Pub Date : 2022-09-18DOI: 10.25555/thr.2022.3.1026
Надежда Изможерова, А. А. Попов, Ирина Петровна Антропова, Т.М. Сайфутдинов, Л.И. Кадников, М.А. Шамбатов, В.Е. Испавский, А.В. Рябинина
Новая коронавирусная инфекция (COVID-19), вызванная вирусом SARS-CоV-2, представляет собой опасность для многих органов и систем человека. Одной из таких систем является система гемостаза, особенностью поражения которой считается склонность к избыточному тромбообразованию и последующему возникновению тромботических осложнений. Уникальность коагулопатии при новой коронавирусной инфекции связана с повышением уровня фибриногена, D-димера и гиперактивации тромбоцитов за счет снижения количества тромбоцитов наряду с их повышенной деструкцией и снижением продукции. В обзоре приведен анализ публикаций, описывающих частоту, предполагаемые причины и патогенез наблюдаемых при COVID-19 тромбоцитопении и тромбообразования. Рассмотрено влияние новой коронавирусной инфекции непосредственно на функцию тромбоцитов, а также на высвобождение тромбоцитами биологически активных факторов. The novel coronavirus disease (COVID-19) caused by SARS-CoV-2 virus represents a danger to many human organs and systems, hemostasis is one of them. Characteristic feature of hemostasis lesion is the tendency to excessive thrombus formation and the subsequent occurrence of thrombotic complications. Coagulopathy uniqueness in novel coronavirus infection is associated with an increased level of fibrinogen, D-dimer and platelet hyperactivation due to a decrease in platelets number along with their increased destruction and reduced production. The review presents an analysis of publications describing the frequency, supposed reasons and pathogenesis of thrombocytopenia and thrombosis observed in COVID-19. Direct impact of novel coronavirus infection on platelet function as well as on the release of biologically active factors by platelets, is considered.
{"title":"Features of platelet link of hemostasis in novel coronavirus disease COVID-19.","authors":"Надежда Изможерова, А. А. Попов, Ирина Петровна Антропова, Т.М. Сайфутдинов, Л.И. Кадников, М.А. Шамбатов, В.Е. Испавский, А.В. Рябинина","doi":"10.25555/thr.2022.3.1026","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.3.1026","url":null,"abstract":"Новая коронавирусная инфекция (COVID-19), вызванная вирусом SARS-CоV-2, представляет собой опасность для многих органов и систем человека. Одной из таких систем является система гемостаза, особенностью поражения которой считается склонность к избыточному тромбообразованию и последующему возникновению тромботических осложнений. Уникальность коагулопатии при новой коронавирусной инфекции связана с повышением уровня фибриногена, D-димера и гиперактивации тромбоцитов за счет снижения количества тромбоцитов наряду с их повышенной деструкцией и снижением продукции. В обзоре приведен анализ публикаций, описывающих частоту, предполагаемые причины и патогенез наблюдаемых при COVID-19 тромбоцитопении и тромбообразования. Рассмотрено влияние новой коронавирусной инфекции непосредственно на функцию тромбоцитов, а также на высвобождение тромбоцитами биологически активных факторов.\u0000 The novel coronavirus disease (COVID-19) caused by SARS-CoV-2 virus represents a danger to many human organs and systems, hemostasis is one of them. Characteristic feature of hemostasis lesion is the tendency to excessive thrombus formation and the subsequent occurrence of thrombotic complications. Coagulopathy uniqueness in novel coronavirus infection is associated with an increased level of fibrinogen, D-dimer and platelet hyperactivation due to a decrease in platelets number along with their increased destruction and reduced production. The review presents an analysis of publications describing the frequency, supposed reasons and pathogenesis of thrombocytopenia and thrombosis observed in COVID-19. Direct impact of novel coronavirus infection on platelet function as well as on the release of biologically active factors by platelets, is considered.","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"89324081","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-09-18DOI: 10.25555/thr.2022.3.1030
О.Ю. Матвиенко, Л.П. Папаян, Н.Е. Корсакова, О.Г. Головина, Алон Лернер
Введение. Особенностью новой коронавирусной инфекции COVID-19 является высокий протромботический статус, получивший название COVID-19-ассоциированной коагулопатии, результатом которой является высокая частота тромботических событий, в частности, венозных тромбоэмболических осложнений. В связи с этим широкое распространение получила антитромботическая профилактика. С этой целью наиболее часто используются низкомолекулярные гепарины (НМГ), дозы которых остаются дискутабельными. Цель исследования: оценка влияния антикоагулянтной профилактики на степень активации системы гемостаза у больных COVID-19 в остром периоде заболевания. Материалы и методы. В наблюдательное исследование включены 165 пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением коронавирусной инфекции. Первое взятие образцов крови осуществляли у всех 165 пациентов (группа 1) при поступлении в стационар до начала терапии. На фоне антикоагулянтной профилактики обследовали часть больных (n = 43; группа 2) на 3–5-е сутки и часть пациентов (n = 40; группа 3) – на 8–10-е сутки пребывания в стационаре. Определяли следующие параметры гемостаза: концентрацию фибриногена, активность фактора VIII (FVIII), антитромбина, протеина C, уровень свободного протеина S и D-димера, активность и антиген фактора фон Виллебранда (vWF), а также генерацию тромбина методом калиброванной автоматизированной тромбинографии. В качестве контроля использовали образцы плазмы крови 68 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Результаты. У пациентов при поступлении в стационар (группа 1) по сравнению со здоровыми лицами выявлено увеличение концентрации фибриногена, D-димера, антигена и активности vWF, активности FVIII, значительное снижение уровня свободного протеина S, усиление генерации тромбина, снижение чувствительности к тромбомодулину. Данныепрокоагулянтные изменения сохранялись на 3–5-е сутки заболевания (группа 2). На 8–10-й день (группа 3) установлена тенденция к снижению некоторых показателей, которые тем не менее оставались значительно выше, чем у здоровых лиц. При этом по показателям теста генерации тромбина отмечено отсутствие тромбинемии. Заключение. У пациентов в остром периоде COVID-19 наблюдаются значимые протромботические изменения, которые сохраняются в течение 3–5 суток госпитализации. К 8–10-м суткам, несмотря на проводимую терапию, остается высокий уровень маркеров гиперкоагуляции. При этом интегральный тест генерации тромбина однозначно свидетельствует об отсутствии тромбинемии, что, в свою очередь, указывает на эффективность проводимой антитромботической профилактики. Назначение высоких профилактических доз НМГ представляется оправданным, эффективным и безопасным. Background. High prothrombotic status, called COVID-19-associated coagulopathy is a specialty of novel coronavirus infection COVID-19, that results in a high incidence of thrombotic events, in particular, venous thromboembolic complications. Therefore, antithrombotic prophylaxis has become widespread. For this purpose, low molecular weigh
