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Sécurité d’utilisation des inhibiteurs de Jak : actualités 关于安全使用 Jak 抑制剂的新闻
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.006
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Syndromes hyperéosinophiliques paranéoplasiques au cours des cancers solides : une série de cas et une revue de la littérature 实体癌性副肿瘤性高嗜酸性粒细胞综合征：病例系列和文献综述
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.353
C. Montardi , M. Groh , A. Gaillet , E. Lengline , S. Le Burel , L. Gilardin , F. Ackermann , J.F. Emile , J.E. Kahn

Introduction

Les néoplasies, qu’il s’agisse de cancer solide, de lymphome, ou de leucémie aiguë lymphoblastique, peuvent s’accompagner d’une hyperéosinophilie réactionnelle. Cette hyperéosinophilie peut être responsable de dysfonctions d’organes ou de manifestations cliniques secondaires à la toxicité tissulaire, vasculaire, ou pro-thrombogène des polynucléaires éosinophiles (PNE), constituant alors un tableau de véritable syndrome hyperéosinophilique (SHE). Ces SHE paranéoplasiques, à distinguer des SHE myéloïdes au cours desquels la prolifération de PNE est clonale, sont peu connus.

Patients et méthodes

L’objectif de notre travail était de fournir une description clinique, biologique, évolutive, et de la réponse aux thérapeutiques des SHE paranéoplasiques secondaires à des cancers solides. Nous avons pour cela procédé à une revue de la littérature et à la constitution d’une série de cas de SHE paranéoplasiques secondaires à des cancers solides, via une étude rétrospective et prospective observationnelle multicentrique. Les critères d’inclusion étaient la présence d’un cancer solide associé à un SHE (PNE > 1,5 G/L à deux reprises à au moins un mois d’intervalle et présence de lésions ou dysfonction d’organe attribuable à la toxicité des PNE). Le SHE était considéré secondaire au cancer après exclusion des autres causes de SHE. Les hyperéosinophilies asymptomatiques étaient exclus.

Résultats

Nous avons pu analyser un total de 28 cas de SHE paranéoplasiques secondaires à un cancer solide (série de cas n = 10 ; littérature n = 18). L’âge médian de ces 28 patients était de 64 ans. Le taux médian maximum de PNE de 12 G/L. Les complications de l’hyperéosinophilie étaient cardiaques dans 48,0 % des cas (myocardite aiguë à éosinophiles dans 16,7 %, présence d’un thrombus intra-cavitaire dans 91,7 % des cas, aspect de fibrose endomyocardique dans 58,3 % des cas), neurologiques dans 40,0 % des cas, pulmonaires dans 16,0 % des cas, cutanées dans 12,0 % des cas et digestives dans 12,0 % des cas. La durée médiane de suivi était de 4 mois et la mortalité de 80 %, dans 40 % des cas du fait des complications du SHE. Dans 86,2 % des cas l’hyperéosinophilie précédait le diagnostic de cancer. Le cancer était d’origine pulmonaire dans 27,6 % des cas, digestive dans 24,1 % des cas, et un mélanome dans 10,3 % des cas. L’hyperéosinophilie était corticosensible dans 20 % des cas.

Conclusion

Notre étude constitue la première série de cas de SHE paranéoplasiques secondaires à des cancers solides. Ce travail met notamment en évidence la grande variété des manifestations de SHE possibles, avec une prévalence élevée des complications cardiaques, qui devraient être dépistées. Ces complications sont potentiellement graves, et volontiers révélatrices du cancer sous-jacent. Le mécanisme physiopathol

导言肿瘤，无论是实体瘤、淋巴瘤还是急性淋巴细胞白血病，都可能伴有反应性高嗜酸性粒细胞增多。嗜酸性多核细胞（EPS）可导致器官功能障碍或继发于组织、血管或凝血酶原毒性的临床表现，从而形成真正的嗜酸性粒细胞过多综合征（HES）。患者和方法我们的工作旨在从临床、生物学和进化角度描述继发于实体瘤的副肿瘤性 HES 以及对治疗的反应。为此，我们查阅了相关文献，并通过多中心回顾性和前瞻性观察研究汇编了一系列继发于实体瘤的副肿瘤性 HES 病例。纳入标准是存在与 HES 相关的实体癌（两次 BNP > 1.5 G/L，间隔至少一个月，且存在可归因于 BNP 毒性的器官损伤或功能障碍）。在排除其他导致 HES 的原因后，HES 被认为是继发于癌症。结果我们共分析了 28 例继发于实体瘤的副肿瘤性 HES（病例系列 n = 10；文献 n = 18）。28 名患者的中位年龄为 64 岁。NEP最高水平的中位数为12 G/L。嗜酸性粒细胞过多症的并发症中，心脏并发症占 48.0%（急性嗜酸性粒细胞性心肌炎占 16.7%，腔内血栓占 91.7%，心内膜纤维化占 58.3%），神经系统并发症占 40.0%，肺部并发症占 16.0%，皮肤并发症占 12.0%，消化系统并发症占 12.0%。中位随访时间为 4 个月，死亡率为 80%，其中 40% 的病例死于 HES 并发症。在86.2%的病例中，嗜酸性粒细胞增多症发生在癌症确诊之前。27.6%的病例为肺癌，24.1%为消化道癌症，10.3%为黑色素瘤。我们的研究是继发于实体瘤的副肿瘤性 HES 的首个系列病例。这项研究强调了 HES 的多种可能表现，其中心脏并发症的发病率较高，应进行筛查。这些并发症可能很严重，而且往往会暴露潜在的癌症。病理生理机制尚不完全清楚，但在某些病例中，肿瘤微环境已被证明会产生模拟 ENPs 增殖的细胞因子（IL-3、IL-5、BM-CSF）。尽管副肿瘤性 HES 属于反应性 HES 的范畴，但继发于癌症的副肿瘤性 HES 很少对皮质类固醇敏感。治疗主要针对潜在的肿瘤。
{"title":"Syndromes hyperéosinophiliques paranéoplasiques au cours des cancers solides : une série de cas et une revue de la littérature","authors":"C. Montardi ,&nbsp;M. Groh ,&nbsp;A. Gaillet ,&nbsp;E. Lengline ,&nbsp;S. Le Burel ,&nbsp;L. Gilardin ,&nbsp;F. Ackermann ,&nbsp;J.F. Emile ,&nbsp;J.E. Kahn","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.353","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.353","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>Les néoplasies, qu’il s’agisse de cancer solide, de lymphome, ou de leucémie aiguë lymphoblastique, peuvent s’accompagner d’une hyperéosinophilie réactionnelle. Cette hyperéosinophilie peut être responsable de dysfonctions d’organes ou de manifestations cliniques secondaires à la toxicité tissulaire, vasculaire, ou pro-thrombogène des polynucléaires éosinophiles (PNE), constituant alors un tableau de véritable syndrome hyperéosinophilique (SHE). Ces SHE paranéoplasiques, à distinguer des SHE myéloïdes au cours desquels la prolifération de PNE est clonale, sont peu connus.</p></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><p>L’objectif de notre travail était de fournir une description clinique, biologique, évolutive, et de la réponse aux thérapeutiques des SHE paranéoplasiques secondaires à des cancers solides. Nous avons pour cela procédé à une revue de la littérature et à la constitution d’une série de cas de SHE paranéoplasiques secondaires à des cancers solides, via une étude rétrospective et prospective observationnelle multicentrique. Les critères d’inclusion étaient la présence d’un cancer solide associé à un SHE (PNE<!--> <!-->&gt;<!--> <!-->1,5<!--> <!-->G/L à deux reprises à au moins un mois d’intervalle et présence de lésions ou dysfonction d’organe attribuable à la toxicité des PNE). Le SHE était considéré secondaire au cancer après exclusion des autres causes de SHE. Les hyperéosinophilies asymptomatiques étaient exclus.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Nous avons pu analyser un total de 28 cas de SHE paranéoplasiques secondaires à un cancer solide (série de cas <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->10 ; littérature <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->18). L’âge médian de ces 28 patients était de 64 ans. Le taux médian maximum de PNE de 12<!--> <!-->G/L. Les complications de l’hyperéosinophilie étaient cardiaques dans 48,0 % des cas (myocardite aiguë à éosinophiles dans 16,7 %, présence d’un thrombus intra-cavitaire dans 91,7 % des cas, aspect de fibrose endomyocardique dans 58,3 % des cas), neurologiques dans 40,0 % des cas, pulmonaires dans 16,0 % des cas, cutanées dans 12,0 % des cas et digestives dans 12,0 % des cas. La durée médiane de suivi était de 4 mois et la mortalité de 80 %, dans 40 % des cas du fait des complications du SHE. Dans 86,2 % des cas l’hyperéosinophilie précédait le diagnostic de cancer. Le cancer était d’origine pulmonaire dans 27,6 % des cas, digestive dans 24,1 % des cas, et un mélanome dans 10,3 % des cas. L’hyperéosinophilie était corticosensible dans 20 % des cas.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Notre étude constitue la première série de cas de SHE paranéoplasiques secondaires à des cancers solides. Ce travail met notamment en évidence la grande variété des manifestations de SHE possibles, avec une prévalence élevée des complications cardiaques, qui devraient être dépistées. Ces complications sont potentiellement graves, et volontiers révélatrices du cancer sous-jacent. Le mécanisme physiopathol","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141289117","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Prévalence des dépôts amyloïdes chez les patients opérés d’un syndrome du canal carpien : une cohorte française monocentrique 腕管综合征手术患者淀粉样蛋白沉积的患病率：法国单中心队列
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.391
B. Aubriot , A. Servettaz , J.C. Kleiber , J.J. Hidalgo Diaz , C. Boulagnon , M. Colombat , J. Costa , A. Robbins

