Pub Date : 2024-08-16DOI: 10.1016/j.banm.2024.06.019
David Touitou, Constance Leculee
L’exercice de la psychiatrie auprès de la population carcérale est un défi du quotidien. Il nécessite une expérience professionnelle solide et une connaissance aiguisée des particularités de cette population. L’offre de soins s’est diversifiée avec le temps mais également avec les besoins qui se sont accentués au gré des politiques pénales et des changements sociétaux. Il persiste encore de nombreux freins pour parvenir à une offre à la hauteur des besoins mais les professionnels se réinterrogent régulièrement et réinventent la discipline en fonction des avancées permises par certains dispositifs innovants. De plus, il persiste chez certains une confusion entre dimension comportementale de certains troubles psychiques et transgressivité, nécessitant d’être au clair sur les soins à apporter, entre soins psychiatriques curatifs, soins psychiatriques préventifs, soins psychocriminologiques…
Practicing psychiatry with the prison population is a daily challenge. It requires a solid professional experience and a keen knowledge of the particularities of this population. The health care provision has diversified over time but also in response to needs that have grown more acute as a result of penal policies and societal changes. There are still many obstacles to reach an offer that meets these needs, but professionals regularly question each other and reinvent the discipline according to the advances allowed by some innovations in care. In addition, there remains confusion among some between the behavioral dimension of some mental disorders and transgressivity, requiring clarity on the care to be provided, between curative psychiatric care, preventive psychiatric care, psychocriminological care…
{"title":"Psychiatrie en prison : quel avenir pour les patients et pour les soins ?","authors":"David Touitou, Constance Leculee","doi":"10.1016/j.banm.2024.06.019","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.06.019","url":null,"abstract":"<div><p>L’exercice de la psychiatrie auprès de la population carcérale est un défi du quotidien. Il nécessite une expérience professionnelle solide et une connaissance aiguisée des particularités de cette population. L’offre de soins s’est diversifiée avec le temps mais également avec les besoins qui se sont accentués au gré des politiques pénales et des changements sociétaux. Il persiste encore de nombreux freins pour parvenir à une offre à la hauteur des besoins mais les professionnels se réinterrogent régulièrement et réinventent la discipline en fonction des avancées permises par certains dispositifs innovants. De plus, il persiste chez certains une confusion entre dimension comportementale de certains troubles psychiques et transgressivité, nécessitant d’être au clair sur les soins à apporter, entre soins psychiatriques curatifs, soins psychiatriques préventifs, soins psychocriminologiques…</p></div><div><p>Practicing psychiatry with the prison population is a daily challenge. It requires a solid professional experience and a keen knowledge of the particularities of this population. The health care provision has diversified over time but also in response to needs that have grown more acute as a result of penal policies and societal changes. There are still many obstacles to reach an offer that meets these needs, but professionals regularly question each other and reinvent the discipline according to the advances allowed by some innovations in care. In addition, there remains confusion among some between the behavioral dimension of some mental disorders and transgressivity, requiring clarity on the care to be provided, between curative psychiatric care, preventive psychiatric care, psychocriminological care…</p></div>","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 8","pages":"Pages 1122-1128"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142239060","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-08-16DOI: 10.1016/j.banm.2024.06.017
Benoit Plaud , André Liehnart
<div><p>La notion de risque est inséparable de l’exercice de l’anesthésie-réanimation et sa maîtrise une préoccupation centrale. Les progrès accomplis en matière de sécurité ces trente dernières années ont rendu possible une réduction d’un facteur dix de la morbi-mortalité directement ou indirectement liée à l’anesthésie. La formation des professionnels de l’anesthésie-réanimation s’est améliorée (allongement à cinq ans de la durée du troisième cycle de spécialité). Une attention particulière a été portée à l’évaluation préopératoire du patient (obligation réglementaire de la consultation d’anesthésie), au contrôle des voies aériennes (prévention de l’inhalation du contenu gastrique) et de l’hémodynamique (stratégie transfusionnelle), à la surveillance et à la gestion des complications en post opératoire (obligation de passage en salle de surveillance postinterventionnelle). Des techniques d’anesthésie plus sûres et plus efficaces ont également joué un rôle. La mise en place de protocoles standardisés pour la gestion des patients en période périopératoire (homogénéisation des pratiques médicales) a permis de minimiser les risques de complications, notamment les infections et les événements thromboemboliques. Enfin, les progrès technologiques tels que les équipements de surveillance et de ventilation, leur vérification et leur maintenance rendues obligatoires, la mise à disposition de médicaments anesthésiques plus sûrs et la disponibilité continue des équipes d’anesthésie-réanimation durant la période opératoire, permettant l’intervention sans délai, à tout instant de la prise en charge, ont également contribué à diminuer la morbi-mortalité anesthésique. Ces avancées ont permis de réduire le risque de complications liées totalement ou partiellement à l’anesthésie contribuant à une amélioration significative de la sécurité des patients bénéficiant d’un acte interventionnel, chirurgical ou non.</p></div><div><p>The concept of risk is inseparable from the practice of anaesthesia and its control is a major concern. The progress made in safety over the last thirty years has made it possible to reduce morbidity and mortality directly or partially linked to anaesthesia by a factor of ten. The training of anaesthesia and intensive care professionals has been improved (the length of the postgraduate course has been extended to five years). Particular attention has been paid to pre-operative patient assessment (a legal requirement for an anaesthetic consultation), airway control (prevention of inhalation of gastric contents) and haemodynamics (transfusion strategy), as well as the monitoring and management of post-operative complications (mandatory follow-up in the post-anaesthesia care unit). Safer and more effective anaesthesia techniques have also played a role. The introduction of standardized protocols for managing patients during the perioperative period (standardization of medical practices) has helped to minimise the risk of complications, particul