{"title":"Effect of anticoagulant prophylaxis on hemostasis activation in the acute period of coronavirus infection.","authors":"О.Ю. Матвиенко, Л.П. Папаян, Н.Е. Корсакова, О.Г. Головина, Алон Лернер","doi":"10.25555/thr.2022.3.1030","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.3.1030","url":null,"abstract":"Введение. Особенностью новой коронавирусной инфекции COVID-19 является высокий протромботический статус, получивший название COVID-19-ассоциированной коагулопатии, результатом которой является высокая частота тромботических событий, в частности, венозных тромбоэмболических осложнений. В связи с этим широкое распространение получила антитромботическая профилактика. С этой целью наиболее часто используются низкомолекулярные гепарины (НМГ), дозы которых остаются дискутабельными. Цель исследования: оценка влияния антикоагулянтной профилактики на степень активации системы гемостаза у больных COVID-19 в остром периоде заболевания. Материалы и методы. В наблюдательное исследование включены 165 пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением коронавирусной инфекции. Первое взятие образцов крови осуществляли у всех 165 пациентов (группа 1) при поступлении в стационар до начала терапии. На фоне антикоагулянтной профилактики обследовали часть больных (n = 43; группа 2) на 3–5-е сутки и часть пациентов (n = 40; группа 3) – на 8–10-е сутки пребывания в стационаре. Определяли следующие параметры гемостаза: концентрацию фибриногена, активность фактора VIII (FVIII), антитромбина, протеина C, уровень свободного протеина S и D-димера, активность и антиген фактора фон Виллебранда (vWF), а также генерацию тромбина методом калиброванной автоматизированной тромбинографии. В качестве контроля использовали образцы плазмы крови 68 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Результаты. У пациентов при поступлении в стационар (группа 1) по сравнению со здоровыми лицами выявлено увеличение концентрации фибриногена, D-димера, антигена и активности vWF, активности FVIII, значительное снижение уровня свободного протеина S, усиление генерации тромбина, снижение чувствительности к тромбомодулину. Данныепрокоагулянтные изменения сохранялись на 3–5-е сутки заболевания (группа 2). На 8–10-й день (группа 3) установлена тенденция к снижению некоторых показателей, которые тем не менее оставались значительно выше, чем у здоровых лиц. При этом по показателям теста генерации тромбина отмечено отсутствие тромбинемии. Заключение. У пациентов в остром периоде COVID-19 наблюдаются значимые протромботические изменения, которые сохраняются в течение 3–5 суток госпитализации. К 8–10-м суткам, несмотря на проводимую терапию, остается высокий уровень маркеров гиперкоагуляции. При этом интегральный тест генерации тромбина однозначно свидетельствует об отсутствии тромбинемии, что, в свою очередь, указывает на эффективность проводимой антитромботической профилактики. Назначение высоких профилактических доз НМГ представляется оправданным, эффективным и безопасным.\u0000 Background. High prothrombotic status, called COVID-19-associated coagulopathy is a specialty of novel coronavirus infection COVID-19, that results in a high incidence of thrombotic events, in particular, venous thromboembolic complications. Therefore, antithrombotic prophylaxis has become widespread. For this purpose, low molecular weigh","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"85404778","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-09-18DOI: 10.25555/thr.2022.3.1029
Н.И. Зозуля, А.Н. Мамаев, С.С. Беляева, О.А. Пантелеева, О.А. Лёшина, Алена С. Максимова, М.А. Тимофеева, А.А. Кучин, М.В. Косинова, С.А. Волкова, Т. И. Поспелова, А.С. Смирнова, И. Л. Давыдкин, Т.А. Андреева, Ж.А. Давыдова, С.Н. Меньшакова, В.Г. Челнов, В.Э. Ботвиновский, Ф.Г. Перина, Г.А. Мейке, Г. Ш. Сафуанова, А.Н. Арнаутова, В.З. Молоствова, И.В. Доронина, Владимир Михайлович Чернов, К.Г. Копылов, О.С. Димитриева, Е.В. Носкова, Ю.С. Фатюшенко, Н. Щербакова, Т.Н. Бабаева, Игорь Валентинович Куртов, В.Н. Константинова, О.А. Крашенинникова, М.Н. Савинцева, О.Н. Боброва, Е.Э. Шиллер, Д. А. Кудлай, О.А. Маркова, А.Ю. Борозинец
Цель исследования: сбор и анализ данных о результатах применения нонакога альфа (Иннонафактор) при лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B в возрасте от 12 лет и старше в условиях рутинной клинической практики. Материалы и методы. В проспективное многоцентровое открытое наблюдательное исследование был включен 51 пациент в возрасте от 16 до 59 (32,9 ± 9,5) лет. Среди них было 39 (76,5%) пациентов с тяжелой формой и 12 (23,5%) пациентов со среднетяжелой формой гемофилии В. Эффективность лечения оценивали по числу спонтанных кровотечений, возникших в течение 72–96 ч после введения нонакога альфа, их степени тяжести и числу инъекций для купирования одного эпизода кровотечения. Безопасность оценивали по частоте и характеру нежелательных явлений (НЯ). Результаты. В группепациентов, завершивших исследование по протоколу, зарегистрировано 41 (63%) спонтанное и 24 (37%) посттравматических кровотечения. Медиана (Ме) числа спонтанных кровотечений в течение 72–96 ч после введения нонакога альфа была равна 2, межквартильный диапазон (англ. interquartile range, IQR) –6. Средняя профилактическая доза составила 28,25 ± 12,24 МЕ/кг (Me = 26,3 МЕ/кг; IQR = 24,4 МЕ/кг). Для купирования возникших кровотечений на фоне профилактического лечения требовалось в среднем 1,9 ± 1,8 введения в средней разовой дозе 2137 ± 790 МЕ (Me = 2000 МЕ; IQR = 1000 МЕ). По результатам оценки реакции на лечение острого гемартроза по шкале Всемирной федерации гемофилии (англ. World Federation of Hemophilia, WFH) в группе профилактического лечения в 16 (32,0%) эпизодах реакция была оценена как «отличная», в 31 (62,0%) эпизоде — как «хорошая» и в 3 (6,0%) эпизодах – как «умеренная». В группе лечения по требованию в 10 (100%) эпизодах реакция была оценена как «хорошая». Было зарегистрировано 26 НЯ у 14 пациентов, из которых только 2 НЯ (дисгевзия и кашель) у одного пациента имели связь с применением нонакога альфа. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и безопасности нонакога альфа как для профилактического лечения, так и для купирования возникших кровотечений у обследованных пациентов с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B в условиях рутинной клинической практики. Objectives: to analyze the results of the nonacog alfa (Innonafactor) use in patients aged 12 years and older with severe and moderate hemophilia B in routine clinical practice. Patients/Methods. A prospective multicenter open, observational study included 51 patients aged 16 to 59 (32.9 ± 9.5) years. Among them 39 (76.5%) patients had severe hemophilia B and 12 (23.5%) patients had moderate hemophilia B. Treatment efficacy was assessed by the number of spontaneous bleedings occurring within72–96 hours after nonacog alfa administration, bleeding severity and number of injections to stop one bleeding episode. Safety was assessed by the frequency and type of adverse events (AEs). Results. Forty one (63%) spontaneous and 24 (37%) post-traumatic bleedings were registered in pati
