CAHIERS DE NUTRITION ET DE DIETETIQUE最新文献

À l’heure où les pesticides, les additifs, sont accusés d’être responsables des pires effets toxiques de l’histoire, où un retour au naturel est vanté pour revenir à une alimentation saine, il est nécessaire de se retourner vers le passé et d’informer les acteurs de la santé que des contaminants naturels ont provoqué des épidémies avec de nombreux victimes et décès. Des épidémies dont les symptômes ressemblent à ceux induits par la présence de mycotoxines (ergot de seigle, T2 toxine, zéaralénone) dans les produits céréaliers sont décrites de l’Antiquité au XX^e siècle. De même, la présence de métaux lourds dans l’alimentation (plomb, arsenic, mercure,) est considérée comme responsable de pathologies dont les symptômes sont caractéristiques d’intoxication aux métaux lourds. L’augmentation de la durée de vie des habitants des pays développés est largement due à l’apparition, au XX^e siècle, de réglementations sur l’hygiène alimentaire et à la réflexion des différents comités d’experts sur l’évaluation du risque pour le consommateur de la présence de contaminants. Après une description non exhaustive de grandes épidémies potentiellement d’origine toxique depuis l’Antiquité, la conception et l’utilisation du concept d’évaluation du risque pour le consommateur, d’abord appliquée à des contaminants volontairement ajoutés aux aliments comme les additifs alimentaires, puis étendue aux produits phytosanitaires et aux contaminants naturels comme les mycotoxines et les métaux lourds, seront abordés.

It is fashionable today to accuse pesticides and food additives as responsible of worse toxic effects in the history of food safety and to consider that to be safe a food has to be “natural”. In fact, in the history, there are a lot of epidemic diseases considered to be induced by natural food contaminants with victims and deaths (excluding voluntary poisoning). Epidemic diseases with symptoms similar to those induced by mycotoxins (ergot alkaloids, T2-toxin, zearalenone) in cereals are described in the literature from antiquity to 20th century. Presence of heavy metals in food (lead, arsenic, mercury) are also considered as responsible of pathologies with symptoms characteristic of intoxication by these metals. The increase of lifetime during the 20th century in developing countries has been induced by regulation in food hygiene and the work of expert committees in risk assessment. The first part of this review describes from the antiquity to 20th century some epidemic diseases potentially induced by food toxicant. In the second part, the history of establishment of principles in risk assessment in food safety such as ADI, by new food safety agencies during the 20th century first used for food additives, then to pesticides and natural contaminants as mycotoxins and heavy metals are reviewed.

Le glyphosate, une molécule utilisée dans la composition de très nombreux produits phytosanitaires, semble impacter le comportement et le système nerveux de nombreuses espèces animales, y compris l’humain. Nos travaux, et ceux de nombreux autres laboratoires, suggèrent ainsi que le glyphosate, utilisé seul ou sous formulation commerciale, altère de nombreux marqueurs de la neurotransmission, notamment au niveau de l’hippocampe, région du cerveau importante pour les processus de mémorisation. Alors que la majorité des travaux s’intéresse à l’impact de ce composé sur le neurodéveloppement, nous nous sommes focalisés sur les mères, en utilisant un modèle rongeur. L’administration de relativement faibles doses de glyphosate avec l’alimentation montre un impact sur le comportement maternel de ces mères et sur la neurocircuiterie. Il semble que cet impact du glyphosate sur le cerveau résulte d’une altération du microbiote intestinal mais un effet direct sur les cellules nerveuses n’est pas encore exclu. Il est nécessaire de mieux caractériser si et comment le glyphosate, seul ou sous formulation commerciale, à doses environnementales, pourrait influencer la neurophysiologie et le comportement. L’inclusion des femelles, y compris gestantes, dans les paradigmes expérimentaux permettra de mieux généraliser les études en toxicologie.

Glyphosate, a molecule used in many crop protection products, appears to have an impact on the behavior and nervous system of many animal species, including humans. Work performed in our and several other laboratories suggests that glyphosate, used alone or in commercial formulations, alters numerous markers of neurotransmission, particularly in the hippocampus, a brain region important for memory processes and emotion. While the majority of studies focus on the impact of this glyphosate on neurodevelopment, we focused on mothers, using a rodent model. The administration of relatively low doses of glyphosate in the diet had an impact on maternal behavior and neurocircuitry. Our work further suggests that the impact of glyphosate on the brain results from an alteration of the gut microbiota, but a direct effect on neurons or glial cells has not yet been ruled out. There is a need to better characterize whether and how glyphosate, alone or in commercial formulations, at environmental concentrations, could influence neurophysiology and behavior. The inclusion of females, including pregnant females, in experimental paradigms will enable better generalization of toxicology studies.

