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Elevated inflammatory type 2 biomarkers at baseline predict multicomponent clinical remission following dupilumab treatment in patients with moderate-to-severe asthma 基线炎症2型生物标志物升高预测中至重度哮喘患者在dupilumab治疗后的多组分临床缓解
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-03-22 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104323
L.A. Pérez De Llano , L. Guilleminault , G.W. Canonica , I.D. Pavord , S. Couillard , C. Porsbjerg , G. Brusselle , M. Castro , A. Bourdin , A. Altincatal , J.H. Kwah , O. Ledanois

Prérequis/contexte

Clinical remission is an emerging treatment goal in asthma. Dupilumab, a fully human monoclonal antibody that blocks signalling of IL-4/13, key and central drivers of type 2 inflammation, is efficacious in patients with moderate-to-severe asthma.

Objectifs

This post hoc analysis evaluated the association between baseline blood eosinophil (Eos) and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) levels and the likelihood of achieving clinical remission during QUEST (NCT02414854) in patients with moderate-to-severe asthma.

Méthodes

Patients who completed QUEST and subsequently enrolled in TRAVERSE (NCT02134028) were included. In QUEST, patients received either add-on dupilumab 200/300 mg or placebo q2w for 52 weeks. Remission was defined as meeting the following criteria at QUEST week 52: no exacerbations or oral corticosteroid use during QUEST, stable (decrease in pre-/post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second < 5% from baseline) or improved lung function, and 5-item Asthma Control Questionnaire score <1.5.

Résultats/discussions

At week 52, 38.3% (n = 387) of dupilumab and 26.2% (n = 136) of placebo recipients achieved remission. The likelihood of achieving remission was significantly higher for dupilumab vs placebo when baseline Eos was ≥ 150, ≥ 300, or ≥ 500 cells/μL (OR [95% CI] 2.17 [1.64, 2.86], 2.74 [1.92, 3.92], 4.04 [2.45, 6.68], respectively; all P < 0.0001) but not <150 cells/μL; and when baseline FeNO was ≥ 20 (2.35 [1.74, 3.16]; P < 0.0001) and ≥50 ppb (2.26 [1.38, 3.70]; P < 0.01) but not < 20 ppb. Remission rates were significantly higher with dupilumab vs placebo in patients with the following baseline biomarker combinations: Eos ≥ 150 cells/μL and FeNO ≥ 20 ppb (2.63 [1.88, 3.66]; P < 0.0001), Eos ≥ 300 cells/μL and FeNO < 35 ppb (2.37 [1.41, 3.98]; P < 0.01), and Eos ≥ 300 cells/μL and FeNO ≥ 35 ppb (3.28 [1.98, 5.44]; P < 0.0001), but not Eos ≥ 150 cells/μL and FeNO < 20 ppb, Eos < 150 cells/μL and FeNO ≥ 20/< 20 ppb, or Eos < 300 cells/μL and FeNO ≥ 35/< 35 ppb.

Conclusion

In patients with moderate-to-severe asthma, baseline elevated Eos and FeNO levels, both alone and in combination, were associated with a higher likelihood of achieving remission after dupilumab treatment.
临床缓解是哮喘的一个新兴治疗目标。Dupilumab是一种完全人单克隆抗体,可阻断2型炎症的关键和中心驱动因素IL-4/13的信号传导,对中度至重度哮喘患者有效。目的:本事后分析评估了基线血嗜酸性粒细胞(Eos)和分数呼气一氧化氮(FeNO)水平与中重度哮喘患者在QUEST (NCT02414854)期间实现临床缓解的可能性之间的关系。完成QUEST并随后入组TRAVERSE (NCT02134028)的患者纳入研究。在QUEST中,患者每隔一周接受一次额外的dupilumab 200/ 300mg或安慰剂治疗,持续52周。缓解被定义为在QUEST第52周满足以下标准:在QUEST期间无恶化或口服皮质类固醇,稳定(支气管扩张剂使用前/后1秒内用力呼气量减少);(较基线降低5%)或肺功能改善,5项哮喘控制问卷评分为1.5。在第52周,38.3% (n = 387)的dupilumab接受者和26.2% (n = 136)的安慰剂接受者获得缓解。当基线Eos≥150、≥300或≥500个细胞/μL时,dupilumab获得缓解的可能性显著高于安慰剂(or [95% CI]分别为2.17[1.64,2.86]、2.74[1.92,3.92]、4.04 [2.45,6.68];所有P <;0.0001),而不是<;150 cells/μL;基线FeNO≥20时(2.35 [1.74,3.16]);P & lt;0.0001)和≥50 PPB (2.26 [1.38, 3.70];P & lt;0.01),但不是<;20磅。在以下基线生物标志物组合的患者中,dupilumab的缓解率显著高于安慰剂:Eos≥150 cells/μL, FeNO≥20 ppb (2.63 [1.88, 3.66];P & lt;0.0001), Eos≥300 cells/μL, FeNO <;35 PPB (2.37 [1.41, 3.98];P & lt;0.01), Eos≥300 cells/μL, FeNO≥35 ppb (3.28 [1.98, 5.44];P & lt;0.0001),但不包括Eos≥150 cells/μL和FeNO <;20 ppb, Eos <;150 cells/μL, FeNO≥20/<;20 ppb,或Eos <;300 cells/μL, FeNO≥35/<;35磅。结论:在中重度哮喘患者中,基线Eos和FeNO水平升高(单独或联合)与dupilumab治疗后获得缓解的可能性较高相关。
{"title":"Elevated inflammatory type 2 biomarkers at baseline predict multicomponent clinical remission following dupilumab treatment in patients with moderate-to-severe asthma","authors":"L.A. Pérez De Llano ,&nbsp;L. Guilleminault ,&nbsp;G.W. Canonica ,&nbsp;I.D. Pavord ,&nbsp;S. Couillard ,&nbsp;C. Porsbjerg ,&nbsp;G. Brusselle ,&nbsp;M. Castro ,&nbsp;A. Bourdin ,&nbsp;A. Altincatal ,&nbsp;J.H. Kwah ,&nbsp;O. Ledanois","doi":"10.1016/j.reval.2025.104323","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104323","url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/contexte</h3><div>Clinical remission is an emerging treatment goal in asthma. Dupilumab, a fully human monoclonal antibody that blocks signalling of IL-4/13, key and central drivers of type 2 inflammation, is efficacious in patients with moderate-to-severe asthma.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>This post hoc analysis evaluated the association between baseline blood eosinophil (Eos) and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) levels and the likelihood of achieving clinical remission during QUEST (NCT02414854) in patients with moderate-to-severe asthma.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Patients who completed QUEST and subsequently enrolled in TRAVERSE (NCT02134028) were included. In QUEST, patients received either add-on dupilumab 200/300<!--> <!-->mg or placebo q2w for 52 weeks. Remission was defined as meeting the following criteria at QUEST week 52: no exacerbations or oral corticosteroid use during QUEST, stable (decrease in pre-/post-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->5% from baseline) or improved lung function, and 5-item Asthma Control Questionnaire score &lt;1.5.</div></div><div><h3>Résultats/discussions</h3><div>At week 52, 38.3% (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->387) of dupilumab and 26.2% (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->136) of placebo recipients achieved remission. The likelihood of achieving remission was significantly higher for dupilumab vs placebo when baseline Eos was ≥ 150, ≥ 300, or ≥ 500 cells/μL (OR [95% CI] 2.17 [1.64, 2.86], 2.74 [1.92, 3.92], 4.04 [2.45, 6.68], respectively; all <em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.0001) but not &lt;150 cells/μL; and when baseline FeNO was ≥ 20 (2.35 [1.74, 3.16]; <em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.0001) and ≥50 ppb (2.26 [1.38, 3.70]; <em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.01) but not<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->20 ppb. Remission rates were significantly higher with dupilumab vs placebo in patients with the following baseline biomarker combinations: Eos ≥ 150 cells/μL and FeNO ≥ 20 ppb (2.63 [1.88, 3.66]; <em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.0001), Eos ≥ 300 cells/μL and FeNO<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->35 ppb (2.37 [1.41, 3.98]; <em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.01), and Eos ≥ 300 cells/μL and FeNO ≥ 35 ppb (3.28 [1.98, 5.44]; <em>P</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0.0001), but not Eos ≥ 150 cells/μL and FeNO<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->20 ppb, Eos<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->150 cells/μL and FeNO ≥ 20/&lt; 20 ppb, or Eos<!--> <!-->&lt;<!--> <!-->300 cells/μL and FeNO ≥ 35/&lt; 35 ppb.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>In patients with moderate-to-severe asthma, baseline elevated Eos and FeNO levels, both alone and in combination, were associated with a higher likelihood of achieving remission after dupilumab treatment.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104323"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143682836","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Influence du réchauffement climatique sur le profil clinique et allergénique des enfants atteints d’allergies respiratoires 全球变暖对呼吸道过敏儿童临床和过敏原状况的影响
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-03-22 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104292
H. Cherif, A. Belkahla, S. Debiche, S. Mokaddem, S. Jerbi, M. Triki, F. Yangui, M.R. Charfi