{"title":"Results of a prospective multicentre open observational study of nonacog alfa in patients with severe and moderate hemophilia B.","authors":"Н.И. Зозуля, А.Н. Мамаев, С.С. Беляева, О.А. Пантелеева, О.А. Лёшина, Алена С. Максимова, М.А. Тимофеева, А.А. Кучин, М.В. Косинова, С.А. Волкова, Т. И. Поспелова, А.С. Смирнова, И. Л. Давыдкин, Т.А. Андреева, Ж.А. Давыдова, С.Н. Меньшакова, В.Г. Челнов, В.Э. Ботвиновский, Ф.Г. Перина, Г.А. Мейке, Г. Ш. Сафуанова, А.Н. Арнаутова, В.З. Молоствова, И.В. Доронина, Владимир Михайлович Чернов, К.Г. Копылов, О.С. Димитриева, Е.В. Носкова, Ю.С. Фатюшенко, Н. Щербакова, Т.Н. Бабаева, Игорь Валентинович Куртов, В.Н. Константинова, О.А. Крашенинникова, М.Н. Савинцева, О.Н. Боброва, Е.Э. Шиллер, Д. А. Кудлай, О.А. Маркова, А.Ю. Борозинец","doi":"10.25555/thr.2022.3.1029","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.3.1029","url":null,"abstract":"Цель исследования: сбор и анализ данных о результатах применения нонакога альфа (Иннонафактор) при лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B в возрасте от 12 лет и старше в условиях рутинной клинической практики. Материалы и методы. В проспективное многоцентровое открытое наблюдательное исследование был включен 51 пациент в возрасте от 16 до 59 (32,9 ± 9,5) лет. Среди них было 39 (76,5%) пациентов с тяжелой формой и 12 (23,5%) пациентов со среднетяжелой формой гемофилии В. Эффективность лечения оценивали по числу спонтанных кровотечений, возникших в течение 72–96 ч после введения нонакога альфа, их степени тяжести и числу инъекций для купирования одного эпизода кровотечения. Безопасность оценивали по частоте и характеру нежелательных явлений (НЯ). Результаты. В группепациентов, завершивших исследование по протоколу, зарегистрировано 41 (63%) спонтанное и 24 (37%) посттравматических кровотечения. Медиана (Ме) числа спонтанных кровотечений в течение 72–96 ч после введения нонакога альфа была равна 2, межквартильный диапазон (англ. interquartile range, IQR) –6. Средняя профилактическая доза составила 28,25 ± 12,24 МЕ/кг (Me = 26,3 МЕ/кг; IQR = 24,4 МЕ/кг). Для купирования возникших кровотечений на фоне профилактического лечения требовалось в среднем 1,9 ± 1,8 введения в средней разовой дозе 2137 ± 790 МЕ (Me = 2000 МЕ; IQR = 1000 МЕ). По результатам оценки реакции на лечение острого гемартроза по шкале Всемирной федерации гемофилии (англ. World Federation of Hemophilia, WFH) в группе профилактического лечения в 16 (32,0%) эпизодах реакция была оценена как «отличная», в 31 (62,0%) эпизоде — как «хорошая» и в 3 (6,0%) эпизодах – как «умеренная». В группе лечения по требованию в 10 (100%) эпизодах реакция была оценена как «хорошая». Было зарегистрировано 26 НЯ у 14 пациентов, из которых только 2 НЯ (дисгевзия и кашель) у одного пациента имели связь с применением нонакога альфа. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об эффективности и безопасности нонакога альфа как для профилактического лечения, так и для купирования возникших кровотечений у обследованных пациентов с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B в условиях рутинной клинической практики.\u0000 Objectives: to analyze the results of the nonacog alfa (Innonafactor) use in patients aged 12 years and older with severe and moderate hemophilia B in routine clinical practice. Patients/Methods. A prospective multicenter open, observational study included 51 patients aged 16 to 59 (32.9 ± 9.5) years. Among them 39 (76.5%) patients had severe hemophilia B and 12 (23.5%) patients had moderate hemophilia B. Treatment efficacy was assessed by the number of spontaneous bleedings occurring within72–96 hours after nonacog alfa administration, bleeding severity and number of injections to stop one bleeding episode. Safety was assessed by the frequency and type of adverse events (AEs). Results. Forty one (63%) spontaneous and 24 (37%) post-traumatic bleedings were registered in pati","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"72623811","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Введение. Курение является одним из ведущих модифицируемых факторов риска цереброваскулярной патологии (ЦВП). В реализации ишемической ЦВП важнейшую роль играют эндотелиальная дисфункция и изменения параметров гемостаза, ассоциация которых с курением до сих пор остается неясной. Цель исследования: уточнение характера изменений биомаркеров гемостаза и функции эндотелия в зависимости от фактора курения у здоровых лиц и у пациентов с ЦВП. Материалы и методы. В кросс-секционное исследование были включены 183 человека (136 мужчин и 47 женщин), средний возраст которых составил 54,10 ± 1,53 лет: 109 пациентов (72 мужчины и 37 женщин), перенесших ишемический инсульт (ИИ), и 74 условно здоровых лиц (64 мужчины и 10 женщин). В крови обследованных определяли уровень фибриногена, показатель гематокрита (Ht), вязкость крови (ВК), агрегацию тромбоцитов (АТ) с индукторами (адреналином и АДФ), агрегацию эритроцитов (АЭ). Для оценки атромбогенного потенциала сосудистой стенки, а именно, ее антиагрегационной активности была использована манжеточная проба (МП). Среди курящих выделяли подгруппы «умеренных» (< 20 сигарет в день) и «злостных» (≥ 20 сигарет в день) курильщиков. Результаты. При сравнении условно здоровых некурящих и «злостных» курильщиков у последних установлено повышение значений Ht, ВК, АТ с обоими индукторами, а также АЭ. У умеренных курильщиков уровни Ht, ВК и АТ были ниже не только, чем у злоупотребляющих курением, но и у некурящих. У пациентов, перенесших ИИ, выявлено значимое ухудшение практически по всем исследованным биомаркерам гемореологии и гемостаза; наибольшие различия продемонстрированы между группами некурящих (условно здоровых и перенесших ИИ) в отношении уровней фибриногена (2,43 г/л vs. 3,68 г/л) и адреналин-индуцированной АТ (39,37% vs. 45,64%) соответственно. Заключение. Продемонстрировано, что на фоне курения происходит значимое ухудшение биомаркеров гемореологии, гемостаза и функции эндотелия, причем эти изменения более выражены у пациентов, перенесших ИИ. Описанный нами относительный более благоприятный гемостазиологический профиль у умеренных курильщиков требует подтверждения в более крупных исследованиях. Background. Smoking is one of the leading modifiable risk factors for cerebrovascular pathology (CVP). Endothelial dysfunction and changes in hemostasis parameters, the association of which with smoking is still unclear, play the most important role in the realization of ischemic CVP. Objective: to analyze hemostasis and endothelial function biomarkers and their association with smoking in healthy individuals and in patients with CVP. Patients/Methods. The cross-sectional study included 183 people (136 men and 47 women), whose average age was 54.10 ± 1.53 years: 109 patients (72 men and 37 women) with ischemic stroke (IS) in anamnesis, and 74 apparently healthy individuals (64 men and 10 women). Blood fibrinogen level, hematocrit (Ht), blood viscosity (BV), platelet aggregation (PA) with adrenaline and ADP (inductors), erythr
