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Efficacité et sécurité du patisiran chez les patients atteints d’amylose héréditaire à transthyrétine (ATTRv) avec polyneuropathie et maladie rénale chronique 帕替西兰对伴有多发性神经病和慢性肾病的遗传性转甲状腺素淀粉样变性(ATTRv)患者的疗效和安全性
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.397
J. Dang , C. Labeyrie , S. Bender , A. Bakdache , M. Sweetser , M.A. Delbarre , C. Cauquil

Introduction

Les données concernant le patisiran sont limitées chez les patients atteints d’amylose ATTRv (v pour variant) et de maladie rénale chronique (MRC) concomitante. Avec l’apparition de traitements pour l’amylose, les patients vivent plus longtemps, augmentant probablement la population atteinte d’une MRC concomitante.

Patients et méthodes

Les données de patisiran (ARNi) d’extension de phase 2 en ouvert OLE, phase 3 APOLLO, Global OLE, et phase 3b post-OLT de patients atteints d’amylose ATTRv avec polyneuropathie ont été évaluées a posteriori. Cette analyse a évalué les débits de filtration glomérulaire estimés (DFGe) et taux de TTR chez les patients ayant un DFGe initial <60/≥60 ml/min/1,73 m2, un DFGe selon le SLG initial (<−15 %/≥−15 %), et la sécurité d’emploi.

Résultats

Dans l’étude de phase 2 OLE/APOLLO/Global OLE, 22/252 patients (8,7 %) présentaient un DFGe initial < 60 ml/min/1,73 m2. Pendant le traitement à long terme par patisiran, le DFGe moyen est resté relativement stable, quel que soit le DFGe initial. Dans l’étude post-OLT, le DFGe moyen est resté stable jusqu’à la fin de l’étude chez les patients dont le DFGe initial était <60/≥60 ml/min/1,73 m2. Le traitement par patisiran a entraîné un knockdown rapide de la TTR, comparable quel que soit le DFGe initial et se maintenant tout au long des études. Le DFGe moyen est resté relativement stable chez les patients dont le SLG initial était <−15 %/≥−15 %. Patisiran a démontré un profil de sécurité acceptable chez les patients avec un DFGe initial <60 mL/min/1,73m2 sans nouveaux signaux.

Conclusion

Au cours du traitement à long terme par patisiran, le DFGe est resté relativement stable chez les patients atteints d’amylose ATTRv avec polyneuropathie et fonction rénale altérée, indépendamment de la fonction cardiaque initiale. Le knockdown de la TTR était comparable quel que soit le DFGe initial. Aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié.
导言帕替西兰在ATTRv(v表示变异型)淀粉样变性并伴有慢性肾脏病(CKD)的患者中的应用数据有限。患者和方法对ATTRv淀粉样变性伴多发性神经病患者的开放标签2期延长OLE、3期APOLLO、全球OLE和3b期后OLT的帕替西兰(RNAi)数据进行了后验评估。该分析评估了基线eGFR为<60/≥60 ml/min/1.73 m2的患者的估计肾小球滤过率(eGFR)和TTR率、基线LMS eGFR(<-15%/≥-15%)以及安全性。结果在2期OLE/APOLLO/Global OLE研究中,22/252名患者(8.7%)的基线eGFR为<60 ml/min/1.73 m2。在帕替西兰的长期治疗过程中,无论基线 eGFR 如何,平均 eGFR 都保持相对稳定。在OLT后研究中,基线eGFR为<60/≥60 ml/min/1.73 m2的患者的平均eGFR一直保持稳定,直至研究结束。帕替西兰能迅速抑制 TTR,在所有基线 GFR 水平下都能达到这一效果,并在整个研究过程中保持稳定。在基线 LGS <-15%/≥-15%的患者中,平均 eGFR 保持相对稳定。帕替西兰在基线eGFR为<60 mL/min/1.73m2的患者中表现出了可接受的安全性,没有出现新的信号。结论在帕替西兰的长期治疗中,多发性神经病变和肾功能受损的ATTRv淀粉样变性患者的eGFR保持相对稳定,与基线心功能无关。无论基线eGFR如何,TTR基因敲除效果相当。未发现新的安全性问题。
{"title":"Efficacité et sécurité du patisiran chez les patients atteints d’amylose héréditaire à transthyrétine (ATTRv) avec polyneuropathie et maladie rénale chronique","authors":"J. Dang ,&nbsp;C. Labeyrie ,&nbsp;S. Bender ,&nbsp;A. Bakdache ,&nbsp;M. Sweetser ,&nbsp;M.A. Delbarre ,&nbsp;C. Cauquil","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.397","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.397","url":null,"abstract":"<div><h3>Introduction</h3><div>Les données concernant le patisiran sont limitées chez les patients atteints d’amylose ATTRv (v pour variant) et de maladie rénale chronique (MRC) concomitante. Avec l’apparition de traitements pour l’amylose, les patients vivent plus longtemps, augmentant probablement la population atteinte d’une MRC concomitante.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Les données de patisiran (ARNi) d’extension de phase 2 en ouvert OLE, phase 3 APOLLO, Global OLE, et phase 3b post-OLT de patients atteints d’amylose ATTRv avec polyneuropathie ont été évaluées a posteriori. Cette analyse a évalué les débits de filtration glomérulaire estimés (DFGe) et taux de TTR chez les patients ayant un DFGe initial &lt;60/≥60<!--> <!-->ml/min/1,73<!--> <!-->m<sup>2</sup>, un DFGe selon le SLG initial (&lt;−15 %/≥−15 %), et la sécurité d’emploi.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Dans l’étude de phase 2 OLE/APOLLO/Global OLE, 22/252 patients (8,7 %) présentaient un DFGe initial &lt;<!--> <!-->60<!--> <!-->ml/min/1,73<!--> <!-->m<sup>2</sup>. Pendant le traitement à long terme par patisiran, le DFGe moyen est resté relativement stable, quel que soit le DFGe initial. Dans l’étude post-OLT, le DFGe moyen est resté stable jusqu’à la fin de l’étude chez les patients dont le DFGe initial était &lt;60/≥60<!--> <!-->ml/min/1,73<!--> <!-->m<sup>2</sup>. Le traitement par patisiran a entraîné un knockdown rapide de la TTR, comparable quel que soit le DFGe initial et se maintenant tout au long des études. Le DFGe moyen est resté relativement stable chez les patients dont le SLG initial était &lt;−15 %/≥−15 %. Patisiran a démontré un profil de sécurité acceptable chez les patients avec un DFGe initial &lt;60<!--> <!-->mL/min/1,73m<sup>2</sup> sans nouveaux signaux.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Au cours du traitement à long terme par patisiran, le DFGe est resté relativement stable chez les patients atteints d’amylose ATTRv avec polyneuropathie et fonction rénale altérée, indépendamment de la fonction cardiaque initiale. Le knockdown de la TTR était comparable quel que soit le DFGe initial. Aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié.</div></div>","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A405"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721433","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Le niveau d’hyperferritinémie a-t-il une valeur d’orientation étiologique ? 高铁蛋白血症的程度是否具有病因学价值?
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.328
A. Lauprêtre , A. Bousquet , H. Nielly
<div><h3>Introduction</h3><div>L’hyperferritinémie est une situation fréquente en médecine interne, concernant 5 % des patients <span><span>[1]</span></span>. La démarche étiologique consiste à rechercher les quatre étiologies les plus fréquentes que sont l’éthylisme chronique, le syndrome inflammatoire, la cytolyse et le syndrome métabolique. En cas de coefficient de saturation de la transferrine<!--> <!-->><!--> <!-->45 %, l’hémochromatose est évoquée, mais sa prévalence n’est que de 0,5 % <span><span>[2]</span></span>. Cette démarche ne prend pas en compte le niveau d’hyperferritinémie. Nous avons mené une étude rétrospective observationnelle afin de déterminer si le niveau d’hyperferritinémie avait une valeur d’orientation étiologique.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Nous avons mené une étude observationnelle rétrospective monocentrique pour déterminer la distribution des hyperferritinémies en fonction du diagnostic étiologique retrouvé. Les patients hospitalisés dans notre hôpital entre le 22/11/2021 et le 23/11/2023, présentant une ferritine<!--> <!-->><!--> <!-->500<!--> <!-->μg/L, et dont les données du dossier médical permettaient de statuer sur la présence ou l’absence des quatre étiologies les plus fréquentes, ont été inclus. Ont été exclus les patients mineurs, dialysés ou dont le DFG CKD-EPI était<!--> <!--><<!--> <!-->20<!--> <!-->mL/min. Les données quantitatives ont été exprimées en moyenne (écart-type) et les données qualitatives en nombre (%). Les valeurs moyennes de la ferritine selon les différentes étiologies ont été comparées par le test de Kruskal-Wallis. Les tests étaient bilatéraux avec un risque α à 5 %.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Durant la période d’étude, 2407 patients ont bénéficié d’un dosage de ferritinémie. Parmi eux, 252 (10 %) avaient une ferritinémie<!--> <!-->><!--> <!-->500<!--> <!-->μg/L. Il s’agissait de 85 femmes et 167 hommes, d’âge moyen 66 (17) ans. La ferritinémie ne variait pas significativement selon le sexe (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,57, test de Mann-Whitney) ni selon l’âge (<em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,92, test de corrélation de Spearman). Une seule étiologie était identifiée pour 79 (31 %) patients. Plusieurs étiologies (de 2 à 5) étaient identifiées pour 145 (58 %) patients. Pour 28 (11 %) patients, aucune étiologie n’était identifiée. Les étiologies les plus fréquentes étaient le syndrome inflammatoire (64 %), la cytolyse hépatique (27 %), le syndrome métabolique (19 %), la consommation chronique d’alcool (15 %), les néoplasies métastatiques (10 %) et les hémopathies (9 %) – du fait de multiples étiologies chez certains patients, la somme des pourcentages excède 100 %. L’hyperferritinémie moyenne était significativement différente selon l’étiologie (<em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,01). Elle était plus élevée pour la supplémentation en fer ou en EPO (1321 (1033) μ/L), les hémopathies (1303 (736) μ/L), la cytolyse hépatique (1250 (851) μ/L), les néopl
导言高铁血症是内科的常见病,发病率为 5%[1]。病因学方法包括研究四种最常见的病因:慢性乙型肝炎、炎症综合征、细胞溶解和代谢综合征。如果转铁蛋白饱和度系数大于 45%,则可能是血色沉着病,但其发病率仅为 0.5%[2]。这种方法没有考虑到高铁蛋白血症的程度。我们进行了一项回顾性观察研究,以确定高铁蛋白血症的程度是否具有病因定位价值。患者和方法我们进行了一项单中心回顾性观察研究,以根据发现的病因诊断确定高铁蛋白血症的分布情况。研究对象包括 2021 年 11 月 22 日至 2023 年 11 月 23 日期间在我院住院的患者,这些患者的铁蛋白水平为 500 μg/L,其病历可让我们确定是否存在四种最常见的病因。未成年人、透析患者或 CKD-EPI GFR 为 < 20 mL/min 的患者除外。定量数据以平均值(标准差)表示,定性数据以人数(%)表示。采用 Kruskal-Wallis 检验比较不同病因的铁蛋白平均值。结果在研究期间,2407 名患者接受了铁蛋白血症检测。其中,252 人(10%)的血铁蛋白水平为 > 500 μg/L。患者中有 85 名女性和 167 名男性,平均年龄为 66(17)岁。铁蛋白水平在性别(P = 0.57,Mann-Whitney 检验)和年龄(P = 0.92,Spearman 相关性检验)上无明显差异。79名(31%)患者的病因单一。145名患者(58%)确定了几种病因(2至5种)。28名患者(11%)未找到病因。最常见的病因是炎症综合征(64%)、肝细胞溶解(27%)、代谢综合征(19%)、长期饮酒(15%)、转移性肿瘤(10%)和血液病(9%)--由于部分患者存在多种病因,因此百分比总和超过了 100%。不同病因导致的平均高铁蛋白血症有显著差异(p < 0.01)。铁或 EPO 补充剂(1321 (1033) μ/L)、血液病(1303 (736) μ/L)、肝细胞溶解(1250 (851) μ/L)、转移性肿瘤(1216 (552) μ/L)和炎症综合征(1115 (861) μ/L)的铁蛋白含量较高,而代谢综合征(806 (482) μ/L)的铁蛋白含量较低。尽管如此,不同病因导致的铁蛋白分布在很大程度上是重叠的。由于多种病因患者的发病率较高(58%),因此无法根据病因寻找铁蛋白水平的差异。我们队列的平均年龄与文献[1]、[3]中描述的高铁蛋白血症患者队列相似。性别比例各不相同:已发表的队列中女性患者占 24% 至 63%。我们的队列中仅有 31% 的病例发现了单一病因,而 Senjo 队列中则有 59% 的患者发现了单一病因。Cansu队列中肝病病因的发病率较低(1.7%),这可能与招募偏差有关,因为只有在风湿免疫科/内科接受随访的患者才被纳入其中。尽管不同病因导致的平均值存在明显差异,但在临床实践中,铁蛋白值并不能作为病因诊断的依据。
