侧卧位。在尸体附近的垃圾桶里发现了一个带针头的注射器,以及一个装有啤酒罐和不明粉末的背包。尸检主要发现肺充血和水肿。最后,发现了几个与静脉注射毒品一致的血管穿刺点。使用色谱-质谱联用仪(LC-MSMS 和 GC-MSMS)进行了广泛的毒理学筛选。以芬太尼-D5 为内标,对心血(SC)、外周血(SP)、尿液、脾脏、肝脏、大脑、腰肌、肺、心脏、肾脏、皮下脂肪和假定注射部位进行了液相色谱-质谱联用(LC-MSMS)测定,定量限为 1 ng/mL。结果毒理学分析在以下介质中发现了 IZN(纳克/毫升或纳克/克):SP(1.17)、SC(7.60)、脑(34.8)、肺(143)、心脏(87.7)、皮下脂肪(14.2)、胃内容物(19.1)和假定注射部位(343)。除了西替利嗪的无毒浓度(28.7 纳克/毫升)外,没有发现其他毒理学物质。事实上,Mueller F. et al. Forensic Science International.2021;320:110686 和 Krotulski AJ 等人,J Anal Toxicol,2020;44(6):521-30。死后再分布似乎很强烈,外周血与心血浓度之比为 6.5,与上述研究的再分布数据一致。这证实了 IZN 在大脑、肺部和心脏中的高度分布,病例与文献的平均浓度比分别为 30/6、12/11 和 75/3.5。虽然这些比率超过了文献平均值,但已发表病例之间的比率存在很大差异。相反,在肝脏中从未检测到 IZN,这可能主要归因于强烈的新陈代谢。最后,关于服用方式,验尸官的调查结果和注射部位高浓度的 IZN 强烈支持静脉注射的假设。但是,我们没有得到被污染的注射器。据我们所知,这是法国第一例经证实的服用 IZN 死亡病例,其中包括对 IZN 死后在血液、尿液和主要器官中重新分布的分析记录。血液中的低浓度和在重要器官中的高分布证实了这种阿片类药物的重大危险性。该案件已报告给 DRAMES 调查组。
{"title":"Exploration toxicologique du premier décès par isotonitazène identifié en France métropolitaine","authors":"Jean-Joseph Bendjilali-Sabiani ,&nbsp;Timothy Levin ,&nbsp;Céline Constans ,&nbsp;Anasthasia Legrand ,&nbsp;Juliette Descoeur ,&nbsp;Céline Eiden ,&nbsp;Maisy Lossois ,&nbsp;Hélène Peyriere ,&nbsp;Olivier Mathieu","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.027","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.027","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Objectifs&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;L’isotonitazène (IZN) est un opioïde synthétique non fentanyloïde appartenant à la classe des benzimidazoles. Dès 2020, des décès au décours d’un toxidrome opioïde (dépression respiratoire, myosis) secondaire à la prise d’IZN ont été identifiés dans un contexte de crise des opioïdes, principalement aux États-Unis. La même année, les premiers cas de décès en Europe, notamment en Suisse, montrent que l’opioïde de synthèse a traversé l’Atlantique et que des cas de décès peuvent apparaître, même en Europe. Nous présentons le premier cas de décès en France métropolitaine lié à la prise d’IZN survenu en 2023.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Méthode&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;Un homme de 39 ans, sans domicile fixe connu, traité par buprénorphine haut dosage, est retrouvé décédé dans les toilettes d’un parking en décubitus latéral droit au mois de mars 2023 à Montpellier. À proximité du corps sont retrouvés une seringue armée d’une aiguille dans une poubelle et un sac à dos renfermant des canettes de bière ainsi qu’une poudre non identifiée. L’autopsie retrouve essentiellement une congestion et un œdème pulmonaires. Enfin, plusieurs points de ponction vasculaire compatibles avec une toxicomanie intraveineuse ont été retrouvés. Un criblage toxicologique large a été réalisé par chromatographies couplées à la spectrophotométrie de masse (LC-MSMS et GC-MSMS). Le dosage de l’IZN avec comme étalon interne le fentanyl-D5 a été réalisé par LC-MSMS sur sang cardiaque (SC), sang périphérique (SP), urine, rate, foie, cerveau, muscle psoas, poumon, cœur, rein, graisse sous cutanée et point d’injection supposé avec une limite de quantification de 1&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL, tous les échantillons ont été dosés en duplicates.