引入。吸烟是脑血管病理(pca)的主要改良风险因素之一。缺血性脑电图的实施主要是内皮功能障碍和血友病参数的变化，其与吸烟的联系尚不清楚。研究的目标:根据健康的个人和中枢神经系统患者吸烟的因素，调整血友病生物标记的性质和内皮功能。材料和方法。交叉部分研究包括183名男性(136名男性和47名女性)，平均年龄为54.10岁(1.53岁):109名患者(72名男性和37名女性)患有缺血性中风(64名男性和10名女性)。测试结果显示纤维蛋白原、血小板计数(Ht)、血液粘度(v)、血小板聚合(t)与感应器(肾上腺素和adf)、红细胞聚合(ae)。用于评估血管壁的无血小板潜力，即抗聚合活性，使用了袖口测试。在吸烟者中，“温和”(每天20支香烟)和“愤怒”(每天20支香烟)分组。结果。与健康的非吸烟者和“邪恶的”吸烟者相比，后者的Ht、vc、t和两者都有更高的含义。温和派吸烟者Ht、vk和t的水平不仅低于滥用吸烟者，而且低于不吸烟者。人工智能患者在几乎所有研究过的血红学和止血标记中都显示出明显的恶化;非吸烟者(正常健康和非吸烟者)在纤维蛋白水平(2.43 g / l / s 3.68 g / l)和肾上腺素诱导t (39.37% vs 45.64%)之间的差异最为明显。囚犯。在吸烟的背景下，血红蛋白、血友病和内皮功能明显下降，这些变化在人工智能患者中更为明显。我们描述的相对较有利的血液滞后剖面需要在更大的研究中得到证实。背景。smomoking是erebrovascular pathology (CVP)的领先mosk risk工厂。在hemostasass parameters中，乐队的成员和变化，是最强大的乐队，演奏了ischemic CVP现实中最受欢迎的角色。Objective:在healyze hemostasis和在healthy individuals和在CVP上的陌生人中与smomoduers和their协会合作。这样/ Methods。十字秘密学校183名妇女(136名男子和47名妇女)，whose average时代54.10 1.53:109名男子和37名女性(72名男子和37名女性)和74名护士(64名男性和10名女性)。血纤维素水平，hematosity (Ht)，血视觉(BV)，血显示屏(PA)，血显示屏(PA)，血显示屏(PA)，血显示屏(EA)库夫测试(CT)是对vascular wall、namely和its的分析。所有的烟都来自“现代”的20个“现代”和“现代”的“20个”。Results。在“七人组”中，斯莫克与非斯莫克、不受欢迎的山谷、BV、与博斯工业公司合作。在现代烟雾中，Ht, BV，在severe中，除了烟雾之外，没有烟雾。在《心灵与历史》中，有一段历史描述了最伟大的化学和生物标记。在纤维纤维(2.43 g/l vs 3.68 g/l)和adrenaline induced AT (39.37% vs 45.64%)的反应。Conclusions。这是对hemorheology和hemostasis biomarkers的一种侮辱，也是对历史的惩罚。《现代》中的角色需要在大工作室里被接受。
{"title":"The impact of smoking on endothelial function in cerebrovascular pathology.","authors":"М.М. Танашян, А.А. Раскуражев, П.И. Кузнецова, А.А. Шабалина, И.А. Синицын, Е.В. Ройтман","doi":"10.25555/thr.2022.3.1033","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.3.1033","url":null,"abstract":"Введение. Курение является одним из ведущих модифицируемых факторов риска цереброваскулярной патологии (ЦВП). В реализации ишемической ЦВП важнейшую роль играют эндотелиальная дисфункция и изменения параметров гемостаза, ассоциация которых с курением до сих пор остается неясной. Цель исследования: уточнение характера изменений биомаркеров гемостаза и функции эндотелия в зависимости от фактора курения у здоровых лиц и у пациентов с ЦВП. Материалы и методы. В кросс-секционное исследование были включены 183 человека (136 мужчин и 47 женщин), средний возраст которых составил 54,10 ± 1,53 лет: 109 пациентов (72 мужчины и 37 женщин), перенесших ишемический инсульт (ИИ), и 74 условно здоровых лиц (64 мужчины и 10 женщин). В крови обследованных определяли уровень фибриногена, показатель гематокрита (Ht), вязкость крови (ВК), агрегацию тромбоцитов (АТ) с индукторами (адреналином и АДФ), агрегацию эритроцитов (АЭ). Для оценки атромбогенного потенциала сосудистой стенки, а именно, ее антиагрегационной активности была использована манжеточная проба (МП). Среди курящих выделяли подгруппы «умеренных» (< 20 сигарет в день) и «злостных» (≥ 20 сигарет в день) курильщиков. Результаты. При сравнении условно здоровых некурящих и «злостных» курильщиков у последних установлено повышение значений Ht, ВК, АТ с обоими индукторами, а также АЭ. У умеренных курильщиков уровни Ht, ВК и АТ были ниже не только, чем у злоупотребляющих курением, но и у некурящих. У пациентов, перенесших ИИ, выявлено значимое ухудшение практически по всем исследованным биомаркерам гемореологии и гемостаза; наибольшие различия продемонстрированы между группами некурящих (условно здоровых и перенесших ИИ) в отношении уровней фибриногена (2,43 г/л vs. 3,68 г/л) и адреналин-индуцированной АТ (39,37% vs. 45,64%) соответственно. Заключение. Продемонстрировано, что на фоне курения происходит значимое ухудшение биомаркеров гемореологии, гемостаза и функции эндотелия, причем эти изменения более выражены у пациентов, перенесших ИИ. Описанный нами относительный более благоприятный гемостазиологический профиль у умеренных курильщиков требует подтверждения в более крупных исследованиях.\u0000 Background. Smoking is one of the leading modifiable risk factors for cerebrovascular pathology (CVP). Endothelial dysfunction and changes in hemostasis parameters, the association of which with smoking is still unclear, play the most important role in the realization of ischemic CVP. Objective: to analyze hemostasis and endothelial function biomarkers and their association with smoking in healthy individuals and in patients with CVP. Patients/Methods. The cross-sectional study included 183 people (136 men and 47 women), whose average age was 54.10 ± 1.53 years: 109 patients (72 men and 37 women) with ischemic stroke (IS) in anamnesis, and 74 apparently healthy individuals (64 men and 10 women). Blood fibrinogen level, hematocrit (Ht), blood viscosity (BV), platelet aggregation (PA) with adrenaline and ADP (inductors), erythr","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"76407945","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Введение. Протеиназа-активируемые рецепторы (англ. рroteinase-activated receptors, PAR) представлены на тромбоцитах, нейтрофилах, альвеолярном эпителии, эндотелиальных клетках, активация которых имеет важное значение в развитии тромбовоспаления при инфицировании вирусом SARS-CoV-2. Цель исследования: изучить содержание PAR4, активность нейтрофильной эластазы, трипсиноподобных протеиназ и показатели гемостаза при внебольничной пневмонии на фоне COVID-19. Материалы и методы. В исследование включено 92 пациента с диагнозом «внебольничная двусторонняя полисегментарная пневмония на фоне новой коронавирусной инфекции COVID-19». Контрольную группу составили 15 практически здоровых индивидуумов, у которых был отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) на РНК SARS-CoV-2, а также отсутствовали в сыворотке крови антитела, связанные с SARS-CoV-2. При поступлении в стационар у пациентов и прохождении профилактического осмотра у практически здоровых лиц определяли содержание PAR4, С-реактивного белка (СРБ), активность нейтрофильной эластазы, трипсиноподобных протеиназ, показатели гемостаза. При госпитализации у 44 пациентов выявлен острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), 19 больным были назначены глюкокортикоиды. Результаты. На первые сутки госпитализации при COVID-19 содержание PAR4 увеличивалось, особенно