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Complications infectieuses survenant pendant la grossesse et le post-partum chez les patientes atteintes d’une connectivite et leurs enfants : données issues de l’étude prospective GR2 结缔组织病患者及其子女在孕期和产后的感染并发症:前瞻性 GR2 研究数据
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.339
J. Rocca , G.I. Gaëlle , Y. Nguyen , E. Lazaro , M. Le Bernerais , H. Bezanahary , A. Deroux , V. Devauchelle-Pensec , B. Godeau , V. Langlois , A. Molto , A. Murarasu , O. P. , L. Pérard , V. Poindron , A. Régent , L. Sailler , N. Schleinitz , C. Charlier , E. Pannier , N. Costedoat-Chalumeau

Introduction

Les patients atteints de maladies auto-immunes ont un risque plus élevé d’infections, en partie favorisé par les traitements reçus. La grossesse est également en soi un facteur de risque connu d’infections sévères. En raison du manque de données disponibles sur ce sujet, nous avons évalué ce risque dans l’étude prospective du GR2.

Patients et méthodes

Les grossesses de patientes suivies pour une connectivite et incluses dans l’étude GR2 ont été étudiées. Les infections sévères étaient définies comme ayant entraîné une hospitalisation ou un décès et étaient analysées chez les mères, les nouveau-nés et les enfants jusqu’à 1 an.

Résultats

Au total, 733 patientes enceintes atteintes de connectivite étaient incluses, dont 379 (51,7 %) avec un lupus systémique. 280 patientes (38,9 %, non disponible (ND) = 14) étaient sous corticoïdes, avec une dose médiane en début de la grossesse de 5,5 mg/j (IQR 5,0–10,0), 115 (15,8 %, ND = 4) sous immunosuppresseurs (principalement azathioprine et tacrolimus), 8 (1,1 %, ND = 6) sous biothérapie (principalement belimumab, infliximab, certolizumab et adalimumab) et 540 (74,0 %, ND = 3) sous hydroxychloroquine.
Au 24/06/2024, les investigateurs ont déclaré 20 infections maternelles sévères (2,8 %, ND = 25), principalement des pyélonéphrites (n = 9) et des endométrites (n = 3), 7 infections néonatales sévères (1,0 %, ND = 28), principalement des infections maternofœtales (n = 5), et 5 infections sévères chez des enfants au cours de la première année de vie (1,2 %, ND = 100), principalement des infections urinaires (n = 2) et des pneumopathies (n = 2). Aucun décès en rapport avec une infection n’a été rapporté.
La corticothérapie maternelle à une posologie  à 10 mg/j était associée au risque de développer une infection maternelle sévère en analyse multivariée (OR 3,3 [IC95 % 1,1–9,6], p = 0,03). En analyse univariée, la prématurité était le seul facteur associé à la survenue d’une infection au cours de la première année de vie des enfants (OR 38,3 [IC95 % 1,6–432,0], p = 0,005). Le faible nombre d’infections chez les enfants n’a pas permis de réaliser d’analyses multivariées.