Prérequis/Contexte

Le réchauffement climatique est devenu un phénomène global aux conséquences multiples sur la santé humaine, particulièrement chez les enfants. Les allergies respiratoires sont directement influencées par ces variations.

Objectifs

Évaluer l’impact du réchauffement climatique sur les caractéristiques cliniques et allergéniques des enfants atteints d’asthme allergique (AA) et/ou de rhinite allergique (RA)

Méthodes

Étude rétrospective incluant les patients âgés de moins de 16 ans présentant un AA et/ou une RA qui ont consulté entre 1992 et 2022. Les données météorologiques à la station Tunis-Carthage ont été extraites d’une base de données en ligne.

Résultats/Discussions

Au total, 2857 patients ont été inclus. Parmi eux, 24,26 % avaient un AA, 29,54 % une RA et 46,2 % les deux ensembles. On note que l’AA était le plus souvent diagnostiqué en automne (30,2 %), la RA au printemps (26,4 %) tandis que le diagnostic de l’association AA + RA était retrouvée le plus souvent en hiver (27,1 %).
En automne et en hiver, une élévation de 1 °C de la température moyenne (β = –0,05 ; p < 10–3) était associée à une réduction de 5 % du risque RA. En revanche, elle était associée à une diminution du risque d’AA de 3 % au printemps et de 2 % en été (OR = 0,97, IC95 % = [0,96–0,99] et OR = 0,98,IC = [0,95–0,99] respectivement).
En automne, chaque augmentation de 1 °C augmentait la positivité globale des TC de 10 % (OR = 1,1 ; IC 95 % = [1,08–1,15]), tout en réduisant celle aux pollens de 2 % (OR = 0,98 ; IC95 % = IC95 % = [0,94–0,99]), aux phanères de chat et de chien de 9 %(OR = 0,91 ; IC95 % = [0,89–0,94] et OR = 0,91 ; IC95 % = [0,87–0,94]) et aux acariens de 4 % (OR = 0,96 ; IC95 % = [0,93–0,98]). Au printemps, elle diminuait la positivité globale des TC de 5 % (OR = 0,95, IC95 % = [0,92–0,97]) et celle des phanères d’animaux de 7 %(OR = 0,93 ; IC95 % = [0,9–0,97] ;OR = 0,93 ; IC95 % = [0,89–0,98]), tout en augmentant celle aux pollens de 9 % (OR = 1,09 ; IC95 % = [1,01–1,09]). En été, aucun effet significatif n’était observé.

Conclusion

Le réchauffement climatique serait responsable d’une augmentation de la sensibilisation aux pollens au printemps.
全球变暖已成为一种全球现象,对人类健康,特别是儿童健康产生多重影响。呼吸道过敏直接受到这些变化的影响。ObjectifsÉvaluer是气候变暖的影响,过敏和过敏性哮喘患儿的临床特征(AA)和/或过敏性鼻炎(RA) MéthodesÉtude回顾展,包括患者具有AA,不到16岁的RA)和/或一个人咨询了1992年至2022年。突尼斯-迦太基站的天气数据是从一个在线数据库中提取的。结果/讨论共包括2857例患者。在这些人中,24.26%患有AA, 29.54%患有RA, 46.2%两者兼有。AA最常出现在秋季(30.2%),RA最常出现在春季(26.4%),AA + RA最常出现在冬季(27.1%)。秋冬两季平均气温上升1℃(β = - 0.05;p <10 - 3)可将RA风险降低5%。相反,它与春季AA风险降低3%和夏季AA风险降低2%有关(OR = 0.97, IC95 =[0.96 - 0.99]和OR = 0.98, IC95 =[0.95 - 0.99])。在秋季,每上升1°C, TCs的整体正态性就会增加10% (OR = 1.1;95% CI =[1.08—1.15]),花粉CI降低2% (OR = 0.98;IC95 % = IC95 =[94]—0.99),猫和狗的皮屑,9%(黄金= 0.91;IC95% =[0.89—0.94]和OR = 0.91;IC95[% = 0.87—0.94])和螨虫的4%(黄金= 0.96;IC95% =[0.93 - 0.98])。在春季,它使TC的总体阳性水平降低了5% (OR = 0.95, IC95% =[0.92 - 0.97]),使动物灯的总体阳性水平降低了7% (OR = 0.93;IC95% =[0.9—0.97];OR = 0.93;IC95% =[0.89—0.98]),花粉浓度提高9% (OR = 1.09;IC95% =[1,01 - 1,09])。在夏季,没有观察到显著的影响。结论:全球变暖可能是春季花粉意识增加的原因。
{"title":"Influence du réchauffement climatique sur le profil clinique et allergénique des enfants atteints d’allergies respiratoires","authors":"H. Cherif,&nbsp;A. Belkahla,&nbsp;S. Debiche,&nbsp;S. Mokaddem,&nbsp;S. Jerbi,&nbsp;M. Triki,&nbsp;F. Yangui,&nbsp;M.R. Charfi","doi":"10.1016/j.reval.2025.104292","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104292","url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/Contexte</h3><div>Le réchauffement climatique est devenu un phénomène global aux conséquences multiples sur la santé humaine, particulièrement chez les enfants. Les allergies respiratoires sont directement influencées par ces variations.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Évaluer l’impact du réchauffement climatique sur les caractéristiques cliniques et allergéniques des enfants atteints d’asthme allergique (AA) et/ou de rhinite allergique (RA)</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Étude rétrospective incluant les patients âgés de moins de 16<!--> <!-->ans présentant un AA et/ou une RA qui ont consulté entre 1992 et 2022. Les données météorologiques à la station Tunis-Carthage ont été extraites d’une base de données en ligne.</div></div><div><h3>Résultats/Discussions</h3><div>Au total, 2857 patients ont été inclus. Parmi eux, 24,26 % avaient un AA, 29,54 % une RA et 46,2 % les deux ensembles. On note que l’AA était le plus souvent diagnostiqué en automne (30,2 %), la RA au printemps (26,4 %) tandis que le diagnostic de l’association AA<!--> <!-->+<!--> <!-->RA était retrouvée le plus souvent en hiver (27,1 %).</div><div>En automne et en hiver, une élévation de 1<!--> <!-->°C de la température moyenne (β<!--> <!-->=<!--> <!-->–0,05 ; <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->10<sup>–3</sup>) était associée à une réduction de 5 % du risque RA. En revanche, elle était associée à une diminution du risque d’AA de 3 % au printemps et de 2 % en été (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,97, IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[0,96–0,99] et OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,98,IC<!--> <!-->=<!--> <!-->[0,95–0,99] respectivement).</div><div>En automne, chaque augmentation de 1<!--> <!-->°C augmentait la positivité globale des TC de 10 % (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->1,1 ; IC 95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[1,08–1,15]), tout en réduisant celle aux pollens de 2 % (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,98 ; IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[0,94–0,99]), aux phanères de chat et de chien de 9 %(OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,91 ; IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[0,89–0,94] et OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,91 ; IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[0,87–0,94]) et aux acariens de 4 % (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,96 ; IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[0,93–0,98]). Au printemps, elle diminuait la positivité globale des TC de 5 % (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,95, IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[0,92–0,97]) et celle des phanères d’animaux de 7 %(OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,93 ; IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[0,9–0,97] ;OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,93 ; IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[0,89–0,98]), tout en augmentant celle aux pollens de 9 % (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->1,09 ; IC95 %<!--> <!-->=<!--> <!-->[1,01–1,09]). En été, aucun effet significatif n’était observé.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Le réchauffement climatique serait responsable d’une augmentation de la sensibilisation aux pollens au printemps.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104292"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143682978","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Réduction substantielle des exacerbations d’asthme chez des patients asthmatiques sévères après 6 mois de traitement par tézépélumab : résultats intermédiaires de l’étude de phase 4 PASSAGE Tezepelumab治疗6个月后严重哮喘患者哮喘加重显著减少:第四期临床试验的中期结果
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-03-22 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104312
K. Sumino , N.L. Lugogo , A.F. Burnette , P. Akuthota , S.K. Mathur , A.W. Lindsley , J.P. Llanos , C. Marchese , C.S. Ambrose , B. Emmanuel