Introduction

La cardiopathie amyloïde est une pathologie grave qui est souvent précédée de plusieurs années par un syndrome du canal carpien. L’identification précoce des patients atteints d’amylose au moment d’une chirurgie de canal carpien pourrait amener à un traitement plus précoce et ainsi améliorer le pronostic.

Dans cette étude, nous avons cherché à déterminer la prévalence des dépôts amyloïdes dans les tissus ténosynoviaux chez les patients opérés d’un syndrome du canal carpien, puis, chez les patients positifs, la prévalence de la cardiopathie amyloïde.

Patients et méthodes

Il s’agissait d’une étude monocentrique rétrospective chez les patients opérés d’un syndrome du canal carpien entre juillet 2022 et juillet 2023 dans notre centre. Des biopsies peropératoires systématiques de tissu ténosynovial étaient réalisées puis colorées au rouge Congo. Le cas échéant, le type de dépôts était déterminé par immunohistochimie, immunofluorescence et spectrométrie de masse si nécessaire. Les patients avec des dépôts amyloïdes confirmés étaient ensuite évalués sur le plan cardiaque et une prise en charge adaptée était mise en place en fonction de la nature des dépôts.

Résultats

137 biopsies de tissu ténosynovial ont pu être réalisées parmi 129 patients distincts (8 patients opérés à deux reprises). L’âge médian des patients correspondants était de 54 ans et 35 % des prélèvements concernaient des hommes. Sur ces 137 biopsies, 14 (10,2 %) issues de patients différents ont montré des dépôts amyloïdes : 11 de type transthyrétine (ATTR), les trois autres étant indéterminés. À ce jour, seulement 5 résultats d’analyse génétique nous sont parvenus, ne mettant pas en évidence de variant du gène de la transthyrétine. Les patients qui avaient des prélèvements positifs étaient significativement plus âgés que ceux qui n’en avaient pas (75 vs 53 ans, p < 0,0001). Une durée des symptômes ≥ à 2 ans (p = 0,024), une compression ulnaire présente à l’électromyogramme (p = 0,020), un antécédent de doigts à ressaut (p = 0,0005), de maladie de Dupuytren (p = 0,0001) et de rupture distale du biceps (p = 0,010) étaient associés à la présence de dépôts amyloïdes. Sur les 13 patients qui ont été évalués sur le plan cardiaque, un seul avait une cardiopathie amyloïde avérée. Il s’agissait d’un patient de 86 ans pour lequel l’ETT retrouvait une hypertrophie ventriculaire (SIVd 15 mm) avec un strain longitudinal global à –17,4 %. L’IRM cardiaque confirmait l’hypertrophie avec une augmentation des valeurs de T1 mapping. La scintigraphie au Tc99m montrait une fixation myocardique Perugini 1. Le score NAC était à 0.