{"title":"Le niveau d’hyperferritinémie a-t-il une valeur d’orientation étiologique ?","authors":"A. Lauprêtre ,&nbsp;A. Bousquet ,&nbsp;H. Nielly","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.328","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.328","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’hyperferritinémie est une situation fréquente en médecine interne, concernant 5 % des patients &lt;span&gt;&lt;span&gt;[1]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. La démarche étiologique consiste à rechercher les quatre étiologies les plus fréquentes que sont l’éthylisme chronique, le syndrome inflammatoire, la cytolyse et le syndrome métabolique. En cas de coefficient de saturation de la transferrine&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;45 %, l’hémochromatose est évoquée, mais sa prévalence n’est que de 0,5 % &lt;span&gt;&lt;span&gt;[2]&lt;/span&gt;&lt;/span&gt;. Cette démarche ne prend pas en compte le niveau d’hyperferritinémie. Nous avons mené une étude rétrospective observationnelle afin de déterminer si le niveau d’hyperferritinémie avait une valeur d’orientation étiologique.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons mené une étude observationnelle rétrospective monocentrique pour déterminer la distribution des hyperferritinémies en fonction du diagnostic étiologique retrouvé. Les patients hospitalisés dans notre hôpital entre le 22/11/2021 et le 23/11/2023, présentant une ferritine&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;500&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L, et dont les données du dossier médical permettaient de statuer sur la présence ou l’absence des quatre étiologies les plus fréquentes, ont été inclus. Ont été exclus les patients mineurs, dialysés ou dont le DFG CKD-EPI était&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;20&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mL/min. Les données quantitatives ont été exprimées en moyenne (écart-type) et les données qualitatives en nombre (%). Les valeurs moyennes de la ferritine selon les différentes étiologies ont été comparées par le test de Kruskal-Wallis. Les tests étaient bilatéraux avec un risque α à 5 %.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Durant la période d’étude, 2407 patients ont bénéficié d’un dosage de ferritinémie. Parmi eux, 252 (10 %) avaient une ferritinémie&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&gt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;500&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;μg/L. Il s’agissait de 85 femmes et 167 hommes, d’âge moyen 66 (17) ans. La ferritinémie ne variait pas significativement selon le sexe (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,57, test de Mann-Whitney) ni selon l’âge (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,92, test de corrélation de Spearman). Une seule étiologie était identifiée pour 79 (31 %) patients. Plusieurs étiologies (de 2 à 5) étaient identifiées pour 145 (58 %) patients. Pour 28 (11 %) patients, aucune étiologie n’était identifiée. Les étiologies les plus fréquentes étaient le syndrome inflammatoire (64 %), la cytolyse hépatique (27 %), le syndrome métabolique (19 %), la consommation chronique d’alcool (15 %), les néoplasies métastatiques (10 %) et les hémopathies (9 %) – du fait de multiples étiologies chez certains patients, la somme des pourcentages excède 100 %. L’hyperferritinémie moyenne était significativement différente selon l’étiologie (&lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,01). Elle était plus élevée pour la supplémentation en fer ou en EPO (1321 (1033) μ/L), les hémopathies (1303 (736) μ/L), la cytolyse hépatique (1250 (851) μ/L), les néopl","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A359-A360"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721360","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Caractéristiques du complément dans les angiœdèmes par déficit acquis en C1 inhibiteur : une corrélation clinicobiologique 后天 C1 抑制剂缺乏引起的血管性水肿的补体特征:临床生物学相关性
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.366
L. Guennoun , F. Defendi , J.F. Alexandra , B. Bibes , G. Armengol , L. Bouillet , I. Boccon-Gibod , S. Gayet , P.Y. Jeandel , D. Launay , F. Lifermann , L. Luca , K.H. Ly , O. Fain , G. Delphine , P. Cathébras
<div><h3>Introduction</h3><div>L’angiœdème dû à un déficit acquis en C1 inhibiteur (AOA-C1-INH) est une pathologie rare, représentant 10 % des angiœdèmes dus à un déficit en C1INH, et fréquemment associé à un lymphome indolent ou à une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS). Les plus grandes séries décrivent moins d’une centaine de patients. Le diagnostic repose sur des angiœdèmes récurrents après l’âge de 30<!--> <!-->ans, l’absence d’antécédents familiaux d’angiœdème et un C1INH fonctionnel inférieur à 50 % de la valeur de référence. Une diminution du C1q et des anticorps anti-C1-INH (Abs) sont observés dans un sous-groupe de patients. En France, ces analyses du complément peuvent être réalisées dans différents laboratoires d’immunologie, et les séries publiées ont fourni des données indépendamment du laboratoire. Les corrélations cliniques avec les paramètres du complément sont mal connues.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Nous avons étudié rétrospectivement les dossiers médicaux des patients inclus dans le registre national français AOA-C1-INH qui avaient été diagnostiqués dans le laboratoire d’immunologie du centre national de référence de l’angiœdème à kinines (CREAK), et analysé les corrélations clinicobiologiques au moment du diagnostic et au cours du suivi.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>L’analyse a porté sur 104 patients. L’évaluation du complément a été réalisée 0,52 (0,12–1,44) ans après le premier épisode d’angiœdeme. Un lymphome était présent chez 54 patients (52 %) et une MGUS chez 22 patients (21 %).</div><div>Au diagnostic, on observait une baisse de C1-INH pondéral chez 89 (86 %) patients, de C1q chez 77 (91 %) et de C4 chez 85 (94 %). Des anticorps anti-C1INH étaient présents chez 47 (45 %) patients. Les patients atteints de lymphome avaient une protéine C1INH plus basse, et C1q et C4 étaient plus fréquemment abaissés (45/47 vs 32/38 et 50/51 vs 35/39, respectivement). Les patients avec une protéine C1INH normale avaient plus souvent des anticorps anti-C1-INH (80 vs 40 %), et une forme idiopathique (47 vs 24 %).</div><div>Une évaluation de suivi était disponible pour 59 patients (57 %), après une durée médiane de 3<!--> <!-->ans (0,5–10). La normalisation du complément est corrélée à la rémission clinique de l’angiœdème (7/8 en rémission biologique vs 4/20), et au traitement d’une affection sous-jacente : parmi 14 patients traités avec succès pour un lymphome, une rémission à la fois du complément et de l’angiœdème a été observée chez 5 patients, et une rémission de l’angiœdème sans normalisation du complément chez 4 patients. Parmi les 5 patients traités par rituximab pour un AAE-C1INH avec anticorps anti-C1INH, sans lymphome, un seul a eu une amélioration de l’angiœdème, et aucun n’a eu de disparition des anticorps anti-C1INH.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>Les caractéristiques du complément au moment du diagnostic de l’AAE-C1INH dépendent de la maladie hématologique sou
导言:获得性 C1 抑制剂缺乏症(AOA-C1-INH)引起的血管性水肿是一种罕见病,占 C1INH 缺乏症引起的血管性水肿的 10%,常伴有轻度淋巴瘤或意义未定的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)。最大的系列病例描述了不到一百名患者。诊断的依据是:30 岁以后反复出现血管性水肿,无血管性水肿家族史,功能性 C1INH 低于参考值的 50%。在一部分患者中可以观察到 C1q 和抗 C1-INH 抗体(Abs)的下降。在法国,这些补体分析可在不同的免疫学实验室进行,已发表的系列文章提供的数据与实验室无关。患者和方法我们回顾性研究了法国国家 AOA-C1-INH 登记处的患者病历,这些患者均在国家激肽血管性水肿参考中心(CREAK)的免疫学实验室确诊,并分析了确诊时和随访期间的临床生物学相关性。补体评估是在首次血管性水肿发作后0.52(0.12-1.44)年进行的。54名患者(52%)患有淋巴瘤,22名患者(21%)患有MGUS。确诊时,89名患者(86%)的加权C1-INH下降,77名患者(91%)的C1q下降,85名患者(94%)的C4下降。47名(45%)患者体内存在抗C1INH抗体。淋巴瘤患者的C1INH蛋白含量较低,C1q和C4降低的频率更高(分别为45/47 vs 32/38 和50/51 vs 35/39)。C1INH 蛋白正常的患者更可能有抗 C1-INH 抗体(80 对 40%)和特发性抗体(47 对 24%)。59 名患者(57%)在中位 3 年(0.5-10 年)后接受了随访评估。补体恢复正常与血管性水肿的临床缓解(7/8 例为生物缓解,4/20 例为缓解)和潜在疾病的治疗有关:在 14 例成功治疗淋巴瘤的患者中,有 5 例患者的补体和血管性水肿均得到缓解,4 例患者的血管性水肿缓解但补体未恢复正常。在用利妥昔单抗治疗 AAE-C1INH 并伴有抗 C1INH 抗体但未患淋巴瘤的 5 例患者中,只有 1 例患者的血管性水肿有所改善,没有 1 例患者的抗 C1INH 抗体消失。结论AAE-C1INH确诊时的综合特征取决于潜在的血液病:似乎存在两个亚组,与特发性或伴有MGUS的患者相比,淋巴瘤患者的经典途径受累更多,抗C1-INH抗体阳性率更低。临床生物学上有一种相关性:补体正常化与血管性水肿发作的消失有关。淋巴瘤的治疗会导致临床生物学上的缓解,但尽管存在抗C1INH抗体,利妥昔单抗对伴有MGUS或特发性的EAA却无效。淋巴瘤和血管性水肿缓解期患者的C1INH值持续偏低,这表明发病还与其他机制有关。