{"title":"Comment la morbi-mortalité anesthésique a-t-elle été réduite par un facteur dix ?","authors":"Benoit Plaud , André Liehnart","doi":"10.1016/j.banm.2024.06.017","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.06.017","url":null,"abstract":"<div><p>La notion de risque est inséparable de l’exercice de l’anesthésie-réanimation et sa maîtrise une préoccupation centrale. Les progrès accomplis en matière de sécurité ces trente dernières années ont rendu possible une réduction d’un facteur dix de la morbi-mortalité directement ou indirectement liée à l’anesthésie. La formation des professionnels de l’anesthésie-réanimation s’est améliorée (allongement à cinq ans de la durée du troisième cycle de spécialité). Une attention particulière a été portée à l’évaluation préopératoire du patient (obligation réglementaire de la consultation d’anesthésie), au contrôle des voies aériennes (prévention de l’inhalation du contenu gastrique) et de l’hémodynamique (stratégie transfusionnelle), à la surveillance et à la gestion des complications en post opératoire (obligation de passage en salle de surveillance postinterventionnelle). Des techniques d’anesthésie plus sûres et plus efficaces ont également joué un rôle. La mise en place de protocoles standardisés pour la gestion des patients en période périopératoire (homogénéisation des pratiques médicales) a permis de minimiser les risques de complications, notamment les infections et les événements thromboemboliques. Enfin, les progrès technologiques tels que les équipements de surveillance et de ventilation, leur vérification et leur maintenance rendues obligatoires, la mise à disposition de médicaments anesthésiques plus sûrs et la disponibilité continue des équipes d’anesthésie-réanimation durant la période opératoire, permettant l’intervention sans délai, à tout instant de la prise en charge, ont également contribué à diminuer la morbi-mortalité anesthésique. Ces avancées ont permis de réduire le risque de complications liées totalement ou partiellement à l’anesthésie contribuant à une amélioration significative de la sécurité des patients bénéficiant d’un acte interventionnel, chirurgical ou non.</p></div><div><p>The concept of risk is inseparable from the practice of anaesthesia and its control is a major concern. The progress made in safety over the last thirty years has made it possible to reduce morbidity and mortality directly or partially linked to anaesthesia by a factor of ten. The training of anaesthesia and intensive care professionals has been improved (the length of the postgraduate course has been extended to five years). Particular attention has been paid to pre-operative patient assessment (a legal requirement for an anaesthetic consultation), airway control (prevention of inhalation of gastric contents) and haemodynamics (transfusion strategy), as well as the monitoring and management of post-operative complications (mandatory follow-up in the post-anaesthesia care unit). Safer and more effective anaesthesia techniques have also played a role. The introduction of standardized protocols for managing patients during the perioperative period (standardization of medical practices) has helped to minimise the risk of complications, particul","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 8","pages":"Pages 1062-1071"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-16","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142239623","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-08-10DOI: 10.1016/j.banm.2024.06.021
Aurore Dougé , Emmanuel Donnadieu , Jacques-Olivier Bay
<div><p>Les stratégies d’immunothérapie sont dorénavant largement utilisées pour le traitement des patients atteints de cancer, qu’il s’agisse d’hémopathies malignes ou bien de tumeurs solides. Parmi les stratégies d’immunothérapie les plus innovantes développées ces dernières années, on retrouve les cellules CAR-T (<em>Chimeric Antigen Receptor</em>). Ces cellules correspondent à des lymphocytes T prélevés à un patient, qui sont ensuite modifiés génétiquement dans le but de leur faire exprimer un récepteur antigénique spécifique d’une cible tumorale d’intérêt. Les cellules CAR-T anti-CD19 et les cellules CAR-T anti-BCMA sont actuellement les seuls modèles à avoir obtenu une autorisation de mise sur le marché en France. Ces deux modèles font maintenant partie intégrante de la stratégie de prise en charge des patients atteints de certains types d’hémopathies malignes en rechute ou réfractaire aux traitements conventionnels. Le développement global des cellules CAR-T est en plein essor, y compris pour le traitement des tumeurs solides. Cependant, les résultats obtenus dans le domaine des tumeurs solides sont à ce jour beaucoup moins satisfaisants que dans le domaine des hémopathies malignes. On retrouve toutefois des données cliniques prometteuses de cellules CAR-T dans certains types de tumeurs. Nous décrirons dans cet article les résultats des essais cliniques de cellules CAR-T en tumeurs solides les plus encourageants à ce jour, ainsi que les difficultés rencontrées dans ce domaine, les stratégies d’amélioration en cours d’exploration, et la place des équipes académiques de recherche en France dans ce cadre.</p></div><div><p>Immunotherapy strategies are now widely used for treating patients with cancer, whether it be hematologic malignancies or solid tumors. Among the most innovative immunotherapy strategies developed in recent years are Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) cells. These cells are T lymphocytes extracted from a patient, which are then genetically modified to express a specific antigen receptor targeting a tumor of interest. CAR-T cells targeting CD19 and CAR-T cells targeting BCMA are currently the only models that have received market authorization in France. These two models are now an integral part of the management strategy for patients with certain types of relapsed or refractory hematologic malignancies resistant to conventional treatments. The overall development of CAR-T cells is booming, including for the treatment of solid tumors. However, the results in the field of solid tumors are currently much less remarkable than those in hematologic malignancies. Nevertheless, promising clinical data of CAR-T cells in specific types of solid tumors are emerging. In this article, we will describe the most encouraging clinical trial results of CAR-T cells in solid tumors to date, as well as the challenges encountered in this field, ongoing improvement strategies, and the role of academic research teams in France in this context