Discussion

Les résultats de cette cohorte française sont comparables à ceux d’au

导言淀粉样变性心脏病是一种严重的疾病，通常在发病前会出现腕管综合征。在本研究中，我们试图确定腕管综合征手术患者腱鞘组织中淀粉样蛋白沉积的患病率，以及阳性患者中淀粉样心脏病的患病率。患者和方法这是一项单中心回顾性研究，研究对象是2022年7月至2023年7月期间在本中心接受腕管综合征手术的患者。术中对腱鞘组织进行系统性活检，并用刚果红染色。在适当的情况下，通过免疫组化、免疫荧光和质谱分析确定沉积物的类型。然后从心脏角度对确诊有淀粉样沉积物的患者进行评估，并根据沉积物的性质采取相应的治疗措施。相应患者的中位年龄为 54 岁，35% 的样本来自男性。在这 137 份活检样本中，来自不同患者的 14 份样本（10.2%）显示有淀粉样蛋白沉积：其中 11 份为转甲状腺素型（ATTR），另外 3 份尚未确定。迄今为止，只收到了 5 份基因分析结果，显示没有转甲状腺素基因变异。阳性样本患者的年龄明显大于非阳性样本患者（75 岁对 53 岁，P < 0.0001）。症状持续时间≥2年（p = 0.024）、肌电图显示尺骨受压（p = 0.020）、有手指抽搐史（p = 0.0005）、杜普伊特伦病（p = 0.0001）和肱二头肌远端断裂（p = 0.010）与淀粉样蛋白沉积物的存在有关。在接受心脏疾病评估的13名患者中，只有一名确定患有淀粉样变性心脏病。这是一名 86 岁的患者，其 TTE 显示心室肥厚（SIVd 15 毫米），整体纵向应变为-17.4%。心脏磁共振成像证实了肥厚，T1映射值增加。Tc99m闪烁成像显示佩鲁吉尼1型心肌摄取，NAC评分为0。 讨论该法国队列的结果在淀粉样沉积物的总体患病率以及淀粉样沉积物的存在与年龄增长之间的联系方面，与其他国际研究结果相当。男性性别和狭窄腰椎管病史与淀粉样蛋白沉积物的存在并无明显关联，但这两点已被经典描述。另一方面，其他已知的全身性淀粉样变性表现也与活检阳性有关，如曾患棒状指、杜普伊特伦病或肱二头肌远端断裂。这些因素可以让我们在进行腕管手术时更有针对性地选择有淀粉样变性心脏病风险的患者，从而确定哪些人最有可能从活检中获益。活组织检查需要进行开放式手术，这在微创内窥镜手术时代是一个制约因素。此外，使用刚果红染色、免疫组化和免疫荧光技术进行病理分析仍然很困难，需要经验丰富的医生参与，不过在我们的研究中，质谱技术的使用使我们能够更准确地确认病理诊断。在这组法国腕管综合征手术患者中，10.2%（14/137）的腱鞘组织活检中发现了淀粉样沉积物，主要是 ATTR 类型。在这14名患者中，只有一人在手术时累及心脏。在淀粉样变性风险最高的患者中进行这些活检，可以更早地诊断出心脏受累，并及时开始治疗，从而改善预后。
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Caractéristiques de la prise en charge des patients avec une artérite à cellules géantes diagnostiquée récemment, étude NEWTON 新诊断巨细胞动脉炎患者的管理特点，NEWTON 研究
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.349
G. Peyrac , N. Lomba Goncalves , A. Kante , P. Cacoub , K. Sacre , D. Saadoun , T. Papo , J.F. Alexandra , V. Bourdin , W. Bigot , R. Burlacu , K. Champion , B. Amador-Borrero , A. Depond , A. Lopes , H. Adle-Biasette , A. Boutigny , V.T. Tran , S. Mouly , S. Bonnin , C. Comarmond

Introduction

La prise en charge de l’artérite à cellules géantes (ACG) a évolué avec l’arrivée du tocilizumab (TCZ) pour limiter les rechutes et participer à l’épargne cortisonique, ainsi que l’utilisation croissante du TEP-scanner comme critère diagnostique et d’évaluation de l’activité de l’ACG. Notre objectif est de décrire les caractéristiques et l’évolution au cours du suivi des patients avec ACG ayant eu un diagnostic récent dans le cadre de soins courants au sein d’une cohorte contemporaine.

Patients et méthodes

La cohorte NEWTON est une cohorte rétrospective multicentrique réalisée à partir de données collectées chez 100 patients ACG diagnostiqués entre 2017 et 2023 selon les critères ACR/EULAR 2022. La rechute était définie comme la réapparition d’un symptôme lié à l’ACG et/ou une élévation de la CRP ≥ 10 mg/L et/ou une apparition ou aggravation d’anomalie à l’imagerie vasculaire nécessitant une majoration de la corticothérapie et/ou l’introduction d’un immunosuppresseur.

Résultats

L’âge médian au diagnostic était de 71 [67–78] ans, avec 28/100 (28 %) hommes. Au moment du diagnostic, les principales manifestations cliniques étaient les céphalées temporales inhabituelles chez 84/100 (84 %), une anomalie de l’artère temporale (AT) chez 39/100 (39 %), une hyperesthésie du cuir chevelu chez 38/100 (38 %), une claudication de la mâchoire/langue chez 31/100 (31 %), une BAV brutale ou autre signe ophtalmologique d’ACG chez 26/100 (26 %) et une raideur du cou et/ou épaules chez 19/100 (19 %). Un syndrome inflammatoire biologique était présent au moment du diagnostic chez 90/100 (90 %) patients. La biopsie d’artère temporale confirmait le diagnostic chez 71/91 (78 %) patients. Le doppler des artères temporales trouvait un halo chez 15/36 (42 %) patients. Le TEP-scanner au diagnostic trouvait un hypermétabolisme chez 50/70 (71 %) patients. Les territoires vasculaires avec un hypermétabolisme au PET-scanner au diagnostic étaient : l’aorte thoracique 42/50 (84 %), les sous-clavières 39/50 (78 %), l’aorte abdominale 37/50 (74 %), l’artère mésentérique 32/50 (64 %), les artères vertébrales 31/50 (62 %), les carotides 27/50 (54 %) et les artères axillaires 26/50 (52 %). L’initiation de la corticothérapie comportait des bolus de méthylprednisolone chez 11/100 (11 %) patients. La durée médiane de suivi était de 33 [18–50] mois. Au cours de l’évolution, 40/100 (40 %) patients poursuivaient une corticothérapie sans possibilité de sevrage, 36/100 (36 %) patients recevaient du TCZ et 15/100 (15 %) du MTX. La prednisone était sevrée en 24 [15–31] mois. Au moins une complication de la corticothérapie était observée chez 31/100 (31 %) patients, au premier rang desquelles un tassement vertébral ostéoporotique survenait chez 29 patients, une infection chez 14 patients et un diabète cortico-induit chez 9 patients. Au cours du suivi, 89 rechutes étaient observées chez 52