&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;L’analyse toxicologique retrouve de l’IZN dans les milieux suivants (ng/mL ou ng/g) : SP (1,17), SC (7,60), cerveau (34,8), poumon (143), cœur (87,7), graisse sous cutanée (14,2), contenu gastrique (19,1) et point d’injection supposé (343). Aucune autre substance d’intérêt toxicologique n’a été identifiée à l’exception de la cétirizine en concentration non toxique (28,7&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL).&lt;/p&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;p&gt;La concentration sanguine périphérique retrouvée est comparable avec celles retrouvées dans la littérature confirmant en l’absence d’autres toxiques et d’autre cause de décès identifiés la très forte puissance et la létalité de l’IZN. En effet, la concentration moyenne d’IZN calculée à partir des courtes séries de cas létaux de Mueller F. et al. Forensic Science International. 2021;320:110686 et de Krotulski AJ et al. J Anal Toxicol. 2020;44(6):521–30. est de 2,16&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;±&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2,26&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ng/mL. La redistribution post-mortem apparaît intense avec un rapport des concentrations sanguines périphérique sur cardiaque de 6,5 de façon convergente avec les données de redistribution des études citées. Sont ainsi confirmées les fortes distributions de l’IZN dans le cerveau, les poumons et le cœur, rapports de","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Pages S22-S23"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067532","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Intoxications aux cathinones en toxicologie hospitalière : de l’importance des quantifications 医院毒理学中的长春酮中毒:量化的重要性
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.009
Théo Willeman
<div><h3>Objectif</h3><p>Les intoxications aux nouveaux produits de synthèse (NPS) sont parfois sévères et peuvent conduire au décès. Alors que la pharmacologie des produits stupéfiants traditionnels est bien décrite, celle de certains NPS reste à préciser. L’objectif de ce travail est de présenter deux méthodes de dosages appliquées à des cas de toxicologie hospitalière : des monointoxications itératives à l’α-pyrrolidinohexanophenone (α-PHP) et un suivi de décroissance d’une polyintoxication sévère impliquant cocaïne, 2-fluorodéschlorokétamine (2-FDCK), 3-méthylmethcathinone (3-MMC) et clonazolam.</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>Pour le premier cas, nous avons développé et validé une méthode HPLC-MS/MS spécifique pour la quantification de l’α-PHP dans le plasma et l’urine. L’analyse quantitative a été réalisée en MRM sur un spectromètre de masse 3200QTRAP (ABSciex®). Les échantillons ont été extraits avec un protocole de déprotéinisation à l’acétonitrile glacial. Les transitions MRM utilisées étaient les suivantes : l’α-PHP (246,2<!