при наличиеОРДС (рО2 < 95 мм рт. ст.),и было в 1,75 раз выше, чем у практически здоровых лиц. Возрастание PAR4 сопровождалось повышением СРБ в 12 раз, трипсиноподобных протеиназ – в 8,6 раз. У 20% больных выявлено снижение содержания PAR4 на первые сутки инфекции, при этом содержание СРБ возрастало в 17,8 раз, трипсиноподобных протеиназ — в 9,8 раз, повышалась активность нейтрофильной эластазы в 3,7 раз относительно контроля. Снижение PAR4 сопровождалось увеличением протромбинового времени в 6,7 раз и количества фибриногена в 2 раза. У лиц с низким содержанием PAR4 на момент госпитализации в дальнейшем развилась тяжелая форма COVID-19 с летальным исходом на 2–3-й неделе инфекции. Заключение. Изменение уровня PAR4 на первые сутки госпитализации может быть ранним признаком неблагоприятного течения COVID-19. Увеличение PAR4 связано с наличием ОРДС до появления признаков нарушения гемостаза. Снижение PAR4 ассоциировано с максимальным увеличением содержания СРБ, активности нейтрофильной эластазы, трипсиноподобных протеиназ, протромбинового времени и уровня фибриногена на ранних стадиях заболевания с последующим летальным исходом. Background. Proteinase-activated receptors (PAR) are present on platelets, neutrophils, alveolar epithelium, and endothelial cells, which activation is essential in the development of thromboinflammation upon infection with the SARS-CoV-2 virus. Objectives: to study PAR4 level, the activity of neutrophil elastase, trypsin-like proteinases, and hemostasis parameters in community-acquired pneumonia under COVID-19. Patients/Methods. The study included 92 patients with community-acquired bilateral pneumonia under a nov
{"title":"Proteinase-activated PAR4 receptors and hemostasis in COVID-19.","authors":"Д.А. Дьяков, О.Е. Акбашева, Людмила Спирина, И.Ю. Шувалов, А.Е. Кебекбаева, Н.С. Денисов, В.В. Макова, В.Н. Масунов","doi":"10.25555/thr.2022.3.1027","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.3.1027","url":null,"abstract":"Введение. Протеиназа-активируемые рецепторы (англ. рroteinase-activated receptors, PAR) представлены на тромбоцитах, нейтрофилах, альвеолярном эпителии, эндотелиальных клетках, активация которых имеет важное значение в развитии тромбовоспаления при инфицировании вирусом SARS-CoV-2. Цель исследования: изучить содержание PAR4, активность нейтрофильной эластазы, трипсиноподобных протеиназ и показатели гемостаза при внебольничной пневмонии на фоне COVID-19. Материалы и методы. В исследование включено 92 пациента с диагнозом «внебольничная двусторонняя полисегментарная пневмония на фоне новой коронавирусной инфекции COVID-19». Контрольную группу составили 15 практически здоровых индивидуумов, у которых был отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) на РНК SARS-CoV-2, а также отсутствовали в сыворотке крови антитела, связанные с SARS-CoV-2. При поступлении в стационар у пациентов и прохождении профилактического осмотра у практически здоровых лиц определяли содержание PAR4, С-реактивного белка (СРБ), активность нейтрофильной эластазы, трипсиноподобных протеиназ, показатели гемостаза. При госпитализации у 44 пациентов выявлен острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), 19 больным были назначены глюкокортикоиды. Результаты. На первые сутки госпитализации при COVID-19 содержание PAR4 увеличивалось, особенно при наличиеОРДС (рО2 < 95 мм рт. ст.),и было в 1,75 раз выше, чем у практически здоровых лиц. Возрастание PAR4 сопровождалось повышением СРБ в 12 раз, трипсиноподобных протеиназ – в 8,6 раз. У 20% больных выявлено снижение содержания PAR4 на первые сутки инфекции, при этом содержание СРБ возрастало в 17,8 раз, трипсиноподобных протеиназ — в 9,8 раз, повышалась активность нейтрофильной эластазы в 3,7 раз относительно контроля. Снижение PAR4 сопровождалось увеличением протромбинового времени в 6,7 раз и количества фибриногена в 2 раза. У лиц с низким содержанием PAR4 на момент госпитализации в дальнейшем развилась тяжелая форма COVID-19 с летальным исходом на 2–3-й неделе инфекции. Заключение. Изменение уровня PAR4 на первые сутки госпитализации может быть ранним признаком неблагоприятного течения COVID-19. Увеличение PAR4 связано с наличием ОРДС до появления признаков нарушения гемостаза. Снижение PAR4 ассоциировано с максимальным увеличением содержания СРБ, активности нейтрофильной эластазы, трипсиноподобных протеиназ, протромбинового времени и уровня фибриногена на ранних стадиях заболевания с последующим летальным исходом.\u0000 Background. Proteinase-activated receptors (PAR) are present on platelets, neutrophils, alveolar epithelium, and endothelial cells, which activation is essential in the development of thromboinflammation upon infection with the SARS-CoV-2 virus. Objectives: to study PAR4 level, the activity of neutrophil elastase, trypsin-like proteinases, and hemostasis parameters in community-acquired pneumonia under COVID-19. Patients/Methods. The study included 92 patients with community-acquired bilateral pneumonia under a nov","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"89837617","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Введение. Метаболический синдром (МС), являясь полиэтиологичным состоянием, способствует потенцированию рисков, ассоциированных с тромбоэмболическими и гестационными осложнениями. Сулодексид – перспективный препарат в коррекции эндотелиальной дисфункции способствует как профилактике, так и лечению тромботических процессов. Пациентки, планирующие беременность, требуют рациональной профилактики рисков метаболических и гестационных осложнений, а также неблагоприятных репродуктивных исходов, однако в клинических протоколах Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС) по прегравидарной подготовке отсутствуют данные о необходимости такого подхода, что требует проведения сравнительного анализа и модификации имеющихся алгоритмов. Цель исследования: оптимизировать принципы прегравидарной подготовки у пациенток с МС с целью улучшения репродуктивных исходов и снижения риска сосудистых осложнений. Материалы и методы. Проведено рандомизированное контролируемое проспективное исследование, включившее в себя 80 пациенток в возрасте от 18 до 40 лет с верифицированным диагнозом МС и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), а также признаками хронической венозной недостаточности (ХВН), планирующих беременность в течение 1 года. Методом простой рандомизации пациентки были разделены на 2 группы (контрольная и сравнения) по 40 женщин в каждой. Всем женщинам была назначена терапия в рамках клинического протокола по прегравидарной подготовке. С целью профилактики гестационных осложнений и улучшения репродуктивных исходов в схему прегравидарной подготовки группы сравнения дополнительно был включен эндотелиотропный препарат сулодексид. Всем пациенткам проводили развернутое исследование показателей системы гемостаза (определение количества