{"title":"Caractéristiques du complément dans les angiœdèmes par déficit acquis en C1 inhibiteur : une corrélation clinicobiologique","authors":"L. Guennoun ,&nbsp;F. Defendi ,&nbsp;J.F. Alexandra ,&nbsp;B. Bibes ,&nbsp;G. Armengol ,&nbsp;L. Bouillet ,&nbsp;I. Boccon-Gibod ,&nbsp;S. Gayet ,&nbsp;P.Y. Jeandel ,&nbsp;D. Launay ,&nbsp;F. Lifermann ,&nbsp;L. Luca ,&nbsp;K.H. Ly ,&nbsp;O. Fain ,&nbsp;G. Delphine ,&nbsp;P. Cathébras","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.366","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.366","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’angiœdème dû à un déficit acquis en C1 inhibiteur (AOA-C1-INH) est une pathologie rare, représentant 10 % des angiœdèmes dus à un déficit en C1INH, et fréquemment associé à un lymphome indolent ou à une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS). Les plus grandes séries décrivent moins d’une centaine de patients. Le diagnostic repose sur des angiœdèmes récurrents après l’âge de 30&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans, l’absence d’antécédents familiaux d’angiœdème et un C1INH fonctionnel inférieur à 50 % de la valeur de référence. Une diminution du C1q et des anticorps anti-C1-INH (Abs) sont observés dans un sous-groupe de patients. En France, ces analyses du complément peuvent être réalisées dans différents laboratoires d’immunologie, et les séries publiées ont fourni des données indépendamment du laboratoire. Les corrélations cliniques avec les paramètres du complément sont mal connues.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons étudié rétrospectivement les dossiers médicaux des patients inclus dans le registre national français AOA-C1-INH qui avaient été diagnostiqués dans le laboratoire d’immunologie du centre national de référence de l’angiœdème à kinines (CREAK), et analysé les corrélations clinicobiologiques au moment du diagnostic et au cours du suivi.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’analyse a porté sur 104 patients. L’évaluation du complément a été réalisée 0,52 (0,12–1,44) ans après le premier épisode d’angiœdeme. Un lymphome était présent chez 54 patients (52 %) et une MGUS chez 22 patients (21 %).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Au diagnostic, on observait une baisse de C1-INH pondéral chez 89 (86 %) patients, de C1q chez 77 (91 %) et de C4 chez 85 (94 %). Des anticorps anti-C1INH étaient présents chez 47 (45 %) patients. Les patients atteints de lymphome avaient une protéine C1INH plus basse, et C1q et C4 étaient plus fréquemment abaissés (45/47 vs 32/38 et 50/51 vs 35/39, respectivement). Les patients avec une protéine C1INH normale avaient plus souvent des anticorps anti-C1-INH (80 vs 40 %), et une forme idiopathique (47 vs 24 %).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Une évaluation de suivi était disponible pour 59 patients (57 %), après une durée médiane de 3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans (0,5–10). La normalisation du complément est corrélée à la rémission clinique de l’angiœdème (7/8 en rémission biologique vs 4/20), et au traitement d’une affection sous-jacente : parmi 14 patients traités avec succès pour un lymphome, une rémission à la fois du complément et de l’angiœdème a été observée chez 5 patients, et une rémission de l’angiœdème sans normalisation du complément chez 4 patients. Parmi les 5 patients traités par rituximab pour un AAE-C1INH avec anticorps anti-C1INH, sans lymphome, un seul a eu une amélioration de l’angiœdème, et aucun n’a eu de disparition des anticorps anti-C1INH.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Conclusion&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les caractéristiques du complément au moment du diagnostic de l’AAE-C1INH dépendent de la maladie hématologique sou","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A386-A387"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142720208","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Dépistage des auto-anticorps antiphospholipides non conventionnels chez les patients de moins de 50 ans admis pour une thrombose veineuse : une étude transversale 在 50 岁以下因静脉血栓入院的患者中筛查非常规抗磷脂自身抗体:一项横断面研究
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.392
Y. Dawudi , C. Gourmellon , B. Dumont , H. Helfer , D. Rouzaud , T. Papo , I. Mahé , P. Roland Nicaise , K. Sacre
<div><h3>Introduction</h3><div>Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) est une maladie auto-immune caractérisée par la survenue de thromboses en présence d’auto-anticorps antiphospholipides (aPL) persistants, à savoir anticoagulant lupique, anticorps IgG/IgM anticardiolipine et/ou anticorps IgG/IgM anti-β2glycoprotéine-1. Nous avons cherché à déterminer la fréquence des aPL non conventionnels de type anticorps anti-phosphatidyléthanolamine (aPE) et anti-phosphatidylsérine/prothrombine (aPS/PT) chez les patients de moins de 50 <span>ans</span> admis pour une thrombose veineuse (TV).</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Il s’agit d’une étude rétrospective menée dans deux centres de soins tertiaires en France. Les patients âgés de moins de 50 ans admis pour une TV entre 2015 et 2023 et chez qui du sérum stocké était disponible ont été pris en compte pour l’analyse. Les patients atteints de cancer actif, de thrombophilie héréditaire sévère ou acquise, et de TV induite par un cathéter ou une compression veineuse extrinsèque ont été exclus. Les IgG/IgM aPE et les IgG/IgM aPS/PT ont été recherchés par test ELISA. Le seuil de positivité a été fixé à 20<!--> <!-->U/mL pour les aPE IgG/IgM et les aPS/PT IgG et à 30 U/mL pour les aPS/PT IgM, conformément aux recommandations du fabricant. La recherche d’aPE et d’aPS/PT a également été effectuée dans un groupe témoin de patients de moins de 50 <span>ans</span> hospitalisés durant la même période mais sans antécédents de TV. Toutes les caractéristiques cliniques ont été extraites des dossiers médicaux électroniques. Le calcul des odds ratios (ORa) a été ajusté sur l’âge et le sexe.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>173 patients de moins de 50 ans admis pour une TV et pour lesquels du serum stocké était disponible ont été identifiés. Parmi eux, 70 (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->70/173 ; 40. 4 %) ont été exclus en raison d’une thrombophilie héréditaire sévère (déficit en protéine S, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->7 ; déficit en protéine C, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->3 ; déficit en antithrombine, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->2), d’une thrombophilie acquise (SAPL, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->25 ; syndrome de Behçet, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5 ; syndrome néphrotique, <em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5), d’une tumeur maligne active (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->15) ou d’une TV induite par un cathéter ou une compression veineuse extrinsèque (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->8). Au total, 103 patients (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->65/103 ; 63,1 % de femmes avec un âge médian de 42 (33 ;47) ans) ont été étudiés. Les patients étaient admis pour une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ou une TV de territoire inhabituel dans 57 (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->57/103 ; 55,3 %), 22 (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->22/103 ; 21,4 %) et 13 (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->13/103 ; 12,6 %) cas, respectivement. La TV était un premier épisode thrombotique chez 81 patients (<em>n</em> <!-->=<!--> 
导言 抗磷脂综合征(APS)是一种自身免疫性疾病,其特点是在持续存在抗磷脂自身抗体(aPL),即狼疮抗凝物、IgG/IgM 抗心磷脂和/或 IgG/IgM 抗β2糖蛋白-1 抗体的情况下发生血栓形成。我们试图确定因静脉血栓(VT)住院的 50 岁以下患者中抗磷脂酰乙醇胺(aPE)和抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原(aPS/PT)抗体等非常规 aPL 的频率。分析对象包括2015年至2023年期间因静脉血栓入院的50岁以下患者,这些患者的血清均已储存。排除了患有活动性癌症、严重遗传性或获得性血栓性疾病以及因导管或静脉外压迫诱发 VT 的患者。通过 ELISA 检测 IgG/IgM aPE 和 IgG/IgM aPS/PT。根据制造商的建议,aPE IgG/IgM 和 aPS/PT IgG 的阳性阈值定为 20 U/mL,aPS/PT IgM 的阳性阈值定为 30 U/mL。此外,还对同期住院的 50 岁以下但无 VT 病史的患者进行了 aPE 和 aPS/PT 检测。所有临床特征均从电子病历中提取。结果 确定了 173 名 50 岁以下的 VT 住院患者,这些患者的血清均已储存。其中 70 例(n = 70/173;40.4%)因严重遗传性血栓性疾病(蛋白 S 缺乏症,n = 7;蛋白 C 缺乏症,n = 3;抗凝血酶缺乏症,n = 2)、获得性血栓性疾病(APS,n = 25;贝赫切特综合征,n = 5;肾病综合征,n = 5)、活动性恶性肿瘤(n = 15)或导管或静脉外压迫诱发的 VT(n = 8)而被排除。研究共涉及 103 名患者(n = 65/103;63.1% 为女性,中位年龄为 42(33;47)岁)。患者因肺栓塞、下肢深静脉血栓或异常部位 VT 入院的分别有 57 例(n = 57/103;55.3%)、22 例(n = 22/103;21.4%)和 13 例(n = 13/103;12.6%)。81 例患者(n = 81/103;78.6%)的 VT 是首次血栓发作。29.1%的 VT 患者(n=30/103)和 5.6%的对照组(n=5/89;6.5 [2.6-19.2])(n=89,88% 为女性;中位年龄 36 (27;43) 岁;ORa [95% CI]:6.5 [2.6-19.2])检测到非常规 aPE 或 aPS/PT LPA。在 VT 患者中,非常规 aPL 为 IgG/IgM aPS/PT 的有 19 例(n = 19/30;63.3%),IgG/IgM aPE 的有 16 例(n = 16/30;53.3%)。只有 4 例 VT 患者(n = 4/30;13.3%)在 12 周时接受了非常规 aPL 检查,除一例外,其他患者均证实为阳性。轻度血栓性患者中检测到非常规 LPA 的比例更高(n = 7/26,26.9% vs. 3/54,5.6%,p = 0.011)。在3(1;5)年的随访期间,7名患者(n=7/101;6.9%)在停用抗凝药物后中位2.3 (1; 6.1)年复发了VT。非常规 aPL 与 VT 复发无关。
{"title":"Dépistage des auto-anticorps antiphospholipides non conventionnels chez les patients de moins de 50 ans admis pour une thrombose veineuse : une étude transversale","authors":"Y. Dawudi ,&nbsp;C. Gourmellon ,&nbsp;B. Dumont ,&nbsp;H. Helfer ,&nbsp;D. Rouzaud ,&nbsp;T. Papo ,&nbsp;I. Mahé ,&nbsp;P. Roland Nicaise ,&nbsp;K. Sacre","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.392","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.392","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le syndrome des antiphospholipides (SAPL) est une maladie auto-immune caractérisée par la survenue de thromboses en présence d’auto-anticorps antiphospholipides (aPL) persistants, à savoir anticoagulant lupique, anticorps IgG/IgM anticardiolipine et/ou anticorps IgG/IgM anti-β2glycoprotéine-1. Nous avons cherché à déterminer la fréquence des aPL non conventionnels de type anticorps anti-phosphatidyléthanolamine (aPE) et anti-phosphatidylsérine/prothrombine (aPS/PT) chez les patients de moins de 50 &lt;span&gt;ans&lt;/span&gt; admis pour une thrombose veineuse (TV).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Il s’agit d’une étude rétrospective menée dans deux centres de soins tertiaires en France. Les patients âgés de moins de 50 ans admis pour une TV entre 2015 et 2023 et chez qui du sérum stocké était disponible ont été pris en compte pour l’analyse. Les patients atteints de cancer actif, de thrombophilie héréditaire sévère ou acquise, et de TV induite par un cathéter ou une compression veineuse extrinsèque ont été exclus. Les IgG/IgM aPE et les IgG/IgM aPS/PT ont été recherchés par test ELISA. Le seuil de positivité a été fixé à 20&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;U/mL pour les aPE IgG/IgM et les aPS/PT IgG et à 30 U/mL pour les aPS/PT IgM, conformément aux recommandations du fabricant. La recherche d’aPE et d’aPS/PT a également été effectuée dans un groupe témoin de patients de moins de 50 &lt;span&gt;ans&lt;/span&gt; hospitalisés durant la même période mais sans antécédents de TV. Toutes les caractéristiques cliniques ont été extraites des dossiers médicaux électroniques. Le calcul des odds ratios (ORa) a été ajusté sur l’âge et le sexe.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;173 patients de moins de 50 ans admis pour une TV et pour lesquels du serum stocké était disponible ont été identifiés. Parmi eux, 70 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;70/173 ; 40. 