导言随着托西珠单抗（TCZ）的出现，巨细胞动脉炎（GCA）的治疗方法发生了变化，它可以限制复发并参与可的松疏松治疗，同时 PET 扫描作为诊断标准和评估 GCA 活动性的应用也在不断增加。我们的目的是在一个现代队列中描述在常规护理中新诊断出的 ACG 患者的特征和随访期间的演变情况。患者和方法NEWTON 队列是一个多中心回顾性队列，基于根据 ACR/EULAR 2022 年标准在 2017 年至 2023 年期间诊断出的 100 名 ACG 患者收集的数据。复发的定义是ACG相关症状复发和/或CRP升高≥10 mg/L和/或血管影像学异常出现或恶化，需要增加皮质类固醇治疗和/或使用免疫抑制剂。结果诊断时的中位年龄为71 [67-78]岁，男性为28/100（28%）。确诊时的主要临床表现为：84/100（84%）例患者出现异常颞部头痛，39/100（39%）例患者出现颞动脉（TA）异常，38/100（38%）例患者出现头皮感觉减退，31/100（31%）例患者出现下颌/舌头跛行，26/100（26%）例患者出现突发性 VAS 或 ACG 的其他眼科体征，19/100（19%）例患者出现颈部和/或肩部僵硬。90/100（90%）名患者在确诊时出现了生物炎症综合征。71/91（78%）名患者的颞动脉活检确诊。15/36（42%）名患者的颞动脉多普勒显示有晕轮。诊断时的 PET 扫描显示，50/70（71%）名患者存在高代谢现象。诊断时 PET 扫描显示高代谢的血管区域有：胸主动脉 42/50（84%）、锁骨下动脉 39/50（78%）、腹主动脉 37/50（74%）、肠系膜动脉 32/50（64%）、椎动脉 31/50（62%）、颈动脉 27/50（54%）和腋动脉 26/50（52%）。11/100（11%）例患者开始接受皮质类固醇治疗，包括栓注甲基强的松龙。中位随访时间为 33 [18-50] 个月。在病程中，40/100（40%）名患者继续使用皮质类固醇，没有断药的可能，36/100（36%）名患者接受了 TCZ 治疗，15/100（15%）名患者接受了 MTX 治疗。泼尼松的停药时间为 24 [15-31] 个月。31/100（31%）例患者至少出现一种皮质类固醇治疗并发症，其中 29 例患者出现骨质疏松性椎体塌陷，14 例患者出现感染，9 例患者出现皮质类固醇诱发的糖尿病。在随访过程中，52/100（52%）名患者中有 89 例复发，19/60（32%）名患者不得不重新接受皮质类固醇治疗。随访结束时，35/100（35%）名患者停用了皮质类固醇，25/100（25%）名患者使用了TCZ，6/100（6%）名患者使用了MTX。结论近三分之一的新确诊 CTA 患者在随访期间出现了皮质类固醇治疗并发症。在这一当代队列中，40%的 ACG 患者在没有断药可能的情况下继续接受皮质类固醇治疗，半数患者至少有一次复发。
{"title":"Caractéristiques de la prise en charge des patients avec une artérite à cellules géantes diagnostiquée récemment, étude NEWTON","authors":"G. Peyrac ,&nbsp;N. Lomba Goncalves ,&nbsp;A. Kante ,&nbsp;P. Cacoub ,&nbsp;K. Sacre ,&nbsp;D. Saadoun ,&nbsp;T. Papo ,&nbsp;J.F. Alexandra ,&nbsp;V. Bourdin ,&nbsp;W. Bigot ,&nbsp;R. Burlacu ,&nbsp;K. Champion ,&nbsp;B. Amador-Borrero ,&nbsp;A. Depond ,&nbsp;A. Lopes ,&nbsp;H. Adle-Biasette ,&nbsp;A. Boutigny ,&nbsp;V.T. Tran ,&nbsp;S. Mouly ,&nbsp;S. Bonnin ,&nbsp;C. Comarmond","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.349","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.349","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>La prise en charge de l’artérite à cellules géantes (ACG) a évolué avec l’arrivée du tocilizumab (TCZ) pour limiter les rechutes et participer à l’épargne cortisonique, ainsi que l’utilisation croissante du TEP-scanner comme critère diagnostique et d’évaluation de l’activité de l’ACG. Notre objectif est de décrire les caractéristiques et l’évolution au cours du suivi des patients avec ACG ayant eu un diagnostic récent dans le cadre de soins courants au sein d’une cohorte contemporaine.</p></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><p>La cohorte NEWTON est une cohorte rétrospective multicentrique réalisée à partir de données collectées chez 100 patients ACG diagnostiqués entre 2017 et 2023 selon les critères ACR/EULAR 2022. La rechute était définie comme la réapparition d’un symptôme lié à l’ACG et/ou une élévation de la CRP<!--> <!-->≥<!--> <!-->10<!--> <!-->mg/L et/ou une apparition ou aggravation d’anomalie à l’imagerie vasculaire nécessitant une majoration de la corticothérapie et/ou l’introduction d’un immunosuppresseur.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>L’âge médian au diagnostic était de 71 [67–78] ans, avec 28/100 (28 %) hommes. Au moment du diagnostic, les principales manifestations cliniques étaient les céphalées temporales inhabituelles chez 84/100 (84 %), une anomalie de l’artère temporale (AT) chez 39/100 (39 %), une hyperesthésie du cuir chevelu chez 38/100 (38 %), une claudication de la mâchoire/langue chez 31/100 (31 %), une BAV brutale ou autre signe ophtalmologique d’ACG chez 26/100 (26 %) et une raideur du cou et/ou épaules chez 19/100 (19 %). Un syndrome inflammatoire biologique était présent au moment du diagnostic chez 90/100 (90 %) patients. La biopsie d’artère temporale confirmait le diagnostic chez 71/91 (78 %) patients. Le doppler des artères temporales trouvait un halo chez 15/36 (42 %) patients. Le TEP-scanner au diagnostic trouvait un hypermétabolisme chez 50/70 (71 %) patients. Les territoires vasculaires avec un hypermétabolisme au PET-scanner au diagnostic étaient : l’aorte thoracique 42/50 (84 %), les sous-clavières 39/50 (78 %), l’aorte abdominale 37/50 (74 %), l’artère mésentérique 32/50 (64 %), les artères vertébrales 31/50 (62 %), les carotides 27/50 (54 %) et les artères axillaires 26/50 (52 %). L’initiation de la corticothérapie comportait des bolus de méthylprednisolone chez 11/100 (11 %) patients. La durée médiane de suivi était de 33 [18–50] mois. Au cours de l’évolution, 40/100 (40 %) patients poursuivaient une corticothérapie sans possibilité de sevrage, 36/100 (36 %) patients recevaient du TCZ et 15/100 (15 %) du MTX. La prednisone était sevrée en 24 [15–31] mois. Au moins une complication de la corticothérapie était observée chez 31/100 (31 %) patients, au premier rang desquelles un tassement vertébral ostéoporotique survenait chez 29 patients, une infection chez 14 patients et un diabète cortico-induit chez 9 patients. Au cours du suivi, 89 rechutes étaient observées chez 52","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141289572","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
Analyse de survie des patients atteints de déficit en sphingomyélinase acide en France (étude rétrospective de 118 patients diagnostiqués en France entre 1990 et 2020) 法国酸性鞘磷脂酶缺乏症患者存活率分析（对 1990 年至 2020 年间在法国确诊的 118 名患者进行的回顾性研究）
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.382
W. Mauhin , N. Guffon , M.T. Vanier , R. Froissart , C. Douillard , B. Heron , N. Belmatoug , Y. Uzunhan , C. Lavigne , S. Pichard , T. Levade , D. Lacombe , O. Lidove , ASSUR Study Group

Introduction

Le déficit en sphingomyélinase acide (ASMD en anglais), également appelé maladie de Niemann-Pick A, A/B ou B en fonction de l’existence de manifestations neurologiques est une maladie lysosomale progressive causée par des variants pathogènes du gène sphingomyelin phosphodiesterase 1 (SMPD1). La maladie est associée à une morbi-mortalité importante qu’il est nécessaire d’apprécier précisément aujourd’hui en France.

Patients et méthodes

Dans cette étude rétrospective descriptive basée sur l’analyse des dossiers médicaux des patients diagnostiqués avec ASMD entre le 1er janvier 1990 et le 31 décembre 2020 sur 27 hôpitaux en France étaient collectées les données démographiques, l’histoire médicale, les données de mortalité. La mortalité était estimée par analyse de survie de Kaplan-Meier et ratio standardisé de mortalité.

Résultats

Au total, 118 dossiers médicaux de patients atteints d’ASMD ont été analysés (type A, n = 15, type A/B n = 9, type B, n = 94). La majorité des patients étaient des hommes (63,6 %). L’âge médian au diagnostic était de 8 [écart-type : 1,0–18,0] mois pour le type A, 1,0 [0–3] ans pour le type A/B et 5,5 [0–73] ans pour le type B. Au 31 décembre 2020, 30 patients étaient décédés dont 14 patients de type A (93,3 %) avec un âge médian de 1 [0–3,6] ans, 6 patients du type A/B (66,7 %) avec un âge médian de 4 [1,0–30,9] ans et 10 patients de type B (10,6 %) à un âge médian de 57,5 [3,0–74] ans. L’âge de survie médian [intervalle de confiance à 95 %] avec ASMD de type A et A/B était de 2,0 [1,8–2,7] ans et 11,4 [5,5–18,5] ans respectivement. L’analyse de survie des patients de type B explorée par ratio standardisé de mortalité conclut en un risque 3,5 [1,6–5,9] fois supérieur de décès chez les patients atteints d’ASMD par rapport à la population française du même âge. Les causes de décès étaient majoritairement la progression d’une atteinte neurodégénérative (type A ; 16,7 %), un cancer (type B ; 16,7 %) ou non spécifiée (33,3 %).