La vitamine D est très importante pour la croissance et la santé osseuse. Elle stimule l’absorption intestinale du calcium et des phosphates, contrôle la sécrétion de parathormone, participe à la réabsorption du calcium dans le tubule distal rénal, et exerce des effets complexes sur l’os, anaboliques ou cataboliques suivant les besoins, et y stimule la sécrétion du FGF23 par les ostéocytes. Elle doit être transformée au niveau hépatique en 25-hydroxy vitamine D (25OHD) puis au niveau rénal en 1,25-dihydroxy vitamine D (1,25OH2D) ou calcitriol pour devenir pleinement active en se liant à un récepteur, le VDR, présent dans des tissus cibles qu’elle atteint via la circulation sanguine. Dans ce mécanisme, le calcitriol répond parfaitement à la définition d’une hormone et la vitamine D peut donc être considérée plutôt comme une « pré-pro-hormone » que comme une vitamine. Il ne faut pas négliger le fait que la vitamine D et/ou la 25OHD peuvent pénétrer dans de très nombreux tissus non impliqués dans le métabolisme phosphocalcique où elles sont activées en calcitriol qui se lie au récepteur local pour y exercer des effets que l’on qualifiera d’intracrine.

Vitamin D is important for growth and bone health. It stimulates the absorption of calcium and phosphate, controls the secretion of parathyroid hormone, is involved in the renal absorption of calcium in the distal tubule, and exerts complex effects on bone which may be anabolic or catabolic depending on the needs, and stimulates the secretion of FGF23 by osteocytes. Vitamin D is hydroxylated in the liver to make 25-hydroxyvitamin D (25OHD), and then in the kidney to make 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25OH2D or calcitriol), the active vitamin D metabolite which binds to a nuclear receptor, the VDR, in target tissues that are reached through the bloodsteam. According to this mechanism, calcitriol can clearly be considered as a true hormone. It must also be remembered that vitamin D and/or 25OHD may penetrate in many tissues where they are activated into calcitriol which binds locally in the VDR present in these tissues to exert intracrine effects.

Les régimes occidentaux se caractérisent par une alimentation pléthorique, hypercalorique, comportant de plus en plus d’aliments transformés, alliant surnutrition en lipides et déséquilibre qualitatif en acides gras. L’objectif de nos travaux était d’évaluer, dans un modèle lapin, les effets d’un régime hypergras (H, enrichi en huile de soja et en cholestérol) sur le phénotype maternel et sur le développement et la santé de la descendance. Afin de déterminer la ou les fenêtres de vulnérabilité liées à cette exposition, des transferts d’embryons ont été réalisés. Chez les mères, le régime H a induit une dyslipidémie, de l’athérosclérose aortique et une atrésie folliculaire. Dès le stade 8–16 cellules, le phénotype embryonnaire H a été perturbé et le stade blastocyste s’est caractérisé par une accumulation trophoblastique de globules lipidiques. En fin de gestation, les fœtus étaient hypotrophes et dyslipidémiques. Les échanges transplacentaires ont été affectés, avec des effets variables selon le sexe. Les adultes ont présenté les symptômes d’un syndrome métabolique. La reproduction a été perturbée dans les deux sexes. Les transferts d’embryons ont permis de montrer le rôle prépondérant du régime maternel gestationnel sur le phénotype fœto-placentaire tout en démontrant, incontestablement, une programmation pré-conceptionnelle. Ces deux périodes pourraient donc être des fenêtres d’intervention pour limiter les conséquences fœtales et placentaires d’un déséquilibre nutritionnel.

Western diets are characterized by a plethoric, hypercaloric diet containing more and more processed foods, combining overnutrition in lipids and qualitative imbalance in fatty acids. The objective of our work was to evaluate, in a rabbit model, the effects of a high-fat diet (H, enriched in soybean oil and cholesterol) on the maternal phenotype and on the development and health of the offspring. Embryo transfers were used to determine the window(s) of vulnerability linked to this exposure. In mothers, diet H induced dyslipidemia, aortic atherosclerosis and follicular atresia. From the 8–16 cell stage, the H embryonic phenotype was disrupted and the blastocyst stage was characterized by a trophoblastic accumulation of lipid globules. Later in gestation, the fetuses were hypotrophic and dyslipidemic. Transplacental exchanges were affected, with sex-specific effects. The adults showed symptoms of metabolic syndrome. Reproduction was disrupted in both sexes. Embryo transfers have made it possible to show the preponderant role of the maternal gestational diet on the feto-placental phenotype while undeniably demonstrating pre-conception programming. These two periods could therefore be windows of intervention to limit the fetal and placental consequences of a nutritional imbalance.