тромбоцитов, содержания фибриногена, антитромбина III, протеинов С и S, протромбина, тромбинового времени, уровня гомоцистеина), оценку выраженности ХВН до и после проведенного лечения. Результаты. Прегравидарная подготовка, включающая эндотелиотропный препарат сулодексид, способствовала выраженному снижению цитотоксического действия на эндотелий, о чем свидетельствовало снижение уровня гомоцистеина с 11,39 ± 0,59 мкмоль/л до 8,34 ± 0,62 мкмоль/л (p < 0,05) в группе с применением сулодексида по сравнению со снижением с 10,62 ± 0,42 мкмоль/л до 9,57 ± 0,33 мкмоль/л (p > 0,05) в контрольной группе. Выявлено статистически значимое (p < 0,05) увеличение частоты наступления беременности в группе с применением сулодексида – у 18 (45,0%) по сравнению с 13 (32,5%) пациентками контрольной группы. В результате проведенной терапии выраженность симптомов ХВН снизилась в обеих группах, более выраженный эффект наблюдался в группе пациенток, в состав комплексной терапии которых был включен сулодексид, однако вопрос о статистической значимости остается открытым ввиду малого количества пациенток, что требует продолжения исследований в данной области. Заключение. Комплексное воздействие с применением эндотелиотропных препаратов
{"title":"Correction of endothelial dysfunction as a part of preconception preparation of patients with metabolic syndrome and polycystic ovary syndrome: multidisciplinary approach.","authors":"И.А. Лапина, Ю.Э. Доброхотова, В.В. Таранов, Д.О. Проскурникова, Ю.А. Сорокин, Т.Г. Чирвон, Анна Андреевна Малахова","doi":"10.25555/thr.2022.3.1034","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.3.1034","url":null,"abstract":"Введение. Метаболический синдром (МС), являясь полиэтиологичным состоянием, способствует потенцированию рисков, ассоциированных с тромбоэмболическими и гестационными осложнениями. Сулодексид – перспективный препарат в коррекции эндотелиальной дисфункции способствует как профилактике, так и лечению тромботических процессов. Пациентки, планирующие беременность, требуют рациональной профилактики рисков метаболических и гестационных осложнений, а также неблагоприятных репродуктивных исходов, однако в клинических протоколах Междисциплинарной ассоциации специалистов репродуктивной медицины (МАРС) по прегравидарной подготовке отсутствуют данные о необходимости такого подхода, что требует проведения сравнительного анализа и модификации имеющихся алгоритмов. Цель исследования: оптимизировать принципы прегравидарной подготовки у пациенток с МС с целью улучшения репродуктивных исходов и снижения риска сосудистых осложнений. Материалы и методы. Проведено рандомизированное контролируемое проспективное исследование, включившее в себя 80 пациенток в возрасте от 18 до 40 лет с верифицированным диагнозом МС и синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), а также признаками хронической венозной недостаточности (ХВН), планирующих беременность в течение 1 года. Методом простой рандомизации пациентки были разделены на 2 группы (контрольная и сравнения) по 40 женщин в каждой. Всем женщинам была назначена терапия в рамках клинического протокола по прегравидарной подготовке. С целью профилактики гестационных осложнений и улучшения репродуктивных исходов в схему прегравидарной подготовки группы сравнения дополнительно был включен эндотелиотропный препарат сулодексид. Всем пациенткам проводили развернутое исследование показателей системы гемостаза (определение количества тромбоцитов, содержания фибриногена, антитромбина III, протеинов С и S, протромбина, тромбинового времени, уровня гомоцистеина), оценку выраженности ХВН до и после проведенного лечения. Результаты. Прегравидарная подготовка, включающая эндотелиотропный препарат сулодексид, способствовала выраженному снижению цитотоксического действия на эндотелий, о чем свидетельствовало снижение уровня гомоцистеина с 11,39 ± 0,59 мкмоль/л до 8,34 ± 0,62 мкмоль/л (p < 0,05) в группе с применением сулодексида по сравнению со снижением с 10,62 ± 0,42 мкмоль/л до 9,57 ± 0,33 мкмоль/л (p > 0,05) в контрольной группе. Выявлено статистически значимое (p < 0,05) увеличение частоты наступления беременности в группе с применением сулодексида – у 18 (45,0%) по сравнению с 13 (32,5%) пациентками контрольной группы. В результате проведенной терапии выраженность симптомов ХВН снизилась в обеих группах, более выраженный эффект наблюдался в группе пациенток, в состав комплексной терапии которых был включен сулодексид, однако вопрос о статистической значимости остается открытым ввиду малого количества пациенток, что требует продолжения исследований в данной области. Заключение. Комплексное воздействие с применением эндотелиотропных препаратов","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"78858481","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Введение. Гиперпродукция провоспалительных факторов, дизрегуляция баланса интерлейкинов, активация гемостаза являются важными компонентами патогенеза ишемического инсульта (ИИ) и одонтогенной воспалительной патологии. Цель исследования: оценить состояние гигиены полости рта и влияние стоматологического лечения на уровни маркеров воспалительного каскада, показатели гемостаза и качество жизни у пациентов с малым ИИ и заболеваниями периодонта. Материалы и методы. Выполнено наблюдательное продольное сравнительное исследование, обследовано 83 пациента в возрасте от 55 до 73 лет с малым ИИ давностью от 6 до 18 ч. Пациенты были разделены на 2 группы: основная группа – 68 пациентов в возрасте 68 [64; 73] лет с малым ИИ и заболеваниями периодонта, которым на фоне базисной терапии проводилась профессиональная гигиена полости рта и стоматологическое лечение, и группа сравнения – 15 пациентов в возрасте 59 [55; 66] лет с малым ИИ без стоматологических заболеваний, получавших только базисную терапию. В крови определяли уровни С-реактивного белка (СРБ) и молекулы межклеточной адгезии 1-го типа (англ. intercellular adhesion molecule type 1, ICAM-1), интерлейкинов (англ. interleukin) IL-6 и IL-10, фактора некроза опухоли-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α), показатели гемостаза и функции эндотелия — значения фибриногена, тканевого активатора плазминогена (англ. tissue plasminogen activator, t-PA), ингибитора активатора плазминогена-1 (англ. plasminogen activator inhibitor, PAI-1). Для оценки качества жизни использовали опросник здоровья SF-36. Результаты. У пациентов с малым ИИ и заболеваниями периодонта количество лейкоцитов, значения СРБ, TNF-α, IL-6 и ICAM-1 были значительно выше по сравнению с пациентами без одонтогенных воспалительных заболеваний. Кроме того, в основной группе выявлено снижение уровня IL-10. Также основная группа характеризовалась усилением тромбогенной активности крови в виде повышения уровней фибриногена и PAI-1 и снижения уровня t-PA. После проведения профессиональной гигиены полости рта и стоматологического лечения в основной группе отмечено снижение количества лейкоцитов, значений СРБ, TNF-α и ICAM-1 и повышение уровня IL-10, что отражает уменьшение локальной бактериальной нагрузки. Также выявлено снижение показателей гемостатической активации (фибриногена и PAI-1). Результаты оценки качества жизни пациентов с малым ИИ и заболеваниями периодонта показали статистически значимое повышение показателей в разделах «ролевое функционирование, связанное с эмоциональным состоянием», и «интенсивность болевого синдрома» после стоматологического лечения. Заключение. Проведенное исследование показывает, что междисциплинарное ведение пациентов с малым ИИ, включающее профессиональную гигиену полости рта и стоматологическое лечение, снижает уровни системных маркеров воспаления и гемостатической активации, а также улучшает качество жизни. Background. Hyperproduction of pro-inflammatory factors, dysregulation of interleukin balance, hemostasis activatio