Conclusion

Cette étude confirme la grande morbi- et mortalité associée à l’ASMD en France, qui reste cependant très hétérogène selon les différents phénotypes.

导言酸性鞘磷脂缺乏症（ASMD）又称尼曼-皮克病 A、A/B 或 B，取决于是否存在神经系统表现，是一种由鞘磷脂磷酸二酯酶 1 (SMPD1) 基因致病变体引起的进行性溶酶体疾病。患者和方法 在这项回顾性描述性研究中，研究人员根据对法国 27 家医院 1990 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间诊断为 ASMD 患者的病历分析，收集了患者的人口统计学数据、病史和死亡率数据。结果 共分析了 118 名 ASMD 患者的病历（A 型，n = 15；A/B 型，n = 9；B 型，n = 94）。大多数患者为男性（63.6%）。A 型患者确诊时的中位年龄为 8 [标准差：1.0-18.0] 个月，A/B 型患者为 1.0 [0-3] 岁，B 型患者为 5.5 [0-73] 岁。截至 2020 年 12 月 31 日，共有 30 名患者死亡，其中 A 型患者 14 名（93.3%），中位年龄为 1 [0-3.6] 岁；A/B 型患者 6 名（66.7%），中位年龄为 4 [1.0-30.9] 岁；B 型患者 10 名（10.6%），中位年龄为 57.5 [3.0-74] 岁。A 型和 A/B ASMD 患者的中位生存年龄[95% 置信区间]分别为 2.0 [1.8-2.7] 岁和 11.4 [5.5-18.5] 岁。使用标准化死亡率对B型患者进行的生存分析表明，与法国同龄人口相比，ASMD患者的死亡风险高出3.5 [1.6-5.9] 倍。死亡原因主要是神经退行性疾病（A 型，16.7%）、癌症（B 型，16.7%）或不明原因（33.3%）。
{"title":"Analyse de survie des patients atteints de déficit en sphingomyélinase acide en France (étude rétrospective de 118 patients diagnostiqués en France entre 1990 et 2020)","authors":"W. Mauhin ,&nbsp;N. Guffon ,&nbsp;M.T. Vanier ,&nbsp;R. Froissart ,&nbsp;C. Douillard ,&nbsp;B. Heron ,&nbsp;N. Belmatoug ,&nbsp;Y. Uzunhan ,&nbsp;C. Lavigne ,&nbsp;S. Pichard ,&nbsp;T. Levade ,&nbsp;D. Lacombe ,&nbsp;O. Lidove ,&nbsp;ASSUR Study Group","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.382","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.382","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>Le déficit en sphingomyélinase acide (ASMD en anglais), également appelé maladie de Niemann-Pick A, A/B ou B en fonction de l’existence de manifestations neurologiques est une maladie lysosomale progressive causée par des variants pathogènes du gène <em>sphingomyelin phosphodiesterase 1</em> (<em>SMPD1</em>). La maladie est associée à une morbi-mortalité importante qu’il est nécessaire d’apprécier précisément aujourd’hui en France.</p></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><p>Dans cette étude rétrospective descriptive basée sur l’analyse des dossiers médicaux des patients diagnostiqués avec ASMD entre le 1er janvier 1990 et le 31 décembre 2020 sur 27 hôpitaux en France étaient collectées les données démographiques, l’histoire médicale, les données de mortalité. La mortalité était estimée par analyse de survie de Kaplan-Meier et ratio standardisé de mortalité.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Au total, 118 dossiers médicaux de patients atteints d’ASMD ont été analysés (type A, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->15, type A/B <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->9, type B, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->94). La majorité des patients étaient des hommes (63,6 %). L’âge médian au diagnostic était de 8 [écart-type : 1,0–18,0] mois pour le type A, 1,0 [0–3] ans pour le type A/B et 5,5 [0–73] ans pour le type B. Au 31 décembre 2020, 30 patients étaient décédés dont 14 patients de type A (93,3 %) avec un âge médian de 1 [0–3,6] ans, 6 patients du type A/B (66,7 %) avec un âge médian de 4 [1,0–30,9] ans et 10 patients de type B (10,6 %) à un âge médian de 57,5 [3,0–74] ans. L’âge de survie médian [intervalle de confiance à 95 %] avec ASMD de type A et A/B était de 2,0 [1,8–2,7] ans et 11,4 [5,5–18,5] ans respectivement. L’analyse de survie des patients de type B explorée par ratio standardisé de mortalité conclut en un risque 3,5 [1,6–5,9] fois supérieur de décès chez les patients atteints d’ASMD par rapport à la population française du même âge. Les causes de décès étaient majoritairement la progression d’une atteinte neurodégénérative (type A ; 16,7 %), un cancer (type B ; 16,7 %) ou non spécifiée (33,3 %).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Cette étude confirme la grande morbi- et mortalité associée à l’ASMD en France, qui reste cependant très hétérogène selon les différents phénotypes.</p></div>","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141290134","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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L’activation de la voie de l’EGFR entraîne un remodelage vasculaire via une interaction entre macrophages et cellules musculaires lisses dans l’artérite à cellules géantes 在巨细胞动脉炎中，表皮生长因子受体通路的激活通过巨噬细胞和平滑肌细胞之间的相互作用导致血管重塑
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.363
K. Chevalier , L. Dionet , P. Breillat , M. Poux , J. Dang , B. Terris , P. Bruneval , L. Mouthon , O. Lenoir , P.L. Tharaux , B. Terrier

Introduction

L’artérite à cellules géantes (ACG) est une vascularite granulomateuse affectant les gros vaisseaux. Le rôle des monocytes/macrophages et des cellules musculaires lisses (CML) semble prépondérant dans la physiopathologie de la maladie. Le traitement standard de l’ACG repose sur les glucocorticoïdes (GC), qui sont très efficaces, mais n’empêchent pas l’apparition de lésions vasculaires et leurs conséquences. Ainsi, une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’ACG semble nécessaire pour améliorer la prise en charge des patients. La voie de l’EGFR (Epithelial Growth Factor Receptor) pourrait jouer un rôle dans certains maladies inflammatoires, ainsi que dans la migration et la prolifération des CML. L’HBEGF (Heparin-binding epidermal growth factor) et l’amphiréguline (AREG) sont les ligands de l’EGFR les plus connus. De plus, leur rôle dans les maladies inflammatoires émerge dans la littérature. L’objectif de cette étude était donc d’étudier le rôle de la voie de signalisation de l’EGFR dans la physiopathologie de l’ACG.