{"title":"Cellules CAR-T et tumeurs solides : où en sommes-nous en France ?","authors":"Aurore Dougé , Emmanuel Donnadieu , Jacques-Olivier Bay","doi":"10.1016/j.banm.2024.06.021","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.06.021","url":null,"abstract":"<div><p>Les stratégies d’immunothérapie sont dorénavant largement utilisées pour le traitement des patients atteints de cancer, qu’il s’agisse d’hémopathies malignes ou bien de tumeurs solides. Parmi les stratégies d’immunothérapie les plus innovantes développées ces dernières années, on retrouve les cellules CAR-T (<em>Chimeric Antigen Receptor</em>). Ces cellules correspondent à des lymphocytes T prélevés à un patient, qui sont ensuite modifiés génétiquement dans le but de leur faire exprimer un récepteur antigénique spécifique d’une cible tumorale d’intérêt. Les cellules CAR-T anti-CD19 et les cellules CAR-T anti-BCMA sont actuellement les seuls modèles à avoir obtenu une autorisation de mise sur le marché en France. Ces deux modèles font maintenant partie intégrante de la stratégie de prise en charge des patients atteints de certains types d’hémopathies malignes en rechute ou réfractaire aux traitements conventionnels. Le développement global des cellules CAR-T est en plein essor, y compris pour le traitement des tumeurs solides. Cependant, les résultats obtenus dans le domaine des tumeurs solides sont à ce jour beaucoup moins satisfaisants que dans le domaine des hémopathies malignes. On retrouve toutefois des données cliniques prometteuses de cellules CAR-T dans certains types de tumeurs. Nous décrirons dans cet article les résultats des essais cliniques de cellules CAR-T en tumeurs solides les plus encourageants à ce jour, ainsi que les difficultés rencontrées dans ce domaine, les stratégies d’amélioration en cours d’exploration, et la place des équipes académiques de recherche en France dans ce cadre.</p></div><div><p>Immunotherapy strategies are now widely used for treating patients with cancer, whether it be hematologic malignancies or solid tumors. Among the most innovative immunotherapy strategies developed in recent years are Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) cells. These cells are T lymphocytes extracted from a patient, which are then genetically modified to express a specific antigen receptor targeting a tumor of interest. CAR-T cells targeting CD19 and CAR-T cells targeting BCMA are currently the only models that have received market authorization in France. These two models are now an integral part of the management strategy for patients with certain types of relapsed or refractory hematologic malignancies resistant to conventional treatments. The overall development of CAR-T cells is booming, including for the treatment of solid tumors. However, the results in the field of solid tumors are currently much less remarkable than those in hematologic malignancies. Nevertheless, promising clinical data of CAR-T cells in specific types of solid tumors are emerging. In this article, we will describe the most encouraging clinical trial results of CAR-T cells in solid tumors to date, as well as the challenges encountered in this field, ongoing improvement strategies, and the role of academic research teams in France in this context","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 8","pages":"Pages 1045-1057"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-10","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142239797","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-08-09DOI: 10.1016/j.banm.2024.06.022
Pierre Brousset , Laurent Abel , Philippe Froguel , Lluis Quintana-Murci , Jérôme Solassol , Raymond Ardaillou , Marc Delpech , Patrice Debré , Jean-Louis Guéant
Depuis plus d’une dizaine d’années, la France a mis en place plusieurs initiatives et programmes visant à promouvoir et à exploiter le potentiel des techniques de next-generation sequencing, ou séquençage nouvelle génération (NGS) dans différents domaines. Le pays dispose d’un certain nombre de plateformes de séquençage nouvelle génération hautement équipées et de centres de recherche spécialisés dans le NGS. Ces infrastructures fournissent des services de séquençage à des chercheurs académiques, à des institutions médicales et à des partenaires industriels. Le NGS est largement utilisé dans la recherche en biologie médicale, en particulier en génétique moléculaire pour développer des approches de médecine personnalisée et dans la recherche en génomique. Au travers plusieurs auditions d’experts dans le domaine de la génétique médicale et paleogénomique, nous avons obtenu un aperçu de la contribution de ces techniques en médecine et en génétique des populations. Nous envisageons plusieurs perspectives d’utilisation du NGS en parallèle des progrès biotechnologiques et bioinformatiques qui lui sont attribués.
For more than ten years, France has implemented several initiatives and programs aimed at promoting and exploiting the potential of next-generation sequencing (NGS) techniques in various fields. The country has a number of highly equipped next-generation sequencing platforms and research centers specializing in NGS. These infrastructures provide sequencing services to academic researchers, medical institutions and industrial partners. NGS is widely used in medical biology, particularly in molecular medicine and genetics, to develop personalized medicine approaches and in genomics research. Through several hearings with experts in the field of medical genetics and paleo-genomics, we obtained an overview of the contribution of NGS techniques to medicine and population genetics. We envisage several perspectives for the use of NGS in parallel with the biotechnological and bioinformatics progresses dedicated to it.
{"title":"Apport des techniques de séquençage de l’ADN de nouvelle génération en pratique et en recherche médicale en France","authors":"Pierre Brousset , Laurent Abel , Philippe Froguel , Lluis Quintana-Murci , Jérôme Solassol , Raymond Ardaillou , Marc Delpech , Patrice Debré , Jean-Louis Guéant","doi":"10.1016/j.banm.2024.06.022","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.06.022","url":null,"abstract":"<div><p>Depuis plus d’une dizaine d’années, la France a mis en place plusieurs initiatives et programmes visant à promouvoir et à exploiter le potentiel des techniques de <em>next-generation sequencing</em>, ou séquençage nouvelle génération (NGS) dans différents domaines. Le pays dispose d’un certain nombre de plateformes de séquençage nouvelle génération hautement équipées et de centres de recherche spécialisés dans le NGS. Ces infrastructures fournissent des services de séquençage à des chercheurs académiques, à des institutions médicales et à des partenaires industriels. Le NGS est largement utilisé dans la recherche en biologie médicale, en particulier en génétique moléculaire pour développer des approches de médecine personnalisée et dans la recherche en génomique. Au travers plusieurs auditions d’experts dans le domaine de la génétique médicale et paleogénomique, nous avons obtenu un aperçu de la contribution de ces techniques en médecine et en génétique des populations. Nous envisageons plusieurs perspectives d’utilisation du NGS en parallèle des progrès biotechnologiques et bioinformatiques qui lui sont attribués.</p></div><div><p>For more than ten years, France has implemented several initiatives and programs aimed at promoting and exploiting the potential of next-generation sequencing (NGS) techniques in various fields. The country has a number of highly equipped next-generation sequencing platforms and research centers specializing in NGS. These infrastructures provide sequencing services to academic researchers, medical institutions and industrial partners. NGS is widely used in medical biology, particularly in molecular medicine and genetics, to develop personalized medicine approaches and in genomics research. Through several hearings with experts in the field of medical genetics and paleo-genomics, we obtained an overview of the contribution of NGS techniques to medicine and population genetics. We envisage several perspectives for the use of NGS in parallel with the biotechnological and bioinformatics progresses dedicated to it.</p></div>","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 8","pages":"Pages 1141-1149"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-09","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142239062","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-08-08DOI: 10.1016/j.banm.2024.03.014