--> <!-->><!--> <!-->91,2, 246,2<!--> <!-->><!--> <!-->140,2) et MDPV-d8 (284,3<!--> <!-->><!--> <!-->149,1).</p><p>Pour le deuxième cas, les échantillons de plasma et d’urine ont été soumis à des criblages toxicologiques (UHPLC-MS/MS et GC-MS). La GC-MS a été utilisée pour identifier l’isomère de la 3-MMC. La 2F-DCK, la 3-MMC et le clonazolam ont été quantifiés avec une méthode spécifique en UHPLC-MS/MS sur un spectromètre de masse Xevo® TQ-XS (Waters). La préparation des échantillons reposait sur une extraction SPE sur plaque Ostro® (Waters). Les transitions MRM utilisées étaient les suivantes : 3-MMC (178<!--> <!-->><!--> <!-->91 ; 178<!--> <!-->><!--> <!-->145), 2-FDCK (222<!--> <!-->><!--> <!-->109 ; 222<!--> <!-->><!--> <!-->153), clonazolam (354<!--> <!-->><!--> <!-->280 ; 354<!--> <!-->><!--> <!-->308), diazepam-d5 (290<!--> <!-->><!--> <!-->154), ketamine-d4 (242<!--> <!-->><!--> <!-->129), MDA-d5 (199<!--> <!-->><!--> <!-->155).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Concernant le premier dossier, sur 5 mois, huit intoxications récurrentes à l’α-PHP chez un homme de 36 ans ont été documentées. La dose ingérée rapportée variait entre 3,5 et 10 grammes d’α-PHP. Les concentrations plasmatiques d’α-PHP variaient de 15 à 364<!--> <!-->ng/mL et de 8500 à 20 100<!--> <!-->ng/mL dans l’urine. Il a été observé des troubles neurologiques sévères (hallucinations, agitation et agressivité) avec une concentration plasmatique d’α-PHP supérieure à 200<!--> <!-->ng/mL.</p><p>Concernant le second dossier, les différents screenings toxicologiques ont identifié de la cocaïne et ses métabolites et plusieurs NPS : 2F-DCK, 3-MMC et clonazolam. À 2<!--> <!-->heures de l’ACR, les concentrations plasmatiques étaient les suivantes : 2-FDCK (188<!--> <!-->ng/mL), 3-MMC (22<!--> <!-->ng/mL), clonazolam (17<!--> <!-->ng/mL), cocaïne (440<!--> <!-->ng/mL), ecgonine méthyl ester (1384<!--> <!-->ng/mL) et
目的 新型合成药物(NPS)中毒可能很严重,并可导致死亡。虽然传统麻醉剂的药理学已被充分描述,但某些 NPS 的药理学仍有待澄清。本研究的目的是介绍两种应用于医院毒理学病例的检测方法:α-吡咯烷酮(α-PHP)迭代单体中毒和监测可卡因、2-氟代氯甲胺(2-FDCK)、3-甲基甲卡西酮(3-MMC)和氯纳唑仑等严重多体中毒的衰退情况。方法对于第一个病例,我们开发并验证了一种特定的 HPLC-MS/MS 方法,用于定量检测血浆和尿液中的α-PHP。定量分析在 3200QTRAP 质谱仪(ABSciex®)上以 MRM 方式进行。样品采用冰乙腈脱蛋白提取。使用的 MRM 转换为 α-PHP (246.2 > 91.2, 246.2 > 140.2) 和 MDPV-d8 (284.3 > 149.1)。气相色谱-质谱法用于鉴定 3-MMC 异构体。在 Xevo® TQ-XS 质谱仪(Waters)上使用特定的超高效液相色谱-质谱/质谱方法,对 2F-DCK、3-MMC 和氯硝唑仑进行定量分析。样品制备采用 Ostro® 板(Waters)上的 SPE 提取。使用了以下 MRM 转换:3-MMC(178 > 91; 178 > 145)、2-FDCK(222 > 109; 222 > 153)、氯硝唑仑(354 > 280; 354 > 308)、地西泮-d5(290 > 154)、氯胺酮-d4(242 > 129)、MDA-d5(199 > 155)。结果在第一个病例中,一名 36 岁的男子在 5 个月内 8 次反复摄入α-PHP。据报告,α-PHP 的摄入剂量在 3.5 克到 10 克之间。α-PHP的血浆浓度为15至364纳克/毫升,尿液浓度为8500至2100纳克/毫升。当血浆中 α-PHP 浓度超过 200 纳克/毫升时,出现了严重的神经紊乱(幻觉、躁动和攻击性)。在服用可卡因后 2 小时,血浆浓度如下:2-FDCK(188 纳克/毫升)、3-MMC(22 纳克/毫升)、氯硝唑仑(17 纳克/毫升)、可卡因(440 纳克/毫升)、蜕皮激素甲酯(1384 纳克/毫升)和苯甲酰蜕皮激素(2175 纳克/毫升)。尿液中 2-FDCK、3-MMC 和氯硝唑仑的浓度分别为 1187 纳克/毫升、1145 纳克/毫升和 11 纳克/毫升。在血浆中,以 0.1 纳克/毫升为临界值,3-MMC 的检测时间为 55.6 小时,2-FDCK 和氯硝唑仑的检测时间为 33.8 小时。经计算,2-FDCK 的消除半衰期为 3.9 小时,氯硝唑仑为 5.1 小时,3-MMC 为 6.6 小时。在第一个病例中,我们描述了 8 例 α-PHP 单一中毒病例,并提出了潜在的耐受性以及血浆浓度与 α-PHP 毒性之间的潜在联系,这些都需要通过更大规模的研究来证实。在第二种情况下,我们能够描述 3-MMC 以及 2-FDCK 和氯硝西泮在人体中的消除半衰期。这些分析数据有助于在涉及这些非兴奋剂的医疗法律或临床案例中更好地解释毒理学结果。