Conclusion

La corticothérapie à une posologie  10 mg/j était associée à un sur-risque d’infections maternelles sévères au cours de la grossesse, mais non au risque infectieux des enfants. Seule la prématurité était associée à ce dernier.
导言:自身免疫性疾病患者感染的风险更大,部分原因是他们所接受的治疗。妊娠本身也是导致严重感染的一个已知风险因素。由于缺乏相关数据,我们在前瞻性 GR2 研究中对这一风险进行了评估。严重感染被定义为导致住院或死亡,并对母亲、新生儿和 1 岁以下儿童的感染情况进行了分析。结果共纳入了 733 名患有结缔组织病的孕妇,其中 379 人(51.7%)患有系统性狼疮。280名患者(38.9%,不详(NA)=14)服用皮质类固醇,怀孕初期的中位剂量为5.5毫克/天(IQR为5.0-10.0),115名患者(15.8%,不详(ND)=4)服用免疫抑制剂、115人(15.8%,ND=4)使用免疫抑制剂(主要是硫唑嘌呤和他克莫司),8人(1.1%,ND=6)使用生物疗法(主要是贝利木单抗、英夫利昔单抗、certolizumab和阿达木单抗),540人(74.0%,ND=3)使用羟氯喹。截至 2024 年 6 月 24 日,调查人员报告了 20 例严重孕产妇感染(2.8%,ND = 25),主要是肾盂肾炎(9 例)和子宫内膜炎(3 例),7 例严重新生儿感染(1.0%,ND = 28)、7 例严重新生儿感染(1.0%,ND = 28),主要是母胎感染(5 例),以及 5 例出生后第一年内的儿童严重感染(1.2%,ND = 100),主要是尿路感染(2 例)和肺炎(2 例)。在多变量分析中,孕产妇皮质类固醇治疗剂量≥10 毫克/天与孕产妇发生严重感染的风险有关(OR 3.3 [CI95% 1.1-9.6],P = 0.03)。在单变量分析中,早产是婴儿出生后第一年内发生感染的唯一相关因素(OR 38.3 [CI95% 1.6-432.0],p = 0.005)。结论皮质类固醇治疗剂量≥10 mg/d与妊娠期母体严重感染风险增加有关,但与儿童感染风险无关。只有早产与后者有关。
{"title":"Complications infectieuses survenant pendant la grossesse et le post-partum chez les patientes atteintes d’une connectivite et leurs enfants : données issues de l’étude prospective GR2","authors":"J. Rocca ,&nbsp;G.I. Gaëlle ,&nbsp;Y. Nguyen ,&nbsp;E. Lazaro ,&nbsp;M. Le Bernerais ,&nbsp;H. Bezanahary ,&nbsp;A. Deroux ,&nbsp;V. Devauchelle-Pensec ,&nbsp;B. Godeau ,&nbsp;V. Langlois ,&nbsp;A. Molto ,&nbsp;A. Murarasu ,&nbsp;O. P. ,&nbsp;L. Pérard ,&nbsp;V. Poindron ,&nbsp;A. Régent ,&nbsp;L. Sailler ,&nbsp;N. Schleinitz ,&nbsp;C. Charlier ,&nbsp;E. Pannier ,&nbsp;N. Costedoat-Chalumeau","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.339","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.339","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les patients atteints de maladies auto-immunes ont un risque plus élevé d’infections, en partie favorisé par les traitements reçus. La grossesse est également en soi un facteur de risque connu d’infections sévères. En raison du manque de données disponibles sur ce sujet, nous avons évalué ce risque dans l’étude prospective du GR2.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Les grossesses de patientes suivies pour une connectivite et incluses dans l’étude GR2 ont été étudiées. Les infections sévères étaient définies comme ayant entraîné une hospitalisation ou un décès et étaient analysées chez les mères, les nouveau-nés et les enfants jusqu’à 1 an.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 733 patientes enceintes atteintes de connectivite étaient incluses, dont 379 (51,7 %) avec un lupus systémique. 280 patientes (38,9 %, non disponible (ND)<!--> <!-->=<!--> <!-->14) étaient sous corticoïdes, avec une dose médiane en début de la grossesse de 5,5<!--> <!-->mg/j (IQR 5,0–10,0), 115 (15,8 %, ND<!--> <!-->=<!--> <!-->4) sous immunosuppresseurs (principalement azathioprine et tacrolimus), 8 (1,1 %, ND<!--> <!-->=<!--> <!-->6) sous biothérapie (principalement belimumab, infliximab, certolizumab et adalimumab) et 540 (74,0 %, ND<!--> <!-->=<!--> <!-->3) sous hydroxychloroquine.</div><div>Au 24/06/2024, les investigateurs ont déclaré 20 infections maternelles sévères (2,8 %, ND<!--> <!-->=<!--> <!-->25), principalement des pyélonéphrites (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->9) et des endométrites (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3), 7 infections néonatales sévères (1,0 %, ND<!--> <!-->=<!--> <!-->28), principalement des infections maternofœtales (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5), et 5 infections sévères chez des enfants au cours de la première année de vie (1,2 %, ND<!--> <!-->=<!--> <!-->100), principalement des infections urinaires (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2) et des pneumopathies (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2). Aucun décès en rapport avec une infection n’a été rapporté.</div><div>La corticothérapie maternelle à une posologie<!--> <!-->≥<!--> <!-->à 10<!--> <!-->mg/j était associée au risque de développer une infection maternelle sévère en analyse multivariée (OR 3,3 [IC95 % 1,1–9,6], <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03). En analyse univariée, la prématurité était le seul facteur associé à la survenue d’une infection au cours de la première année de vie des enfants (OR 38,3 [IC95 % 1,6–432,0], <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,005). Le faible nombre d’infections chez les enfants n’a pas permis de réaliser d’analyses multivariées.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La corticothérapie à une posologie<!--> <!-->≥<!--> <!-->10<!--> <!-->mg/j était associée à un sur-risque d’infections maternelles sévères au cours de la grossesse, mais non au risque infectieux des enfants. Seule la prématurité était associée à ce dernier.</div></div>","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A366-A367"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721203","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Plaque carotidienne et risque d’événement cardiovasculaire chez les patients pris en charge pour un lupus érythémateux systémique : une étude prospective longitudinale 系统性红斑狼疮患者颈动脉斑块与心血管事件风险:一项前瞻性纵向研究
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.388
A. Mageau , B. Escoubet , F. Arnoult , M.P. Chauveheid , T. Papo , K. Sacre
<div><h3>Introduction</h3><div>Les événements cardiovasculaires (ECV) sont la principale cause de mortalité des patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES). L’ objectif de cette étude était d’évaluer l’association entre la présence d’une plaque carotidienne asymptomatique et le risque d’événements cardiovasculaires futurs chez les patients atteints de LES.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Nous avons réalisé une étude prospective incluant des patients atteints de LES suivis dans notre centre de référence. Nous avons exclu les patients ayant un antécédent ou des symptômes évocateurs d’ECV (e.g angine de poitrine, claudication vasculaire, amaurose transitoire, déficit sensitivo-moteur transitoire). La présence d’une plaque carotidienne était définie par une épaisseur de la paroi de la carotide interne<!--> <!-->><!--> <!-->1,5<!--> <!-->mm mise en évidence en échodoppler des troncs supraaortiques. L’échodoppler était réalisé par un unique opérateur à l’inclusion. À l’inclusion étaient recueillis les caractéristiques démographiques, les paramètres morphométriques tels que l’indice de masse corporelle (IMC) et le tour de taille, les caractéristiques du LES et les traitement en cours. Le critère de jugement principal était la survenue d’un ECV au cours du suivi d’une durée de 11 ans. L’ECV pouvait correspondre à un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ischémique ou une maladie artérielle périphérique symptomatique. L’association entre la présence d’une plaque carotidienne à l’inclusion et l’apparition d’un ECV était évaluée à l’aide d’une régression logistique uni- et multivariable en utilisant la correction de Firth pour les données séparées.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Nous avons inclus 63 patients lupiques (82,5 % de femmes), avec un âge (médiane [1<sup>er</sup> quartile-3<sup>e</sup> quartile]) de 39 [32–44,5] ans. Parmi eux, 24 (38 %) avaient une plaque carotidienne à l’inclusion et 7 (11 %) ont présenté un ECV au cours d’un suivi médian de 11 [8–11] ans. Tous les ECV sont survenus dans le groupe de patients ayant une plaque carotidienne à l’inclusion. Les facteurs associés à la survenue d’un événement cardiovasculaire en analyse univariée étaient l’âge, le score de Framingham et la présence d’une plaque carotidienne. Dans l’analyse multivariable, nous avons observé qu’après ajustement pour le score de Framingham et l’indice de masse corporelle, la présence d’une plaque carotidienne restait significativement associée à la survenue d’un événement cardiovasculaire : odds ratio [intervalle de confiance à 95 %]<!--> <!-->=<!--> <!-->16 [1 ; 2226] ; <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,048. La survie sans ECV dans cette population, en fonction de la présence ou non d’une plaque carotidienne à l’inclusion, est représentée par la courbe de Kaplan-Meier.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La présence d’une plaque carotidienne est prédictive d’événement cardiovasculaire futur chez les patients pri
导言心血管事件(CVE)是系统性红斑狼疮(SLE)患者死亡的主要原因。本研究旨在评估系统性红斑狼疮患者无症状颈动脉斑块的存在与未来发生心血管事件风险之间的关联。我们排除了有CVS病史或症状提示的患者(如心绞痛、血管性跛行、一过性眼花、一过性感觉-运动障碍)。主动脉上干超声多普勒显示颈内动脉壁厚度为 1.5 毫米,即为存在颈动脉斑块。纳入时的超声多普勒由一名操作员完成。在纳入时收集了人口统计学特征、形态测量参数(如体重指数(BMI)和腰围)、系统性红斑狼疮特征和当前治疗情况。主要终点是在 11 年的随访期间发生 ECV。LCA可以是心肌梗死、缺血性中风或无症状外周动脉疾病。基线颈动脉斑块的存在与中风发生之间的关系通过单变量和多变量逻辑回归进行评估,并使用 Firth 对单独数据进行校正。其中 24 人(38%)在纳入时患有颈动脉斑块,7 人(11%)在中位 11 [8-11] 年的随访期间发生了脑卒中。所有中风都发生在基线时有颈动脉斑块的患者组中。在单变量分析中,与心血管事件发生相关的因素是年龄、弗雷明汉评分和颈动脉斑块的存在。在多变量分析中,我们发现在对弗雷明汉评分和体重指数进行调整后,颈动脉斑块的存在仍与心血管事件的发生显著相关:几率比 [95% 置信区间] = 16 [1; 2226];P = 0.048。根据纳入时是否存在颈动脉斑块,该人群的无 VTE 生存率以 Kaplan-Meier 曲线表示。
{"title":"Plaque carotidienne et risque d’événement cardiovasculaire chez les patients pris en charge pour un lupus érythémateux systémique : une étude prospective longitudinale","authors":"A. Mageau ,&nbsp;B. Escoubet ,&nbsp;F. Arnoult ,&nbsp;M.P. Chauveheid ,&nbsp;T. Papo ,&nbsp;K. Sacre","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.388","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.388","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les événements cardiovasculaires (ECV) sont la principale cause de mortalité des patients atteints de lupus érythémateux systémique (LES). L’ objectif de cette étude était d’évaluer l’association entre la présence d’une plaque carotidienne asymptomatique et le risque d’événements cardiovasculaires futurs chez les patients atteints de LES.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons réalisé une étude prospective incluant des patients atteints de LES suivis dans notre centre de référence. Nous avons exclu les patients ayant un antécédent ou des symptômes évocateurs d’ECV (e.g angine de poitrine, claudication vasculaire, amaurose transitoire, déficit sensitivo-moteur transitoire). La présence d’une plaque carotidienne était définie par une épaisseur de la paroi de la carotide interne&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mm mise en évidence en échodoppler des troncs supraaortiques. L’échodoppler était réalisé par un unique opérateur à l’inclusion. À l’inclusion étaient recueillis les caractéristiques démographiques, les paramètres morphométriques tels que l’indice de masse corporelle (IMC) et le tour de taille, les caractéristiques du LES et les traitement en cours. Le critère de jugement principal était la survenue d’un ECV au cours du suivi d’une durée de 11 ans. L’ECV pouvait correspondre à un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ischémique ou une maladie artérielle périphérique symptomatique. L’association entre la présence d’une plaque carotidienne à l’inclusion et l’apparition d’un ECV était évaluée à l’aide d’une régression logistique uni- et multivariable en utilisant la correction de Firth pour les données séparées.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons inclus 63 patients lupiques (82,5 % de femmes), avec un âge (médiane [1&lt;sup&gt;er&lt;/sup&gt; quartile-3&lt;sup&gt;e&lt;/sup&gt; quartile]) de 39 [32–44,5] ans. Parmi eux, 24 (38 %) avaient une plaque carotidienne à l’inclusion et 7 (11 %) ont présenté un ECV au cours d’un suivi médian de 11 [8–11] ans. Tous les ECV sont survenus dans le groupe de patients ayant une plaque carotidienne à l’inclusion. Les facteurs associés à la survenue d’un événement cardiovasculaire en analyse univariée étaient l’âge, le score de Framingham et la présence d’une plaque carotidienne. Dans l’analyse multivariable, nous avons observé qu’après ajustement pour le score de Framingham et l’indice de masse corporelle, la présence d’une plaque carotidienne restait significativement associée à la survenue d’un événement cardiovasculaire : odds ratio [intervalle de confiance à 95 %]&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;16 [1 ; 2226] ; &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,048. La survie sans ECV dans cette population, en fonction de la présence ou non d’une plaque carotidienne à l’inclusion, est représentée par la courbe de Kaplan-Meier.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La présence d’une plaque carotidienne est prédictive d’événement cardiovasculaire futur chez les patients pri","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A400"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721617","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Étude de la prévalence et des facteurs de risque du syndrome thoracique aigu dans une cohorte de patients drépanocytaires vivant dans cinq pays d’Afrique Subsaharienne 研究生活在五个撒哈拉以南非洲国家的镰状细胞病患者群体中急性胸部综合征的发病率和风险因素