{"title":"Pro-inflammatory and hemostatic factors in patients with minor ischemic stroke and periodontal disease.","authors":"М.Ю. Максимова, А.А. Шабалина, Е.Н. Анисимова, М.А. Пирадов","doi":"10.25555/thr.2022.3.1032","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.3.1032","url":null,"abstract":"Введение. Гиперпродукция провоспалительных факторов, дизрегуляция баланса интерлейкинов, активация гемостаза являются важными компонентами патогенеза ишемического инсульта (ИИ) и одонтогенной воспалительной патологии. Цель исследования: оценить состояние гигиены полости рта и влияние стоматологического лечения на уровни маркеров воспалительного каскада, показатели гемостаза и качество жизни у пациентов с малым ИИ и заболеваниями периодонта. Материалы и методы. Выполнено наблюдательное продольное сравнительное исследование, обследовано 83 пациента в возрасте от 55 до 73 лет с малым ИИ давностью от 6 до 18 ч. Пациенты были разделены на 2 группы: основная группа – 68 пациентов в возрасте 68 [64; 73] лет с малым ИИ и заболеваниями периодонта, которым на фоне базисной терапии проводилась профессиональная гигиена полости рта и стоматологическое лечение, и группа сравнения – 15 пациентов в возрасте 59 [55; 66] лет с малым ИИ без стоматологических заболеваний, получавших только базисную терапию. В крови определяли уровни С-реактивного белка (СРБ) и молекулы межклеточной адгезии 1-го типа (англ. intercellular adhesion molecule type 1, ICAM-1), интерлейкинов (англ. interleukin) IL-6 и IL-10, фактора некроза опухоли-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α), показатели гемостаза и функции эндотелия — значения фибриногена, тканевого активатора плазминогена (англ. tissue plasminogen activator, t-PA), ингибитора активатора плазминогена-1 (англ. plasminogen activator inhibitor, PAI-1). Для оценки качества жизни использовали опросник здоровья SF-36. Результаты. У пациентов с малым ИИ и заболеваниями периодонта количество лейкоцитов, значения СРБ, TNF-α, IL-6 и ICAM-1 были значительно выше по сравнению с пациентами без одонтогенных воспалительных заболеваний. Кроме того, в основной группе выявлено снижение уровня IL-10. Также основная группа характеризовалась усилением тромбогенной активности крови в виде повышения уровней фибриногена и PAI-1 и снижения уровня t-PA. После проведения профессиональной гигиены полости рта и стоматологического лечения в основной группе отмечено снижение количества лейкоцитов, значений СРБ, TNF-α и ICAM-1 и повышение уровня IL-10, что отражает уменьшение локальной бактериальной нагрузки. Также выявлено снижение показателей гемостатической активации (фибриногена и PAI-1). Результаты оценки качества жизни пациентов с малым ИИ и заболеваниями периодонта показали статистически значимое повышение показателей в разделах «ролевое функционирование, связанное с эмоциональным состоянием», и «интенсивность болевого синдрома» после стоматологического лечения. Заключение. Проведенное исследование показывает, что междисциплинарное ведение пациентов с малым ИИ, включающее профессиональную гигиену полости рта и стоматологическое лечение, снижает уровни системных маркеров воспаления и гемостатической активации, а также улучшает качество жизни.\u0000 Background. Hyperproduction of pro-inflammatory factors, dysregulation of interleukin balance, hemostasis activatio","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"73200515","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-09-18DOI: 10.25555/thr.2022.3.1025
И.В. Грибкова
Иммуномодулирующие препараты (ИМП) используются для лечения многих гематологических злокачественных новообразований, при этом их применение связано с повышенным риском венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), что требует проведения тромбопрофилактики. Всё чаще в практической медицине используются прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК). В настоящее время продолжается изучение роли этих препаратов при наличии у пациентов злокачественных новообразований. Целью настоящего обзора явилась оценка безопасности и эффективности применения ПОАК в качестве тромбопрофилактики у пациентов с множественной миеломой (ММ), получающих ИМП. Были проанализированы клинические исследования, а также отчёты о клинических случаях, опубликованных в мировой литературе с 2014 по 2021 гг. В работе систематизирована информация о тромботических явлениях и кровотечениях, заре гистрированных в данных исследованиях. Результаты анализа говорят об эффективности и безопасности применения ПОАК у пациентов с ММ, находящихся на терапии ИМП. Таким образом, ПОАК могут представлять собой привлекательную альтернативу варфарину, ацетилсалициловой кислоте и низкомолекулярным гепаринам для профилактики ВТЭО у этой группы пациентов. В работе также обсуждаются проблемы, связанные с применением ПОАК, и возможные пути их решения. Immunomodulatory drugs (IMDs) are used to treat multiple hematologic malignancies. At the same time, their use is associated with an increased risk of venous thromboembolic complications (VTEC), which requires thromboprophylaxis. Increasingly, direct oral anticoagulants (DOACs) are being used in practical medicine. Currently, the role of these drugs in patients with malignant neoplasms is being studied. The aim of this review was to evaluate the safety and efficacy of DOACs as thromboprophylaxis in multiple myeloma (MM) patients receiving IMDs. Clinical studies were analyzed, as well as clinical case reports published in the world literature from 2014 to 2021. The paper systematizes information about thrombotic events and bleeding registered in these studies. Analysis results indicate the efficacy and safety of DOACs using in MM patients on IMDs therapy. Thus, DOACs may represent an attractive alternative to warfarin, acetylsalicylic acid, and low molecular weight heparins for VTEC prevention in this group of patients. The paper also discusses the problems associated with DOACs use and possible ways of solutions.