Matériels et méthodes

Du matériel humain et des lignées cellulaires ont été utilisés dans cette étude. Les échantillons de sérum et les biopsies d’artère temporale (BAT) ont été obtenus auprès de patients participant à l’étude VASCO (VASculitis COhort), une cohorte prospective de patients atteints de vascularite systémique. Deux lignées cellulaires ont par ailleurs été utilisées : HAoSMC (CML aortique humaine) et THP-1, monocytes humains.

Résultats

Grâce à des techniques d’immunohistochimie (IHC) multiplex et de quantification, nous avons mis en évidence que les BAT de patients atteints d’ACG exprimaient des niveaux significativement plus élevés d’AREG, d’HBEGF, d’EGFR et de p-EGFR par rapport aux BAT de témoins. Les images de colocalisation ont montré qu’AREG, HBEGF et EGFR étaient exprimés par les macrophages et HBEGF, EGFR et p-EGFR par les CML (Figure). En utilisant une technique d’IHC multiplex et des tests ELISA, nous avons constaté que l’AREG, le HBEGF, l’EGFR et le pEGFR étaient significativement plus élevés dans les macrophages que dans les THP-1, en particulier dans les macrophages polarisés pro-inflammatoires (M1). Les niveaux d’AREG et d’HBEGF étaient augmentés dans le surnageant des macrophages polarisés M1 et l’HBEGF dans le surnageant des macrophages M2. Par ailleurs, la stimulation des cellules THP-1 par l’AREG ou le HBEGF induisait la phosphorylation de p38 et l’activation de la voie MAPK. Sur une technique d’imagerie de cellules vivantes (Live cell imaging) AREG et HBEGF augmentaient à la fois la réplication et la migration des CML. À l’inverse, AG1478, un inhibiteur de l’EGFR stoppait à la fois la migration et la prolifération des CML, suggérant un rôle clé de la voie de l’EGFR sur les CML. Ni l’AREG ni l’HBEGF n’augmentaient la production de cytokines pro-inflammatoires par les THP1,

导言巨细胞动脉炎（GCA）是一种影响大血管的肉芽肿性血管炎。在该病的病理生理学中，单核细胞/巨噬细胞和平滑肌细胞（SMC）的作用似乎占主导地位。CAG 的标准治疗方法是糖皮质激素（GCs），这种药物非常有效，但不能阻止血管病变的发展及其后果。因此，更好地了解 CAG 所涉及的病理生理机制似乎是改善患者管理的必要条件。表皮生长因子受体（EGFR）通路可能在某些炎症性疾病以及 CML 的迁移和增殖中发挥作用。肝素结合表皮生长因子（HBEGF）和两性胰岛素（AREG）是最著名的表皮生长因子受体配体。此外，它们在炎症性疾病中的作用也逐渐出现在文献中。因此，本研究旨在探讨表皮生长因子受体信号通路在 CAG 病理生理学中的作用。血清样本和颞动脉活检组织（TABs）取自参与 VASCO（VASculitis COhort）研究的患者。结果通过多重免疫组化（IHC）和定量技术，我们发现 CAG 患者的 TAOs 表达的 AREG、HBEGF、EGFR 和 p-EGFR 水平明显高于对照组。共定位图像显示，巨噬细胞表达 AREG、HBEGF 和 EGFR，SMC 表达 HBEGF、EGFR 和 p-EGFR（图）。利用多重 IHC 技术和酶联免疫吸附试验，我们发现 AREG、HBEGF、EGFR 和 p-EGFR 在巨噬细胞中的表达量明显高于 THP-1，尤其是在促炎极化巨噬细胞（M1）中。M1 极化巨噬细胞上清液中的 AREG 和 HBEGF 水平升高，M2 巨噬细胞上清液中的 HBEGF 水平升高。此外，用 AREG 或 HBEGF 刺激 THP-1 细胞可诱导 p38 磷酸化并激活 MAPK 通路。利用活细胞成像技术，AREG 和 HBEGF 可增加 MLC 复制和迁移。相反，表皮生长因子受体抑制剂 AG1478 可阻止 MLC 的迁移和增殖，这表明表皮生长因子受体通路在 MLC 中起着关键作用。结论表皮生长因子受体通路及其被表皮生长因子受体（AREG）和表皮生长因子受体（HBEGF）激活可能在 CAG 的病理生理学中发挥关键作用，尤其是在血管重塑阶段，该阶段是导致晚期并发症的罪魁祸首，而目前的免疫抑制疗法并未很好地针对这一阶段。因此，针对表皮生长因子受体通路或其配体的治疗策略可能具有节省皮质类固醇的效果，并能改善对 CAG 患者的治疗。
{"title":"L’activation de la voie de l’EGFR entraîne un remodelage vasculaire via une interaction entre macrophages et cellules musculaires lisses dans l’artérite à cellules géantes","authors":"K. Chevalier ,&nbsp;L. Dionet ,&nbsp;P. Breillat ,&nbsp;M. Poux ,&nbsp;J. Dang ,&nbsp;B. Terris ,&nbsp;P. Bruneval ,&nbsp;L. Mouthon ,&nbsp;O. Lenoir ,&nbsp;P.L. Tharaux ,&nbsp;B. Terrier","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.363","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.363","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>L’artérite à cellules géantes (ACG) est une vascularite granulomateuse affectant les gros vaisseaux. Le rôle des monocytes/macrophages et des cellules musculaires lisses (CML) semble prépondérant dans la physiopathologie de la maladie. Le traitement standard de l’ACG repose sur les glucocorticoïdes (GC), qui sont très efficaces, mais n’empêchent pas l’apparition de lésions vasculaires et leurs conséquences. Ainsi, une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’ACG semble nécessaire pour améliorer la prise en charge des patients. La voie de l’EGFR (<em>Epithelial Growth Factor Receptor</em>) pourrait jouer un rôle dans certains maladies inflammatoires, ainsi que dans la migration et la prolifération des CML. L’HBEGF (<em>Heparin-binding epidermal growth factor</em>) et l’amphiréguline (AREG) sont les ligands de l’EGFR les plus connus. De plus, leur rôle dans les maladies inflammatoires émerge dans la littérature. L’objectif de cette étude était donc d’étudier le rôle de la voie de signalisation de l’EGFR dans la physiopathologie de l’ACG.</p></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><p>Du matériel humain et des lignées cellulaires ont été utilisés dans cette étude. Les échantillons de sérum et les biopsies d’artère temporale (BAT) ont été obtenus auprès de patients participant à l’étude VASCO (VASculitis COhort), une cohorte prospective de patients atteints de vascularite systémique. Deux lignées cellulaires ont par ailleurs été utilisées : HAoSMC (CML aortique humaine) et THP-1, monocytes humains.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Grâce à des techniques d’immunohistochimie (IHC) multiplex et de quantification, nous avons mis en évidence que les BAT de patients atteints d’ACG exprimaient des niveaux significativement plus élevés d’AREG, d’HBEGF, d’EGFR et de p-EGFR par rapport aux BAT de témoins. Les images de colocalisation ont montré qu’AREG, HBEGF et EGFR étaient exprimés par les macrophages et HBEGF, EGFR et p-EGFR par les CML (Figure). En utilisant une technique d’IHC multiplex et des tests ELISA, nous avons constaté que l’AREG, le HBEGF, l’EGFR et le pEGFR étaient significativement plus élevés dans les macrophages que dans les THP-1, en particulier dans les macrophages polarisés pro-inflammatoires (M1). Les niveaux d’AREG et d’HBEGF étaient augmentés dans le surnageant des macrophages polarisés M1 et l’HBEGF dans le surnageant des macrophages M2. Par ailleurs, la stimulation des cellules THP-1 par l’AREG ou le HBEGF induisait la phosphorylation de p38 et l’activation de la voie MAPK. Sur une technique d’imagerie de cellules vivantes (Live cell imaging) AREG et HBEGF augmentaient à la fois la réplication et la migration des CML. À l’inverse, AG1478, un inhibiteur de l’EGFR stoppait à la fois la migration et la prolifération des CML, suggérant un rôle clé de la voie de l’EGFR sur les CML. Ni l’AREG ni l’HBEGF n’augmentaient la production de cytokines pro-inflammatoires par les THP1,","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141289249","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Les arboviroses humaines en France métropolitaine : état des lieux et préparation à la prise en charge d’un risque en constante expansion 法国本土的人类虫媒传染病：现状与应对日益增长风险的准备工作
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.448
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Maladies de Niemann-Pick ou déficits en sphingomyélinase acide (ASMD) : présentations cliniques, actualités thérapeutiques et perspectives 尼曼-皮克病或酸性鞘磷脂酶缺乏症（ASMD）：临床表现、治疗新闻与展望
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.05.014
{"title":"Maladies de Niemann-Pick ou déficits en sphingomyélinase acide (ASMD) : présentations cliniques, actualités thérapeutiques et perspectives","authors":"","doi":"10.1016/j.revmed.2024.05.014","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.05.014","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141145637","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Neutropénies retardées induites par le rituximab dans une cohorte de patients atteints d’hémophilie A acquise : étude rétrospective de 118 cas 一组获得性血友病 A 患者中利妥昔单抗诱发的迟发性中性粒细胞减少症：对 118 个病例的回顾性研究
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.357
Y. El Maamar , L. Terriou , J. Schmidt , A. Chepy , V. Sobanski , E. Hachulla , D. Launay , M.M. Farhat