4 %) ont été exclus en raison d’une thrombophilie héréditaire sévère (déficit en protéine S, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;7 ; déficit en protéine C, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3 ; déficit en antithrombine, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;2), d’une thrombophilie acquise (SAPL, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;25 ; syndrome de Behçet, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5 ; syndrome néphrotique, &lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5), d’une tumeur maligne active (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15) ou d’une TV induite par un cathéter ou une compression veineuse extrinsèque (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;8). Au total, 103 patients (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;65/103 ; 63,1 % de femmes avec un âge médian de 42 (33 ;47) ans) ont été étudiés. Les patients étaient admis pour une embolie pulmonaire, une thrombose veineuse profonde des membres inférieurs ou une TV de territoire inhabituel dans 57 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;57/103 ; 55,3 %), 22 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;22/103 ; 21,4 %) et 13 (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;13/103 ; 12,6 %) cas, respectivement. La TV était un premier épisode thrombotique chez 81 patients (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; ","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A402-A403"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721429","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Principaux résultats d’HELIOS-B, étude de phase 3 évaluant le vutrisiran chez les patients atteints d’amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie HELIOS-B是一项评估vutrisiran对经甲状腺素淀粉样变性和心肌病患者治疗效果的3期研究,其主要结果是
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.398
M. Fontana , J.L. Berk , J.D. Gillmore , R. Witteles , M. Grogan , B. Drachman , T. Damy , P. Garcia-Pavia , S. Solomon , N. Tahara , D.M. Van Der Meer , L. Yang , S. Eraly , J. Vest , O. Huttin , A. Fraix , M.S. Maurer
<div><h3>Introduction</h3><div>L’amylose à transthyrétine (ATTR) est une maladie progressive et mortelle causée par des dépôts de fibrilles amyloïdes de transthyrétine (TTR) mal repliées dans de nombreux organes et tissus, les manifestations les plus courantes étant la cardiomyopathie (CM) et la polyneuropathie (PN). Les patients atteints d’ATTR avec CM (ATTR-CM) présentent des symptômes progressifs d’insuffisance cardiaque (IC), sont fréquemment hospitalisés et ont un taux de survie réduit, avec peu d’options thérapeutiques. Le vutrisiran, une thérapie à base d’ARN interférent permettant un knockdown rapide et soutenu de la TTR sérique, est approuvé pour le traitement de l’ATTR héréditaire avec PN (ATTRv-PN, v pour variant). Des analyses exploratoires d’une sous-population cardiaque prédéfinie dans l’étude HELIOS-A ont démontré le potentiel du vutrisiran à améliorer les manifestations de la CM chez les patients atteints d’ATTR-PN. La sécurité et l’efficacité du vutrisiran chez les patients atteints d’ATTR de type sauvage (wtATTR) ou d’ATTRv-CM sont étudiées dans l’étude HELIOS-B.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>HELIOS-B est une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle (DB), contrôlée par placebo, évaluant le vutrisiran chez les patients atteints de wtATTR ou d’ATTRv-CM. Les patients étaient âgés de 18 à 85 <span>ans</span> et présentaient des antécédents médicaux d’hypertension, des signes d’amylose cardiaque à l’échocardiographie et des dépôts d’amylose à TTR confirmés par biopsie tissulaire ou par des critères diagnostiques autres que la biopsie, notamment la scintigraphie cardiaque au technétium. Au début de l’étude, soit les patients ne prenaient pas de tafamidis, soit ils en recevaient selon l’indication et la dose approuvées dans leur pays. Les patients ont été randomisés (1 :1) pour recevoir 25<!--> <!-->mg de vutrisiran par voie sous-cutanée ou un placebo, une fois tous les 3 mois pendant une durée maximale de 36 mois, suivi d’un traitement par vutrisiran en ouvert pendant une durée maximale de 2 ans. Les deux critères d’évaluation principaux étaient un composite de la mortalité toutes causes confondues et des événements cardiovasculaires (CV) récurrents (hospitalisations CV et visites urgentes pour IC) évalués dans la population globale et dans le groupe vutrisiran en monothérapie (défini comme les patients n’étant pas traités par tafamidis à baseline). Les critères d’évaluation secondaires (évalués dans la population globale et dans le groupe vutrisiran en monothérapie) étaient la mortalité toutes causes confondues et l’évolution de la capacité fonctionnelle (test de marche de 6<!--> <!-->minutes), de l’état de santé et de la qualité de vie (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary), ainsi que de la classe de la New York Heart Association, entre l’inclusion et le 30ème mois. L’effet pharmacodynamique du vutrisiran sur les taux sériques de TTR a été évalué jusqu’à 30 mois, et la fr
导言转甲状腺素淀粉样变性(TRTA)是一种进行性致命疾病,由错误折叠的转甲状腺素(TTR)淀粉样纤维沉积在许多器官和组织中引起,最常见的表现是心肌病(CM)和多发性神经病(PN)。TTRD 伴有心肌病(TTRD-CM)的患者会出现进行性心力衰竭(HF)症状,经常住院治疗,存活率很低,但治疗方法却很少。Vutrisiran是一种基于RNA干扰的疗法,能快速、持续地敲除血清TTR,已被批准用于治疗遗传性ATTR伴PN(ATTRv-PN,v代表变异型)。HELIOS-A研究中对预定义心脏亚群的探索性分析表明,vutrisiran有可能改善ATTR-PN患者的CM表现。HELIOS-B研究正在调查vutrisiran对野生型ATTR(wtATTR)或ATTRv-CM患者的安全性和疗效。患者和方法HELIOS-B是一项3期、随机、双盲(DB)、安慰剂对照、多中心研究,评估vutrisiran对wtATTR或ATTRv-CM患者的疗效。患者年龄在18-85岁之间,有高血压病史,超声心动图显示有心脏淀粉样变性,组织活检或非活检诊断标准(包括心脏锝闪烁扫描)证实有TTR淀粉样沉积。研究开始时,患者要么没有服用他法米迪,要么按照本国批准的适应症和剂量服用。患者被随机分配(1:1)接受25毫克的vutrisiran皮下注射或安慰剂治疗,每3个月一次,最长持续36个月,随后接受vutrisiran的开放标签治疗,最长持续2年。两个主要终点是全因死亡率和复发性心血管(CV)事件(CV住院和CHF急诊)的复合终点,分别在总体人群和vutrisiran单药治疗组(定义为基线时未接受他法米迪斯治疗的患者)中进行评估。次要终点(在总体人群和武曲地兰单药治疗组中进行评估)为全因死亡率以及从基线到第30个月期间功能能力(6分钟步行测试)、健康状况和生活质量(堪萨斯城心肌病问卷-总体总结)以及纽约心脏协会分级的变化。在整个研究过程中,还评估了武曲地兰对血清 TTR 水平的药效学效应,直至 30 个月。结果HELIOS-B于2021年8月完成注册,共有655名患者,其中654人接受了治疗(25%美国患者,62%欧洲患者,13%世界其他地区患者);年龄中位数(范围)为77(45-85)岁;男性患者占92.5%;纳入时接受他法米迪治疗的患者占40%。HELIOS-B在总体人群和单一疗法人群中均达到了所有10个终点。在当代CM-TTRD人群中,Vutrisiran明显降低了全因死亡率和复发性心血管事件(总体人群:HR = 0.718 (95% CI: 0.555, 0.929), p = 0.0118)。Vutrisiran对疾病进展的几项临床指标均有显著疗效。所有预先指定的亚组结果一致,包括接受武曲西兰单药治疗的患者和基线接受他法米迪治疗的患者。结论Vutrisiran显示出显著改善ATTR相关性心肌病的潜力。HELIOS-B研究的主要结果提供了重要信息,说明了vutrisiran对CM-TRTA患者的CV预后和生存、功能能力、健康状况和生活质量的影响。
{"title":"Principaux résultats d’HELIOS-B, étude de phase 3 évaluant le vutrisiran chez les patients atteints d’amylose à transthyrétine avec cardiomyopathie","authors":"M. Fontana ,&nbsp;J.L. Berk ,&nbsp;J.D. Gillmore ,&nbsp;R. Witteles ,&nbsp;M. Grogan ,&nbsp;B. Drachman ,&nbsp;T. Damy ,&nbsp;P. Garcia-Pavia ,&nbsp;S. Solomon ,&nbsp;N. Tahara ,&nbsp;D.M. Van Der Meer ,&nbsp;L. Yang ,&nbsp;S. Eraly ,&nbsp;J. Vest ,&nbsp;O. Huttin ,&nbsp;A. Fraix ,&nbsp;M.S. Maurer","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.398","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.398","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;L’amylose à transthyrétine (ATTR) est une maladie progressive et mortelle causée par des dépôts de fibrilles amyloïdes de transthyrétine (TTR) mal repliées dans de nombreux organes et tissus, les manifestations les plus courantes étant la cardiomyopathie (CM) et la polyneuropathie (PN). Les patients atteints d’ATTR avec CM (ATTR-CM) présentent des symptômes progressifs d’insuffisance cardiaque (IC), sont fréquemment hospitalisés et ont un taux de survie réduit, avec peu d’options thérapeutiques. Le vutrisiran, une thérapie à base d’ARN interférent permettant un knockdown rapide et soutenu de la TTR sérique, est approuvé pour le traitement de l’ATTR héréditaire avec PN (ATTRv-PN, v pour variant). Des analyses exploratoires d’une sous-population cardiaque prédéfinie dans l’étude HELIOS-A ont démontré le potentiel du vutrisiran à améliorer les manifestations de la CM chez les patients atteints d’ATTR-PN. La sécurité et l’efficacité du vutrisiran chez les patients atteints d’ATTR de type sauvage (wtATTR) ou d’ATTRv-CM sont étudiées dans l’étude HELIOS-B.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;HELIOS-B est une étude multicentrique de phase 3, randomisée, en double aveugle (DB), contrôlée par placebo, évaluant le vutrisiran chez les patients atteints de wtATTR ou d’ATTRv-CM. Les patients étaient âgés de 18 à 85 &lt;span&gt;ans&lt;/span&gt; et présentaient des antécédents médicaux d’hypertension, des signes d’amylose cardiaque à l’échocardiographie et des dépôts d’amylose à TTR confirmés par biopsie tissulaire ou par des critères diagnostiques autres que la biopsie, notamment la scintigraphie cardiaque au technétium. Au début de l’étude, soit les patients ne prenaient pas de tafamidis, soit ils en recevaient selon l’indication et la dose approuvées dans leur pays. Les patients ont été randomisés (1 :1) pour recevoir 25&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mg de vutrisiran par voie sous-cutanée ou un placebo, une fois tous les 3 mois pendant une durée maximale de 36 mois, suivi d’un traitement par vutrisiran en ouvert pendant une durée maximale de 2 ans. Les deux critères d’évaluation principaux étaient un composite de la mortalité toutes causes confondues et des événements cardiovasculaires (CV) récurrents (hospitalisations CV et visites urgentes pour IC) évalués dans la population globale et dans le groupe vutrisiran en monothérapie (défini comme les patients n’étant pas traités par tafamidis à baseline). Les critères d’évaluation secondaires (évalués dans la population globale et dans le groupe vutrisiran en monothérapie) étaient la mortalité toutes causes confondues et l’évolution de la capacité fonctionnelle (test de marche de 6&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;minutes), de l’état de santé et de la qualité de vie (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary), ainsi que de la classe de la New York Heart Association, entre l’inclusion et le 30ème mois. L’effet pharmacodynamique du vutrisiran sur les taux sériques de TTR a été évalué jusqu’à 30 mois, et la fr","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Page A406"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721434","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Patterns de progression des pneumopathies interstitielles diffuses associées à la sclérodermie systémique 与系统性硬皮病相关的弥漫性间质性肺病的发展模式