Marie-Émilie Dourthe, Karima Yakouben, Mony Fahd, Jean-Hugues Dalle, André Baruchel
<div><p>Les CAR-T cells ont révolutionné le domaine des leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de la lignée B en phase avancée, chez l’enfant, l’adolescent et l’adulte jeune. Mais de nombreuses questions restent encore posées : comment améliorer leur efficacité dans ces formes avancées où 40 à 50 % des patients rechutent à nouveau, quelle est la place de la greffe, quel est leur rôle dans les phases moins avancées de la maladie. Le très long terme reste encore mal défini, la plus ancienne patiente vivante étant encore seulement à 12 ans de l’injection des cellules CAR-T. L’exploration de la toxicité à long terme (en particulier conséquences de l’agammaglobulinémie, mais aussi d’un questionnement récent de la FDA sur la survenue de lymphomes T secondaires), nécessite donc un suivi très prolongé, pour l’instant fixé à 15 ans. Le développement de cellules CAR-T autologues ou allogéniques pour les LAL-T et les LA myéloblastiques en phase avancée reste difficile mais des données encore préliminaires suscitent des espoirs réels. En ce qui concerne les nouveaux CART, la nécessité d’études prospectives mais conduites dans des populations de très petite taille, implique d’imaginer des designs d’essais innovants et aussi de se servir de registres de vie réelle de qualité, pour la construction de bras synthétiques. L’accès à ces innovations reste limité et réservé à quelques centres dans le cadre d’essais très sélectionnés, en particulier pour les enfants. Enfin le coût réel des médicaments très onéreux, déjà mis sur le marché, reste à évaluer par des études médicoéconomiques complexes.</p></div><div><p>CAR-T cells have revolutionized the treatment of advanced B-lineage acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children, adolescents, and young adults. However, many questions still remain: how to improve their efficacy in these advanced forms, where 40% to 50% of patients still relapse after CAR-T therapy, what is the role of transplantation, and what is their role in less advanced phases of the disease. The very long term is still ill defined, with the oldest living patient still only 12 years after CAR-T cell injection. Exploration of long-term toxicity (especially the consequences of agammaglobulinemia, but also a recent FDA warning about the potential occurrence of secondary T-cell lymphomas), therefore requires a very prolonged follow-up, currently 15<!--> <!-->years. Although the development of autologous or allogeneic CAR-T cells remains difficult, preliminary data offer real hope for T-ALL andacute myeloblastic leukemias. As for the new CARTs, the need for prospective studies in very small populations means that innovative trials are required, as well as the use of high-quality real-life registries for the construction of synthetic arms. Access to these innovations remains limited and reserved for a few centers within the framework of highly selective trials, particularly for children. Finally, the real cost of the very expensive drugs already on the ma
CAR-T 细胞彻底改变了儿童、青少年和青壮年晚期 B 系急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗方法。但许多问题依然存在：如何提高这些晚期白血病的疗效（40% 至 50%的患者会复发）、移植的作用是什么，以及它们在疾病晚期的作用是什么？长期治疗的定义仍不明确，最年长的在世患者在注射 CAR-T 细胞 12 年后才去世。因此，探索长期毒性（尤其是传染性球蛋白血症的后果，以及美国食品药品管理局最近对继发性 T 淋巴瘤发生率的质疑）需要长时间的随访，目前的随访时间定为 15 年。针对晚期 ALL-T 和骨髓性 LA 的自体或异体 CAR-T 细胞的开发仍然困难重重，但初步数据让人看到了真正的希望。就新的 CARTs 而言，需要在极少数人群中进行前瞻性研究，这意味着必须设计出创新的试验设计，并利用高质量的现实生活登记来构建合成臂。这些创新的应用仍然有限，仅限于少数几个中心在高度筛选的试验框架内进行，尤其是针对儿童的试验。CAR-T细胞彻底改变了儿童、青少年和年轻成人晚期B系急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗方法。然而，许多问题依然存在：如何提高CAR-T细胞在晚期白血病中的疗效（40%-50%的患者在接受CAR-T治疗后仍会复发），移植的作用是什么，以及CAR-T细胞在病情较轻的晚期阶段的作用是什么。CAR-T疗法的长期疗效尚不明确，最年长的在世患者在注射CAR-T细胞后也只有12年。因此，探索长期毒性（尤其是激动球蛋白血症的后果，以及最近美国食品及药物管理局关于可能发生继发性 T 细胞淋巴瘤的警告）需要很长的随访时间，目前为 15 年。虽然自体或异体 CAR-T 细胞的开发仍然困难重重，但初步数据为 T-ALL 和急性骨髓细胞白血病带来了真正的希望。至于新的 CARTs，需要在极少数人群中进行前瞻性研究，这意味着需要进行创新性试验，并使用高质量的真实生活登记来构建合成臂。这些创新仍然有限，只有少数中心在高度选择性的试验框架内才能使用，尤其是针对儿童的试验。最后，尚未通过复杂的医学经济学研究来评估已上市的昂贵药物的实际成本。
{"title":"Les cellules CAR-T ont-elles tenu leurs promesses dans le traitement des leucémies aiguës en 2024 ?","authors":"Marie-Émilie Dourthe, Karima Yakouben, Mony Fahd, Jean-Hugues Dalle, André Baruchel","doi":"10.1016/j.banm.2024.03.014","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.03.014","url":null,"abstract":"<div><p>Les CAR-T cells ont révolutionné le domaine des leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de la lignée B en phase avancée, chez l’enfant, l’adolescent et l’adulte jeune. Mais de nombreuses questions restent encore posées : comment améliorer leur efficacité dans ces formes avancées où 40 à 50 % des patients rechutent à nouveau, quelle est la place de la greffe, quel est leur rôle dans les phases moins avancées de la maladie. Le très long terme reste encore mal défini, la plus ancienne patiente vivante étant encore seulement à 12 ans de l’injection des cellules CAR-T. L’exploration de la toxicité à long terme (en particulier conséquences de l’agammaglobulinémie, mais aussi d’un questionnement récent de la FDA sur la survenue de lymphomes T secondaires), nécessite donc un suivi très prolongé, pour l’instant fixé à 15 ans. Le développement de cellules CAR-T autologues ou allogéniques pour les LAL-T et les LA myéloblastiques en phase avancée reste difficile mais des données encore préliminaires suscitent des espoirs réels. En ce qui concerne les nouveaux CART, la nécessité d’études prospectives mais conduites dans des populations de très petite taille, implique d’imaginer des designs d’essais innovants et aussi de se servir de registres de vie réelle de qualité, pour la construction de bras synthétiques. L’accès à ces innovations reste limité et réservé à quelques centres dans le cadre d’essais très sélectionnés, en particulier pour les enfants. Enfin le coût réel des médicaments très onéreux, déjà mis sur le marché, reste à évaluer par des études médicoéconomiques complexes.</p></div><div><p>CAR-T cells have revolutionized the treatment of advanced B-lineage acute lymphoblastic leukemia (ALL) in children, adolescents, and young adults. However, many questions still remain: how to improve their efficacy in these advanced forms, where 40% to 50% of patients still relapse after CAR-T therapy, what is the role of transplantation, and what is their role in less advanced phases of the disease. The very long term is still ill defined, with the oldest living patient still only 12 years after CAR-T cell injection. Exploration of long-term toxicity (especially the consequences of agammaglobulinemia, but also a recent FDA warning about the potential occurrence of secondary T-cell lymphomas), therefore requires a very prolonged follow-up, currently 15<!--> <!-->years. Although the development of autologous or allogeneic CAR-T cells remains difficult, preliminary data offer real hope for T-ALL andacute myeloblastic leukemias. As for the new CARTs, the need for prospective studies in very small populations means that innovative trials are required, as well as the use of high-quality real-life registries for the construction of synthetic arms. Access to these innovations remains limited and reserved for a few centers within the framework of highly selective trials, particularly for children. Finally, the real cost of the very expensive drugs already on the ma","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 8","pages":"Pages 1030-1035"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-08","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142239795","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-08-08DOI: 10.1016/j.banm.2024.04.021