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Opiacés/opioïdes painkillers : place de l’analyse capillaire 鸦片制剂/止痛药:毛细管分析的作用
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.022
Alice Ameline , Pascal Kintz

Objectifs

Discuter des aspects analytiques, de l’interprétation et des applications de l’analyse des cheveux dans la mise en évidence d’une exposition aux opiacés/opioïdes.

Méthodes

Introduite dans les laboratoires de toxicologie depuis plus de quarante ans, l’analyse des phanères reste une méthode d’analyse plus complexe que l’analyse sanguine et urinaire. Sur le base d’un cas authentique récent, et en se basant sur leur propre expérience, les auteurs présentent plusieurs problématiques liées à l’analyse capillaire, allant de la préparation de l’échantillon jusqu’à l’interprétation finale des résultats.

Résultats

Depuis sa première utilisation en 1979 (Baumgartner A.M. et al. J Nucl Med 1979;20(7):748-752) pour la détection de morphine chez des vétérans américains par radio-immunologie, jusqu’à la détection récente de nouveaux opioïdes de synthèse par UPLC-MS/MS ou LC-HRMS, les domaines d’applications, les connaissances et les techniques d’analyse n’ont fait qu’évoluer. En pratique, l’identification de xénobiotiques dans les cheveux dépend de plusieurs facteurs, tels que les voies d’incorporation, la structure chimique de la molécule, la fréquence d’exposition, la dose consommée, le protocole d’extraction utilisé, les techniques analytiques à disposition, etc… Tous ces facteurs vont influencer la concentration finale. À la suite de l’analyse, l’interprétation des résultats est une étape également complexe. De nombreuses interrogations peuvent se présenter au toxicologue et rendre l’interprétation difficile : quelle est la dose minimale détectable, y-a-t-il une corrélation entre la quantité de substance administrée et la concentration dans les cheveux, quelle est l’influence des traitements cosmétiques, quelle est l’influence de la couleur des cheveux, quelle est la signification d’une concentration isolée, quel est le profil d’un consommateur régulier ou en période d’abstinence, les résultats d’un laboratoire peuvent-ils être comparés à ceux d’un autre laboratoire, etc… ? Les réponses à ces questions sont nécessaires afin de pouvoir interpréter au mieux un résultat. Dans le cas contraire, des études permettant de déterminer ces paramètres peuvent être mises en place afin d’obtenir les informations manquantes.

Conclusion

L’expérience liée à la préparation de l’échantillon et à son analyse ne suffit pas toujours à interpréter les résultats d’une analyse capillaire. La signification toxicologique reste difficile pour de nombreuses molécules, notamment pour des opioïdes encore peu connus. Au final, que représente une mesure de protonitazène à 70 pg/mg ?