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.407
A. Roeser , P.Y. Brillet , M. Boubaya , F. Caux , R. Dhôte , H. Nunes , Y. Uzunhan
<div><h3>Introduction</h3><div>La survenue d’une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) au cours de la sclérodermie systémique (SSc) est associée à une morbi-mortalité élevée. L’évolution de la PID-SSc est hétérogène. La plupart des études se sont concentrées sur l’évolution de la capacité vitale forcée (CVF), sans prendre en compte les autres composantes de progression. Les efforts récents pour définir la PID fibrosante progressive ont conduit à une définition commune (Recommandations ATS 2022), incluant les symptômes des patients, la fonction pulmonaire (CVF et DLCO) et les critères radiologiques de progression, évalués sur une période d’un an. Pour la SSc, il a récemment été proposé d’appliquer ces critères sans limite de temps (Recommandations ATS 2024). En utilisant une cohorte de PID-SSc bien caractérisée, nous avons cherché à caractériser les trajectoires évolutives de la maladie.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>La population de notre étude rétrospective, monocentrique, se composait de patients adultes avec une SSc répondant aux critères de classification ACR-EULAR 2013 et une PID diagnostiquée par scanner thoracique entre janvier 2006 et décembre 2022. Les patients sans scanner de suivi interprétable ont été exclus. Tous les scanners au diagnostic de PID et de suivi ont été relus de manière centralisée par un radiologue expert. Un clustering non supervisé a été réalisé sur les modalités de progression scanographiques. Les critères de PID fibrosante progressive (ATS 2022) ont été appliqués en considérant une période limitée à 1 an ou sans limite de temps.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Notre cohorte comprenait 86 patients atteints de PID-SSc (78 % de femmes, 20 % atteints de sclérodermie cutanée diffuse, 42 % positifs pour les anticorps anti-Scl70). Au moment du diagnostic de la PID, les patterns étaient les suivants : pneumonie interstitielle commune (PIC) (6 %), pneumonie interstitielle non spécifique avec aspect radiologique de fibrose (PINSf) (41 %), PINS sans aspect fibrosant (PINSnf) (26 %), autres patterns (14 %) et lésions minimes (14 %). Au cours du suivi, 26 % des patients ont présenté un changement de pattern, dont les plus fréquents étaient le passage de PINSnf à PINSf (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->5), de PID minime à PINSnf (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->4), et de PINSf à PIC (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->4). Les critères de progression scanographique ont été atteints chez 58 % des patients. Le clustering non supervisé a permis d’identifier 4 groupes d’évolution radiologique : le groupe 1 sans nouvelles opacités en verre dépoli (0 %) mais avec augmentation de l’étendue ou de l’épaisseur des réticulations (83 %), de l’étendue ou de la sévérité des bronchectasies de traction (67 %) et de la perte de volume lobaire (67 %) ; les groupes 2a et 2b présentant de nouvelles opacités en verre dépoli avec bronchectasies de traction (100 %), associées ou non à d’autres critères de progression radiologique (groupes
导言系统性硬皮病(SSc)中弥漫性间质性肺病(DILD)的发生与高发病率和高死亡率有关。SID-SSc 的病程多种多样。大多数研究都侧重于用力肺活量(FVC)的变化,而没有考虑到病情发展的其他因素。最近,对进行性纤维化 SID 的定义已形成一个共同的定义(ATS Recommendations 2022),包括患者症状、肺功能(FVC 和 DLCO)和放射学进展标准,评估时间为一年。对于 SSc,最近有人建议在应用这些标准时不设时间限制(ATS 建议 2024)。患者和方法我们的回顾性单中心研究对象包括 2006 年 1 月至 2022 年 12 月期间符合 ACR-EULAR 2013 年分类标准且经胸部 CT 诊断为 SID 的 SSc 成年患者。没有可解释的随访扫描结果的患者被排除在外。所有诊断和随访扫描均由一名放射科专家进行集中审查。对扫描进展模式进行无监督聚类。结果我们的队列包括86名SSc-IPD患者(78%为女性,20%为弥漫性皮肤硬皮病,42%抗Scl70抗体阳性)。在确诊为 SID 时,患者的病型如下:普通间质性肺炎(CIP)(6%)、放射学表现为纤维化的非特异性间质性肺炎(NSIPf)(41%)、无纤维化表现的非特异性间质性肺炎(NSIPnf)(26%)、其他病型(14%)和微小病变(14%)。在随访期间,26%的患者出现了模式改变,最常见的是从PINSnf到PINSf(5例),从最小PID到PINSnf(4例),以及从PINSf到PIC(4例)。58%的患者符合 CT 进展标准。无监督聚类确定了 4 组放射学进展:第 1 组无新的磨玻璃不透明(0%),但网状结构的范围或厚度增加(83%),牵引性支气管扩张的范围或严重程度增加(67%),肺叶容积缩小(67%);第 2a 组和第 2b 组出现新的磨玻璃不透明,伴有牵引性支气管扩张(100%),无论是否与其他放射学进展标准相关(分别为第 2a 组和第 2b 组);第 3 组很少出现放射学进展迹象(每种模式均为 5%)。在至少一次随访中同时使用 CT 和 EFR 的 78 例患者中,以 1 年和无限期为标准,5 年后确诊为 PID 的累积发生率分别为 25.4% 和 48.1%。在1年时达到进展标准(快速进展)的患者组中,无移植生存率和总生存率明显下降,相比之下,缓慢进展患者的生存率与非进展患者无明显差异。
{"title":"Patterns de progression des pneumopathies interstitielles diffuses associées à la sclérodermie systémique","authors":"A. Roeser ,&nbsp;P.Y. Brillet ,&nbsp;M. Boubaya ,&nbsp;F. Caux ,&nbsp;R. Dhôte ,&nbsp;H. Nunes ,&nbsp;Y. Uzunhan","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.407","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.407","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La survenue d’une pneumopathie interstitielle diffuse (PID) au cours de la sclérodermie systémique (SSc) est associée à une morbi-mortalité élevée. L’évolution de la PID-SSc est hétérogène. La plupart des études se sont concentrées sur l’évolution de la capacité vitale forcée (CVF), sans prendre en compte les autres composantes de progression. Les efforts récents pour définir la PID fibrosante progressive ont conduit à une définition commune (Recommandations ATS 2022), incluant les symptômes des patients, la fonction pulmonaire (CVF et DLCO) et les critères radiologiques de progression, évalués sur une période d’un an. Pour la SSc, il a récemment été proposé d’appliquer ces critères sans limite de temps (Recommandations ATS 2024). En utilisant une cohorte de PID-SSc bien caractérisée, nous avons cherché à caractériser les trajectoires évolutives de la maladie.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La population de notre étude rétrospective, monocentrique, se composait de patients adultes avec une SSc répondant aux critères de classification ACR-EULAR 2013 et une PID diagnostiquée par scanner thoracique entre janvier 2006 et décembre 2022. Les patients sans scanner de suivi interprétable ont été exclus. Tous les scanners au diagnostic de PID et de suivi ont été relus de manière centralisée par un radiologue expert. Un clustering non supervisé a été réalisé sur les modalités de progression scanographiques. Les critères de PID fibrosante progressive (ATS 2022) ont été appliqués en considérant une période limitée à 1 an ou sans limite de temps.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Notre cohorte comprenait 86 patients atteints de PID-SSc (78 % de femmes, 20 % atteints de sclérodermie cutanée diffuse, 42 % positifs pour les anticorps anti-Scl70). Au moment du diagnostic de la PID, les patterns étaient les suivants : pneumonie interstitielle commune (PIC) (6 %), pneumonie interstitielle non spécifique avec aspect radiologique de fibrose (PINSf) (41 %), PINS sans aspect fibrosant (PINSnf) (26 %), autres patterns (14 %) et lésions minimes (14 %). Au cours du suivi, 26 % des patients ont présenté un changement de pattern, dont les plus fréquents étaient le passage de PINSnf à PINSf (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5), de PID minime à PINSnf (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;4), et de PINSf à PIC (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;4). Les critères de progression scanographique ont été atteints chez 58 % des patients. Le clustering non supervisé a permis d’identifier 4 groupes d’évolution radiologique : le groupe 1 sans nouvelles opacités en verre dépoli (0 %) mais avec augmentation de l’étendue ou de l’épaisseur des réticulations (83 %), de l’étendue ou de la sévérité des bronchectasies de traction (67 %) et de la perte de volume lobaire (67 %) ; les groupes 2a et 2b présentant de nouvelles opacités en verre dépoli avec bronchectasies de traction (100 %), associées ou non à d’autres critères de progression radiologique (groupes","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A412-A413"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721439","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Sévérité de la pneumopathie interstitielle diffuse au cours du syndrome des anti-synthétases selon le profil d’anticorps (étude TYPASS) 根据抗体谱判断抗合成酶综合征弥漫性间质性肺病的严重程度(TYPASS 研究)
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.334
M. Billotte , R. Jaussaud , A. Meyer , L. Bolko , A. Servettaz , S. Dury , B. Bonnotte , H. Devilliers , P. Bonniaud , G. Beltramo , J. Campagne , N. Magy-Bertrand , A. Chaudier , F. Chabot , T. Moulinet , H. Camara , P. Decker , Myosit’Est