Gwenaël Ferron , Laurence Gladieff
Le cancer de l’ovaire est une pathologie rare dont le pronostic est profondément modifié par la concentration des cas dans des centres experts, l’accès à des signatures moléculaires permettant l’accès à des nouvelles thérapeutiques et pour laquelle dans ces conditions on peut envisager la guérison. Une prise en charge multidisciplinaire est indispensable, avec une excellence attendue de la totalité des acteurs incluant les chirurgiens, les oncologues médicaux, les anatomopathologistes-biologistes moléculaires, les radiologues… Différents critères « qualité » ont été publiés afin de baliser le parcours thérapeutique. L’application de ces critères qualité permet une auto-évaluation des équipes en vue d’une accréditation européenne. Ils ont également permis en France de travailler avec les acteurs politiques de santé, aboutissant à la publication du décret 2022-689 identifiant une autorisation spécifique à pratiquer la chirurgie oncologique des cancers de l’ovaire. Son application sur le territoire est en cours, avec comme impératifs d’améliorer la prise en charge des cancers en évitant une disparité territoriale.
Ovarian cancer is a rare disease whose prognosis has been profoundly modified by the concentration of cases in expert centers, access to molecular signatures enabling new therapies to be developed and, finally, the possibility to cure this disease. Multidisciplinary management is essential, with excellence expected from all the actors, including surgeons, medical oncologists, surgical pathologists/molecular biologists, radiologists, etc. Various quality criteria have been published to improve care. Application of these quality criteria enables teams to self-assess for European accreditation. In France, they have also made it possible to work with health policy players, leading to the publication of decree 2022-689 identifying a specific authorization to perform oncological surgery for ovarian cancer. The decree is currently being applied across the country, with the aim of improving the treatment of ovarian cancer without leading to disparities in treatment across the country.
{"title":"Vers une guérison… Nécessité d’un parcours médicochirurgical organisé sur l’ensemble du territoire","authors":"Gwenaël Ferron , Laurence Gladieff","doi":"10.1016/j.banm.2024.04.021","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.04.021","url":null,"abstract":"<div><p>Le cancer de l’ovaire est une pathologie rare dont le pronostic est profondément modifié par la concentration des cas dans des centres experts, l’accès à des signatures moléculaires permettant l’accès à des nouvelles thérapeutiques et pour laquelle dans ces conditions on peut envisager la guérison. Une prise en charge multidisciplinaire est indispensable, avec une excellence attendue de la totalité des acteurs incluant les chirurgiens, les oncologues médicaux, les anatomopathologistes-biologistes moléculaires, les radiologues… Différents critères « qualité » ont été publiés afin de baliser le parcours thérapeutique. L’application de ces critères qualité permet une auto-évaluation des équipes en vue d’une accréditation européenne. Ils ont également permis en France de travailler avec les acteurs politiques de santé, aboutissant à la publication du décret 2022-689 identifiant une autorisation spécifique à pratiquer la chirurgie oncologique des cancers de l’ovaire. Son application sur le territoire est en cours, avec comme impératifs d’améliorer la prise en charge des cancers en évitant une disparité territoriale.</p></div><div><p>Ovarian cancer is a rare disease whose prognosis has been profoundly modified by the concentration of cases in expert centers, access to molecular signatures enabling new therapies to be developed and, finally, the possibility to cure this disease. Multidisciplinary management is essential, with excellence expected from all the actors, including surgeons, medical oncologists, surgical pathologists/molecular biologists, radiologists, etc. Various quality criteria have been published to improve care. Application of these quality criteria enables teams to self-assess for European accreditation. In France, they have also made it possible to work with health policy players, leading to the publication of decree 2022-689 identifying a specific authorization to perform oncological surgery for ovarian cancer. The decree is currently being applied across the country, with the aim of improving the treatment of ovarian cancer without leading to disparities in treatment across the country.</p></div>","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 8","pages":"Pages 1107-1112"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-08","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142239059","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-08-05DOI: 10.1016/j.banm.2024.03.015
Eric Meaudre
<div><p>Après plusieurs décennies de contre-terrorisme, le conflit ukrainien marque le renouveau de la guerre dite de « haute intensité ». Il constitue un tournant stratégique majeur pour le modèle contemporain des guerres dites de « faible intensité » impliquant l’Occident. Ces conflits sont l’aboutissement de mutations stratégiques incluant notamment un réarmement débridé des états, étendu à de nouvelles formes d’emploi de la force (cyber, informationnelle, spatiale, fonds marins) dans un contexte de contestation de règles communément admises. La haute intensité est en particulier caractérisée par un affrontement frontal de fortes capacités militaires entraînant de très nombreux blessés et par la mise en œuvre de grandes capacités antiaériennes qui limitent les évacuations médicales par voies aériennes. Elle requiert des capacités matérielles élevées en termes de feux, d’effectifs et de soutien mais aussi de forces morales. Ces changements d’échelle aboutissent à un allongement des délais d’évacuation des blessés, faisant basculer le principe de la Golden Hour à celui du Golden Day. L’anesthésie-réanimation militaire se prépare pour relever les nombreux défis tout au long de la chaîne d’évacuation des blessés conduite par le service de santé des Armées. Cela concerne notamment la capacité à prendre en charge des afflux massifs et à distribuer une forte intensité de soins pendant les évacuations et les étapes dans des unités chirurgicales, en adaptant de nouvelles modalités transfusionnelles. Sur territoire national, les missions seront rendues possibles par l’amplification de l’engagement des réservistes, comme cela a pu être démontré au cours de la crise sanitaire liée au Covid, et par l’organisation de parcours de soins entre hôpitaux civils et militaires.