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.374
B. Ranque , M. Ouattara , D. Diallo , S. Diop , S. Belinga , A. Tolo
<div><h3>Introduction</h3><div>Le syndrome thoracique aigu (STA) est la complication vaso-occlusive aiguë la plus grave de la drépanocytose. La prévalence et les facteurs de risque de cette complication potentiellement mortelle ne sont pas connus en Afrique. Nous avons déterminé la prévalence du STA et ses facteurs de risque à l’état basal dans une cohorte multinationale de patients atteints de drépanocytose de différents phénotypes en Afrique subsaharienne (Étude CADRE).</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>La cohorte CADRE inclut des patients de plus de 5<!--> <!-->ans atteints de drépanocytose de tous phénotypes au Cameroun, en Côte d’Ivoire, au Mali, en RDC et au Sénégal. Tous les individus ont été évalués à l’état basal. Lors de la réévaluation des patients entre 5 et 8<!--> <!-->ans après leur inclusion, un questionnaire concernant les événements vaso-occlusifs a été ajouté à l’évaluation initiale, en utilisant notamment une définition consensuelle du STA et en précisant son âge de survenue. L’association entre l’antécédent de STA et les caractéristiques sociodémographiques, physiques, biologiques des patients et la présence des autres principales complications aiguës ou chroniques de la drépanocytose a été étudiée par régression logistique multivariée. L’âge de survenue du premier épisode de STA a été décrit par méthode de Kaplan Meier et les facteurs associés ont été recherchés par modèle de survie de Cox.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Les 1500 patients (55 % de femmes) de l’étude CADRE ayant bénéficié d’une réévaluation avec documentation complète du STA ont été inclus dans la présente étude, dont 70 au Cameroun, 352 en Côte d’Ivoire, 719 au Mali, 190 en RDC et 162 au Sénégal. L’âge médian était de 20 [14-28] ans pour les patients de phénotype SS|Sβ0 (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->1013) et 25<!--> <!-->ans [18-35] pour les patients SC (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->385) ou Sβ+ (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->102). Moins de 5 % recevaient un traitement par hydroxyurée. La prévalence du STA était de 32,9 %, 13,1 % et 16,3 % respectivement chez les patients SS|Sβ0, SC et Sβ+. L’âge médian de survenue du premier STA était de 15<!--> <!-->ans pour les patients SS|Sβ0 et de 24<!--> <!-->ans pour les patients SC ou Sβ+. L’analyse multivariée montrait une association significative entre l’antécédent de STA et le pays (Cameroun, OR<!--> <!-->=<!--> <!-->3,8 et RDC, OR<!--> <!-->=<!--> <!-->6,4, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001), l’âge (OR standardisé<!--> <!-->=<!--> <!-->1,4, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001), le phénotype SS|Sβ0 (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->3,6, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001), le nombre annuel de crises vaso-occlusives (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001), l’antécédent de dactylite (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->1,4, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,015), d’ostéonécrose (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->1,4, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,042) et un faible taux de monocytes basal (OR<!--> <!-->=<!--> <!-->0,6, <em>
导言急性胸部综合征(ACS)是镰状细胞病最严重的急性血管闭塞并发症。这种可能致命的并发症在非洲的发病率和风险因素尚不清楚。我们确定了撒哈拉以南非洲不同表型镰状细胞病患者多国队列(CADRE 研究)中 ATS 的基线患病率及其风险因素。患者和方法 CADRE 队列包括喀麦隆、科特迪瓦、马里、刚果民主共和国和塞内加尔所有表型的 5 岁以上镰状细胞病患者。所有患者均接受了基线评估。在患者入组 5 至 8 年后再次进行评估时,在初始评估的基础上增加了有关血管闭塞事件的问卷调查,问卷调查采用了一致同意的 ATS 定义,并注明了发病年龄。采用多变量逻辑回归法研究了镰状细胞性血管闭塞症病史与患者的社会人口学、身体和生物学特征以及镰状细胞病其他主要急性或慢性并发症之间的关系。本研究共纳入了 1,500 名来自 CADRE 研究的患者(55% 为女性),这些患者接受了重新评估,并提供了完整的镰状细胞病病史记录,其中包括喀麦隆的 70 名患者、科特迪瓦的 352 名患者、马里的 719 名患者、刚果民主共和国的 190 名患者和塞内加尔的 162 名患者。表型为 SS|Sβ0 的患者(n = 1013)的中位年龄为 20 [14-28] 岁,表型为 SC(n = 385)或 Sβ+ (n = 102)的患者的中位年龄为 25 [18-35] 岁。接受羟基脲治疗的患者不到 5%。在 SS|Sβ0、SC 和 Sβ+ 患者中,APS 患病率分别为 32.9%、13.1% 和 16.3%。SS|Sβ0患者首次ATS的中位发病年龄为15岁,SC或Sβ+患者为24岁。多变量分析表明,既往 ATS 与国家(喀麦隆,OR = 3.8;刚果民主共和国,OR = 6.4,p < 0.001)、年龄(标准化 OR = 1.4,p < 0.001)、SS|Sβ0 表型(OR = 3.6,p <;0.001)、每年血管闭塞发作次数(p <0.0001)、肱二头肌炎病史(OR = 1.4,p = 0.015)、骨坏死(OR = 1.4,p = 0.042)和基础单核细胞计数低(OR = 0.6,p = 0.010)。在 SS|Sβ0 患者中,首次发生 ATS 的风险在 5 至 40 岁之间最大且恒定,而在 SC 或 Sβ+ 患者中,首次发生 ATS 的风险则高达 50 岁。结论在撒哈拉以南非洲,一生中至少发生一次 ATS 与年龄、SS|Sβ0 表型、生活在中非国家而非西非国家有关。观察到的地理差异可能与遗传因素(班图单倍型、胎儿血红蛋白持续存在率较低、中部非洲α-地中海贫血症发病率较高)有关,也可能与社会经济因素(更贫穷)或环境因素(热带气候)有关。与北方国家一样,苯丙胺类兴奋剂也与血管闭塞性危象的发生频率以及趾关节炎和骨坏死病史有关。不幸的是,生活在撒哈拉以南非洲地区的患者很少有机会获得羟基脲治疗,而羟基脲治疗可以减少这些血管闭塞事件的发生。
{"title":"Étude de la prévalence et des facteurs de risque du syndrome thoracique aigu dans une cohorte de patients drépanocytaires vivant dans cinq pays d’Afrique Subsaharienne","authors":"B. Ranque ,&nbsp;M. Ouattara ,&nbsp;D. Diallo ,&nbsp;S. Diop ,&nbsp;S. Belinga ,&nbsp;A. Tolo","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.374","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.374","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le syndrome thoracique aigu (STA) est la complication vaso-occlusive aiguë la plus grave de la drépanocytose. La prévalence et les facteurs de risque de cette complication potentiellement mortelle ne sont pas connus en Afrique. Nous avons déterminé la prévalence du STA et ses facteurs de risque à l’état basal dans une cohorte multinationale de patients atteints de drépanocytose de différents phénotypes en Afrique subsaharienne (Étude CADRE).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La cohorte CADRE inclut des patients de plus de 5&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans atteints de drépanocytose de tous phénotypes au Cameroun, en Côte d’Ivoire, au Mali, en RDC et au Sénégal. Tous les individus ont été évalués à l’état basal. Lors de la réévaluation des patients entre 5 et 8&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans après leur inclusion, un questionnaire concernant les événements vaso-occlusifs a été ajouté à l’évaluation initiale, en utilisant notamment une définition consensuelle du STA et en précisant son âge de survenue. L’association entre l’antécédent de STA et les caractéristiques sociodémographiques, physiques, biologiques des patients et la présence des autres principales complications aiguës ou chroniques de la drépanocytose a été étudiée par régression logistique multivariée. L’âge de survenue du premier épisode de STA a été décrit par méthode de Kaplan Meier et les facteurs associés ont été recherchés par modèle de survie de Cox.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les 1500 patients (55 % de femmes) de l’étude CADRE ayant bénéficié d’une réévaluation avec documentation complète du STA ont été inclus dans la présente étude, dont 70 au Cameroun, 352 en Côte d’Ivoire, 719 au Mali, 190 en RDC et 162 au Sénégal. L’âge médian était de 20 [14-28] ans pour les patients de phénotype SS|Sβ0 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1013) et 25&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans [18-35] pour les patients SC (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;385) ou Sβ+ (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;102). Moins de 5 % recevaient un traitement par hydroxyurée. La prévalence du STA était de 32,9 %, 13,1 % et 16,3 % respectivement chez les patients SS|Sβ0, SC et Sβ+. L’âge médian de survenue du premier STA était de 15&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans pour les patients SS|Sβ0 et de 24&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans pour les patients SC ou Sβ+. L’analyse multivariée montrait une association significative entre l’antécédent de STA et le pays (Cameroun, OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3,8 et RDC, OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;6,4, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001), l’âge (OR standardisé&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,4, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001), le phénotype SS|Sβ0 (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3,6, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001), le nombre annuel de crises vaso-occlusives (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001), l’antécédent de dactylite (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,4, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,015), d’ostéonécrose (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;1,4, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,042) et un faible taux de monocytes basal (OR&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,6, &lt;em&gt;","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A391"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721539","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Lupus associés aux syndromes myélodysplasique et leucémie myélomonocytaire chronique : « pseudo-lupus » plutôt que vrais lupus 伴有骨髓增生异常综合征和慢性粒细胞白血病的狼疮:"假性狼疮 "而非真正的狼疮
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.347
J. Chauffier , V. Jachiet , E. Zakine , L.P. Zhao , M. Battistella , T. Mahévas , J.D. Bouaziz , Z. Amoura , A. Mathian , P. Hirsch , R. Bourguiba , V. Grobost , E. Bégon , V. Laumondais , E. Brenaut , P. Jandus , A. Devoeght , P. Breillat , O. Fain , P. Moguelet , F. Chasset