目的讨论毛发分析在鉴定鸦片剂/阿片类药物暴露中的分析方面、解释和应用。方法毛发分析在四十多年前被引入毒理学实验室,与血液和尿液分析相比,它仍然是一种更为复杂的分析方法。作者以最近的一个真实案例为基础,结合自身经验,介绍了毛细管分析从样本制备到最终结果解读的一系列相关问题。M. et al. J Nucl Med 1979;20(7):748-752)通过放射免疫法检测美国退伍军人体内的吗啡,到最近通过 UPLC-MS/MS 或 LC-HRMS 检测新型合成阿片类药物,其应用领域、知识和分析技术都在不断发展。在实践中,头发中异生物体的鉴定取决于多种因素,如加入的途径、分子的化学结构、接触的频率、消耗的剂量、使用的提取方案、可用的分析技术等,所有这些因素都会影响最终的浓度。分析之后,解释结果也是一个同样复杂的阶段。毒理学家可能会面临许多问题,给解释工作带来困难:最低检测剂量是多少,给药量与头发中的浓度之间是否存在相关性,美容护理的影响如何,头发颜色的影响如何,单个浓度的意义如何,经常使用者或戒断者的情况如何,一个实验室的结果能否与另一个实验室的结果进行比较,等等。要想尽可能准确地解释结果,就必须回答这些问题。结论 在准备和分析样品时获得的经验并不总是足以解释毛细管分析的结果。许多分子的毒理学意义仍然难以确定,尤其是对阿片类物质知之甚少。归根结底,70 pg/mg 的质子他嗪测量值代表了什么?
{"title":"Opiacés/opioïdes painkillers : place de l’analyse capillaire","authors":"Alice Ameline ,&nbsp;Pascal Kintz","doi":"10.1016/j.toxac.2024.03.022","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.toxac.2024.03.022","url":null,"abstract":"<div><h3>Objectifs</h3><p>Discuter des aspects analytiques, de l’interprétation et des applications de l’analyse des cheveux dans la mise en évidence d’une exposition aux opiacés/opioïdes.</p></div><div><h3>Méthodes</h3><p>Introduite dans les laboratoires de toxicologie depuis plus de quarante ans, l’analyse des phanères reste une méthode d’analyse plus complexe que l’analyse sanguine et urinaire. Sur le base d’un cas authentique récent, et en se basant sur leur propre expérience, les auteurs présentent plusieurs problématiques liées à l’analyse capillaire, allant de la préparation de l’échantillon jusqu’à l’interprétation finale des résultats.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Depuis sa première utilisation en 1979 (Baumgartner A.M. et al. J Nucl Med 1979;20(7):748-752) pour la détection de morphine chez des vétérans américains par radio-immunologie, jusqu’à la détection récente de nouveaux opioïdes de synthèse par UPLC-MS/MS ou LC-HRMS, les domaines d’applications, les connaissances et les techniques d’analyse n’ont fait qu’évoluer. En pratique, l’identification de xénobiotiques dans les cheveux dépend de plusieurs facteurs, tels que les voies d’incorporation, la structure chimique de la molécule, la fréquence d’exposition, la dose consommée, le protocole d’extraction utilisé, les techniques analytiques à disposition, <em>etc…</em> Tous ces facteurs vont influencer la concentration finale. À la suite de l’analyse, l’interprétation des résultats est une étape également complexe. De nombreuses interrogations peuvent se présenter au toxicologue et rendre l’interprétation difficile : quelle est la dose minimale détectable, y-a-t-il une corrélation entre la quantité de substance administrée et la concentration dans les cheveux, quelle est l’influence des traitements cosmétiques, quelle est l’influence de la couleur des cheveux, quelle est la signification d’une concentration isolée, quel est le profil d’un consommateur régulier ou en période d’abstinence, les résultats d’un laboratoire peuvent-ils être comparés à ceux d’un autre laboratoire, <em>etc…</em> ? Les réponses à ces questions sont nécessaires afin de pouvoir interpréter au mieux un résultat. Dans le cas contraire, des études permettant de déterminer ces paramètres peuvent être mises en place afin d’obtenir les informations manquantes.