</p></div><div><p>After several decades of counter-terrorism, the Ukrainian conflict marks the renewal of so-called “high intensity” warfare. It constitutes a major strategic turning point for the contemporary model of so-called “low intensity” wars involving the West. These conflicts are the culmination of strategic mutations including in particular an unbridled rearmament of states, extended to new forms of use of force (cyber, informational, spatial, seabed) in a context of contestation of commonly accepted rules. High intensity is particularly characterized by a frontal confrontation of strong military capabilities leading to very numerous injuries and by the use of strong anti-aircraft capabilities limiting air medical evacuations. It requires high material capacities in terms of fire, personnel, and support, but also moral forces. These changes of scale lead to an extension of the evacuation times for the injured, switching the principle from the Golden Hour to that of the Golden Day. Military anesthesia and intensive care are preparing to meet the many challenges throughout the casualty evacuation chain led by the French Military Health Service. This concerns in particular the ability
{"title":"Évolution des conflits armés, conséquences pour l’anesthésiste-réanimateur militaire ?","authors":"Eric Meaudre","doi":"10.1016/j.banm.2024.03.015","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.03.015","url":null,"abstract":"<div><p>Après plusieurs décennies de contre-terrorisme, le conflit ukrainien marque le renouveau de la guerre dite de « haute intensité ». Il constitue un tournant stratégique majeur pour le modèle contemporain des guerres dites de « faible intensité » impliquant l’Occident. Ces conflits sont l’aboutissement de mutations stratégiques incluant notamment un réarmement débridé des états, étendu à de nouvelles formes d’emploi de la force (cyber, informationnelle, spatiale, fonds marins) dans un contexte de contestation de règles communément admises. La haute intensité est en particulier caractérisée par un affrontement frontal de fortes capacités militaires entraînant de très nombreux blessés et par la mise en œuvre de grandes capacités antiaériennes qui limitent les évacuations médicales par voies aériennes. Elle requiert des capacités matérielles élevées en termes de feux, d’effectifs et de soutien mais aussi de forces morales. Ces changements d’échelle aboutissent à un allongement des délais d’évacuation des blessés, faisant basculer le principe de la Golden Hour à celui du Golden Day. L’anesthésie-réanimation militaire se prépare pour relever les nombreux défis tout au long de la chaîne d’évacuation des blessés conduite par le service de santé des Armées. Cela concerne notamment la capacité à prendre en charge des afflux massifs et à distribuer une forte intensité de soins pendant les évacuations et les étapes dans des unités chirurgicales, en adaptant de nouvelles modalités transfusionnelles. Sur territoire national, les missions seront rendues possibles par l’amplification de l’engagement des réservistes, comme cela a pu être démontré au cours de la crise sanitaire liée au Covid, et par l’organisation de parcours de soins entre hôpitaux civils et militaires.</p></div><div><p>After several decades of counter-terrorism, the Ukrainian conflict marks the renewal of so-called “high intensity” warfare. It constitutes a major strategic turning point for the contemporary model of so-called “low intensity” wars involving the West. These conflicts are the culmination of strategic mutations including in particular an unbridled rearmament of states, extended to new forms of use of force (cyber, informational, spatial, seabed) in a context of contestation of commonly accepted rules. High intensity is particularly characterized by a frontal confrontation of strong military capabilities leading to very numerous injuries and by the use of strong anti-aircraft capabilities limiting air medical evacuations. It requires high material capacities in terms of fire, personnel, and support, but also moral forces. These changes of scale lead to an extension of the evacuation times for the injured, switching the principle from the Golden Hour to that of the Golden Day. Military anesthesia and intensive care are preparing to meet the many challenges throughout the casualty evacuation chain led by the French Military Health Service. This concerns in particular the ability","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 8","pages":"Pages 1082-1089"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-05","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142239625","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-08-05DOI: 10.1016/j.banm.2024.05.006
Fanny Vardon-Bounes
L’anesthésie-réanimation est une discipline polyvalente, jeune et mouvante. Son enseignement repose sur des bases solides de physiologie, pharmacologie, anatomie et physiopathologie et elle entretient des liens étroits avec de nombreuses disciplines médicales et chirurgicales avec lesquelles elle interagit. Comprendre la trajectoire et les enjeux de la spécialité c’est connaître son origine, les modalités d’accès à la formation, les facteurs d’attractivité et le mode d’exercice de l’anesthésie-réanimation en France. Les anesthésistes-réanimateurs sont les principaux médecins en charge des soins critiques en France et en Europe. Les pouvoirs publics ont souligné l’importance de la double compétence anesthésie et réanimation dans l’élasticité des soins critiques pour faire face aux besoins courants et aux situations sanitaires exceptionnelles comme l’épidémie de COVID-19 en a été l’illustration. La démographie médicale en réanimation fait face à une tension que les pouvoirs publics ont identifiée et pour lesquels des propositions ont été faites pour poursuivre l’ouverture supplémentaires de postes d’anesthésistes-réanimateurs pour les 10 ans à venir afin de garantir le maintien de l’attractivité de la discipline polyvalente et le haut niveau de compétence des soignants en soins critiques.
Anaesthesia and intensive care is a versatile, dynamic, and relatively young medical discipline. Its education is founded on robust principles of physiology, pharmacology, anatomy, and pathophysiology, maintaining close links with various medical and surgical fields, fostering interdisciplinary interactions. Grasping the trajectory and challenges of this specialty involves understanding its origins, the pathways to training, factors contributing to its attractiveness, and the practice model of anesthesia and intensive care in France. Anesthesiologists and intensivists play a central role in critical care management in France and Europe. Public health authorities emphasize the significance of dual expertise in anesthesia and intensive care to ensure the flexibility of critical care services in addressing routine needs and extraordinary health situations, as exemplified by the COVID-19 pandemic. The medical demography in intensive care is confronted with identified challenges, prompting proposals to continue opening additional positions for anesthesiologists and intensivists over the next decade. This initiative aims to uphold the appeal of the versatile discipline and maintain a high level of competence among critical care practitioners.