Introduction

Background : le rituximab est un anticorps monoclonal anti-CD20 pouvant induire une neutropénie retardée ; phénomène largement décrit lors de son utilisation au cours d’hémopathies malignes, bien moins dans les maladies auto-immunes, notamment au cours d’une hémophilie acquise (HAA).

Objectifs : l’objectif principal de cette étude était de décrire la prévalence et les paramètres cliniques des neutropénies retardées au rituximab dans une cohorte de patients atteints d’hémophilie A acquise (HAA) et de la comparer à une cohorte de patients atteints de maladies auto-immunes.

Matériels et méthodes

Nous avons conduit une étude observationnelle rétrospective bicentrique, portant sur une population de patients atteints d’HAA (n = 118) hospitalisés dans des services de médecine interne et immunologie clinique, à partir de leur base de données informatique sur une période de 2011 à 2022.

Résultats

Vingt-trois patients (19,5 %) atteints d’HAA ont présenté une neutropénie retardée dont 20 patients (87 %) d’entre eux ayant été traités par rituximab et 3 patients (13 %) par cyclophosphamide. La prévalence de neutropénie retardée était significativement plus élevée chez les patients ayant reçu un traitement par rituximab (73,9 %) par rapport à un autre traitement (26,1 %, p < 0,001). Le délai médian d’apparition de la neutropénie était de 55 jours (IQR : 44,0–70,0) après la première administration du traitement. La durée médiane de l’épisode était de 6 jours (IQR : 5,0–6,5). Pour 14 d’entre eux (60,9 %), l’épisode de neutropénie s’est compliqué d’une infection. Il était retrouvé une différence statistiquement significative concernant le taux de FVIII au diagnostic, plus faible chez les patients ayant présenté une neutropénie retardée (1,9 % FVIII [0,5–4] versus 4,0 [0,5–7] p = 0,088), ainsi qu’une différence statistiquement significative concernant le titre médian d’anticorps dirigés contre le FVIII au diagnostic, plus élevé chez les patients ayant présenté une neutropénie (25 UB/mL [8–94] et 8,25 UB/mL [3,7–21] respectivement, p = 0,008). Dans la cohorte de patients atteints de maladies auto-immunes, trois patients (6,1 %) ont présenté une neutropénie retardée après administration de rituximab. La cohorte de patients atteints d’HAA était significativement plus âgée (p < 0,001) avec une prédominance d’hommes (p = 0,035) comparativement à la cohorte de patients atteints de maladies auto-immunes.

Conclusion

Les patients atteints d’HAA ont présenté plus de neutropénie retardée au rituximab que la cohorte de patients atteints de maladies auto-immunes. Ils présentaient un taux de FVIII au diagnostic plus bas et un titre d’anticorps anti-FVIII plus élevé. Les infections au cours des épisodes