Prérequis/contexte

Des populations clés de patients sont souvent exclues ou sous représentées dans les essais cliniques dans l’asthme sévère.

Objectifs

L’étude PASSAGE évalue l’efficacité et la sécurité du tézépélumab en vraie vie dans une population américaine de patients asthmatique sévère diversifiée.

Méthodes

PASSAGE est une étude de phase 4 multicentrique, mono-bras en ouvert portant sur environ 400 patients (âgés de ≥12 ans) atteints d’asthme sévère et présentant au moins 2 exacerbations au cours de l’année précédant l’inclusion. La population de l’étude inclut des phénotypes d’asthme basés sur des taux élevés et faibles d’éosinophiles dans le sang (BECs) et le statut allergique, ainsi que quatre populations de patients sous-représentées : afro-américains, adolescents, patients présentant une BPCO légère à modérée et fumeurs (≥ 10 paquets-année). Les patients reçoivent du tézépélumab 210 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant une durée maximale de 52 semaines. L’objectif principal de cette étude est de décrire les exacerbations d’asthme (TAEA) ; les objectifs secondaires incluent la description de la fonction pulmonaire, du contrôle de l’asthme, de la qualité de vie et le recours aux corticostéroïdes systémiques. Les données démographiques et les caractéristiques cliniques initiales des patients inclus dans l’étude sont ici présentées.

Résultats/discussions

Parmi les 116 patients inclus jusqu’à présent, 53 % ont un statut allergique positif (toute sensibilisation à un pneumallergène perannuel), 42 % ont un BEC ≥ 300 cellules/μL, 33 % sont fumeurs (actuels ou anciens), 14 % sont afro-américains et 9,5 % ont une comorbidité de BPCO légère à modérée. Une diminution relative de 79 % du TAEA a été observée entre la période de 6 mois de référence (3,96) et la période de 6 mois de suivi (0,84). Dans les sous-groupes, la diminution relative du TAEA était comprise entre 64 et 88 %.

Conclusion

Cette analyse intermédiaire de l’étude PASSAGE décrit des améliorations significatives du TAEA à travers les phénotypes d’asthme et les sous-groupes de patients sous-représentés après 6 mois de traitement par tézépélumab pour l’asthme sévère.
在严重哮喘的临床试验中,关键患者群体往往被排除在外或代表性不足。PASSAGE研究评估了现实生活中的tezepelumab在美国各种严重哮喘患者中的有效性和安全性。PASSAGE方法是一项多中心、单臂开放的4期研究,涉及约400名在纳入前一年内至少有2例严重哮喘发作的患者(≥12岁)。包括哮喘表型研究基于人口d’éosinophiles率高和低血喙)和患者人群过敏,以及四个地位偏低:非裔美国青少年、copd患者轻度至中度和吸烟者(≥10 paquets-année)。患者每4周通过皮下途径接受210mg tezepelumab,最长持续52周。本研究的主要目的是描述哮喘加重(AAD);次要目标包括描述肺功能、哮喘控制、生活质量和全身皮质激素的使用。这里介绍了研究中患者的人口统计数据和初始临床特征。结果/ discussionsParmi迄今包括116名患者中,有53%的过敏性状态积极(任何一个宣传pneumallergène perannuel)中,有42%的喙≥300个细胞/μL,是现任或前任吸烟者(33%),是美国黑人的14%和9%的copd有合并症的轻度至中度。在6个月的参考期(3.96)和6个月的随访期(0.84)之间,观察到TAEA相对下降了79%。在亚组中,TAEA的相对减少在64%到88%之间。结论PASSAGE研究的中期分析描述了在接受tezepelumab治疗严重哮喘6个月后,通过哮喘表型和代表性不足的患者亚组,TAEA的显著改善。
{"title":"Réduction substantielle des exacerbations d’asthme chez des patients asthmatiques sévères après 6 mois de traitement par tézépélumab : résultats intermédiaires de l’étude de phase 4 PASSAGE","authors":"K. Sumino ,&nbsp;N.L. Lugogo ,&nbsp;A.F. Burnette ,&nbsp;P. Akuthota ,&nbsp;S.K. Mathur ,&nbsp;A.W. Lindsley ,&nbsp;J.P. Llanos ,&nbsp;C. Marchese ,&nbsp;C.S. Ambrose ,&nbsp;B. Emmanuel","doi":"10.1016/j.reval.2025.104312","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104312","url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/contexte</h3><div>Des populations clés de patients sont souvent exclues ou sous représentées dans les essais cliniques dans l’asthme sévère.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>L’étude PASSAGE évalue l’efficacité et la sécurité du tézépélumab en vraie vie dans une population américaine de patients asthmatique sévère diversifiée.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>PASSAGE est une étude de phase 4 multicentrique, mono-bras en ouvert portant sur environ 400 patients (âgés de ≥12 ans) atteints d’asthme sévère et présentant au moins 2 exacerbations au cours de l’année précédant l’inclusion. La population de l’étude inclut des phénotypes d’asthme basés sur des taux élevés et faibles d’éosinophiles dans le sang (BECs) et le statut allergique, ainsi que quatre populations de patients sous-représentées : afro-américains, adolescents, patients présentant une BPCO légère à modérée et fumeurs (≥ 10 paquets-année). Les patients reçoivent du tézépélumab 210<!--> <!-->mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant une durée maximale de 52 semaines. L’objectif principal de cette étude est de décrire les exacerbations d’asthme (TAEA) ; les objectifs secondaires incluent la description de la fonction pulmonaire, du contrôle de l’asthme, de la qualité de vie et le recours aux corticostéroïdes systémiques. Les données démographiques et les caractéristiques cliniques initiales des patients inclus dans l’étude sont ici présentées.</div></div><div><h3>Résultats/discussions</h3><div>Parmi les 116 patients inclus jusqu’à présent, 53 % ont un statut allergique positif (toute sensibilisation à un pneumallergène perannuel), 42 % ont un BEC ≥ 300 cellules/μL, 33 % sont fumeurs (actuels ou anciens), 14 % sont afro-américains et 9,5 % ont une comorbidité de BPCO légère à modérée. Une diminution relative de 79 % du TAEA a été observée entre la période de 6 mois de référence (3,96) et la période de 6 mois de suivi (0,84). Dans les sous-groupes, la diminution relative du TAEA était comprise entre 64 et 88 %.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Cette analyse intermédiaire de l’étude PASSAGE décrit des améliorations significatives du TAEA à travers les phénotypes d’asthme et les sous-groupes de patients sous-représentés après 6 mois de traitement par tézépélumab pour l’asthme sévère.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104312"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143682913","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Efficacy of low-dose IL-1 as an adjuvant in allergy immunotherapy 低剂量IL-1在过敏免疫治疗中的辅助作用
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-03-22 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104313
M. Issa, P. Engeroff, D. Klatzmann