<div><h3>Introduction</h3><div>Des manifestations inflammatoires immuno-médiées sont présentes chez 10 à 20 % des syndromes myélodysplasiques (SMD) ou leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), souvent atypiques, avec notamment quelques cas de lupus. L’objectif de ce travail était de décrire les caractéristiques cliniques, immunologiques, et les traitements de lupus associés aux SMD/LMMC (LE-SMD).</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Étude multicentrique rétrospective incluant des patients avec un lupus systémique (SLE) selon les critères SCLICC, ou lupus cutané (CLE), et de SMD/LMMC selon les critères OMS 2016, diagnostiqués à moins de dix ans d’écart. Une relecture centralisée des biopsies cutanées a été réalisée, ainsi qu’une puis analyse cas-témoins 2 : 1 avec des patients atteints de lupus idiopathiques non appariés. Les patients avec VEXAS (avec mutation <em>UBA1</em>), lupus induit ou SMD secondaire a des prises de traitements myélotoxiques ont été exclus. La réponse aux traitements concernant le lupus a été définie comme rémission complètes (RC) quand correction des signes d’activité clinique et biologique lupiques.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Vingt patients ont été inclus, 17 SLE et 3 CLE, avec un ratio homme femme de 1/1, et un âge médian au diagnostic de lupus de 65<!--> <!-->ans [32–85]. Les atteintes d’organes les plus fréquentes étaient cutanées (13/20), articulaires (8/20), et séreuses (7/20). Les anticorps anti-ADN natif étaient positifs chez 7/20 patients (Farr médian à 58 [7–214), et 8/20 patients présentaient une consommation du complément. Le SLEDAI médian au diagnostic était de 9 [5–14].</div><div>Sur le plan hématologique, il s’agissait de SMD chez 12/20 patients (5 avec dysplasie unilignée, 2 avec dysplasie multilignée, 4 avec excès de blastes (EB1), 1 avec délétion 5q) et de LMMC chez 8/20 patients, avec une grande majorité (90 %) de SMD/LMMC de faible risque évolutif (R-IPPS<!--> <!-->≤<!--> <!-->3,5). L’analyse par NGS myéloïde à partir du sang ou de la moelle a identifié des mutations somatiques chez 14/15 (93 %) des patients, majoritairement dans les gènes <em>TET2</em> (8/15), <em>KRAS</em>, (6/15), <em>ASXL 1</em> (4/15), et <em>CBL</em> (3/15).</div><div>Les relectures centralisées de 17 biopsies cutanées de 8 patients retrouvaient a posteriori de la dermatose neutrophilique avec présence de cellules myéloïdes immatures pour 6 patients, avec notamment pour un patient la mise en évidence de mutations somatiques identiques entre la peau et le sang.</div><div>Concernant les traitements reçus, 19 patients ont reçu de l’hydroxychloroquine avec aucune RC, 12 patients ont reçu une corticothérapie systémique (dose médiane 1<!--> <!-->mg/kg [1–1]) avec 7/12 RC. Pour le SMD, 5 patients ont reçu de l’azacitidine avec les résultats suivants : deux patients avec excès de blastes ont corrigé leur excès de blaste, sans correction du caryotype, deux patients sont décédés dont un après acutisation, le dernie
导言10%-20%的骨髓增生异常综合征(MDS)或慢性粒细胞白血病(CMML)存在免疫介导的炎症表现,通常是非典型性的,包括一些狼疮病例。本研究旨在描述与MDS/MCML(MDS-ILD)相关的狼疮的临床和免疫学特征以及治疗方法。患者和方法回顾性多中心研究包括根据SCLICC标准确诊的系统性红斑狼疮(SLE)患者,或根据WHO 2016标准确诊的皮肤狼疮(CLE)患者,以及根据WHO 2016标准确诊的MDS/MCML患者,患者确诊时间相隔不到10年。进行集中皮肤活检审查后,再与未匹配的特发性狼疮患者进行2:1病例对照分析。排除了VEXAS(UBA1突变)患者、诱导性狼疮患者或继发于骨髓毒性治疗的MDS患者。对狼疮治疗的反应被定义为完全缓解(CR),即狼疮活动的临床和生物学症状得到纠正。最常累及的器官是皮肤(13/20)、关节(8/20)和浆液性(7/20)。7/20 例患者的抗本地 DNA 抗体呈阳性(中位数为 Farr 58 [7-214]),8/20 例患者有补体消耗。12/20 例患者患有 MDS(5 例单系发育不良,2 例多系发育不良,4 例胚泡过多(EB1),1 例 5q 缺失),8/20 例患者患有 LMMC,其中绝大多数(90%)为低风险 MDS/LMMC(R-IPPS ≤ 3.5)。从血液或骨髓中进行的骨髓 NGS 分析在 14/15 例(93%)患者中发现了体细胞突变,主要是 TET2(8/15)、KRAS(6/15)、ASXL 1(4/15)和 CBL(3/15)基因。对 8 名患者的 17 例皮肤活检进行集中审查后发现,有 6 名患者出现了嗜中性粒细胞皮肤病,其中有 1 名患者的皮肤和血液中存在相同的体细胞突变。对于 MDS,5 名患者接受了阿扎胞苷治疗,结果如下:2 名血细胞过多的患者纠正了过多的血细胞,但没有纠正核型,2 名患者死亡,其中 1 名在急性化后死亡,最后一名患者最近才开始治疗。三名患者在使用阿扎胞苷治疗后出现狼疮 RC。在单变量分析中,与40名特发性系统性红斑狼疮患者相比,LSMD患者中女性的比例较低(50 vs 93%; p <0.01),确诊时的中位年龄较低(22.5 [11-55] vs 65 [32-85], p <0.001),肾脏和关节受累的比例较高(分别为70 vs 5% p <0.001和38 vs 8% p <0.001)。与LE-SMD相比,特发性系统性红斑狼疮患者表现出抗DNA阳性(78 vs 35% p = 0.001),更频繁地消耗C4(78 vs 40% p = 0.008)。讨论这项研究强调了特发性红斑狼疮与具有符合红斑狼疮标准的 "假性红斑狼疮 "免疫表现的MDS之间的明显差异。对最初被归类为狼疮的皮肤表现的皮肤活检进行解剖病理学审查表明,这些表现可能是MDS切面。
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Diagnostic d’haploinsuffisance en A20 chez des patients avec un diagnostic de lupus : revue systématique de la littérature 诊断狼疮患者的 A20 单倍体缺乏症:文献系统性综述
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.343
R. Philip , I. Elhani , S. Gallou , H. De Boysson , N. Martin Silva , S. Georgin-Lavialle , S. Deshayes , A. Aouba
<div><h3>Introduction</h3><div>Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune protéiforme dont la physiopathologie, partiellement comprise, implique des facteurs génétiques et épigénétiques. La description d’un nombre croissant d’anomalies génétiques responsables de lupus monogéniques permet une meilleure compréhension de cette maladie <span><span>[1]</span></span>. L’haploinsuffisance en A20 (HA20) est une maladie auto-inflammatoire monogénique liée à une mutation du gène <em>TNFAIP3</em> d’expression phénotypique principalement inflammatoire mais aussi auto-immune. Actuellement, 177 patients sont décrits dans la littérature, incluant des patients avec un diagnostic de lupus <span><span>[2]</span></span>. Cette revue a pour objectif de colliger l’ensemble des patients avec un diagnostic de LES et d’HA20 (LES-HA20).</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Suivant les recommandations PRISMA 2020, nous avons systématiquement analysé tous les articles publiés en anglais, espagnol et français jusqu’en février 2024 et concernant les patients LES-HA20.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Parmi les 177 patients HA20 rapportés dans la littérature, un diagnostic de LES avait été retenu avant ou lors du diagnostic d’HA20 pour 16 d’entre eux (9,0 %). Les critères de classification SLICC 2012 et EULAR/ACR 2019 étaient positifs dans 92,9 % des cas. Ils présentaient généralement une atteinte multisystémique : cutanée (81,3 %) spécifique (31,3 %) ou non (62,5 %), articulaire (56,3 %), rénale (56,3 %), neuropsychiatrique (31,3 %), oculaire (25,0 %), gastro-intestinale (18,8 %), pulmonaire (18,8 %), cardiaque (12,5 %) et/ou des séreuses (12,5 %). Des cytopénies et un syndrome inflammatoire biologique étaient présents respectivement chez 75,0 % et 25,0 % de ces patients. Parmi les patients pour lesquels l’immunologie était connue (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->14), tous avaient des anticorps anti-nucléaires, 10 des anti-ADNn (71,4 %) et 11 des anti-ECT (78,6 %). Les conséquences de l’impact du variant <em>TNFAIP3</em> sur la protéine A20 étaient disponibles pour tous les patients sauf un (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->15) : le domaine OTU N-terminal, un domaine à doigt de zinc (ZF) et une région reliant deux domaines ZF étaient impactés dans respectivement 53,3 % (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->8), 26,7 % (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->4) et 20,0 % (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) des cas. Il n’a pas été trouvé de différences significatives de phénotype entre ces différents sous-groupes de patients. Enfin, les données thérapeutiques étaient disponibles pour 13 patients : tous avaient reçu des corticoïdes, 92,3 % un immunosuppresseur et 61,5 % de l’hydroxychloroquine.</div></div><div><h3>Discussion</h3><div>Seize patients LES-HA20 ont été identifiés parmi les 177 patients HA20 rapportés dans la littérature, rendant peu probable une association fortuite. De plus, plusieurs éléments suggèrent que cette situation est sûrement sous-diagnostiquée.
导言系统性红斑狼疮(SLE)是一种蛋白自身免疫性疾病,其病理生理学涉及遗传和表观遗传因素,目前尚不完全清楚。越来越多导致单基因狼疮的基因异常的描述使人们对这种疾病有了更好的了解[1]。A20单倍体缺陷症(HA20)是一种单基因自身炎症性疾病,与TNFAIP3基因突变有关,其表型表现主要是炎症性的,但也有自身免疫性的。目前,文献中描述了 177 名患者,其中包括诊断为狼疮的患者[2]。本综述旨在整理所有诊断为LES和HA20(LES-HA20)的患者。患者和方法根据PRISMA 2020建议,我们系统分析了截至2024年2月以英文、西班牙文和法文发表的所有关于LES-HA20患者的文章。结果在文献报道的177例HA20患者中,有16例(9.0%)在诊断HA20之前或同时保留了LES诊断。在92.9%的病例中,SLICC 2012和EULAR/ACR 2019分类标准均为阳性。他们通常表现为多系统受累:皮肤(81.3%)、特异性(31.3%)或非特异性(62.5%)、关节(56.3%)、肾脏(56.3%)、神经精神(31.3%)、眼部(25.0%)、胃肠道(18.8%)、肺部(18.8%)、心脏(12.5%)和/或浆膜(12.5%)。这些患者中分别有 75.0% 和 25.0% 出现细胞减少和生物炎症综合征。在已知免疫学的患者中(n = 14),所有患者都有抗核抗体,10人有抗dsDNA抗体(71.4%),11人有抗ECT抗体(78.6%)。除一名患者(n = 15)外,其他所有患者的A20蛋白都受到了TNFAIP3变异体的影响:分别有53.3%(n = 8)、26.7%(n = 4)和20.0%(n = 3)的病例的N端OTU结构域、锌指(ZF)结构域和连接两个ZF结构域的区域受到影响。这些不同亚组患者的表型无明显差异。最后,有 13 例患者的治疗数据可用:所有患者均接受过皮质类固醇治疗,92.3% 接受过免疫抑制剂治疗,61.5% 接受过羟氯喹治疗。此外,有几个因素表明这种情况肯定诊断不足。首先,HA20 是一种罕见疾病。其次,在HA20患者中,另有8名患者符合SLICC 2012年分类标准,其中7人还符合ACR/EULAR 2019年标准。最后,早在HA20首次被描述之前,TNFAIP3多态性就与系统性红斑狼疮的发生有关[1]。与不伴有 HA20 的 LES(LES-non HA20)患者一样,LES-HA20 患者通常表现为多系统和多蛋白受累,主要是皮肤、关节和肾脏受累。然而,LES-HA20 患者与非 HA20 患者有明显的不同:在特定的皮肤表现中,慢性皮肤狼疮病变占多数,高热、口腔生殖器溃疡、神经精神表现、自身免疫性细胞减少症和生物炎症综合征以及眼科和消化系统症状或自身免疫/炎症家族史的发生率更高[3]。结论:本系统综述强调了对具有早发疾病、自身免疫/炎症家族史和某些与白塞氏病谱相符的症状(如口腔或双侧趾畸形)的狼疮患者进行 TNFAIP3 测序的必要性。识别HA20-系统性红斑狼疮患者可以提高我们对红斑狼疮的认识,从而制定出更好的治疗策略。
{"title":"Diagnostic d’haploinsuffisance en A20 chez des patients avec un diagnostic de lupus : revue systématique de la littérature","authors":"R. Philip ,&nbsp;I. Elhani ,&nbsp;S. Gallou ,&nbsp;H. De Boysson ,&nbsp;N. Martin Silva ,&nbsp;S. Georgin-Lavialle ,&nbsp;S. Deshayes ,&nbsp;A. Aouba","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.343","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.343","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune protéiforme dont la physiopathologie, partiellement comprise, implique des facteurs génétiques et épigénétiques. La description d’un nombre croissant d’anomalies génétiques responsables de lupus monogéniques permet une meilleure compréhension de cette maladie &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. L’haploinsuffisance en A20 (HA20) est une maladie auto-inflammatoire monogénique liée à une mutation du gène &lt;em&gt;TNFAIP3&lt;/em&gt; d’expression phénotypique principalement inflammatoire mais aussi auto-immune. Actuellement, 177 patients sont décrits dans la littérature, incluant des patients avec un diagnostic de lupus &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Cette revue a pour objectif de colliger l’ensemble des patients avec un diagnostic de LES et d’HA20 (LES-HA20).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Suivant les recommandations PRISMA 2020, nous avons systématiquement analysé tous les articles publiés en anglais, espagnol et français jusqu’en février 2024 et concernant les patients LES-HA20.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Parmi les 177 patients HA20 rapportés dans la littérature, un diagnostic de LES avait été retenu avant ou lors du diagnostic d’HA20 pour 16 d’entre eux (9,0 %). Les critères de classification SLICC 2012 et EULAR/ACR 2019 étaient positifs dans 92,9 % des cas. Ils présentaient généralement une atteinte multisystémique : cutanée (81,3 %) spécifique (31,3 %) ou non (62,5 %), articulaire (56,3 %), rénale (56,3 %), neuropsychiatrique (31,3 %), oculaire (25,0 %), gastro-intestinale (18,8 %), pulmonaire (18,8 %), cardiaque (12,5 %) et/ou des séreuses (12,5 %). Des cytopénies et un syndrome inflammatoire biologique étaient présents respectivement chez 75,0 % et 25,0 % de ces patients. Parmi les patients pour lesquels l’immunologie était connue (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;14), tous avaient des anticorps anti-nucléaires, 10 des anti-ADNn (71,4 %) et 11 des anti-ECT (78,6 %). Les conséquences de l’impact du variant &lt;em&gt;TNFAIP3&lt;/em&gt; sur la protéine A20 étaient disponibles pour tous les patients sauf un (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15) : le domaine OTU N-terminal, un domaine à doigt de zinc (ZF) et une région reliant deux domaines ZF étaient impactés dans respectivement 53,3 % (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;8), 26,7 % (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;4) et 20,0 % (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3) des cas. Il n’a pas été trouvé de différences significatives de phénotype entre ces différents sous-groupes de patients. Enfin, les données thérapeutiques étaient disponibles pour 13 patients : tous avaient reçu des corticoïdes, 92,3 % un immunosuppresseur et 61,5 % de l’hydroxychloroquine.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Discussion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Seize patients LES-HA20 ont été identifiés parmi les 177 patients HA20 rapportés dans la littérature, rendant peu probable une association fortuite. De plus, plusieurs éléments suggèrent que cette situation est sûrement sous-diagnostiquée.","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A369-A370"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142719640","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Suivi à deux ans de traitement par RAPAMYCINE chez des patients suivis pour myosite à inclusions sporadiques 散发性包涵体肌炎患者接受雷帕霉素治疗两年后的随访情况
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.338
F. Fer , J.Y. Hogrel , A. Costadura , Y. Allenbach , O. Benveniste