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>L’expérience liée à la préparation de l’échantillon et à son analyse ne suffit pas toujours à interpréter les résultats d’une analyse capillaire. La signification toxicologique reste difficile pour de nombreuses molécules, notamment pour des opioïdes encore peu connus. Au final, que représente une mesure de protonitazène à 70<!--> <!-->pg/mg ?</p></div>","PeriodicalId":23170,"journal":{"name":"Toxicologie Analytique et Clinique","volume":"36 2","pages":"Page S19"},"PeriodicalIF":0.6,"publicationDate":"2024-05-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141067553","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Deux cas d’intoxication au delta-9-tetrahydrocannabiphorol (THCP), un nouveau cannabinoïde semi-synthétique 两例新型半合成大麻素 delta-9-tetrahydrocannabiphorol (THCP) 中毒病例
IF 0.6 Q4 TOXICOLOGY Pub Date : 2024-05-16 DOI: 10.1016/j.toxac.2024.03.066
Nicolas Fabresse , Lucas Bertaina , Liselotte Pochard , Jean-Claude Alvarez , Anthony Faivre , Barbara Buono , Stéphane Cerantola , Gaëlle Simon , Natalia Doudka , Anne-Laure Pelissier , Marie Carles , Caroline Solas
<div><h3>Objectifs</h3><p>Nous rapportons les premiers cas d’intoxication au delta-9-tétrahydrocannabiphorol (THCP) suite à une consommation d’huiles par voie orale dans un cadre récréatif.</p></div><div><h3>Méthode</h3><p>Dans la nuit du 07/12/2023, une femme de 42 ans consomme avec sa compagne de 36 ans 2 gouttes de 2 huiles : la première étiquetée cannabidiol (CBD) 4 %, et la seconde THCP 10 000<!--> <!-->mg, toutes deux achetées dans le commerce. Les screening toxicologiques (sang, urine ainsi que les huiles consommées) ont été réalisés par LC-HRMS (Orbitrap Exploris 120, Thermo) selon une méthode précédemment publiée (Orbitrap Exploris 120, Thermo) (Becam<!--> <!-->J. et al. J Chromatogr B 2023;1224:123739). Les huiles consommées ont également été analysées en chromatographie en phase gazeuse (CG: 7890A, SM: Agilent 5975<!--> <!-->C, Agilent). L’huile identifiée THCP a également été analysé en RMN (Bruker Avance III™ HD 500<!--> <!-->MHz).</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Dans la nuit suivant l’ingestion, la première patiente présente des nausées, vomissements et vertiges l’amenant à consulter au service médical des urgences. À l’arrivée elle présente une mydriase partiellement réactive avec une hypertonie spastique majeure. Elle se dégrade progressivement sur le plan neurologique avec un score Glasgow (GCS)<!--> <!-->=<!--> <!-->10, et une lactatémie à 3<!--> <!-->mmol/L (VN<!