<div><h3>Introduction</h3><div>Le syndrome des anti-synthétases (SAS) est une connectivité de chevauchement hétérogène. La pneumopathie interstitielle diffuse (PID) constitue le facteur pronostic majeur (principale cause de mortalité). Peu d’études ont été spécifiquement dédiées à l’évaluation de la sévérité de la PID selon le profil d’anticorps, avec des données contradictoires et des critères de jugement évaluant des paramètres différents (CVF au diagnostic, dyspnée au diagnostic, PID rapidement progressive, évolution de la CVF au cours du temps). L’objectif de l’étude était de comparer la sévérité de la PID au diagnostic et l’évolution de la PID au cours du temps selon le profil d’anticorps au cours du SAS.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Étude rétrospective de cohorte multicentrique inter-régionale au sein du Grand Est (réseau Myosit’EST). Les critères d’inclusion étaient : diagnostic de SAS défini selon les critères de Connors et présence d’une PID définie sur les données du scanner thoracique. La PID sévère était définie par un critère composite : PID hypoxémiante au diagnostic (PaO2<!--> <!--><<!--> <!-->60<!--> <!-->mmHg et/ou oxygénoréquérance) et/ou PID rapidement progressive (1) diminution<!--> <!-->≥<!--> <!-->10 % de la CVF, ou 2) diminution<!--> <!-->≥<!--> <!-->5 % de la CVF avec aggravation de la dyspnée et/ou extension des lésions au scanner, ou 3) diminution<!--> <!-->≥<!--> <!-->15 % de la DLCO dans les 3 mois suivant le diagnostic).</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 132 patients avec PID ont été inclus, dont 80 patients avec anticorps anti-Jo1 (61 %), 21 patients avec anticorps anti-PL7 (16 %), 21 patients avec anticorps anti-PL12 (16 %) et 10 patients avec anticorps anti-EJ (8 %). Une PID sévère au diagnostic était constatée chez 51 patients (39 %). Comparativement aux patients avec PID non sévère, les patients avec PID sévère au diagnostic étaient plus souvent de sexe masculin (43 vs 23 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,02), avec une pleurésie et une fièvre plus fréquentes (respectivement 38 vs 5 %, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001 et 62 vs 16 %, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001), mais un phénomène de Raynaud et une atteinte musculaire sévère plus rares (respectivement 16 vs 32 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,04 et 18 vs 33 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,05). Il n’y avait pas de différence significative selon le profil d’auto-anticorps. En analyse multivariée, les variables associées à la PID sévère au diagnostic étaient le sexe masculin (OR 2,98, IC95 % 1,01–9,18, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,05), la pleurésie (OR 5,02, IC95 % 1,06–28,8, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,05), la fièvre (OR 7,7, IC95 % 2,61–25,2, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001) et le taux de CRP (OR 1,01, IC95 % 1,00–1,02, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,05) ; alors que le taux de CPK était un facteur protecteur (OR 0,29, IC95 % 0,13–0,60, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,002). La survie à 10<!--> <!-->ans était di
导言抗合成酶综合征(SAS)是一种异质性的重叠连接。弥漫性间质性肺病(DIL)是主要的预后因素(导致死亡的主要原因)。很少有研究专门根据抗体谱评估 DIP 的严重程度,数据和评估不同参数(诊断时的 FVC、诊断时的呼吸困难、快速进展的 DIP、FVC 随时间的变化)的判断标准相互矛盾。该研究旨在根据 SAS 期间的抗体谱,比较诊断时 SID 的严重程度和 SID 随时间的变化。纳入标准为:根据康纳斯标准诊断为 SAS,胸部 CT 数据显示存在 SID。重度 ILD 由一个复合标准定义:诊断时缺氧性 ILD(PaO2 < 60 mmHg 和/或氧耐受性)和/或快速进展性 ILD(1)FVC 下降≥ 10%,或 2)FVC 下降≥ 5%,伴有呼吸困难加重和/或 CT 上病灶扩展,或 3)诊断后 3 个月内 DLCO 下降≥ 15%)。结果 共纳入132名PID患者,其中包括80名抗Jo1抗体患者(61%)、21名抗PL7抗体患者(16%)、21名抗PL12抗体患者(16%)和10名抗EJ抗体患者(8%)。51名患者(39%)在确诊时存在严重的IRS。与非重度 IPD 患者相比,重度 IPD 患者在确诊时更可能是男性(43 对 23%,P=0.02),胸膜炎和发热的发生率更高(分别为 38 对 5%,P< 0.001 和 62 对 16%,P< 0.001),但雷诺现象和重症肌肉受累的发生率较低(分别为 16 对 32%,P=0.04 和 18 对 33%,P=0.05)。自身抗体谱无明显差异。在多变量分析中,诊断时与严重 IRS 相关的变量有男性(OR 2.98,CI95% 1.01-9.18,P = 0.05)、胸膜炎(OR 5.02,CI95% 1.06-28.8,P = 0.05)、发热(OR 7.7,CI95% 2.61-25.2,P <;0.001)和 CRP 水平(OR 1.01,CI95% 1.00-1.02,p = 0.05);而 CPK 水平是一个保护因素(OR 0.29,CI95% 0.13-0.60,p = 0.002)。与非重度PID患者相比,重度PID患者的10年生存率降低(p = 0.07),与其他抗体患者相比,抗PL7抗体患者的10年生存率降低(p = 0.03)。无监督分层聚类分析确定了 4 个不同的聚类。聚类 1(n = 62)包括全身受累(肌肉、关节和血管)、诊断时非重度 IPD、抗 Jo1 抗体和随访期间几乎没有慢性呼吸衰竭的患者(与其他 3 个聚类不同)。第 2 组(n = 40)包括诊断时患有严重 IPD、胸膜炎、相关癌症和抗-PL7 或抗-Jo1 抗体的老年患者。结论虽然这项研究没有证明自身抗体谱与 SAS 期间诊断时 IRS 的严重程度有直接联系,但根据自身抗体类型分组后发现了不同的患者表型,尤其是半数患者的非严重 IRS 与抗 Jo1 抗体相关的系统性表型。
{"title":"Sévérité de la pneumopathie interstitielle diffuse au cours du syndrome des anti-synthétases selon le profil d’anticorps (étude TYPASS)","authors":"M. Billotte ,&nbsp;R. Jaussaud ,&nbsp;A. Meyer ,&nbsp;L. Bolko ,&nbsp;A. Servettaz ,&nbsp;S. Dury ,&nbsp;B. Bonnotte ,&nbsp;H. Devilliers ,&nbsp;P. Bonniaud ,&nbsp;G. Beltramo ,&nbsp;J. Campagne ,&nbsp;N. Magy-Bertrand ,&nbsp;A. Chaudier ,&nbsp;F. Chabot ,&nbsp;T. Moulinet ,&nbsp;H. Camara ,&nbsp;P. Decker ,&nbsp;Myosit’Est","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.334","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.334","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Le syndrome des anti-synthétases (SAS) est une connectivité de chevauchement hétérogène. La pneumopathie interstitielle diffuse (PID) constitue le facteur pronostic majeur (principale cause de mortalité). Peu d’études ont été spécifiquement dédiées à l’évaluation de la sévérité de la PID selon le profil d’anticorps, avec des données contradictoires et des critères de jugement évaluant des paramètres différents (CVF au diagnostic, dyspnée au diagnostic, PID rapidement progressive, évolution de la CVF au cours du temps). L’objectif de l’étude était de comparer la sévérité de la PID au diagnostic et l’évolution de la PID au cours du temps selon le profil d’anticorps au cours du SAS.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Étude rétrospective de cohorte multicentrique inter-régionale au sein du Grand Est (réseau Myosit’EST). Les critères d’inclusion étaient : diagnostic de SAS défini selon les critères de Connors et présence d’une PID définie sur les données du scanner thoracique. La PID sévère était définie par un critère composite : PID hypoxémiante au diagnostic (PaO2&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;60&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;mmHg et/ou oxygénoréquérance) et/ou PID rapidement progressive (1) diminution&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;10 % de la CVF, ou 2) diminution&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;5 % de la CVF avec aggravation de la dyspnée et/ou extension des lésions au scanner, ou 3) diminution&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15 % de la DLCO dans les 3 mois suivant le diagnostic).&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 132 patients avec PID ont été inclus, dont 80 patients avec anticorps anti-Jo1 (61 %), 21 patients avec anticorps anti-PL7 (16 %), 21 patients avec anticorps anti-PL12 (16 %) et 10 patients avec anticorps anti-EJ (8 %). Une PID sévère au diagnostic était constatée chez 51 patients (39 %). Comparativement aux patients avec PID non sévère, les patients avec PID sévère au diagnostic étaient plus souvent de sexe masculin (43 vs 23 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,02), avec une pleurésie et une fièvre plus fréquentes (respectivement 38 vs 5 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001 et 62 vs 16 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001), mais un phénomène de Raynaud et une atteinte musculaire sévère plus rares (respectivement 16 vs 32 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,04 et 18 vs 33 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,05). Il n’y avait pas de différence significative selon le profil d’auto-anticorps. En analyse multivariée, les variables associées à la PID sévère au diagnostic étaient le sexe masculin (OR 2,98, IC95 % 1,01–9,18, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,05), la pleurésie (OR 5,02, IC95 % 1,06–28,8, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,05), la fièvre (OR 7,7, IC95 % 2,61–25,2, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001) et le taux de CRP (OR 1,01, IC95 % 1,00–1,02, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,05) ; alors que le taux de CPK était un facteur protecteur (OR 0,29, IC95 % 0,13–0,60, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,002). La survie à 10&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans était di","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A363-A364"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721365","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Caractéristiques et réponse thérapeutique de la maladie d’Erdheim-Chester associée à une néoplasie myéloïde, une étude observationnelle multicentrique 一项多中心观察研究:伴有骨髓性肿瘤的埃尔德海姆-切斯特病的特征和治疗反应
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.351
A. Le Pogam , M. Papo , P. Hirsch , J.F. Emile , P. Duffau , J. Razanamahery , E. Lazaro , F. Cohen Aubart , D. Roos-Weil , V. Jachiet , A. Mekinian , O. Fain , Z. Amoura , J. Hadjadj , J. Haroche
<div><h3>Introduction</h3><div>La maladie d’Erdheim-Chester (ECD) est une histiocytose du groupe L qui se manifeste à l’âge adulte par une atteinte multisystémique menaçant le pronostic vital. L’ECD est souvent associée à une hématopoïèse clonale et à une néoplasie myéloïde (NM). En raison de leur rareté, les caractéristiques cliniques, hématologiques et mutationnelles des ECD associées à des NM ainsi que leur évolution sous inhibiteur de kinase (KI, i.e. inhibiteurs de BRAF et/ou de MEK) ne sont pas connues.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Nous avons réalisé une étude rétrospective de 67 patients atteints d’ECD ou d’histiocytose mixte associée à une NM. Toutes les données ont été recueillies à partir des dossiers médicaux avant et durant le traitement. La réponse thérapeutique évaluée par CRP et PET-scanner 18-FDG à été recueillie à 6 et 12 mois et classé en réponse complète (CR), réponse partielle (PR) ou maladie stable (MS), ainsi que la progression de la NM ou la transformation en leucémie aiguë sous les différentes lignes thérapeutiques. Les caractéristiques ont été comparées à celles d’une cohorte témoin de 348 ECD sans MN. Le profil mutationnel a été obtenu lors du diagnostic de NM et sous inhibiteur de kinase par une analyse par séquençage ciblé à haut débit à partir de moelle osseuse.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 67 patients atteints de ECD et de NM ont été recensés, dont 33 atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), 18 de syndromes myélodysplasiques (SMD), 15 de néoplasies myéloprolifératives (NMP) et un de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les cas de SMD et de LMMC présentaient respectivement un faible taux de blastes et un score pronostic favorable.</div><div>Les patients atteints d’ECD avec NM étaient significativement plus âgés au moment du diagnostic de l’histiocytose (65<!--> <!-->ans vs 59<!--> <!-->ans, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001) et présentaient plus fréquemment des atteintes cardiaques (54 vs 37 %, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,01), pulmonaires (48 vs 31 %, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,01), péri-rénales (84 vs 64 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,004), digestives (34 vs 11 %, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001) et ganglionnaires (31 vs 8 %, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,0001) que les patients sans NM.</div><div>Les mutations myéloïdes les plus fréquentes dans la cohorte (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->200 mutations chez les 67 patients) étaient TET2 (31 %), KRAS (7 %), SRSF2 (7 %), ASXL1 (7 %), NRAS (6 %) et CBL (6 %).</div><div>Le traitement par KI (BRAFi, MEKi ou BRAFi<!--> <!-->+<!--> <!-->MEKi) en comparaison à l’IFNα pégylé a conduit à plus de réponse partielle ou complète (PR ou CR) à 6 mois (80 vs 38 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,002) et à 12 mois (96 vs 58 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,02). Aucun des patients traités par azacitidine (<em>n</em> <!-->=<!--> <!-->6) dans l’indication de la NM n’a présenté de réponse complète à 6 ou 12 mois.</div><d