导言背景：利妥昔单抗是一种抗CD20单克隆抗体，可诱发延迟性中性粒细胞减少症，这一现象在其用于血液恶性肿瘤的过程中被广泛描述，但在自身免疫性疾病，尤其是获得性血友病（HAA）中却少见。目的：本研究的主要目的是描述利妥昔单抗延迟性中性粒细胞减少症在一组获得性血友病 A（AAH）患者中的发病率和临床参数，并将其与一组自身免疫性疾病患者进行比较。材料与方法我们利用计算机数据库对内科和临床免疫科住院的AAH患者（n = 118）进行了一项双中心回顾性观察研究，研究时间跨度为2011年至2022年。结果23名AAH患者（19.5%）出现了延迟性中性粒细胞减少症，其中20人（87%）接受了利妥昔单抗治疗，3人（13%）接受了环磷酰胺治疗。与其他治疗方法（26.1%，p <0.001）相比，利妥昔单抗治疗患者的延迟性中性粒细胞减少症发生率（73.9%）明显更高。中性粒细胞减少症发病的中位时间为首次治疗后55天（IQR：44.0-70.0）。中位持续时间为 6 天（IQR：5.0-6.5）。14名患者（60.9%）的中性粒细胞减少症因感染而并发。诊断时的 FVIII 水平有显著统计学差异，延迟性中性粒细胞减少症患者的 FVIII 水平较低（1.9% FVIII [0.5-4] 对 4.0 [0.5-7] P=0.088）、诊断时的 FVIII 抗体滴度中位数差异有统计学意义，中性粒细胞减少症患者的抗体滴度更高（分别为 25 BU/mL [8-94] 和 8.25 BU/mL [3.7-21]，P=0.008）。在自身免疫性疾病队列中，有三名患者（6.1%）在使用利妥昔单抗后出现延迟性中性粒细胞减少症。与自身免疫性疾病队列相比，HAA队列的年龄明显偏大（p < 0.001），男性占多数（p = 0.035）。他们确诊时的 FVIII 水平较低，抗 FVIII 抗体滴度较高。中性粒细胞减少症发作期间的感染并不少见，这可能会导致临床医生在这一人群中使用利妥昔单抗时更加谨慎。
{"title":"Neutropénies retardées induites par le rituximab dans une cohorte de patients atteints d’hémophilie A acquise : étude rétrospective de 118 cas","authors":"Y. El Maamar ,&nbsp;L. Terriou ,&nbsp;J. Schmidt ,&nbsp;A. Chepy ,&nbsp;V. Sobanski ,&nbsp;E. Hachulla ,&nbsp;D. Launay ,&nbsp;M.M. Farhat","doi":"10.1016/j.revmed.2024.04.357","DOIUrl":"https://doi.org/10.1016/j.revmed.2024.04.357","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><p>Background : le rituximab est un anticorps monoclonal anti-CD20 pouvant induire une neutropénie retardée ; phénomène largement décrit lors de son utilisation au cours d’hémopathies malignes, bien moins dans les maladies auto-immunes, notamment au cours d’une hémophilie acquise (HAA).</p><p>Objectifs : l’objectif principal de cette étude était de décrire la prévalence et les paramètres cliniques des neutropénies retardées au rituximab dans une cohorte de patients atteints d’hémophilie A acquise (HAA) et de la comparer à une cohorte de patients atteints de maladies auto-immunes.</p></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><p>Nous avons conduit une étude observationnelle rétrospective bicentrique, portant sur une population de patients atteints d’HAA (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->118) hospitalisés dans des services de médecine interne et immunologie clinique, à partir de leur base de données informatique sur une période de 2011 à 2022.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Vingt-trois patients (19,5 %) atteints d’HAA ont présenté une neutropénie retardée dont 20 patients (87 %) d’entre eux ayant été traités par rituximab et 3 patients (13 %) par cyclophosphamide. La prévalence de neutropénie retardée était significativement plus élevée chez les patients ayant reçu un traitement par rituximab (73,9 %) par rapport à un autre traitement (26,1 %, <em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001). Le délai médian d’apparition de la neutropénie était de 55 jours (IQR : 44,0–70,0) après la première administration du traitement. La durée médiane de l’épisode était de 6 jours (IQR : 5,0–6,5). Pour 14 d’entre eux (60,9 %), l’épisode de neutropénie s’est compliqué d’une infection. Il était retrouvé une différence statistiquement significative concernant le taux de FVIII au diagnostic, plus faible chez les patients ayant présenté une neutropénie retardée (1,9 % FVIII [0,5–4] versus 4,0 [0,5–7] <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,088), ainsi qu’une différence statistiquement significative concernant le titre médian d’anticorps dirigés contre le FVIII au diagnostic, plus élevé chez les patients ayant présenté une neutropénie (25<!--> <!-->UB/mL [8–94] et 8,25<!--> <!-->UB/mL [3,7–21] respectivement, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,008). Dans la cohorte de patients atteints de maladies auto-immunes, trois patients (6,1 %) ont présenté une neutropénie retardée après administration de rituximab. La cohorte de patients atteints d’HAA était significativement plus âgée (<em>p</em> <!-->&lt;<!--> <!-->0,001) avec une prédominance d’hommes (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,035) comparativement à la cohorte de patients atteints de maladies auto-immunes.</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>Les patients atteints d’HAA ont présenté plus de neutropénie retardée au rituximab que la cohorte de patients atteints de maladies auto-immunes. Ils présentaient un taux de FVIII au diagnostic plus bas et un titre d’anticorps anti-FVIII plus élevé. Les infections au cours des épisodes ","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.9,"publicationDate":"2024-06-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141289168","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Évaluation de l’efficacité du traitement préexposition par l’Hydroxychloroquine sur le risque de l’infection par le Sars-cov.2 et de l’efficacité de la vaccination anti-COVID au cours du lupus et/ou du Gougerot Sjögren : essai multicentrique Prepcov 评估暴露前羟氯喹治疗对红斑狼疮和/或古杰罗-席格伦（Gougerot Sjögren）期间 Sars-cov.2 感染风险的疗效以及抗 COVID 疫苗接种的疗效：Prepcov 多中心试验
IF 0.9 4区 医学 Q4 Medicine
Revue De Medecine Interne
Pub Date : 2024-06-01 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.04.396
L. Alric , F. Stéphanie , E. Berard , P. Lebray , J.F. Viallard , D. Chauveau , L. Sailler , M. Michaud , G. Pugnet , M. Migueres , P. Cacoub , Prepcov Toulouse, Montpellier, Bordeaux, Limoges, Paris

Introduction

Des malades atteints de Lupus (LED) et/ou avec Gougerot Sjögren (SGJ) sont traités par Hydroxychloroquine (HQ) avec parfois une association avec un immunosuppresseur (IS). D’autres maladies auto-immunes comme l’hépatite auto-immune (HAI) ou la cholangite biliaire primitive (CBP) ne sont pas traitées par HQ mais peuvent recevoir un traitement par IS. Les hépatites virales C guéries (HCG) qui ne sont ni traitées par HQ ni par IS et en l’absence de fibrose hépatique ont un statut proche de celui de la population générale. Au cours de la pandémie, il y a eu une phase pré-vaccinale puis la vaccination s’est généralisée. Les objectifs de cette étude prospective multicentrique était d’évaluer : 1- si la prise au long cours d’HQ ayant débuté avant la pandémie COVID 19 a eu un effet protecteur indépendant sur le risque et la sévérité de l’infection ; 2- si la protection vaccinale était différente en fonction des traitements reçus selon le type de pathologie.

Patients et méthodes

L’étude NCT04481633 multicentrique avec un suivi prospectif de 12 mois de septembre 2020 à janvier 2023, a inclus 547 malades avec LED, SGJ, HAI, CBP, HCG répartis en 4 groupes en fonction de la prise HQ et d’IS : malades LED/SGJ prenant HQ et IS (HQ+IS+ n = 112) ; malades LED/SGJ prenant HQ et pas d’IS (HQ+IS-, n = 121) ; patients LED/SGJ ou HAI ne prenant pas d’HQ mais sous IS (HQ- IS+, n = 115) ; sujets avec CBP ou HCG sans fibrose ne prenant ni HQ ni IS (HQ-IS-, n = 199). Les patients devaient avoir un traitement stable par HQ et/ou IS ayant débuté au moins 3 mois avant le début de la pandémie en France. L’infection à COVID19 a été documentée par la présence d’une PCR positive ou d’anticorps anti-covid 19 y compris chez les sujets asymptomatiques. La gravité et les symptômes associés ont été évaluée par le médecin et par un auto-questionnaire patient à chaque visite. Lorsque la campagne de vaccination a débuté, l’efficacité de la vaccination avec plusieurs doses successives a été évaluée lors des différentes visites sur le titre des Ac post vaccinaux en fonction des traitements reçus selon le type de pathologie avec un seuil de 140 BAU/mL. Les analyses statistiques ont reposé sur des modèles de régression logistique.

Résultats

Risque d’infection à covid 19 : les patients polymédiqués (≥ 2 traitements hors HQ/IS) ont un risque diminué (OR = 0,479 ; IC95 % = [0,275 ; 0,836]) d’avoir une infection, (p = 0,010). Les patients du groupes HQ+IS- ont un risque diminué mais non statistiquement significatif d’avoir une infection comparativement aux patients HQ+IS+, (p = 0,118). Les patients HQ-IS+ ont un risque significativement diminué (OR = 0,171 ; IC95 % = ×

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