Bulletin De L Academie Nationale De Medecine最新文献

Le succès des CAR-T cells, lymphocytes T dotés d’un récepteur à l’antigène chimérique (CAR) ciblant les hémopathies malignes B a propulsé le domaine de la thérapie cellulaire antitumorale et suscité l’espoir de traiter les tumeurs solides d’une manière similaire. Ces dix dernières années, les autorisations successives par les agences de santé européenne et américaine en sont l’illustration concrète. Toutefois la stratégie des CAR-T cells fait encore face à des défis importants pour améliorer leur persistance fonctionnelle, leur sécurité et l’accès des patients au traitement. Ces défis peuvent être en partie relevés grâce aux avancées technologiques dans le domaine de l’ingénierie cellulaire notamment en termes d’édition du génome ou de vectorologie. Ces outils permettent une optimisation de toutes les étapes de la production des CAR-T : construction du CAR, choix de la source de lymphocytes T, édition de gènes impliqués dans la fonctionnalité endogène des lymphocytes T, dans leur sensibilité à l’environnement tumoral immunosuppresseur et dans leurs propriétés allogéniques. Au final, les modifications génétiques et épigénétiques permettant l’optimisation des CAR-T cells semblent infinies et permettraient à l’avenir d’imaginer la production de CAR-T cells adaptés à la pathologie de chaque patient sous réserve de l’identification d’un antigène spécifique.

The success of CAR-T cells, T-lymphocytes with a chimeric antigen receptor (CAR) targeting hematological B malignancies, has propelled the field of anti-tumor cell therapy and raised hopes of treating solid tumors in a similar way. Over the past ten years, the successive authorizations by European and American health agencies are a concrete illustration of this. However, the CAR-T cell strategy still faces significant challenges to improve their functional persistence, safety and patient access to treatment. These challenges can be partly met thanks to technological advances in the field of cellular engineering, particularly in terms of genome editing or vectorology. These tools allow optimization of all stages of CAR-T production: construction of the CAR, choice of the source of T-lymphocytes, editing of genes involved in the endogenous functionality of Tlymphocytes, in their sensitivity to the immunosuppressive tumor environment and in their allogenic properties. Ultimately, the genetic and epigenetic modifications allowing the optimization of CAR-T cells seem infinite and would make it possible in the future to imagine the production of CAR-T cells adapted to the pathology of each patient provided that a specific antigen is identified.

Les microARN sont de petits ARN non codants jouant un rôle clé dans le maintien de l’homéostasie en régulant environ 60 % du transcriptome humain. La sur- ou sous-expression de plusieurs microARN distincts est associée à la pathogenèse des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin en jouant un rôle dans plusieurs fonctions clés du système digestif, telles que la fonction de barrière, l’autophagie et la communication hôte–microbiote. Les microARN sont désormais reconnus pour leur fonction possible de biomarqueurs dans le diagnostic de ces maladies, et pourraient notamment être utilisés pour différencier la MC de la RCH. Grâce à l’utilisation de modèles animaux, de nombreuses études ont exploré le rôle de microARN spécifiques dans des fonctions clés associées au développement et au maintien des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Ces découvertes pourraient permettre le développement de thérapies ciblant des microARN spécifiques, dans le but de restaurer des fonctions clés de l’homéostasie intestinale. Le potentiel des microARN dans l’évaluation de la dysbiose et leur rôle en tant qu’outils de modulation du microbiote intestinal est encore largement inexploré, bien que des recherches en cours, y compris les nôtres, explorent déjà ces aspects. Cette revue vise à fournir un aperçu des implications actuellement connues des microARN dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, ainsi que leurs promesses en médecine personnalisée.

MicroRNA are small non-coding RNAs, playing a key role in homeostasis by regulating approximately 60% of the human transcriptome. Over- or under-expression of several distinct microRNAs is linked to the pathogenesis on Chronic Inflammatory Bowel Disease, by impacting several key functions of the digestive system, such as the barrier function, autophagy, and the host–microbiota communication. MicroRNAs are increasingly suggested as potential novel biomarkers in the diagnostic of these diseases, as they could be used to tell apart Crohn Disease from Ulcerative Colitis. Using animal models of colitis, several studies have investigated the role of specific microRNAs in key roles associated to the development and the sustenance of Inflammatory Bowel Disease. These findings may allow for future development of microRNA targeting therapies, in order to restore specific key functions of the gut homeostasis. The investigation of microRNA's potential in assessing dysbiosis and their role as a potential tool for modulating the gut microbiome is still largely unexplored, with nonetheless some ongoing research, including our own, exploring these aspects. Here, we aim at providing an overview of the current known implications of microRNAs in Inflammatory Bowel Disease, as well as their potential use in theragnostic and their promises in personalized medicine.

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) regroupent la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. La prévalence de ces pathologies ne cesse d’augmenter dans les pays occidentaux où l’alimentation s’est industrialisée à mesure que les pays s’enrichissent. En effet, la consommation d’aliments ultra-transformés (riches en graisses et en sucres, mais pauvres en fibres et en acides gras essentiels) ne cesse d’augmenter dans ces pays et est associé à l’augmentation de la prévalence de pathologies chroniques. La nutrition est un facteur environnemental important impliqué dans la physiopathologie des MICI par le biais de mécanismes biologiques encore mal compris. L’objectif de cette revue est de résumer de façon non exhaustive l’influence des facteurs alimentaires sur le développement mais aussi l’évolution des MICI, l’impact de ces pathologies sur l’état nutritionnel des patients et le potentiel thérapeutique de la nutrition dans la prise en charge de ces pathologies.