{"title":"Anesthésiste donc réanimateur.trice, gage de qualité des soins en France","authors":"Fanny Vardon-Bounes","doi":"10.1016/j.banm.2024.05.006","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.05.006","url":null,"abstract":"<div><p>L’anesthésie-réanimation est une discipline polyvalente, jeune et mouvante. Son enseignement repose sur des bases solides de physiologie, pharmacologie, anatomie et physiopathologie et elle entretient des liens étroits avec de nombreuses disciplines médicales et chirurgicales avec lesquelles elle interagit. Comprendre la trajectoire et les enjeux de la spécialité c’est connaître son origine, les modalités d’accès à la formation, les facteurs d’attractivité et le mode d’exercice de l’anesthésie-réanimation en France. Les anesthésistes-réanimateurs sont les principaux médecins en charge des soins critiques en France et en Europe. Les pouvoirs publics ont souligné l’importance de la double compétence anesthésie et réanimation dans l’élasticité des soins critiques pour faire face aux besoins courants et aux situations sanitaires exceptionnelles comme l’épidémie de COVID-19 en a été l’illustration. La démographie médicale en réanimation fait face à une tension que les pouvoirs publics ont identifiée et pour lesquels des propositions ont été faites pour poursuivre l’ouverture supplémentaires de postes d’anesthésistes-réanimateurs pour les 10 ans à venir afin de garantir le maintien de l’attractivité de la discipline polyvalente et le haut niveau de compétence des soignants en soins critiques.</p></div><div><p>Anaesthesia and intensive care is a versatile, dynamic, and relatively young medical discipline. Its education is founded on robust principles of physiology, pharmacology, anatomy, and pathophysiology, maintaining close links with various medical and surgical fields, fostering interdisciplinary interactions. Grasping the trajectory and challenges of this specialty involves understanding its origins, the pathways to training, factors contributing to its attractiveness, and the practice model of anesthesia and intensive care in France. Anesthesiologists and intensivists play a central role in critical care management in France and Europe. Public health authorities emphasize the significance of dual expertise in anesthesia and intensive care to ensure the flexibility of critical care services in addressing routine needs and extraordinary health situations, as exemplified by the COVID-19 pandemic. The medical demography in intensive care is confronted with identified challenges, prompting proposals to continue opening additional positions for anesthesiologists and intensivists over the next decade. This initiative aims to uphold the appeal of the versatile discipline and maintain a high level of competence among critical care practitioners.</p></div>","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 8","pages":"Pages 1072-1081"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-05","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142239624","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-08-01DOI: 10.1016/j.banm.2024.06.014
{"title":"Discussion à la suite de la présentation : « Surconsommation des écrans par l’enfant et l’adolescent : usage problématique ou addiction ? »","authors":"","doi":"10.1016/j.banm.2024.06.014","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.06.014","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 7","pages":"Pages 972-973"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141405454","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-08-01DOI: 10.1016/j.banm.2024.05.004
<div><p>Le traitement de recanalisation à la phase aiguë de l’infarctus cérébral comprend la thrombolyse intraveineuse avec l’activateur du plasminogène (tPA) et le traitement endovasculaire avec la thrombectomie en cas d’occlusion artérielle proximale. Cette approche combinant une thérapeutique pharmacologique et endovasculaire permet d’obtenir des taux de recanalisation de l’ordre de 80–90 %. Malgré cette efficacité, plus de 50 % des patients n’auront pas d’autonomie fonctionnelle à 3 mois. Les principales limites de ces traitements s’expliquent en partie par une recanalisation non optimale de la microcirculation et le risque hémorragique, qui est multiplié par 5 avec la thrombolyse. L’analyse des thrombus récupérés lors des procédures de thrombectomies a permis de montrer que les plaquettes jouent un rôle clé dans la résistance des thrombus aux thérapeutiques de recanalisation (tPA et traitement endovasculaire inclus). Les plaquettes représentent ainsi une cible de choix pour améliorer le pronostic des patients, mais le risque hémorragique associé aux antiplaquettaires actuels n’a pas permis de répondre à ce défi. Dans ce contexte, l’arrivée du glenzocimab, un fragment d’anticorps monoclonal qui cible la glycoprotéine VI plaquettaire, premier antithrombotique de sa classe administré par voie intraveineuse, est une réelle innovation. En effet, la glycoprotéine VI est impliquée dans la thrombose mais pas dans l’hémostase, et donc sans risque hémorragique. L’inhibition de la glycoprotéine VI représente ainsi une piste très prometteuse. Le glenzocimab évalué à la phase aiguë de l’infarctus cérébral en association au tPA, dans une première étude de phase 2, a été associé à une réduction des hémorragies cérébrales et de la mortalité. En attendant la confirmation de ces résultats dans des études de phase 3, nous rentrons dans une ère inédite de traitements de phase aiguë l’infarctus cérébral avec une nouvelle génération de thérapeutiques adjuvantes du tPA, pour cibler d’autres composants que la fibrine et améliorer le pronostic des patients.