Introduction

La myosite à inclusions sporadique est une maladie rare, réfractaire aux traitements, et entraînant des déficits fonctionnels importants. Dans l’essai RAPAMI, un traitement par RAPAMYCINE (ou SIROLIMUS) a montré une stabilisation de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes par rapport au groupe placebo après un an de traitement. Ce travail a pour but de rapporter l’évolution des patients traités par RAPAMYCINE depuis deux ans, dans les suites de l’essai RAPAMI.

Patients et méthodes

Il s’agit d’une étude monocentrique, prospective, interventionnelle, sur une durée de deux ans, et est une extension de suivi des patients inclus dans le bras RAPAMYCINE de l’essai RAPAMI. Les patients étaient âgés de 45 à 80 ans à l’inclusion. Le suivi à deux ans de traitement comprenait un test de marche de 6 minutes avec mesure de la distance parcourue, une évaluation par échelle fonctionnelle (IBMFRS) et score clinique (IBMWCI), et des mesures de la force musculaire à l’aide d’un dynamomètre automatisé.

Résultats

Des 22 patients inclus dans le bras RAPAMYCINE de RAPAMI, 21 ont poursuivi le suivi jusqu’à deux ans. 8 d’entre eux ont arrêté le traitement au cours du suivi, dont 75 % (n = 6) pour effets indésirables. Une dégradation de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes, aux tests myométriques et aux échelles IBMWCI et IBMFRS a été constatée sous traitement. Cette dégradation était significative, et retrouvée de manière similaire selon que les patients recevaient ou non le traitement. L’absence de groupe contrôle n’a pas permis la réalisation de statistiques comparatives.
De façon rétrospective, les patients identifiés comme répondeurs à 2 ans de traitement avaient des valeurs plus élevées pour l’extension de coude et de genou en début de traitement (respectivement 60,6 % contre 33,9 %, p = 0,025 ; et 23,5 % contre 10,8 %, p = 0,028).

Conclusion

L’effet d’un traitement par RAPAMYCINE au cours de la myosite à inclusions ne semble pas se maintenir jusqu’à 2 ans de traitement. Des études supplémentaires sont nécessaires pour positionner la RAPAMYCINE dans la stratégie thérapeutique au cours de la myosite à inclusions, en particulier chez les patients les moins atteints et en début d’évolution de la maladie.
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导言散发性包涵体肌炎是一种罕见的疾病,难治并会导致严重的功能障碍。在 RAPAMI 试验中,与安慰剂组相比,使用 RAPAMYCINE(或 SIROLIMUS)治疗一年后,6 分钟步行测试的距离趋于稳定。本研究旨在报告继 RAPAMI 试验之后,接受 RAPAMYCINE 治疗的患者在过去两年中的进展情况。患者和方法这是一项为期两年的单中心前瞻性干预研究,是对 RAPAMI 试验中 RAPAMYCINE 治疗组患者随访的延伸。纳入研究的患者年龄在 45 至 80 岁之间。治疗两年后的随访包括测量步行距离的6分钟步行测试、功能量表(IBMFRS)和临床评分(IBMWCI)评估,以及使用自动测力计测量肌肉力量。 结果 在RAPAMI试验RAPAMYCINE组的22名患者中,有21人继续随访了两年。 其中8人在随访期间停止了治疗,75%(6人)是由于不良反应。在治疗期间,观察到 6 分钟步行测试、肌力测试、IBMWCI 和 IBMFRS 量表的覆盖距离有所缩短。这种恶化非常明显,接受治疗和未接受治疗的患者情况相似。回顾性研究发现,治疗 2 年后被确定为应答者的患者在治疗开始时的肘关节和膝关节伸展值更高(分别为 60.6% 对 33.9%,p = 0.025;23.5% 对 10.8%,p = 0.028)。还需要进一步研究来确定 RAPAMYCIN 在包涵性肌炎治疗策略中的位置,尤其是在病情最轻的患者和病程初期。
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Association de 4 mois d’anakinra à la corticothérapie initiale dans l’artérite à cellules géantes : étude multricentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo 巨细胞动脉炎患者在初始皮质类固醇治疗的基础上联合使用 4 个月的阿纳金拉:一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.381
H. De Boysson , K.H. Ly , L. Geffray , T. Quéméneur , E. Liozon , H. Bezanahary , N. Le Gouellec , A. Audemard-Verger , A. Dumont , S. Deshayes , J. Boutemy , G. Maigné , N. Martin Silva , A. Sultan , B. Le Mauff , J.J. Parienti , A. Aouba

Introduction

L’efficacité et la tolérance de l’anakinra (ANK) dans l’artérite à cellules géantes (ACG) a été rapportée dans des séries de quelques cas. Une validation dans une étude méthodologiquement plus robuste est nécessaire.

Patients et méthodes

Nous avons mené une étude de phase III (NCT02902731 ; étude GiANT), prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et controlée contre placebo (PBO), sur une durée de 52 semaines. Les patients avec une ACG étaient randomisés selon un rapport 1 :1 dans le bras ANK ou dans le bras PBO. De l’inclusion jusqu’à la semaine 16 (S16), les patients dans le bras ANK recevaient une injection quotidienne d’ANK 100 mg en sous-cutanée (SC), tandis que les patients dans l’autre bras recevaient un PBO. Dans les deux bras, le schéma de décroissance des glucocorticoïdes (GC) était le même et un arrêt définitif était planifié à S52. Les objectifs de l’étude étaient les taux de rechute à S16, S26 et S52, ainsi que le respect du schéma de décroissance et sevrage des GC. Il était prévu d’inclure 70 patients. L’étude a été prématurément interrompue lors de la pandémie de SARS-Cov2. Nous présentons tout de même les résultats des 30 patients inclus.