Chronic inflammatory bowel diseases (IBD) include Crohn's disease and ulcerative colitis. The prevalence of these diseases is rising in Western countries, where diets have become increasingly industrialized as countries have become wealthier. Indeed, the consumption of ultra-processed foods (rich in fats and sugars, but low in fibers and essential fatty acids) is steadily increasing in these countries and is associated with the rising prevalence of chronic pathologies. Nutrition is an important environmental factor implicated in the pathophysiology of IBD through biological mechanisms that are still poorly understood. The aim of this review is to summarize, in a non-exhaustive way, the influence of dietary factors on the development and evolution of IBD, the impact of these pathologies on the nutritional status of patients, and the therapeutic potential of nutrition in the management of these pathologies.

La chirurgie est la pierre angulaire du traitement du cancer avancé de l’ovaire. La chirurgie complète sans résidu tumoral est le principal facteur pronostic indépendant du cancer avancé de l’ovaire. Cet impératif conditionne la réflexion sur la stratégie chirurgicale. La double notion de diffusion multiviscérale et d’impératif de chirurgie complète, dans un contexte de progrès des traitements oncologiques systémiques, chimiothérapie, traitements de maintenance, abouti aux notions de désescalade et d’escalade chirurgicale qui caractérisent l’évolution de la chirurgie du cancer avancé de l’ovaire. Dans la première partie de cette revue seront abordés le bilan initial d’évaluation, la standardisation de la prise en charge chirurgicale, les notions de chirurgie première ou d’intervalle, la chirurgie ultra radicale, la chirurgie de la première récidive ainsi que la place de la chimiothérapie intrapéritonéale et de la chimiothérapie hyperthermique intra péritonéale. Dans la deuxième partie seront abordés les essais randomisés de phase III en cours qui auront un impact sur les pratiques.

Surgery is the cornerstone of advanced ovarian cancer treatment. Complete surgery without tumor residue is the main independent prognostic factor of advanced ovarian cancer management. This absolute requirement guides surgical strategy. Ovarian cancer spreads into abdominal cavity leading to multivisceral metastases. To treat this peritoneal carcinomatosis, complete surgery is a tool among other treatments, such as chemotherapy, PARP inhibitors, antiangiogenics. Taking this multimodal treatment into account we observed during the past years some surgical de-escalation and some surgical escalation validated by randomized trials. In the first part of this review are discussed initial assessment, the need for surgical standardization in order to obtain complete cytoreduction, primary surgery and interval surgery, ultra radical surgery, surgery for the first relapse, intraperitoneal chemotherapy and hyperthermic intra peritoneal chemotherapy. In the second part the main ongoing randomized trial based on surgical issue are presented. Results of these trials will change surgical strategy.

Notre société désenchantée semble avoir fait son deuil de la notion de progrès qui avait soulevé l’enthousiasme de générations de chercheurs et de médecins au cours du siècle dernier. Contesté au nom des méfaits de la société industrielle, le progrès est un mot qui se démode et cède sa place à la notion plus extensive d’« innovation ». Mot-clé du vocabulaire de la communication et du marketing, l’innovation s’est répandue au-delà de l’univers de la consommation et de la publicité, jusque dans l’espace public et le discours politique. Innover est devenu le nouvel impératif catégorique de notre temps. Le domaine du bien-être et de la santé n’y échappe pas. Le fait est que le mot innovation est de plus en plus utilisé dans les congrès médicaux. Cette puissance séductrice peut conduire à abuser les médecins et surtout les patients qui réclameront un « droit d’essayer », quitte à sous-estimer la question sécuritaire du respect des exigences méthodologiques. Face à cette pente glissante, le présent article entend rappeler que ce qui est important pour les malades n’est pas la nouveauté mais l’efficacité et la sécurité d’emploi des produits qui leur sont administrés. Si nous voulons maintenir une cloison étanche entre « produit de santé » et « produit marchand », entre le « patient » et le « client », il faut rappeler la portée scientifique incontournable et la valeur éthique inestimable de la notion de progrès médical.

Our disenchanted society seems to have mourned the notion of progress which had aroused the enthusiasm of generations of researchers and doctors over the last century. Contested in the name of industrial society misdeeds, progress is a word that is going out of fashion and giving way to the more extensive notion of “innovation”. Being a key word in communication and marketing vocabulary, innovation has spread beyond the world of consumption and advertising into the public space and political discourse. Innovating has become the new categorical imperative of our time. The field of well-being and health is no exception. The fact is the word innovation is used more and more in medical conferences. This seductive power can lead to abuse doctors and especially patients who will claim a “right to try”, even if it means underestimating the safety issue of respecting methodological requirements. Faced with this slippery slope, this article aims to remind us that what is important for patients is not the novelty but the effectiveness of the products administered to them. If we want to maintain a watertight division between “health product” and “commercial product”, between the “patient” and the “customer”, we must remember the essential scientific significance and the inestimable ethical value of the notion of medical progress.