Prérequis/contexte

Allergen-specific immunotherapy (AIT) remains the only disease-modifying treatment for allergy, involving the gradual administration of allergens in escalating doses to desensitize the immune system. However, AIT is limited by long treatment duration, inconsistent efficacy, and the risk of adverse reactions. Various adjuvants are being developed to overcome these challenges.

Objectifs

We have previously shown that Interleukin-1 (IL-1) suppresses allergic responses. In this study, we investigated the potential of low-dose IL-1 as an adjuvant in AIT and compared its efficacy with that of monophosphoryl lipid A (MPLA), a detoxified carbohydrate-based Toll-like receptor 4 (TLR4) agonist with an immunostimulatory and safe profile.

Méthodes

Using an established mouse model of allergic anaphylaxis, female mice were sensitized to ovalbumin (OVA) and then treated with either IL-1/OVA or MPLA/OVA over short- and long-term protocols. Sensitization was assessed by measuring plasma levels of OVA-specific IgG1 and IgE, while allergic severity was assessed by mast cell protease-1 (mMCP-1) levels, body temperature drops, and clinical symptom scoring. Additionally, peritoneal mast cell receptor expression was assessed using flow cytometry.

Résultats/discussions

Our results showed that MPLA-treated mice exhibited increased allergic responses, whereas IL-1 treatment significantly improved clinical outcomes. IL-1 reduced the drop in body temperature, decreased clinical scores, and improved the IgG: IgE ratio by increasing OVA-specific IgG production. Furthermore, IL-1 upregulated the FcgRIIb: FceRI ratio on mast cells, indicating increased regulatory activity and attenuated mast cell degranulation. These findings demonstrate the ability of IL-1 to attenuate allergic responses and to deviate pathogenic IgE responses towards protective IgG responses while limiting mast cell degranulation, a key goal in AIT.

Conclusion

In conclusion, low-dose IL-1 shows potential as an effective adjuvant for AIT with improved immunomodulatory effects and safety compared to MPLA. These results pave the way for optimizing AIT strategies to develop more effective therapies for allergic diseases.
过敏原特异性免疫疗法(AIT)仍然是唯一一种治疗过敏原的治疗方法,它涉及逐渐增加过敏原剂量以使免疫系统脱敏。然而,AIT治疗时间长,疗效不一致,存在不良反应的风险。各种佐剂正在开发以克服这些挑战。目的我们之前已经发现白细胞介素-1 (IL-1)抑制过敏反应。在这项研究中,我们研究了低剂量IL-1作为AIT佐剂的潜力,并将其与单磷酰脂质A (MPLA)的功效进行了比较,MPLA是一种解毒的糖基toll样受体4 (TLR4)激动剂,具有免疫刺激和安全性。采用已建立的小鼠过敏性反应模型,将雌性小鼠致敏于卵清蛋白(OVA),然后在短期和长期方案中分别用IL-1/OVA或MPLA/OVA治疗。通过测量血浆中ova特异性IgG1和IgE水平来评估致敏性,而通过肥大细胞蛋白酶-1 (mMCP-1)水平、体温下降和临床症状评分来评估过敏严重程度。此外,使用流式细胞术评估腹膜肥大细胞受体的表达。研究结果表明,mpla处理的小鼠表现出增加的过敏反应,而IL-1处理显著改善了临床结果。IL-1减轻体温下降,降低临床评分,并通过增加ova特异性IgG的产生改善IgG: IgE比值。此外,IL-1上调肥大细胞上的FcgRIIb: FceRI比值,表明调节活性增强,肥大细胞脱颗粒减弱。这些发现表明IL-1能够减轻过敏反应,并使致病性IgE反应偏离保护性IgG反应,同时限制肥大细胞脱颗粒,这是AIT的关键目标。结论与MPLA相比,低剂量IL-1有可能成为AIT的有效佐剂,具有更好的免疫调节作用和安全性。这些结果为优化AIT策略以开发更有效的过敏性疾病治疗方法铺平了道路。
{"title":"Efficacy of low-dose IL-1 as an adjuvant in allergy immunotherapy","authors":"M. Issa,&nbsp;P. Engeroff,&nbsp;D. Klatzmann","doi":"10.1016/j.reval.2025.104313","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104313","url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/contexte</h3><div>Allergen-specific immunotherapy (AIT) remains the only disease-modifying treatment for allergy, involving the gradual administration of allergens in escalating doses to desensitize the immune system. However, AIT is limited by long treatment duration, inconsistent efficacy, and the risk of adverse reactions. Various adjuvants are being developed to overcome these challenges.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>We have previously shown that Interleukin-1 (IL-1) suppresses allergic responses. In this study, we investigated the potential of low-dose IL-1 as an adjuvant in AIT and compared its efficacy with that of monophosphoryl lipid A (MPLA), a detoxified carbohydrate-based Toll-like receptor 4 (TLR4) agonist with an immunostimulatory and safe profile.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Using an established mouse model of allergic anaphylaxis, female mice were sensitized to ovalbumin (OVA) and then treated with either IL-1/OVA or MPLA/OVA over short- and long-term protocols. Sensitization was assessed by measuring plasma levels of OVA-specific IgG1 and IgE, while allergic severity was assessed by mast cell protease-1 (mMCP-1) levels, body temperature drops, and clinical symptom scoring. Additionally, peritoneal mast cell receptor expression was assessed using flow cytometry.</div></div><div><h3>Résultats/discussions</h3><div>Our results showed that MPLA-treated mice exhibited increased allergic responses, whereas IL-1 treatment significantly improved clinical outcomes. IL-1 reduced the drop in body temperature, decreased clinical scores, and improved the IgG: IgE ratio by increasing OVA-specific IgG production. Furthermore, IL-1 upregulated the FcgRIIb: FceRI ratio on mast cells, indicating increased regulatory activity and attenuated mast cell degranulation. These findings demonstrate the ability of IL-1 to attenuate allergic responses and to deviate pathogenic IgE responses towards protective IgG responses while limiting mast cell degranulation, a key goal in AIT.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>In conclusion, low-dose IL-1 shows potential as an effective adjuvant for AIT with improved immunomodulatory effects and safety compared to MPLA. These results pave the way for optimizing AIT strategies to develop more effective therapies for allergic diseases.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104313"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143682914","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Variabilité, en termes de contenus protéique et allergénique, de produits à base d’arachide approuvés ou non pour l’immunothérapie allergénique par voie orale 批准或未批准用于口服过敏原免疫治疗的花生产品的蛋白质和致敏性的变化
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-03-22 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104314
T. Batard, G. Sarrailhé, M. Bilong, S. Luce, D. Baveux, C. Caille, C. Bianchi, Y. Anaclet, E. Petter, K. Jain, C. Péguillat, H. Chabre, L. Mascarell

Prérequis/contexte

La poudre de graine d’Arachis hypogaea L. (arachide) allégée en graisses (PDAH) est actuellement le seul produit approuvé pour le traitement des allergies à la cacahuète par immunothérapie allergénique par voie orale (ITO). Pour autant, ce traitement est parfois réalisé avec des produits alimentaires contenant de la cacahuète qui n’ont pas été développés à des fins médicales.