导言:埃尔德海姆-切斯特病(ECD)是一种 L 组组织细胞增生症,成年后可累及多个系统,危及生命。ECD 常伴有克隆性造血和骨髓瘤(MN)。由于其罕见性,与 NM 相关的 DCE 的临床、血液学和突变特征及其在激酶抑制剂(KI,即 BRAF 和/或 MEK 抑制剂)作用下的演变情况尚不清楚。患者和方法我们对 67 例与 NM 相关的 DCE 或混合组织细胞增生症患者进行了回顾性研究。所有数据均来自治疗前和治疗期间的医疗记录。通过 CRP 和 18-FDG PET 扫描评估治疗反应,收集 6 个月和 12 个月的治疗反应,并将其分为完全反应(CR)、部分反应(PR)或疾病稳定(SD),以及不同治疗方案下 NM 的进展或向急性白血病的转化。这些特征与 348 例无 NM 的 DCEs 对照组的特征进行了比较。通过对骨髓进行靶向高通量测序分析,获得了 NM 诊断时和接受激酶抑制剂治疗时的突变谱。结果 共发现 67 例 ECD 和 NM 患者,包括 33 例慢性粒细胞白血病(CMML)患者、18 例骨髓增生异常综合征(MDS)患者、15 例骨髓增生性肿瘤(MPN)患者和 1 例急性髓系白血病(AML)患者。MDS和AML病例的血小板计数较低,预后评分较好。CDE 伴 NM 患者在组织细胞诊断时年龄明显偏大(65 岁对 59 岁,P < 0.0001),并且更常见于心脏(54% 对 37%,P <;0.01)、肺(48 vs 31%,p <0.01)、肾周(84 vs 64%,p = 0.004)、消化道(34 vs 11%,p <0.0001)和淋巴结(31 vs 8%,p <0.0001)受累的频率高于无 NM 患者。队列中最常见的髓系突变(67 名患者中有 200 个突变)是 TET2(31%)、KRAS(7%)、SRSF2(7%)、ASXL1(7%)、NRAS(6%)和 CBL(6%)。与聚乙二醇 IFNα 相比,使用 KI(BRAFi、MEKi 或 BRAFi + MEKi)治疗可在 6 个月(80 对 38%,P = 0.002)和 12 个月(96 对 58%,P = 0.02)时获得更多的部分或完全应答(PR 或 CR)。在接受阿扎胞苷(n = 6)治疗的 NM 患者中,没有人在 6 个月或 12 个月时出现完全应答。 不良事件频发(MEKi 为 55%,BRAFi 为 44%,BRAFi + MEKi 为 88%,阿扎胞苷为 67%,聚乙二醇 IFNα 为 40%),但并不十分严重。髓系突变的数量在治疗过程中有所增加,在使用 KI 25 个月进行平均再评估后,突变数量从 78 个增至 99 个。25% 的患者出现 NM 进展或转化,在接受 KI 或聚乙二醇 IFNα 治疗的患者中发生的频率相似。NM患者的中位生存率为76个月,而无NM患者的中位生存率为163个月(P< 0.001),NM类型(LMMC、MDS或SMP)无差异。结论 与无 NM 的 CDE 相比,与 NM 相关的 CDE 对老年患者的影响更大,心、肺和消化系统损伤更常见,死亡率也更高。与聚乙二醇 IFNα 相比,激酶抑制剂的治疗效果更好。我们的研究表明,激酶抑制剂不会增加髓系肿瘤恶化的风险。
{"title":"Caractéristiques et réponse thérapeutique de la maladie d’Erdheim-Chester associée à une néoplasie myéloïde, une étude observationnelle multicentrique","authors":"A. Le Pogam ,&nbsp;M. Papo ,&nbsp;P. Hirsch ,&nbsp;J.F. Emile ,&nbsp;P. Duffau ,&nbsp;J. Razanamahery ,&nbsp;E. Lazaro ,&nbsp;F. Cohen Aubart ,&nbsp;D. Roos-Weil ,&nbsp;V. Jachiet ,&nbsp;A. Mekinian ,&nbsp;O. Fain ,&nbsp;Z. Amoura ,&nbsp;J. Hadjadj ,&nbsp;J. Haroche","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.351","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.351","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;La maladie d’Erdheim-Chester (ECD) est une histiocytose du groupe L qui se manifeste à l’âge adulte par une atteinte multisystémique menaçant le pronostic vital. L’ECD est souvent associée à une hématopoïèse clonale et à une néoplasie myéloïde (NM). En raison de leur rareté, les caractéristiques cliniques, hématologiques et mutationnelles des ECD associées à des NM ainsi que leur évolution sous inhibiteur de kinase (KI, i.e. inhibiteurs de BRAF et/ou de MEK) ne sont pas connues.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Nous avons réalisé une étude rétrospective de 67 patients atteints d’ECD ou d’histiocytose mixte associée à une NM. Toutes les données ont été recueillies à partir des dossiers médicaux avant et durant le traitement. La réponse thérapeutique évaluée par CRP et PET-scanner 18-FDG à été recueillie à 6 et 12 mois et classé en réponse complète (CR), réponse partielle (PR) ou maladie stable (MS), ainsi que la progression de la NM ou la transformation en leucémie aiguë sous les différentes lignes thérapeutiques. Les caractéristiques ont été comparées à celles d’une cohorte témoin de 348 ECD sans MN. Le profil mutationnel a été obtenu lors du diagnostic de NM et sous inhibiteur de kinase par une analyse par séquençage ciblé à haut débit à partir de moelle osseuse.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 67 patients atteints de ECD et de NM ont été recensés, dont 33 atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), 18 de syndromes myélodysplasiques (SMD), 15 de néoplasies myéloprolifératives (NMP) et un de leucémie myéloïde aiguë (LMA). Les cas de SMD et de LMMC présentaient respectivement un faible taux de blastes et un score pronostic favorable.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Les patients atteints d’ECD avec NM étaient significativement plus âgés au moment du diagnostic de l’histiocytose (65&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans vs 59&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001) et présentaient plus fréquemment des atteintes cardiaques (54 vs 37 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,01), pulmonaires (48 vs 31 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,01), péri-rénales (84 vs 64 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,004), digestives (34 vs 11 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001) et ganglionnaires (31 vs 8 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,0001) que les patients sans NM.&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Les mutations myéloïdes les plus fréquentes dans la cohorte (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;200 mutations chez les 67 patients) étaient TET2 (31 %), KRAS (7 %), SRSF2 (7 %), ASXL1 (7 %), NRAS (6 %) et CBL (6 %).&lt;/div&gt;&lt;div&gt;Le traitement par KI (BRAFi, MEKi ou BRAFi&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;+&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;MEKi) en comparaison à l’IFNα pégylé a conduit à plus de réponse partielle ou complète (PR ou CR) à 6 mois (80 vs 38 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,002) et à 12 mois (96 vs 58 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,02). Aucun des patients traités par azacitidine (&lt;em&gt;n&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;6) dans l’indication de la NM n’a présenté de réponse complète à 6 ou 12 mois.&lt;/div&gt;&lt;d","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A375-A376"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142719077","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Comparaison de la sévérité au diagnostic au cours des dermatomyosites juvéniles et de l’adulte (étude JADE) 幼年皮肌炎与成年皮肌炎诊断时严重程度的比较(JADE 研究)
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.336
A. Sinnaeve , B. Bader-Meunier , T. Moulinet , A. Mirguet , I. Lemelle , A.C. Bursztejn , J. Terzic , A. Zaloszyc , A. Meyer , T. Martin , C. Ballot-Schmit , J. Campagne , L. Bolko , B. Bonnotte , R. Jaussaud , O. Benveniste , P. Decker
<div><h3>Introduction</h3><div>Les dermatomyosites (DM) sont des pathologies auto-immunes systémiques rares hétérogènes, caractérisées par l’association d’une inflammation musculaire et cutanée et une vasculopathie. L’âge de survenue est associé à des particularités phénotypiques. Les données de la littérature concernant la comparaison de la sévérité initiale entre les DM juvéniles (DMj) et de l’adulte (DMa) sont limitées. Les objectifs étaient de comparer la sévérité globale et la sévérité spécifique par organe, au diagnostic, entre DMj et DMa.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Étude de cohorte multicentrique nationale rétrospective ayant inclus les patients avec DM définie selon les critères de classification ACR/EULAR 2017 avec un diagnostic entre janvier 2014 et décembre 2022 et une recherche d’auto-anticorps (Ac) spécifiques ou associés aux myosites. Les patients avec un syndrome des anti-synthétases ou un cancer associé (dans les 3<!--> <!-->ans précédents ou suivants le diagnostic) étaient exclus. Les patients étaient divisés en 2 groupes : DMj (diagnostic<!--> <!--><<!--> <!-->18<!--> <!-->ans) et DMa (diagnostic<!--> <!-->≥<!--> <!-->18<!--> <!-->ans). La sévérité globale était définie par au moins 1 critère parmi : (1) atteinte musculaire sévère confinant au lit et/ou score CMAS<!--> <!--><<!--> <!-->15 et/ou score MMT8<!--> <!--><<!--> <!-->30 et/ou testing musculaire mMRC proximal<!--> <!--><<!--> <!-->3 et/ou troubles de la déglutition avec dysphagie/aspiration/SNG, (2) PID symptomatique, (3) vascularite digestive, (4) myocardite, (5) ulcération(s) cutanée(s) sévère(s) et/ou calcinose sévère, (6) admission en USC/réanimation.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>Au total, 208 patients ont été inclus, dont 81 patients avec DMj et 127 patients avec DMa. Le critère composite de sévérité globale au diagnostic était présent chez 94 patients (45 %), avec une atteinte musculaire sévère chez 37 patients (18 %), une PID symptomatique chez 40 patients (19 %), une myocardite chez 8 patients (4 %), une vascularite digestive chez 7 patients (3 %), des ulcérations cutanées sévères chez 10 patients (5 %), et une admission en USC/réanimation chez 19 patients (9 %). Il n’y avait pas différence sur le critère de sévérité globale au diagnostic, mais les patients DMj présentaient plus d’atteinte musculaire sévère (26 vs 13 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,01) et d’atteinte digestive sévère (9 vs 0 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,001) comparativement aux patients DMa. Les patients DMj étaient moins souvent de sexe féminin (63 vs 80 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,009), étaient plus souvent associés aux Ac anti-NXP2 (28 vs 10 %, <em>p</em> <!--><<!--> <!-->0,001), et moins souvent aux Ac anti-Mi2 (7 vs 18 %, <em>p</em> <!-->=<!--> <!-->0,03). En analyse univariée, les facteurs associés à la sévérité globale au diagnostic étaient l’antécédent de synovites, les Ac anti-NXP2, les Ac anti-MDA5, les Ac anti-SSA 52<!--> <!-->k