</p></div><div><p>Recanalization therapies in the setting of acute ischemic stroke involve intravenous thrombolysis with plasminogen activator (tPA) in association with endovascular therapy including mechanical thrombectomy when proximal arterial occlusion is present. This therapeutic strategy, combining a pharmacological and endovascular approach, allows recanalization rates as high as 80–90%. Despite this efficacy, more than 50% of the patients will remain disabled at 3 months. Current challenges focus on microcirculation recanalization optimization and hemorrhagic risk, which is increased 5 times in patients treated with tPA. Analysis of thrombi gathered during endovascular therapy has shown that platelets play a critical role in thrombi resistance to recanalization therapies (including tPA and thrombectomy). Platelets thus represent a target of interest to improve stroke patients’ prognosis, but the hemorrhagi
脑梗塞急性期的再通治疗包括使用纤溶酶原激活剂（tPA）进行静脉溶栓，以及在近端动脉闭塞的情况下使用血栓切除术进行血管内治疗。这种将药物治疗和血管内治疗相结合的方法可实现约 80%-90% 的再通率。尽管疗效显著，但仍有 50%以上的患者在 3 个月后无法恢复功能。这些治疗方法的主要局限性部分是由于微循环的再通效果不理想以及大出血的风险，而溶栓治疗的大出血风险是溶栓治疗的 5 倍。对血栓切除术中回收的血栓进行的分析表明，血小板在血栓对再通疗法（包括 tPA 和血管内治疗）的抵抗中起着关键作用。因此，血小板是改善患者预后的首要目标，但目前的抗血小板药物存在大出血风险，因此无法应对这一挑战。在这种情况下，格仑珠单抗（一种靶向血小板糖蛋白 VI 的单克隆抗体片段）的问世是一项真正的创新。糖蛋白 VI 参与血栓形成，但不参与止血，因此没有大出血的风险。因此，抑制糖蛋白 VI 是一个非常有前景的途径。在一项初步的二期研究中，格仑珠单抗与 tPA 联用对脑梗塞急性期进行了评估，结果显示格仑珠单抗可减少脑出血和死亡率。在三期研究证实这些结果之前，我们正在进入急性脑梗塞治疗的新时代，新一代的 tPA 辅助疗法旨在针对纤维蛋白以外的成分，改善患者的预后。急性缺血性卒中的再通疗法包括使用血浆酶原激活剂（tPA）进行静脉溶栓，以及血管内治疗，包括近端动脉闭塞时的机械血栓切除术。这种治疗策略结合了药物和血管内治疗方法，使再通率高达 80-90%。尽管疗效显著，但超过 50%的患者在 3 个月后仍会致残。目前的挑战主要集中在微循环再通的优化和出血风险上，使用 tPA 治疗的患者出血风险会增加 5 倍。对血管内治疗过程中收集的血栓进行的分析表明，血小板在血栓对再通疗法（包括 tPA 和血栓切除术）的抵抗中起着至关重要的作用。因此，血小板是改善中风患者预后的一个目标，但现有抗血小板药物固有的出血风险限制了它们的使用。在这种情况下，格仑珠单抗的出现是一个真正的创新。格仑珠单抗是一种针对血小板糖蛋白 VI 的单克隆抗体片段，是第一种同类抗血栓药物。事实上，糖蛋白 VI 参与血栓形成，但不参与止血，因此没有出血风险。因此，抑制糖蛋白 VI 是一种很有前景的疗法。在一项二期研究中，格仑珠单抗被用于评估接受 tPA 治疗的急性缺血性中风患者，结果显示死亡率和无症状颅内出血显著减少。我们正等待着这些研究结果在三期研究中得到证实，现在我们正进入一个急性中风辅助疗法的新时代，这种疗法针对纤维蛋白以外的成分，以改善中风患者的预后。
{"title":"Un anticorps monoclonal ciblant la glycoprotéine VI plaquettaire : une nouvelle génération d’antithrombotique sans risque hémorragique à la phase aiguë de l’infarctus cérébral","authors":"","doi":"10.1016/j.banm.2024.05.004","DOIUrl":"10.1016/j.banm.2024.05.004","url":null,"abstract":"<div><p>Le traitement de recanalisation à la phase aiguë de l’infarctus cérébral comprend la thrombolyse intraveineuse avec l’activateur du plasminogène (tPA) et le traitement endovasculaire avec la thrombectomie en cas d’occlusion artérielle proximale. Cette approche combinant une thérapeutique pharmacologique et endovasculaire permet d’obtenir des taux de recanalisation de l’ordre de 80–90 %. Malgré cette efficacité, plus de 50 % des patients n’auront pas d’autonomie fonctionnelle à 3 mois. Les principales limites de ces traitements s’expliquent en partie par une recanalisation non optimale de la microcirculation et le risque hémorragique, qui est multiplié par 5 avec la thrombolyse. L’analyse des thrombus récupérés lors des procédures de thrombectomies a permis de montrer que les plaquettes jouent un rôle clé dans la résistance des thrombus aux thérapeutiques de recanalisation (tPA et traitement endovasculaire inclus). Les plaquettes représentent ainsi une cible de choix pour améliorer le pronostic des patients, mais le risque hémorragique associé aux antiplaquettaires actuels n’a pas permis de répondre à ce défi. Dans ce contexte, l’arrivée du glenzocimab, un fragment d’anticorps monoclonal qui cible la glycoprotéine VI plaquettaire, premier antithrombotique de sa classe administré par voie intraveineuse, est une réelle innovation. En effet, la glycoprotéine VI est impliquée dans la thrombose mais pas dans l’hémostase, et donc sans risque hémorragique. L’inhibition de la glycoprotéine VI représente ainsi une piste très prometteuse. Le glenzocimab évalué à la phase aiguë de l’infarctus cérébral en association au tPA, dans une première étude de phase 2, a été associé à une réduction des hémorragies cérébrales et de la mortalité. En attendant la confirmation de ces résultats dans des études de phase 3, nous rentrons dans une ère inédite de traitements de phase aiguë l’infarctus cérébral avec une nouvelle génération de thérapeutiques adjuvantes du tPA, pour cibler d’autres composants que la fibrine et améliorer le pronostic des patients.</p></div><div><p>Recanalization therapies in the setting of acute ischemic stroke involve intravenous thrombolysis with plasminogen activator (tPA) in association with endovascular therapy including mechanical thrombectomy when proximal arterial occlusion is present. This therapeutic strategy, combining a pharmacological and endovascular approach, allows recanalization rates as high as 80–90%. Despite this efficacy, more than 50% of the patients will remain disabled at 3 months. Current challenges focus on microcirculation recanalization optimization and hemorrhagic risk, which is increased 5 times in patients treated with tPA. Analysis of thrombi gathered during endovascular therapy has shown that platelets play a critical role in thrombi resistance to recanalization therapies (including tPA and thrombectomy). Platelets thus represent a target of interest to improve stroke patients’ prognosis, but the hemorrhagi","PeriodicalId":55317,"journal":{"name":"Bulletin De L Academie Nationale De Medecine","volume":"208 7","pages":"Pages 957-963"},"PeriodicalIF":0.3,"publicationDate":"2024-08-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"141406619","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":4,"RegionCategory":"医学","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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