Objectifs

L’objectif de la présente étude était d’évaluer la variabilité de différents produits à base d’arachide, y compris la PDAH, en termes de contenus en protéines et en allergènes.

Méthodes

Quatre produits contenant de la cacahuète ont été évalués, à raison de 5 lots par produit, à savoir : la PDAH, des cacahuètes grillées et salées, des dragées à la cacahuète, et des biscuits apéritifs à la cacahuète. Le taux protéique a été mesuré par la méthode de Kjeldahl et les allergènes ont été identifiés par spectrométrie de masse et quantifiés par ELISA sandwich.

Résultats/discussions

Alors que les différents produits testés montrent jusqu’à une différence d’un facteur 2 en termes de contenu protéique, ils montrent jusqu’à une différence d’un facteur de plus de 220 en termes de contenu en allergène. Quant à la variation inter-lots pour un même produit, le coefficient de variation (CV) peut aller jusqu’à 18 % pour ce qui concerne le contenu protéique, et jusqu’à 129 % pour le taux en allergène. Parmi tous les produits testés, c’est systématiquement la PDAH qui montre la plus faible variabilité, que ce soit en termes de contenu protéique (CV <  1 %) ou en termes de contenu en allergènes (CV <  21 %). Si l’on tient compte de la variabilité de la masse des unités considérées (sachets, graines d’arachide, dragées ou biscuits), la quantité d’allergène délivrée peut théoriquement varier d’un facteur allant jusqu’à 90, cette quantité ne variant jamais de plus de 2 fois avec la PDAH.

Conclusion

Une variabilité importante de la teneur en protéines et en allergènes est observée dans des produits alimentaires à base de cacahuète non approuvés pour l’ITO. Il convient donc d’être très prudent avant d’utiliser de tels produits alimentaires dans ce cadre.
低脂花生种子粉(HPAD)是目前唯一被批准通过口服过敏性免疫疗法(ORT)治疗花生过敏的产品。然而,这种治疗有时是用含有花生的食品进行的,这些食品不是为医疗目的开发的。本研究的目的是评估不同花生产品的蛋白质和过敏原含量的可变性,包括PDAH。方法对四种含花生的产品进行了评估,每一种产品分5批,即:PDAH、烤和咸花生、花生饼和花生开胃饼干。用Kjeldahl方法测量蛋白质含量,用质谱法识别过敏原,并用ELISA三明治进行量化。虽然不同的测试产品在蛋白质含量方面显示出高达2倍的差异,但在过敏原含量方面显示出超过220倍的差异。对于同一产品的批次间变异,蛋白质含量的变异系数(CV)高达18%,过敏原含量的变异系数(CV)高达129%。在所有被测试的产品中,PDAH在蛋白质含量方面始终显示出最低的可变性(CV <;1%)或过敏原含量(简历& ll;21%)。考虑到所考虑的单位(小袋、花生酱、刨花或饼干)的质量变化,理论上释放的过敏原数量可以变化高达90倍,而PDAH的变化永远不会超过2倍。结论在未获批准的OTI的花生食品中观察到蛋白质和过敏原含量的显著差异。因此,在这种情况下使用这类食品必须非常小心。
{"title":"Variabilité, en termes de contenus protéique et allergénique, de produits à base d’arachide approuvés ou non pour l’immunothérapie allergénique par voie orale","authors":"T. Batard,&nbsp;G. Sarrailhé,&nbsp;M. Bilong,&nbsp;S. Luce,&nbsp;D. Baveux,&nbsp;C. Caille,&nbsp;C. Bianchi,&nbsp;Y. Anaclet,&nbsp;E. Petter,&nbsp;K. Jain,&nbsp;C. Péguillat,&nbsp;H. Chabre,&nbsp;L. Mascarell","doi":"10.1016/j.reval.2025.104314","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104314","url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/contexte</h3><div>La poudre de graine d’Arachis hypogaea L. (arachide) allégée en graisses (PDAH) est actuellement le seul produit approuvé pour le traitement des allergies à la cacahuète par immunothérapie allergénique par voie orale (ITO). Pour autant, ce traitement est parfois réalisé avec des produits alimentaires contenant de la cacahuète qui n’ont pas été développés à des fins médicales.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>L’objectif de la présente étude était d’évaluer la variabilité de différents produits à base d’arachide, y compris la PDAH, en termes de contenus en protéines et en allergènes.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Quatre produits contenant de la cacahuète ont été évalués, à raison de 5 lots par produit, à savoir : la PDAH, des cacahuètes grillées et salées, des dragées à la cacahuète, et des biscuits apéritifs à la cacahuète. Le taux protéique a été mesuré par la méthode de Kjeldahl et les allergènes ont été identifiés par spectrométrie de masse et quantifiés par ELISA sandwich.</div></div><div><h3>Résultats/discussions</h3><div>Alors que les différents produits testés montrent jusqu’à une différence d’un facteur 2 en termes de contenu protéique, ils montrent jusqu’à une différence d’un facteur de plus de 220 en termes de contenu en allergène. Quant à la variation inter-lots pour un même produit, le coefficient de variation (CV) peut aller jusqu’à 18 % pour ce qui concerne le contenu protéique, et jusqu’à 129 % pour le taux en allergène. Parmi tous les produits testés, c’est systématiquement la PDAH qui montre la plus faible variabilité, que ce soit en termes de contenu protéique (CV<!--> <!-->&lt;<!--> <!--> 1 %) ou en termes de contenu en allergènes (CV<!--> <!-->&lt;<!--> <!--> 21 %). Si l’on tient compte de la variabilité de la masse des unités considérées (sachets, graines d’arachide, dragées ou biscuits), la quantité d’allergène délivrée peut théoriquement varier d’un facteur allant jusqu’à 90, cette quantité ne variant jamais de plus de 2 fois avec la PDAH.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Une variabilité importante de la teneur en protéines et en allergènes est observée dans des produits alimentaires à base de cacahuète non approuvés pour l’ITO. Il convient donc d’être très prudent avant d’utiliser de tels produits alimentaires dans ce cadre.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104314"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143682915","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Early and long-term efficacy and safety of remibrutinib in patients with chronic spontaneous urticaria: 52-week data from the Phase 3 REMIX-1 and REMIX-2 studies remibrutinib在慢性自发性荨麻疹患者中的早期和长期疗效和安全性:来自REMIX-1和REMIX-2研究的52周数据
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-03-22 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104305
F. Bérard , A.M. Giménez-Arnau , M. Metz , M. Hide , V. Jain , A. Khemis , M. Lebwohl , M. Palumbo , S. Saini , E. Savk , G. Sussman , R. Szalewski , I. Walecka Herniczek , H. Windom , B. Yang , S. Haemmerle , K. Lheritier , P.G.P. Machado , E.D. Martzloff , N. Seko , M. Maurer

Prérequis/contexte

Remibrutinib (REM) is an oral, highly selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor that has shown superior efficacy vs placebo (Pbo) and favorable safety in the primary analysis of the Phase 3 REMIX-1/-2 studies in patients with chronic spontaneous urticaria (CSU) inadequately controlled with H1-antihistamines (AH).