Résultats

Cinq centres ont participé à l’étude, permettant d’inclure 30 patients avec un nouveau diagnostic d’ACG. La randomisation a réparti les patients de la manière suivante : 17 dans le groupe ANK et 13 dans le groupe PBO. Les caractéristiques des patients au diagnostic n’étaient pas différentes dans les deux groupes. Durant les 16 premières semaines, le taux de rechute était de 12 % (n = 2) dans le groupe ANK et 23 % (n = 3) dans le groupe PBO (p = 0,63). A la S26, un total de 12 (40 %) patients avait rechuté, 8 (47 %) et 4 (31 %) dans les groupes ANK et PBO, respectivement (p = 0,47). A la S52, le taux de rechute (au total 50 %) n’était pas différent dans les deux groupes (ANK : 53 % vs. PBO : 46 %, p = 1). Deux patients dans chaque groupe parvenaient à arrêter les GC à S52. Sept effets indésirables sérieux étaient rapportés chez 5 patients, dont 4 ayant reçu de l’ANK.

Conclusion

Bien que prématurément interrompue, cette étude ne permet pas de démontrer que l’adjonction de 4 mois d’anakinra à la corticothérapie initiale introduite dans l’ACG permette de réduire le risque de rechute ou l’exposition aux glucocorticoïdes. Le faible effectif et le design choisi sont des limites à prendre en considération. Néanmoins, cette étude ne plaide pas en faveur de l’utilisation de l’anakinra dans l’artérite à cellules géantes.
导言:小范围报道了阿纳金拉(ANK)治疗巨细胞动脉炎(GCA)的疗效和安全性。患者和方法我们开展了一项为期52周的前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究(NCT02902731;GiANT研究)。ACG患者按1:1比例随机接受ANK或PBO治疗。从基线到第16周(S16),ANK组患者每天皮下注射100毫克ANK,而另一组患者则注射PBO。两组患者的糖皮质激素(GC)减量计划相同,并计划在第52周永久停药。研究目标是S16、S26和S52时的复发率,以及对糖皮质激素减量和断药计划的依从性。计划纳入 70 名患者。该研究在 SARS-Cov2 大流行期间被提前中断。尽管如此,我们还是要介绍 30 名患者的研究结果。结果有五个中心参与了这项研究,因此有可能纳入 30 名新诊断为 CAG 的患者。患者的随机分组情况如下:ANK 组 17 人,PBO 组 13 人。两组患者在确诊时的特征没有差异。在前16周,ANK组的复发率为12%(n=2),PBO组为23%(n=3)(P=0.63)。第26周时,共有12名(40%)患者复发,ANK组和PBO组分别为8名(47%)和4名(31%)(P=0.47)。在第 52 个疗程时,两组的复发率(共 50%)没有差异(ANK:53% 对 PBO:46%,P = 1)。每组各有两名患者在第 52 个疗程时成功停用了 GCs。结论虽然这项研究提前结束,但并没有证明在 ACG 初始皮质类固醇治疗的基础上加用 4 个月的 Anakinra 能降低复发风险或接触糖皮质激素的风险。患者人数少和所选的设计是需要考虑的局限性。尽管如此,这项研究并不支持在巨细胞动脉炎中使用阿纳金拉。
{"title":"Association de 4 mois d’anakinra à la corticothérapie initiale dans l’artérite à cellules géantes : étude multricentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo","authors":"H. De Boysson ,&nbsp;K.H. Ly ,&nbsp;L. Geffray ,&nbsp;T. Quéméneur ,&nbsp;E. Liozon ,&nbsp;H. Bezanahary ,&nbsp;N. Le Gouellec ,&nbsp;A. Audemard-Verger ,&nbsp;A. Dumont ,&nbsp;S. Deshayes ,&nbsp;J. Boutemy ,&nbsp;G. Maigné ,&nbsp;N. Martin Silva ,&nbsp;A. Sultan ,&nbsp;B. Le Mauff ,&nbsp;J.J. Parienti ,&nbsp;A. Aouba","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.381","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.381","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>L’efficacité et la tolérance de l’anakinra (ANK) dans l’artérite à cellules géantes (ACG) a été rapportée dans des séries de quelques cas. Une validation dans une étude méthodologiquement plus robuste est nécessaire.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Nous avons mené une étude de phase III (NCT02902731 ; étude GiANT), prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et controlée contre placebo (PBO), sur une durée de 52 semaines. Les patients avec une ACG étaient randomisés selon un rapport 1 :1 dans le bras ANK ou dans le bras PBO. De l’inclusion jusqu’à la semaine 16 (S16), les patients dans le bras ANK recevaient une injection quotidienne d’ANK 100<!--> <!-->mg en sous-cutanée (SC), tandis que les patients dans l’autre bras recevaient un PBO. Dans les deux bras, le schéma de décroissance des glucocorticoïdes (GC) était le même et un arrêt définitif était planifié à S52. Les objectifs de l’étude étaient les taux de rechute à S16, S26 et S52, ainsi que le respect du schéma de décroissance et sevrage des GC. Il était prévu d’inclure 70 patients. L’étude a été prématurément interrompue lors de la pandémie de SARS-Cov2. Nous présentons tout de même les résultats des 30 patients inclus.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Cinq centres ont participé à l’étude, permettant d’inclure 30 patients avec un nouveau diagnostic d’ACG. La randomisation a réparti les patients de la manière suivante : 17 dans le groupe ANK et 13 dans le groupe PBO. Les caractéristiques des patients au diagnostic n’étaient pas différentes dans les deux groupes. Durant les 16 premières semaines, le taux de rechute était de 12 % (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2) dans le groupe ANK et 23 % (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3) dans le groupe PBO (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,63). A la S26, un total de 12 (40 %) patients avait rechuté, 8 (47 %) et 4 (31 %) dans les groupes ANK et PBO, respectivement (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,47). A la S52, le taux de rechute (au total 50 %) n’était pas différent dans les deux groupes (ANK : 53 % vs. PBO : 46 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->1). Deux patients dans chaque groupe parvenaient à arrêter les GC à S52. Sept effets indésirables sérieux étaient rapportés chez 5 patients, dont 4 ayant reçu de l’ANK.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Bien que prématurément interrompue, cette étude ne permet pas de démontrer que l’adjonction de 4 mois d’anakinra à la corticothérapie initiale introduite dans l’ACG permette de réduire le risque de rechute ou l’exposition aux glucocorticoïdes. Le faible effectif et le design choisi sont des limites à prendre en considération. Néanmoins, cette étude ne plaide pas en faveur de l’utilisation de l’anakinra dans l’artérite à cellules géantes.</div></div>","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A396"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721436","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Le noyau parabrachial suscite la sécrétion de corticostérone en réponse à la cytokine pro-inflammatoire IL-1β 胫旁神经核在促炎细胞因子 IL-1β 的作用下分泌皮质酮
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.364
F. Jagot , R. Gaston-Breton , A. Jeemin Choi , M. Pascal , L. Bourhy , R. Dorado , K.K. Conzelmann , P.M. Lledo , G. Lepousez , G. Eberl
<div><h3>Introduction</h3><div>Dans les années 1920, Metalnikov a observé que les réflexes neuronaux conditionnés modulaient les réponses immunitaires aux antigènes <span><span>[1]</span></span> Des décennies plus tard, on a découvert que les composés bactériens, tels que les lipopolysaccharides (LPS) et les cytokines pro-inflammatoires qu’ils provoquent, comme l’interleukine-1β (IL-1β) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), induisent une réponse complexe coordonnée par le cerveau <span><span>[2]</span></span>. Cette réponse favorise les changements comportementaux, les ajustements métaboliques (par exemple, fièvre) et les réponses autonomes ou neuroendocriniennes de manière à accroître la résistance individuelle et sociale à l’infection et, en même temps, à réguler les réponses immunitaires afin d’éviter des réponses excessives et un état de choc. Des études récentes montrent que les ajustements comportementaux et thermiques induits par l’infection sont contrôlés par des neurones du tronc cérébral <span><span>[3]</span></span> et de l’hypothalamus respectivement.</div><div>Cependant, l’identité des neurones impliqués dans la régulation du système immunitaire en cas d’infection n’est toujours pas claire.</div><div>Le cerveau régule les réponses immunitaires principalement par le biais des systèmes autonome et neuroendocrinien. Les réponses autonomes, véhiculées par les systèmes nerveux sympathique et parasympathique, sont initiées par les neurones cérébraux préganglionnaires et induisent la libération par les neurones terminaux de neurotransmetteurs, de neuropeptides et de neurohormones qui modulent l’immunité. Le cortisol (ou la corticostérone, CS, chez la souris) est libéré dans la circulation sanguine et supprime efficacement les réponses immunitaires afin de limiter l’immunopathologie et de mobiliser l’énergie pour d’autres activités.</div><div>L’inducteur principal de la réponse CS est le noyau paraventriculaire (PVN) de l’hypothalamus. Dans ce noyau, les neurones exprimant l’hormone de libération de la corticotrophine (CRH) et la vasopressine (VP) déclenchent la cascade hypothalamohypophyso-surrénalienne (HPA), ce qui entraîne la production de CS par la glande surrénale. Il est important de noter que l’activité des neurones du PVN - et donc la cinétique et l’amplitude de la réponse au CS - dépend de l’intégration des signaux reçus d’autres régions du cerveau, ainsi que des organes circumventriculaires qui surveillent le sang, tels que l’aire postrema (AP). La réponse au CS est fortement induite par des signaux de « stress » psychologiques, sensoriels (douleur) et immunitaires. Dans le contexte d’une exposition au composé microbien LPS ou à la cytokine pro-inflammatoire IL-1β, il a été démontré qu’une entrée excitatrice directe des neurones cathécolaminergiques du noyau du tractus solitaire (NTS) et de la moelle rostroventrale (RVM) du tronc cérébral constituait une voie d’initiation de la réponse CS. Malgré les connaissances anato
引言 20 世纪 20 年代,金属尼科夫(Metalnikov)观察到条件性神经反射调节了对抗原的免疫反应[1]。 几十年后,人们发现细菌化合物(如脂多糖(LPS))及其引发的促炎细胞因子(如白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α))会诱发由大脑协调的复杂反应[2]。这种反应会促进行为改变、新陈代谢调整(如发烧)和自主神经或神经内分泌反应,从而增强个人和社会对感染的抵抗力,同时调节免疫反应,避免过度反应和休克。最近的研究表明,感染引起的行为和热调节分别由脑干[3]和下丘脑的神经元控制,但在感染时参与调节免疫系统的神经元的身份仍不清楚。交感神经系统和副交感神经系统介导的自主神经反应由节前脑神经元启动,并诱导末梢神经元释放调节免疫的神经递质、神经肽和神经激素。皮质醇(或小鼠体内的皮质酮,CS)被释放到血液中,有效抑制免疫反应,以限制免疫病理,并调动能量用于其他活动。在该核中,表达促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和血管加压素(VP)的神经元触发下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)级联反应,导致肾上腺产生 CS。重要的是,PVN 神经元的活动,也就是对 CS 反应的动力学和振幅,取决于从其他脑区以及监测血液的环周器官(如后区(AP))接收的信号的整合。心理、感觉(疼痛)和免疫 "压力 "信号会强烈诱发对 CS 的反应。在暴露于微生物化合物 LPS 或促炎细胞因子 IL-1β 的情况下,脑干孤束核(NTS)和喙突髓质(RVM)的儿茶酚胺能神经元的直接兴奋性输入已被证明是 CS 反应的启动途径。尽管我们掌握了解剖学知识,但对于大脑感知的外周免疫信号的性质、免疫信号的检测部位以及能够调节全身免疫反应的神经回路,我们所掌握的信息仍然有限。材料与方法为了揭示将促炎细胞因子的检测信号传递到PVN并诱导CS反应的脑区及其潜在回路,我们施用了不同类型的细胞因子,并使用c-Fos染色法绘制了细胞分辨率的激活脑区图。利用基因标记法结合病毒追踪,我们发现 PB 是连接 IL-1β 感受和激活 PVN 中 CS 反应的主要枢纽。此外,我们还证明,PB 神经元的激活足以(但并非必须)通过向 PVN 的传导触发强烈的 CS 反应,最终导致免疫抑制。
{"title":"Le noyau parabrachial suscite la sécrétion de corticostérone en réponse à la cytokine pro-inflammatoire IL-1β","authors":"F. Jagot ,&nbsp;R. Gaston-Breton ,&nbsp;A. Jeemin Choi ,&nbsp;M. Pascal ,&nbsp;L. Bourhy ,&nbsp;R. Dorado ,&nbsp;K.K. Conzelmann ,&nbsp;P.M. Lledo ,&nbsp;G. Lepousez ,&nbsp;G. Eberl","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.364","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.364","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Dans les années 1920, Metalnikov a observé que les réflexes neuronaux conditionnés modulaient les réponses immunitaires aux antigènes &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt; Des décennies plus tard, on a découvert que les composés bactériens, tels que les lipopolysaccharides (LPS) et les cytokines pro-inflammatoires qu’ils provoquent, comme l’interleukine-1β (IL-1β) et le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), induisent une réponse complexe coordonnée par le cerveau &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Cette réponse favorise les changements comportementaux, les ajustements métaboliques (par exemple, fièvre) et les réponses autonomes ou neuroendocriniennes de manière à accroître la résistance individuelle et sociale à l’infection et, en même temps, à réguler les réponses immunitaires afin d’éviter des réponses excessives et un état de choc. Des études récentes montrent que les ajustements comportementaux et thermiques induits par l’infection sont contrôlés par des neurones du tronc cérébral &lt;span&gt;&lt;span&gt;[3]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt; et de l’hypothalamus respectivement.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Cependant, l’identité des neurones impliqués dans la régulation du système immunitaire en cas d’infection n’est toujours pas claire.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Le cerveau régule les réponses immunitaires principalement par le biais des systèmes autonome et neuroendocrinien. Les réponses autonomes, véhiculées par les systèmes nerveux sympathique et parasympathique, sont initiées par les neurones cérébraux préganglionnaires et induisent la libération par les neurones terminaux de neurotransmetteurs, de neuropeptides et de neurohormones qui modulent l’immunité. Le cortisol (ou la corticostérone, CS, chez la souris) est libéré dans la circulation sanguine et supprime efficacement les réponses immunitaires afin de limiter l’immunopathologie et de mobiliser l’énergie pour d’autres activités.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;L’inducteur principal de la réponse CS est le noyau paraventriculaire (PVN) de l’hypothalamus. Dans ce noyau, les neurones exprimant l’hormone de libération de la corticotrophine (CRH) et la vasopressine (VP) déclenchent la cascade hypothalamohypophyso-surrénalienne (HPA), ce qui entraîne la production de CS par la glande surrénale. Il est important de noter que l’activité des neurones du PVN - et donc la cinétique et l’amplitude de la réponse au CS - dépend de l’intégration des signaux reçus d’autres régions du cerveau, ainsi que des organes circumventriculaires qui surveillent le sang, tels que l’aire postrema (AP). La réponse au CS est fortement induite par des signaux de « stress » psychologiques, sensoriels (douleur) et immunitaires. Dans le contexte d’une exposition au composé microbien LPS ou à la cytokine pro-inflammatoire IL-1β, il a été démontré qu’une entrée excitatrice directe des neurones cathécolaminergiques du noyau du tractus solitaire (NTS) et de la moelle rostroventrale (RVM) du tronc cérébral constituait une voie d’initiation de la réponse CS. Malgré les connaissances anato","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A385"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721287","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Phénotypes associés aux fractions antigéniques des anticorps anti-PM/Scl 与抗PM/Scl抗体抗原组分相关的表型
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.332
G. Virgile , K.H. Ly , S. Dumonteil , E. Lazaro , N. Gensous , P. Roblot , M. Puyade , M. Martin