--> <!-->=<!--> <!-->0,5–1,5<!--> <!-->mmol/L). L’électroencéphalogramme présente une allure encéphalopathique malgré une imagerie cérébrale normale. Elle est transférée en unité de neurologie d’où elle sortira le 12/12/2023 devant la résolution complète des troubles neurologiques. En parallèle, sa compagne est également admise dans le service des urgences, elle présente un tableau neurologique de troubles de la vigilance (GCS<!--> <!-->=<!--> <!-->13), obnubilation, raideur nucale, syndrome pyramidal, trépidations épileptoïdes des membres inférieurs, apraxie fine et perte de force. L’EEG témoigne d’un phénomène encéphalopathique. La patiente est transférée en unité de soins intensifs psychiatriques. Elle est d’humeur fluctuante, agitée, présente une écholalie avec rires non motivés, des chants inadaptés et comportement anormal ayant nécessité l’administration de cyamémazine. Le 11/12, elle présente un tableau d’allure psychiatrique avec hypomanie et agitation, motivant un transfert en psychiatrie le 12/12. Les criblages toxicologiques réalisés en LC-HRMS retrouvent la présence de CBD dans l’huile de CBD uniquement (non détecté dans l’urine et le sang, LOD<!--> <!-->=<!--> <!-->0,5<!--> <!-->ng/mL), les autres échantillons sont négatifs. Le THCP est absent des bibliothèques utilisées dans le cadre de ces retraitements (mzCloud™, NIST LC-HRMS, HighResNPS). L’analyse réalisée en RMN révèle la présence de THCP à une teneur de 12 % dans l’huile correspondante. Les concentrations plasmatiques en THCP sont de 12,1<!--> <!-->ng/mL pour la première patiente et 11,9<!--> <!--
方法在 2023 年 12 月 7 日晚上,一名 42 岁的妇女和她 36 岁的同伴服用了 2 滴 2 种精油:第一种标有 4% 大麻二酚 (CBD) 的精油,第二种标有 10,000 毫克 THCP 的精油,这两种精油都是从市场上购买的。毒理学筛查(血液、尿液和食用油)通过 LC-HRMS (Orbitrap Exploris 120,Thermo)进行,使用的是之前公布的方法(Orbitrap Exploris 120,Thermo)(Becam J. et al. J Chromatogr B 2023;1224:123739)。食用油也通过气相色谱法(气相色谱:7890A,质谱:Agilent 5975 C,安捷伦)进行了分析。结果第一名患者在进食后的第二天晚上出现恶心、呕吐和头晕症状,于是她去看急诊。到达医院后,她出现了部分反应性眼球震颤和严重的痉挛性张力过高。她的神经功能逐渐恶化,格拉斯哥昏迷评分(GCS)为 10,乳酸水平为 3 mmol/L(VN = 0.5-1.5 mmol/L)。尽管脑成像正常,但脑电图显示有脑病症状。她被转到神经内科,在神经问题完全治愈后于 2023 年 12 月 12 日出院。与此同时,她的伴侣也被送进了急诊科。 她的神经系统表现为警觉障碍(GCS = 13)、嗜睡、颈部僵硬、锥体综合征、癫痫样下肢震颤、精细动作障碍和力量丧失。脑电图显示有脑病现象。患者被转入精神病重症监护室。她情绪低落、烦躁不安,并表现出无意识的笑声、不适当的歌唱和异常行为,需要服用环丙美嗪。12 月 11 日,她出现了精神症状,表现为躁狂和激动,因此于 12 月 12 日转入精神科。使用 LC-HRMS 进行的毒理学筛查显示,只有 CBD 油中含有 CBD(尿液或血液中未检测到,LOD = 0.5 纳克/毫升),其他样本均为阴性。在这些再处理过程中使用的文库(mzCloud™、NIST LC-HRMS、HighResNPS)中不存在四氢大麻酚。NMR 分析显示,相应油类中的 THCP 含量为 12%。第一名患者的血浆中四氢大麻酚浓度为 12.1 纳克/毫升,第二名患者的血浆中四氢大麻酚浓度为 11.9 纳克/毫升。尿液中未检测到四氢大麻酚(LOD = 0.5 纳克/毫升)。它对 CB1 和 CB2 受体的亲和力分别是四氢大麻酚的 30 倍和 5.8 倍(Bueno J. et al. J Nat Prod 2021;84:531-536)。从结构上看,四氢大麻酚的烷基链长了两个碳,这是它与大麻素受体亲和力更强的原因。由于目前缺乏监管,市场上出现了标有四氢大麻酚的合法产品,声称具有与大麻类似的功效,如以前的六氢大麻酚及其类似物,但具有严重的神经精神作用。
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Toxicologie Analytique et Clinique
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