Objectifs

Herein we report the outcome over 52 weeks, including a post-hoc analysis for week (Wk) 1.

Méthodes

Patients were randomised 2: 1 to REM 25 mg twice daily (bid) or Pbo over a 24-week double-blind (DB) period, followed by 28 weeks open-label treatment with REM 25 mg bid for all patients. The primary endpoints were change from baseline (CFB) at Wk 12 in weekly Urticaria Activity Score (UAS7) and weekly Itch and Hives Severity Scores (ISS7/HSS7). Endpoints were also assessed at Wks 1, 24 and 52, along with adverse events (AEs) throughout the study.

Résultats/discussions

A total of 470 patients (REM n = 313; Pbo, n = 157) and 455 patients (REM n = 300; Pbo n = 155) were randomised in REMIX-1/-2, respectively. At Wk 1, for CFB-UAS7, REM showed significantly greater improvements vs Pbo (mean CFB-UAS7 in REMIX-1: −11.28 vs −4.04, in REMIX-2: −11.26 vs −2.90). REM demonstrated superiority at Wk 12 and improvements were sustained up to Wk 52 in the REM arm (mean CFB-UAS7 in REMIX-1: −23.2; in REMIX-2: −23.0). Significant improvement in the proportion of patients achieving UAS7 ≤ 6 was observed as early as Wk 1 with REM vs Pbo in REMIX-1/-2 (P = 0.001). At Wk 12 and up to Wk 52, statistically significantly more patients achieved UAS7 ≤ 6 and UAS7 = 0 with REM vs Pbo in both studies. In patients switching to REM at Wk 24, improvements were observed, in line with REM arm results. REM was well tolerated with long-term treatment up to Wk 52, with no increase in exposure adjusted incidence rates of AEs/SAEs during the entire study period vs 24-week DB period.

Conclusion

REM showed fast efficacy as early as Wk 1, with further improvements at Wk 12, sustained up to Wk 52, with a favorable safety profile in the REMIX-1/-2 studies. REM has the potential to be an effective novel oral treatment option for CSU patients inadequately controlled with AH.
emibrutinib (REM)是一种口服,高选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂,在3期REMIX-1/ 2研究中显示出优于安慰剂(Pbo)的疗效和良好的安全性,用于慢性自发性荨麻疹(CSU)患者,这些患者没有充分使用h -抗组胺药(AH)控制。在本文中,我们报告了52周的结果,包括第1周的事后分析。在为期24周的双盲(DB)研究期间,患者被随机分为2组:1组,REM组25毫克,每日两次(bid)或Pbo组,随后对所有患者进行为期28周的开放标签治疗,REM组25毫克,bid。主要终点是第12周时每周荨麻疹活动评分(UAS7)和每周瘙痒和荨麻疹严重程度评分(ISS7/HSS7)的基线变化(CFB)。终点也在第1、24和52周进行评估,以及整个研究过程中的不良事件(ae)。共470例患者(REM n = 313;Pbo, n = 157)和455例(REM n = 300;分别在REMIX-1/ 2中随机分配Pbo n = 155)。在第1周,与Pbo相比,CFB-UAS7的REM表现出更大的改善(REMIX-1的平均CFB-UAS7: - 11.28 vs - 4.04, REMIX-2的平均CFB-UAS7: - 11.26 vs - 2.90)。REM组在第12周表现出优势,改善持续到第52周(REMIX-1组的平均CFB-UAS7:−23.2;在REMIX-2:−23.0)。在REMIX-1/ 2中,早在第1周REM与Pbo中,就达到了UAS7≤6的患者比例的显著改善(P = 0.001)。在第12周和第52周,两项研究中,REM与Pbo中达到UAS7≤6和UAS7 = 0的患者数量均有统计学意义。在第24周切换到REM的患者中,观察到改善,与REM组的结果一致。长期治疗至第52周,REM耐受性良好,与24周DB期相比,整个研究期间暴露调整的ae / sae发生率没有增加。在REMIX-1/ 2研究中,rem早在第1周就显示出快速疗效,在第12周进一步改善,持续到第52周,具有良好的安全性。快速眼动有可能成为一种有效的新型口服治疗选择,用于不充分控制AH的CSU患者。
{"title":"Early and long-term efficacy and safety of remibrutinib in patients with chronic spontaneous urticaria: 52-week data from the Phase 3 REMIX-1 and REMIX-2 studies","authors":"F. Bérard ,&nbsp;A.M. Giménez-Arnau ,&nbsp;M. Metz ,&nbsp;M. Hide ,&nbsp;V. Jain ,&nbsp;A. Khemis ,&nbsp;M. Lebwohl ,&nbsp;M. Palumbo ,&nbsp;S. Saini ,&nbsp;E. Savk ,&nbsp;G. Sussman ,&nbsp;R. Szalewski ,&nbsp;I. Walecka Herniczek ,&nbsp;H. Windom ,&nbsp;B. Yang ,&nbsp;S. Haemmerle ,&nbsp;K. Lheritier ,&nbsp;P.G.P. Machado ,&nbsp;E.D. Martzloff ,&nbsp;N. Seko ,&nbsp;M. Maurer","doi":"10.1016/j.reval.2025.104305","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104305","url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/contexte</h3><div>Remibrutinib (REM) is an oral, highly selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor that has shown superior efficacy vs placebo (Pbo) and favorable safety in the primary analysis of the Phase 3 REMIX-1/-2 studies in patients with chronic spontaneous urticaria (CSU) inadequately controlled with H1-antihistamines (AH).</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Herein we report the outcome over 52 weeks, including a post-hoc analysis for week (Wk) 1.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Patients were randomised 2: 1 to REM 25<!--> <!-->mg twice daily (bid) or Pbo over a 24-week double-blind (DB) period, followed by 28 weeks open-label treatment with REM 25<!--> <!-->mg bid for all patients. The primary endpoints were change from baseline (CFB) at Wk 12 in weekly Urticaria Activity Score (UAS7) and weekly Itch and Hives Severity Scores (ISS7/HSS7). Endpoints were also assessed at Wks 1, 24 and 52, along with adverse events (AEs) throughout the study.</div></div><div><h3>Résultats/discussions</h3><div>A total of 470 patients (REM <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->313; Pbo, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->157) and 455 patients (REM <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->300; Pbo <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->155) were randomised in REMIX-1/-2, respectively. At Wk 1, for CFB-UAS7, REM showed significantly greater improvements vs Pbo (mean CFB-UAS7 in REMIX-1: −11.28 vs −4.04, in REMIX-2: −11.26 vs −2.90). REM demonstrated superiority at Wk 12 and improvements were sustained up to Wk 52 in the REM arm (mean CFB-UAS7 in REMIX-1: −23.2; in REMIX-2: −23.0). Significant improvement in the proportion of patients achieving UAS7 ≤ 6 was observed as early as Wk 1 with REM vs Pbo in REMIX-1/-2 (<em>P</em> <!-->=<!--> <!-->0.001). At Wk 12 and up to Wk 52, statistically significantly more patients achieved UAS7 ≤ 6 and UAS7<!--> <!-->=<!--> <!-->0 with REM vs Pbo in both studies. In patients switching to REM at Wk 24, improvements were observed, in line with REM arm results. REM was well tolerated with long-term treatment up to Wk 52, with no increase in exposure adjusted incidence rates of AEs/SAEs during the entire study period vs 24-week DB period.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>REM showed fast efficacy as early as Wk 1, with further improvements at Wk 12, sustained up to Wk 52, with a favorable safety profile in the REMIX-1/-2 studies. REM has the potential to be an effective novel oral treatment option for CSU patients inadequately controlled with AH.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104305"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143682941","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Kératocône, prurit et allergie 角蛋白、瘙痒和过敏
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-02-27 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104538
R. Mouchel
{"title":"Kératocône, prurit et allergie","authors":"R. Mouchel","doi":"10.1016/j.reval.2025.104538","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104538","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104538"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143510340","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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La marche atopique en pratique 实践中的特应性行走
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-03-22 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104286
R. Treki

Prérequis/Contexte

La marche atopique est le développement progressif de maladies allergiques chez un sujet prédisposé génétiquement à produire une réponse inflammatoire de type II aux molécules de l’environnement.