Introduction

Les auto-anticorps anti-PM/Scl75, -100, ou leur double positivité sont retrouvés dans un large spectre de maladies auto-immunes telles que la sclérodermie systémique, les myopathies inflammatoires et les myosites de chevauchement. Cependant, les données de littérature sont rares concernant une éventuelle association entre la spécificité de ces anticorps et la présentation clinique des patients. L’objectif de cette étude et de décrire et de comparer les phénotypes de patients positifs aux anticorps anti-PM/Scl75 et/ou PM/Scl100.

Patients et méthodes

Nous avons mené une étude rétrospective, multicentrique et observationnelle incluant tous les patients anti-PM/Scl75+ et/ou anti-PM/Scl100+, issus de 3 centres hospitaliers universitaires entre le 1er janvier 2011 et le 31 décembre 2022. Les données cliniques et biologiques ont été récupérées à partir des dossiers médicaux. Les diagnostics associés ont été revus rétrospectivement au moment de l’inclusion.

Résultats

Un total de 83 patients ont été inclus, majoritairement des femmes (64,3 %) avec une médiane d’âge de 54 [42–65] ans. Les maladies auto-immunes les plus fréquemment associées étaient la sclérodermie systémique (principalement cutanées limitées avec atteinte musculaire) et des myosites de chevauchement (16,9 % chacune). Vingt-cinq (30,1 %), 50 (60,2 %) et 8 (9,6 %) patients étaient respectivement positifs pour les anti-PM/Scl75, -100 ou les deux. Comparativement aux groupes simples positifs anti-PM/Scl75+ ou anti-PM/Scl100+, le groupe double positif présentait plus fréquemment une sclérodactylie (62,5 % vs 28 % vs 18 % respectivement, p = 0,027), une pneumopathie interstitielle diffuse (75 % vs 16 % vs 24 % respectivement, p = 0,006) et recevaient plus fréquemment des immunomodulateurs/immunosuppresseurs (p = 0,038). Malgré le phénotype semblant plus sévère, il n’a pas été mis en évidence de surmortalité dans ce groupe.