导言皮肌炎(Dermatomyositis,DM)是一种罕见的异质性系统性自身免疫疾病,其特征是肌肉和皮肤炎症以及血管病变的综合表现。发病年龄与表型特征有关。文献中比较幼年DM(jMD)和成年DM(aMD)最初严重程度的数据很有限。患者和方法一项回顾性全国多中心队列研究纳入了根据 ACR/EULAR 2017 年分类标准定义的 DM 患者,这些患者的诊断时间在 2014 年 1 月至 2022 年 12 月之间,并搜索了特异于肌炎或与肌炎相关的自身抗体 (Ac)。排除了抗合成酶综合征或相关癌症(诊断前后 3 年内)患者。患者分为两组:DMj组(诊断年龄在18岁以下)和DMa组(诊断年龄≥18岁)。总体严重程度由以下至少一项标准界定:(1)重症肌肉受累,仅限于卧床和/或CMAS评分< 15和/或MMT8评分< 30和/或近端mMRC肌肉测试< 3和/或吞咽困难/吸气/SNG吞咽障碍,(2)无症状SID,(3)消化道血管炎,(4)心肌炎,(5)严重皮肤溃疡和/或严重钙化,(6)入住ICU/复苏。结果 共纳入208例患者,包括81例DMj患者和127例DMa患者。94名患者(45%)在确诊时已达到总体严重程度的综合标准,其中37名患者(18%)出现严重肌肉受累,40名患者(19%)出现无症状SID,8名患者(4%)出现心肌炎,7名患者(3%)出现胃肠道血管炎,10名患者(5%)出现严重皮肤溃疡,19名患者(9%)进入重症监护室。诊断时的总体严重程度没有差异,但与DMa患者相比,DMj患者有更严重的肌肉损伤(26%对13%,P=0.01)和严重的消化道损伤(9%对0%,P=0.001)。DMj患者中女性较少(63% vs 80%,P=0.009),抗NXP2 Ac的患者较多(28% vs 10%,P< 0.001),抗Mi2 Ac的患者较少(7% vs 18%,P=0.03)。在单变量分析中,滑膜炎病史、抗-NXP2、抗-MDA5、抗-SSA 52 kD 和肌肉活检中的 C5b-9 沉积物是与诊断时的总体严重程度相关的因素;而诊断时的 Gottron 丘疹和抗-Mi2 是保护因素。在多变量分析中,抗SSA 52 kD往往与诊断时的总体严重程度相关(OR = 10.2 [1.25-236],p = 0.06),肌肉活检时的C5b-9沉积物也与之相关(OR = 3.4 [1-13.4],p = 0.06)。在单变量分析中,与确诊时肌肉严重程度相关的因素是年龄< 12岁、确诊时的消化系统受累、抗NXP2抗体和肌肉活检时的C5b-9沉积物;而确诊时的Gottron丘疹和抗MDA5抗体是保护性因素。在多变量分析中,诊断时的消化系统受累与诊断时的肌肉严重程度相关(OR = 75.3 [6.9-2808],p = 0.003),而抗MDA5抗体是保护因素(OR = 0.004 [0-0.2],p = 0.02)。诊断时的严重程度与血管病变相关变量的关系似乎大于与年龄的关系。
{"title":"Comparaison de la sévérité au diagnostic au cours des dermatomyosites juvéniles et de l’adulte (étude JADE)","authors":"A. Sinnaeve ,&nbsp;B. Bader-Meunier ,&nbsp;T. Moulinet ,&nbsp;A. Mirguet ,&nbsp;I. Lemelle ,&nbsp;A.C. Bursztejn ,&nbsp;J. Terzic ,&nbsp;A. Zaloszyc ,&nbsp;A. Meyer ,&nbsp;T. Martin ,&nbsp;C. Ballot-Schmit ,&nbsp;J. Campagne ,&nbsp;L. Bolko ,&nbsp;B. Bonnotte ,&nbsp;R. Jaussaud ,&nbsp;O. Benveniste ,&nbsp;P. Decker","doi":"10.1016/j.revmed.2024.10.336","DOIUrl":"10.1016/j.revmed.2024.10.336","url":null,"abstract":"&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Introduction&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Les dermatomyosites (DM) sont des pathologies auto-immunes systémiques rares hétérogènes, caractérisées par l’association d’une inflammation musculaire et cutanée et une vasculopathie. L’âge de survenue est associé à des particularités phénotypiques. Les données de la littérature concernant la comparaison de la sévérité initiale entre les DM juvéniles (DMj) et de l’adulte (DMa) sont limitées. Les objectifs étaient de comparer la sévérité globale et la sévérité spécifique par organe, au diagnostic, entre DMj et DMa.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Patients et méthodes&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Étude de cohorte multicentrique nationale rétrospective ayant inclus les patients avec DM définie selon les critères de classification ACR/EULAR 2017 avec un diagnostic entre janvier 2014 et décembre 2022 et une recherche d’auto-anticorps (Ac) spécifiques ou associés aux myosites. Les patients avec un syndrome des anti-synthétases ou un cancer associé (dans les 3&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans précédents ou suivants le diagnostic) étaient exclus. Les patients étaient divisés en 2 groupes : DMj (diagnostic&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;18&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans) et DMa (diagnostic&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;≥&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;18&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;ans). La sévérité globale était définie par au moins 1 critère parmi : (1) atteinte musculaire sévère confinant au lit et/ou score CMAS&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;15 et/ou score MMT8&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;30 et/ou testing musculaire mMRC proximal&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;3 et/ou troubles de la déglutition avec dysphagie/aspiration/SNG, (2) PID symptomatique, (3) vascularite digestive, (4) myocardite, (5) ulcération(s) cutanée(s) sévère(s) et/ou calcinose sévère, (6) admission en USC/réanimation.&lt;/div&gt;&lt;/div&gt;&lt;div&gt;&lt;h3&gt;Résultats&lt;/h3&gt;&lt;div&gt;Au total, 208 patients ont été inclus, dont 81 patients avec DMj et 127 patients avec DMa. Le critère composite de sévérité globale au diagnostic était présent chez 94 patients (45 %), avec une atteinte musculaire sévère chez 37 patients (18 %), une PID symptomatique chez 40 patients (19 %), une myocardite chez 8 patients (4 %), une vascularite digestive chez 7 patients (3 %), des ulcérations cutanées sévères chez 10 patients (5 %), et une admission en USC/réanimation chez 19 patients (9 %). Il n’y avait pas différence sur le critère de sévérité globale au diagnostic, mais les patients DMj présentaient plus d’atteinte musculaire sévère (26 vs 13 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,01) et d’atteinte digestive sévère (9 vs 0 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001) comparativement aux patients DMa. Les patients DMj étaient moins souvent de sexe féminin (63 vs 80 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,009), étaient plus souvent associés aux Ac anti-NXP2 (28 vs 10 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;&lt;&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,001), et moins souvent aux Ac anti-Mi2 (7 vs 18 %, &lt;em&gt;p&lt;/em&gt; &lt;!--&gt;=&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;0,03). En analyse univariée, les facteurs associés à la sévérité globale au diagnostic étaient l’antécédent de synovites, les Ac anti-NXP2, les Ac anti-MDA5, les Ac anti-SSA 52&lt;!--&gt; &lt;!--&gt;k","PeriodicalId":54458,"journal":{"name":"Revue De Medecine Interne","volume":"45 ","pages":"Pages A364-A365"},"PeriodicalIF":0.7,"publicationDate":"2024-11-27","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142721277","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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Pertinence et efficience de la réaffectation d’une unité de court séjour post-urgence au service de médecine interne et immunologie clinique : évaluation précoce des flux de patients à 1 an de la restructuration 将急诊后短期住院部重新分配给内科和临床免疫科的意义和效率:重组一年后病人流量的早期评估
IF 0.7 4区 医学 Q3 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Pub Date : 2024-11-27 DOI: 10.1016/j.revmed.2024.10.321
S. Deshayes , C. Delacotte , B. Levaltier , L. Chanut , A. Dumont , A. Aouba
<div><h3>Introduction</h3><div>L’aval des urgences est l’un des plus grands défis actuels de la médecine hospitalière, le déficit quantitatif multifactoriel de l’offre de soins hospitaliers via cette entrée se majorant inexorablement, en partie du fait du vieillissement de la population. Entre les unités d’hospitalisation de courte durée (UHCD,<!--> <!-->≤<!--> <!-->24<!--> <!-->h de séjour) traditionnellement rattachées aux départements d’accueil et de traitement des urgences (DATU) et les unités d’hospitalisation conventionnelles des autres spécialités médicales, les unités de médecine de post-urgences (UMPU) complètent l’offre de l’aval des patients pour qui une durée d’hospitalisation de durée courte/intermédiaire est supposée. La médecine interne apparaît être une candidate crédible à une bonne efficience de la gestion des flux des patients de ce profil. Les UMPU restent cependant non standardisées et disposent de très peu de descriptions, notamment dans la littérature française. Nous présentons et analysons ainsi les premières données quantitatives de la restructuration d’une UMPU au sein du CHU de Caen en disposant d’un capacitaire constant de 22 lits.</div></div><div><h3>Patients et méthodes</h3><div>Les améliorations mises en place consistaient principalement en une stricte sélection des patients adultes nécessitant une hospitalisation<!--> <!--><<!--> <!-->7<!--> <!-->jours via un algorithme simple, une réadaptation de l’effectif et du type de la spécialité de l’équipe médicale reposant essentiellement sur des médecins internistes, et un effectif paramédical dédié. Les données quantitatives de fonctionnement de l’unité de l’année 2023 générées par le département d’information médicale (DIM) sont analysées et comparées aux données de 2022.</div></div><div><h3>Résultats</h3><div>En 2022, il était noté 1114 séjours avec une durée moyenne de séjour de 7,82. L’âge moyen des patients était de 76<!--> <!-->ans et le taux de retour à domicile était de 68,1 %.</div><div>Après restructuration en 2023, il était observé une augmentation de 35 % du nombre de séjour (1509) et une diminution de 27 % de la durée moyenne de séjour (5,7<!--> <!-->jours). L’âge moyen des patients était similaire à 75,3<!--> <!-->ans et le taux de retour à domicile était de 70,7 %. Les maladies retrouvées étaient principalement des décompensations aiguës de maladies chroniques ou des maladies infectieuses.</div></div><div><h3>Conclusion</h3><div>La restructuration par des mesures simples d’une unité d’aval de court séjour post-urgence a permis une progression de son activité de 35 % à capacitaire constant, malgré l’accueil de patients âgés (âge moyen de 75,3<!--> <!-->ans). Bien qu’insuffisante pour régler toutes les problématiques actuellement rencontrées par les hôpitaux, la création ou la restructuration de ce type d’unité est nécessaire afin de fluidifier l’aval des urgences. La médecine interne, outre son rôle fondamental dans la prise en charge de patients polypat
导言:下流急诊护理是当今医院医学面临的最大挑战之一,因为通过这一切入点提供的医院护理在数量上的不足正在不可阻挡地增加,部分原因是人口老龄化。在传统上隶属于急诊接待和治疗部门(DATU)的短期住院病房(UHCD,住院时间不超过 24 小时)和其他医疗专科的传统住院病房之间,急诊后医疗病房(UMPU)为需要短期/中期住院的病人提供了完整的下游服务。内科似乎是对具有这种情况的病人进行高效流程管理的可靠候选科室。然而,UMPU 仍未标准化,对其的描述也很少,尤其是在法国的文献中。因此,我们提交并分析了卡昂大学医院内一所 UMPU(可容纳 22 张病床)重组后的首批定量数据。 患者和方法 所实施的改进措施主要包括:通过简单算法严格筛选需要住院 7 天的成年患者;重新调整医疗团队的数量和专业类型,主要以内科医生为主;以及配备专门的辅助医务人员。医疗信息部(DIM)提供了 2023 年病房运行的定量数据,我们对这些数据进行了分析,并将其与 2022 年的数据进行了比较。2023 年重组后,住院人数增加了 35%(1509 人次),平均住院时间缩短了 27%(5.7 天)。患者的平均年龄为 75.3 岁,出院率为 70.7%。采用简单措施对急诊后短期住院病房进行重组后,尽管老年患者人数较多(平均年龄为 75.3 岁),但在容量不变的情况下,活动量增加了 35%。虽然不足以解决医院目前遇到的所有问题,但设立或重组这类科室对于改善急诊室下游病人的流动是必要的。内科除了在老年多病理病人的管理方面发挥着重要作用外,似乎也是有效管理急诊后短期住院病人的首选科室。要巩固这一预期动态,需要进一步改善护理路径的流动性,并开展定性医疗和经济研究以及用户满意度调查。
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