Objectifs

Notre travail traite de l’évolution de nourrissons suivis initialement pour une dermatite atopique et de son lien avec l’apparition de manifestations allergiques alimentaires et/ou respiratoires.

Méthodes

Étude rétrospective et analytique sur 48 mois de 205 nourrissons.
Le diagnostic de la dermatite a été établi sur l’interrogatoire et le SCORAD et l’exploration allergologique basée sur les prick-tests, les IgE spécifiques et la radiographie du thorax avec une surveillance clinique et biologique.

Résultats/Discussions

Dans notre étude, l’âge moyen au diagnostic était de 7,4 semaines, les nourrissons étaient majoritairement de sexe masculin, sous allaitement mixte, porteurs d’une atopie familiale, vivant en milieu urbain avec un SCORAD modéré (25 à 50). 34,1 % ont développé une allergie alimentaire (66 APLV, 3 à l’œuf et 1 à l’arachide), 48,7 % de l’asthme (3 bronchiolites avant 12 mois ou une bronchiolite après 12 mois) et 3,8 % de rhinite allergique.

Conclusion

L’apparition de pathologies allergiques (alimentaires ou respiratoires) est corrélée à la précocité et sévérité de la dermatite atopique ainsi que la présence d’antécédents familiaux atopiques (suggérant une DA extrinsèque avec altération de la barrière épidermique et immunologique) d’où l’intérêt d’instaurer des mesures préventives chez les nouveau-nés à risque.
特应性行走是指在基因上容易对环境分子产生II型炎症反应的受试者中,过敏性疾病的逐渐发展。我们的工作涉及婴儿最初患特应性皮炎的进化及其与食物和/或呼吸道过敏表现的发展的关系。方法对205名婴儿进行了48个月的回顾性和分析研究。皮炎的诊断是基于询问和SCORAD,以及基于针刺试验、特异性IgE和胸部x光的过敏探索,并伴有临床和生物监测。结果/讨论在我们的研究中,诊断的平均年龄为7.4周,婴儿主要为男性,混合母乳喂养,家族性特应性,生活在城市环境中,SCORAD中度(25 - 50)。34.1%出现食物过敏(66例VLVs, 3例鸡蛋和1例花生),48.7%出现哮喘(12个月前3例支气管炎或12个月后1例支气管炎),3.8%出现过敏性鼻炎。ConclusionL’apparition(食物过敏或呼吸道疾病)相关的早熟和特应性皮炎的轻重以及出现家庭病史特(DA暗示一个外在性免疫与表皮屏障受损),从而实现利益高危新生儿的预防性措施。
{"title":"La marche atopique en pratique","authors":"R. Treki","doi":"10.1016/j.reval.2025.104286","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104286","url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/Contexte</h3><div>La marche atopique est le développement progressif de maladies allergiques chez un sujet prédisposé génétiquement à produire une réponse inflammatoire de type II aux molécules de l’environnement.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Notre travail traite de l’évolution de nourrissons suivis initialement pour une dermatite atopique et de son lien avec l’apparition de manifestations allergiques alimentaires et/ou respiratoires.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Étude rétrospective et analytique sur 48 mois de 205 nourrissons.</div><div>Le diagnostic de la dermatite a été établi sur l’interrogatoire et le SCORAD et l’exploration allergologique basée sur les prick-tests, les IgE spécifiques et la radiographie du thorax avec une surveillance clinique et biologique.</div></div><div><h3>Résultats/Discussions</h3><div>Dans notre étude, l’âge moyen au diagnostic était de 7,4 semaines, les nourrissons étaient majoritairement de sexe masculin, sous allaitement mixte, porteurs d’une atopie familiale, vivant en milieu urbain avec un SCORAD modéré (25 à 50). 34,1 % ont développé une allergie alimentaire (66 APLV, 3 à l’œuf et 1 à l’arachide), 48,7 % de l’asthme (3 bronchiolites avant 12 mois ou une bronchiolite après 12 mois) et 3,8 % de rhinite allergique.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’apparition de pathologies allergiques (alimentaires ou respiratoires) est corrélée à la précocité et sévérité de la dermatite atopique ainsi que la présence d’antécédents familiaux atopiques (suggérant une DA extrinsèque avec altération de la barrière épidermique et immunologique) d’où l’intérêt d’instaurer des mesures préventives chez les nouveau-nés à risque.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104286"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143683087","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Évaluation des pratiques d’introduction précoce de l’œuf, de l’arachide et des fruits à coque chez les médecins généralistes et pédiatres d’Île-de-France 在法兰西岛,对全科医生和儿科医生早期引入鸡蛋、花生和坚果的做法进行评估
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-03-22 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104281
R. Fajardo Torres , G. Lezmi

Prérequis/Contexte

Il est actuellement recommandé d’introduire dès 4–6 mois 2 grammes de protéines d’œuf et d’arachide par semaine dans la diversification des nourrissons pour prévenir l’apparition d’allergies à ces aliments. Cependant, l’adhésion des médecins de premier recours à ces recommandations reste peu décrite.

Objectifs

Évaluer la pratique de l’introduction de l’œuf, de l’arachide et des fruits à coque au cours de la diversification des MG et pédiatres d’Île-de-France.

Méthodes

Un questionnaire anonyme en ligne à des médecins généralistes (MG) et pédiatres d’Île-de-France (IDF). L’adhésion totale aux recommandations était définie par l’introduction de l’œuf et de l’arachide dès 4–5 mois chez tous les enfants (population générale et à risque) à la quantité de 2 grammes de protéines/semaine ou équivalent.

Résultats/Discussions

Parmi les 121 médecins participants (61 MG, 60 pédiatres), l’adhésion totale aux recommandations était de 19 % pour l’œuf et 4,1 % pour l’arachide. L’introduction précoce (4–5 mois) était préconisée par 31,4 % des médecins participants pour l’œuf, 27,3 % pour l’arachide et 26,4 % pour les fruits à coque. Seuls 10,7 % et 2,5 % des médecins recommandaient l’introduction de 2 grammes de protéines d’œuf et d’arachide/semaine ; respectivement. Les pédiatres avaient plus fréquemment une adhésion totale aux recommandations que les MG (28,3 % vs 9,8 % pour l’œuf, p = 0,01 ; 8,3 % vs 0 % pour l’arachide, p = 0,03). La connaissance des recommandations était fortement associée à l’adhésion totale (pour l’œuf, OR = 12,2, p < 0,001).