Conclusion

Les anticorps anti-PM/Scl sont principalement associés à la sclérodermie systémique avec atteinte musculaire et les myosites de chevauchement. La double positivité semble conférer un phénotype plus sévère avec une fréquence augmentée de pneumopathie interstitielle et un plus grand recours aux traitements immunosuppresseurs. Connaître la spécificité anti-PM/Scl pourrait permettre renforcer le suivi des patients doubles positifs, plus à risque de forme sévère. Ces résultats restent à confirmer par des études prospectives.
导言:抗-PM/Scl75、-100自身抗体或其双重阳性可在多种自身免疫性疾病中发现,如系统性硬皮病、炎症性肌病和重叠性肌炎。然而,关于这些抗体的特异性与患者临床表现之间关系的文献资料却很少。本研究旨在描述和比较抗PM/Scl75和/或PM/Scl100抗体阳性患者的表型。患者和方法我们开展了一项回顾性、多中心、观察性研究,包括2011年1月1日至2022年12月31日期间来自3所大学医院中心的所有抗PM/Scl75+和/或抗PM/Scl100+患者。临床和生物学数据均来自医疗记录。结果 共纳入 83 名患者,其中大部分为女性(64.3%),中位年龄为 54 [42-65] 岁。最常见的相关自身免疫性疾病是系统性硬皮病(主要是局限性皮肤和肌肉受累)和重叠性肌炎(各占 16.9%)。25名(30.1%)、50名(60.2%)和8名(9.6%)患者的抗PM/Scl75、-100或两者均呈阳性。与抗-PM/Scl75+或抗-PM/Scl100+单阳性组相比,双阳性组更常见硬肿症(分别为62.5% vs 28% vs 18%,P=0.027)和弥漫性间质性肺病(分别为75% vs 16% vs 24%,P=0.006),并且更常服用免疫调节剂/免疫抑制剂(P=0.038)。结论抗PM/Scl抗体主要与系统性硬皮病有关,并伴有肌肉受累和重叠性肌炎。双阳性似乎会带来更严重的表型,间质性肺病的发病率会增加,免疫抑制治疗的使用率也会增加。了解抗PM/Scl的特异性可以对双阳性患者进行监测,因为他们患严重疾病的风险更大。这些结果还有待前瞻性研究证实。
{"title":"Phénotypes associés aux fractions antigéniques des anticorps anti-PM/Scl","authors":"G. Virgile ,&nbsp;K.H. Ly ,&nbsp;S. Dumonteil ,&nbsp;E. Lazaro ,&nbsp;N. Gensous ,&nbsp;P. Roblot ,&nbsp;M. Puyade ,&nbsp;M. Martin","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.332","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.332","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les auto-anticorps anti-PM/Scl75, -100, ou leur double positivité sont retrouvés dans un large spectre de maladies auto-immunes telles que la sclérodermie systémique, les myopathies inflammatoires et les myosites de chevauchement. Cependant, les données de littérature sont rares concernant une éventuelle association entre la spécificité de ces anticorps et la présentation clinique des patients. L’objectif de cette étude et de décrire et de comparer les phénotypes de patients positifs aux anticorps anti-PM/Scl75 et/ou PM/Scl100.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Nous avons mené une étude rétrospective, multicentrique et observationnelle incluant tous les patients anti-PM/Scl75+ et/ou anti-PM/Scl100+, issus de 3 centres hospitaliers universitaires entre le 1er janvier 2011 et le 31 décembre 2022. Les données cliniques et biologiques ont été récupérées à partir des dossiers médicaux. Les diagnostics associés ont été revus rétrospectivement au moment de l’inclusion.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Un total de 83 patients ont été inclus, majoritairement des femmes (64,3 %) avec une médiane d’âge de 54 [42–65] ans. Les maladies auto-immunes les plus fréquemment associées étaient la sclérodermie systémique (principalement cutanées limitées avec atteinte musculaire) et des myosites de chevauchement (16,9 % chacune). Vingt-cinq (30,1 %), 50 (60,2 %) et 8 (9,6 %) patients étaient respectivement positifs pour les anti-PM/Scl75, -100 ou les deux. Comparativement aux groupes simples positifs anti-PM/Scl75+ ou anti-PM/Scl100+, le groupe double positif présentait plus fréquemment une sclérodactylie (62,5 % vs 28 % vs 18 % respectivement, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,027), une pneumopathie interstitielle diffuse (75 % vs 16 % vs 24 % respectivement, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,006) et recevaient plus fréquemment des immunomodulateurs/immunosuppresseurs (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,038). Malgré le phénotype semblant plus sévère, il n’a pas été mis en évidence de surmortalité dans ce groupe.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les anticorps anti-PM/Scl sont principalement associés à la sclérodermie systémique avec atteinte musculaire et les myosites de chevauchement. La double positivité semble conférer un phénotype plus sévère avec une fréquence augmentée de pneumopathie interstitielle et un plus grand recours aux traitements immunosuppresseurs. Connaître la spécificité anti-PM/Scl pourrait permettre renforcer le suivi des patients doubles positifs, plus à risque de forme sévère. Ces résultats restent à confirmer par des études prospectives.</div></div>","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A362"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721363","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Peut-on différencier une crise vaso-occlusive périostée d’une ostéomyélite chez le patient drépanocytaire en crise ? 能否区分镰状细胞危象患者的骨膜血管闭塞危象和骨髓炎?
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.370
F. Nabet , B. Morino , A. Decoux , D. Khimoud , M. Lacroix , J.B. Arlet
<div><h3>Introduction</h3><div>Devant des douleurs osseuses localisées fébriles chez un patient drépanocytaire, des antibiotiques (ATB) sont souvent débutés, ce qui rend l’affirmation d’une ostéomyélite (OM) difficile et se solde souvent par une antibiothérapie prolongée. Différencier une crise vaso-occlusive inflammatoire périostée (CVOp) d’une ostéomyélite (OM) est très complexe cliniquement. Les travaux sur des critères d’imagerie sont inexistants. Le but de cette étude était de mieux caractériser ces deux entités cliniquement et par IRM et de mettre en évidence des éléments permettant d’aider au diagnostic.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Étude rétrospective réalisée sur une cohorte de patients drépanocytaires adultes, hospitalisés entre 2008 et 2023. Durant cette période, les patients avec CVOp hyperalgique (douleur localisée, ayant reçu moins d’une semaine d’ATB, avec guérison totale sans récidive après suivi de 3 mois) dont l’IRM du membre atteint révélait une atteinte inflammatoire périostée et ceux ayant une ostéomyélite (OM) prouvée bactériologiquement (bactériémie ou prélèvement local) étaient inclus. Les données clinicobiologiques ont été recueillies lors de l’épisode. En imagerie, deux radiologues ont examiné en aveugle les IRM.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Trente-deux événements (25 CVOp et 7 OM) ont concernés 28 patients drépanocytaires (15 hommes, 24 de génotype SS), âgés en médiane de 24<!--> <!-->ans (IQR 19,7–29).</div><div>Aucun critère clinique ne permettait de différencier CVOp et OM. Les douleurs localisées, extrêmes (médiane à 8 et 10/10) étaient associées dans les deux cas à des douleurs osseuses généralisées de crise. La fièvre était présente dans 64 % des CVOp et 85,7 % des OM, avec une température maximale médiane de 38,3<!--> <!-->°C dans les deux groupes (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->NS). L’hémogramme était semblable, la CRP également (médiane 124<!--> <!-->mg/L [IQR 90–228] pour les CVOp ; 106<!--> <!-->mg/L [98,7–169,3] pour les OM [<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,9]). Les LDH étaient le seul marqueur d’hémolyse significativement plus élevée dans les CVOp (médiane 416 UI/L (327–614) vs 220 UI/L (217–244), <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,01). Les signes IRM les plus fréquemment associés aux OM étaient une atteinte corticale et un œdème circonférentiel des parties moles. On notait ainsi un défect cortical chez 3/7 OM (42,9 %) vs 0 % des CVOp (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,007) et une perte de l’asignal cortical chez 3/7 OM (42,9 %) vs 1/25 (4 %) (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,025). Un œdème des parties moles était très fréquent dans les deux groupes, mais plus souvent circonférentiel au cours des OM (5/6 des œdèmes visibles (83,3 %) vs 2/18 (11,1 %) pour les CVOp (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,003). Une collection périostée était visible dans les deux groupes (5/7 OM (71,4 %) vs 17/28 CVOp (68 %)). Son contenu en hypersignal T1 était plus fréquemment associé aux CVOp (100 % vs 40 % des OM, <em>
导言:镰状细胞患者出现发热性局部骨痛时,通常会开始使用抗生素(TBAs),这使得骨髓炎(OM)难以确诊,并常常导致抗生素治疗时间延长。骨膜炎性血管闭塞性危象(pIVC)和骨髓炎(OM)之间的鉴别在临床上非常复杂。目前还没有关于影像学标准的研究。本研究旨在通过核磁共振成像更好地描述这两种疾病的临床特征,并找出有助于诊断的要素。患者和方法对 2008 年至 2023 年期间住院的成年镰状细胞患者进行回顾性研究。在此期间,研究对象包括患有痛觉减退性CVOp(局部疼痛,接受TBA治疗少于一周,随访3个月后完全愈合且无复发)、患肢核磁共振成像显示骨膜炎症受累的患者,以及经细菌学证实患有骨髓炎(OM)(菌血症或局部拭子)的患者。在发病期间收集了临床生物学数据。结果32起事件(25起CVOp和7起OM)涉及28名镰状细胞患者(15名男性,24名SS基因型),中位年龄为24岁(IQR为19.7-29岁)。在两种病例中,极度局部疼痛(中位数分别为 8 和 10/10)与全身骨痛相关。64%的CVOp和85.7%的OM患者出现发热,两组患者的最高体温中位数均为38.3°C(P = NS)。血细胞计数和 CRP 相似(CVOp 中位数为 124 mg/L [IQR 90-228];OM 中位数为 106 mg/L [98.7-169.3] [p=0.9])。LDH 是唯一在 CVOp 中显著升高的溶血标志物(中位数 416 IU/L (327-614) vs 220 IU/L (217-244),p = 0.01)。与 OM 最常见的 MRI 征象是皮质损伤和痣周水肿。3/7的OM(42.9%)与0%的CVOp(P = 0.007)相比,发现了皮质缺损;3/7的OM(42.9%)与1/25(4%)相比,发现了皮质信号缺失(P = 0.025)。臼齿水肿在两组中都很常见,但 OM 更常见于周缘水肿(5/6 的可见水肿(83.3%)对 CVOp 的 2/18(11.1%)(p = 0.003))。两组患者均可见骨膜集合(OM 5/7 例(71.4%) vs CVOp 17/28 例(68%))。其 T1 高信号含量更常见于 CVOp(100% 对 40% 的 OM,p = 0.006)。然而,成人的诊断通常不具有传染性。临床上无法将伴有骨膜炎症的CVO与骨髓炎区分开来。我们的研究表明,核磁共振成像似乎是唯一一种可以提供证据证明两者之间存在差异的非侵入性工具。良好的分析可以避免长期无用的抗生素治疗,并能更快地进行骨活检或采集活检(或相反,推迟活检),而细菌学分析仍然是诊断 OM 的 "金标准"。
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