Conclusion

L’adhésion totale aux recommandations d’introduction de l’œuf, de l’arachide et des fruits à coque est faible et porte plus sur la précocité d’introduction que sur la quantité de protéines à introduire. Elle est associée à la connaissance des recommandations. Renforcer la diffusion des recommandations auprès des médecins de premier recours est donc nécessaire.
目前建议从4 - 6个月大的婴儿开始,每周向多样化的婴儿引入2克鸡蛋和花生蛋白,以防止对这些食物过敏。然而,初级医生对这些建议的遵守情况很少被描述。目的评估在Ile -de-France转基因和儿科多样化过程中引入鸡蛋、花生和坚果的做法。针对Ile -de-France (IDF)的全科医生(MG)和儿科医生的匿名在线问卷。完全遵守建议的定义是,从4 - 5个月开始,所有儿童(一般人群和高危人群)每周摄入2克蛋白质或等量的鸡蛋和花生。结果/讨论在121名医生(61mg, 60名儿科医生)中,鸡蛋的总依从性为19%,花生的总依从性为4.1%。31.4%的参与医生建议鸡蛋、27.3%的花生和26.4%的坚果尽早引入(4 - 5个月)。只有10.7%和2.5%的医生建议每周摄入2克鸡蛋和花生蛋白;分别了。儿科医生完全遵守建议的可能性高于转基因患者(28.3% vs . 9.8%的鸡蛋,p = 0.01;8.3%对0%花生,p = 0.03)。推荐知识与完全依从性密切相关(对于鸡蛋,OR = 12.2, p <;0.001)。鸡蛋、花生和坚果的完全合规性很低,更多的是关于引入的及时性,而不是引入的蛋白质数量。它与建议的知识有关。因此,有必要加强向初级医生传播这些建议。
{"title":"Évaluation des pratiques d’introduction précoce de l’œuf, de l’arachide et des fruits à coque chez les médecins généralistes et pédiatres d’Île-de-France","authors":"R. Fajardo Torres ,&nbsp;G. Lezmi","doi":"10.1016/j.reval.2025.104281","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104281","url":null,"abstract":"<div><h3>Prérequis/Contexte</h3><div>Il est actuellement recommandé d’introduire dès 4–6 mois 2 grammes de protéines d’œuf et d’arachide par semaine dans la diversification des nourrissons pour prévenir l’apparition d’allergies à ces aliments. Cependant, l’adhésion des médecins de premier recours à ces recommandations reste peu décrite.</div></div><div><h3>Objectifs</h3><div>Évaluer la pratique de l’introduction de l’œuf, de l’arachide et des fruits à coque au cours de la diversification des MG et pédiatres d’Île-de-France.</div></div><div><h3>Méthodes</h3><div>Un questionnaire anonyme en ligne à des médecins généralistes (MG) et pédiatres d’Île-de-France (IDF). L’adhésion totale aux recommandations était définie par l’introduction de l’œuf et de l’arachide dès 4–5 mois chez tous les enfants (population générale et à risque) à la quantité de 2 grammes de protéines/semaine ou équivalent.</div></div><div><h3>Résultats/Discussions</h3><div>Parmi les 121 médecins participants (61 MG, 60 pédiatres), l’adhésion totale aux recommandations était de 19 % pour l’œuf et 4,1 % pour l’arachide. L’introduction précoce (4–5 mois) était préconisée par 31,4 % des médecins participants pour l’œuf, 27,3 % pour l’arachide et 26,4 % pour les fruits à coque. Seuls 10,7 % et 2,5 % des médecins recommandaient l’introduction de 2 grammes de protéines d’œuf et d’arachide/semaine ; respectivement. Les pédiatres avaient plus fréquemment une adhésion totale aux recommandations que les MG (28,3 % vs 9,8 % pour l’œuf, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,01 ; 8,3 % vs 0 % pour l’arachide, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03). La connaissance des recommandations était fortement associée à l’adhésion totale (pour l’œuf, OR<!--> <!-->=<!--> <!-->12,2, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001).</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>L’adhésion totale aux recommandations d’introduction de l’œuf, de l’arachide et des fruits à coque est faible et porte plus sur la précocité d’introduction que sur la quantité de protéines à introduire. Elle est associée à la connaissance des recommandations. Renforcer la diffusion des recommandations auprès des médecins de premier recours est donc nécessaire.</div></div>","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104281"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143683146","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Allergie et vie quotidienne 过敏与日常生活
IF 0.3 4区 医学 Pub Date : 2025-04-01 Epub Date: 2025-03-22 DOI: 10.1016/j.reval.2025.104555
F. Bérard , V. Lustgarten
{"title":"Allergie et vie quotidienne","authors":"F. Bérard ,&nbsp;V. Lustgarten","doi":"10.1016/j.reval.2025.104555","DOIUrl":"10.1016/j.reval.2025.104555","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":49130,"journal":{"name":"Revue Francaise d Allergologie","volume":"65 ","pages":"Article 104555"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2025-04-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"143683076","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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期刊
Revue Francaise d Allergologie
全部 Acc. Chem. Res. ACS Applied Bio Materials ACS Appl. Electron. Mater. ACS Appl. Energy Mater. ACS Appl. Mater. Interfaces ACS Appl. Nano Mater. ACS Appl. Polym. Mater. ACS BIOMATER-SCI ENG ACS Catal. ACS Cent. Sci. ACS Chem. Biol. ACS Chemical Health & Safety ACS Chem. Neurosci. ACS Comb. Sci. ACS Earth Space Chem. ACS Energy Lett. ACS Infect. Dis. ACS Macro Lett. ACS Mater. Lett. ACS Med. Chem. Lett. ACS Nano ACS Omega ACS Photonics ACS Sens. ACS Sustainable Chem. Eng. ACS Synth. Biol. Anal. Chem. BIOCHEMISTRY-US Bioconjugate Chem. BIOMACROMOLECULES Chem. Res. Toxicol. Chem. Rev. Chem. Mater. CRYST GROWTH DES ENERG FUEL Environ. Sci. Technol. Environ. Sci. Technol. Lett. Eur. J. Inorg. Chem. IND ENG CHEM RES Inorg. Chem. J. Agric. Food. Chem. J. Chem. Eng. Data J. Chem. Educ. J. Chem. Inf. Model. J. Chem. Theory Comput. J. Med. Chem. J. Nat. Prod. J PROTEOME RES J. Am. Chem. Soc. LANGMUIR MACROMOLECULES Mol. Pharmaceutics Nano Lett. Org. Lett. ORG PROCESS RES DEV ORGANOMETALLICS J. Org. Chem. J. Phys. Chem. J. Phys. Chem. A J. Phys. Chem. B J. Phys. Chem. C J. Phys. Chem. Lett. Analyst Anal. Methods Biomater. Sci. Catal. Sci. Technol. Chem. Commun. Chem. Soc. Rev. CHEM EDUC RES PRACT CRYSTENGCOMM Dalton Trans. Energy Environ. Sci. ENVIRON SCI-NANO ENVIRON SCI-PROC IMP ENVIRON SCI-WAT RES Faraday Discuss. Food Funct. Green Chem. Inorg. Chem. Front. Integr. Biol. J. Anal. At. Spectrom. J. Mater. Chem. A J. Mater. Chem. B J. Mater. Chem. C Lab Chip Mater. Chem. Front. Mater. Horiz. MEDCHEMCOMM Metallomics Mol. Biosyst. Mol. Syst. Des. Eng. Nanoscale Nanoscale Horiz. Nat. Prod. Rep. New J. Chem. Org. Biomol. Chem. Org. Chem. Front. PHOTOCH PHOTOBIO SCI PCCP Polym. Chem.
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