{"title":"Use of direct oral anticoagulants in multiple myeloma patients taking immunomodulators","authors":"И.В. Грибкова","doi":"10.25555/thr.2022.3.1025","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.3.1025","url":null,"abstract":"Иммуномодулирующие препараты (ИМП) используются для лечения многих гематологических злокачественных новообразований, при этом их применение связано с повышенным риском венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО), что требует проведения тромбопрофилактики. Всё чаще в практической медицине используются прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК). В настоящее время продолжается изучение роли этих препаратов при наличии у пациентов злокачественных новообразований. Целью настоящего обзора явилась оценка безопасности и эффективности применения ПОАК в качестве тромбопрофилактики у пациентов с множественной миеломой (ММ), получающих ИМП. Были проанализированы клинические исследования, а также отчёты о клинических случаях, опубликованных в мировой литературе с 2014 по 2021 гг. В работе систематизирована информация о тромботических явлениях и кровотечениях, заре гистрированных в данных исследованиях. Результаты анализа говорят об эффективности и безопасности применения ПОАК у пациентов с ММ, находящихся на терапии ИМП. Таким образом, ПОАК могут представлять собой привлекательную альтернативу варфарину, ацетилсалициловой кислоте и низкомолекулярным гепаринам для профилактики ВТЭО у этой группы пациентов. В работе также обсуждаются проблемы, связанные с применением ПОАК, и возможные пути их решения.\u0000 Immunomodulatory drugs (IMDs) are used to treat multiple hematologic malignancies. At the same time, their use is associated with an increased risk of venous thromboembolic complications (VTEC), which requires thromboprophylaxis. Increasingly, direct oral anticoagulants (DOACs) are being used in practical medicine. Currently, the role of these drugs in patients with malignant neoplasms is being studied. The aim of this review was to evaluate the safety and efficacy of DOACs as thromboprophylaxis in multiple myeloma (MM) patients receiving IMDs. Clinical studies were analyzed, as well as clinical case reports published in the world literature from 2014 to 2021. The paper systematizes information about thrombotic events and bleeding registered in these studies. Analysis results indicate the efficacy and safety of DOACs using in MM patients on IMDs therapy. Thus, DOACs may represent an attractive alternative to warfarin, acetylsalicylic acid, and low molecular weight heparins for VTEC prevention in this group of patients. The paper also discusses the problems associated with DOACs use and possible ways of solutions.","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-09-18","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"73223283","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-06-20DOI: 10.25555/thr.2022.2.1019
Денис Александрович Давыдов, В.Н. Марченко, Л.Н. Катюхин
Введение. Деформационная способность эритроцитов детерминируется степенью гидратированности гемоглобина, вязкостными свой ствами мембраны и удельной поверхностью красной клетки крови. Для оценки функциональных свойств эритроцитов с успехом используется метод осмотической градиентной эктацитометрии. Цель исследования: предложить дополнительные параметры оценки реологических свойств эритроцитов и способы их измерения. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на эритроцитах крови 5 крыс линии Вистар. Деформационные свойства эритроцитов изучали на экспериментальной лабораторной установке методом градиентной эктацитометрии. Предпринято изучение индекса удлинения эритроцитов. Увеличение модуля сдвига мембраны вызывали обработкой эритроцитов бифункциональным сульфгидрилокисляющим реагентом – диамидом. Использовали концентрации диамида в цельной крови в диапазоне 0,01–0,5 ммоль/л. Результаты. Профили осмотической деформируемости эритроцитов, регистрируемые при высоком напряжении сдвига (τ = 10,5 Н/м2), начинают заметно изменяться только с концентрации диамида в 0,01 ммоль/л. При низком напряжении сдвига (τ = 1,0 Н/м2) снижение гибкости мембраны эритроцитов было обнаружено по уменьшенной деформации уже при концентрации диамида в 0,02 ммоль/л. Заключение. Обосновано дополнение спектра сертифицированных возможностей метода осмотической градиентной эктацитометрии по оценке детерминант деформационных свойств красных клеток крови тремя новыми показателями, а именно: осмотического деформационного диапазона, пассивной водной проницаемости и микровязкости мембран. Измерение при низком напряжении сдвига позволяет оценивать полиморфизм эритроцитов периферической крови по морфологическим признакам (анизоцитоз). Предлагаемые показатели существенно расширяют диагностический потенциал метода градиентной эктацитометрии. Background. The deformation ability of erythrocytes is determined by the degree of hemoglobin hydration, membrane viscous properties, and the specific surface area of the red blood cell. The method of osmotic gradient ektacytometry has been successfully used for evaluation of erythrocyte functional properties. Objectives: to suggest additional evaluation parameters for erythrocyte rheological properties and methods for their measurement. Materials/Methods. Experiments were performed on erythrocytes from blood of 5 Wistar rats. Gradient ektacytometry on experimental laboratory unit was used to study erythrocytes deformation properties. Erythrocyte elongation index was studied. Impact of bifunctional sulfhydryl oxidizing reagent – diamide was used to increase the shear modulus of erythrocyte membrane. Whole blood diamide concentrations in the range of 0.01–0.5 mmol/L were used. Results. Erythrocyte osmotic deformability profiles recorded at the high shear rate (τ = 10.5 N/m2) begin to change markedly only with a diamide concentration of 0.1 mmol/L. At a low shear rate (τ = 1.0 N/m2), decreasing of erythrocyte membrane flexibility was detected by reduced
{"title":"Gradient ektacytometry – an objective method for assessing the determinants of erythrocytes deformation properties","authors":"Денис Александрович Давыдов, В.Н. Марченко, Л.Н. Катюхин","doi":"10.25555/thr.2022.2.1019","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.2.1019","url":null,"abstract":"Введение. Деформационная способность эритроцитов детерминируется степенью гидратированности гемоглобина, вязкостными свой ствами мембраны и удельной поверхностью красной клетки крови. Для оценки функциональных свойств эритроцитов с успехом используется метод осмотической градиентной эктацитометрии. Цель исследования: предложить дополнительные параметры оценки реологических свойств эритроцитов и способы их измерения. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на эритроцитах крови 5 крыс линии Вистар. Деформационные свойства эритроцитов изучали на экспериментальной лабораторной установке методом градиентной эктацитометрии. Предпринято изучение индекса удлинения эритроцитов. Увеличение модуля сдвига мембраны вызывали обработкой эритроцитов бифункциональным сульфгидрилокисляющим реагентом – диамидом. Использовали концентрации диамида в цельной крови в диапазоне 0,01–0,5 ммоль/л. Результаты. Профили осмотической деформируемости эритроцитов, регистрируемые при высоком напряжении сдвига (τ = 10,5 Н/м2), начинают заметно изменяться только с концентрации диамида в 0,01 ммоль/л. При низком напряжении сдвига (τ = 1,0 Н/м2) снижение гибкости мембраны эритроцитов было обнаружено по уменьшенной деформации уже при концентрации диамида в 0,02 ммоль/л. Заключение. Обосновано дополнение спектра сертифицированных возможностей метода осмотической градиентной эктацитометрии по оценке детерминант деформационных свойств красных клеток крови тремя новыми показателями, а именно: осмотического деформационного диапазона, пассивной водной проницаемости и микровязкости мембран. Измерение при низком напряжении сдвига позволяет оценивать полиморфизм эритроцитов периферической крови по морфологическим признакам (анизоцитоз). Предлагаемые показатели существенно расширяют диагностический потенциал метода градиентной эктацитометрии.\u0000 Background. The deformation ability of erythrocytes is determined by the degree of hemoglobin hydration, membrane viscous properties, and the specific surface area of the red blood cell. The method of osmotic gradient ektacytometry has been successfully used for evaluation of erythrocyte functional properties. Objectives: to suggest additional evaluation parameters for erythrocyte rheological properties and methods for their measurement. Materials/Methods. Experiments were performed on erythrocytes from blood of 5 Wistar rats. Gradient ektacytometry on experimental laboratory unit was used to study erythrocytes deformation properties. Erythrocyte elongation index was studied. Impact of bifunctional sulfhydryl oxidizing reagent – diamide was used to increase the shear modulus of erythrocyte membrane. Whole blood diamide concentrations in the range of 0.01–0.5 mmol/L were used. Results. Erythrocyte osmotic deformability profiles recorded at the high shear rate (τ = 10.5 N/m2) begin to change markedly only with a diamide concentration of 0.1 mmol/L. At a low shear rate (τ = 1.0 N/m2), decreasing of erythrocyte membrane flexibility was detected by reduced","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-06-20","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"76372556","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2022-06-20DOI: 10.25555/thr.2022.2.1020
А.А. Паршина, Н. Н. Цыбиков, П.П. Терешков, Т.М. Караваева
Введение. Внутрисосудистое формирование нейтрофильными лейкоцитами внеклеточных ДНК-сетей (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) является одной из причин развития иммунотромбоза – тромбообразования, ассоциированного с реализацией иммунных механизмов резистентности. NETs выступают как интегральное звено, объединяющее в единый процесс функционирование систем иммунитета и гемостаза, что приобретает особое значение в зонах роста злокачественных новообразований. Цель исследования: уточнение патогенетической роли литического нетоза в процессе коагуляционного гемостаза, а также выявление изменения локальной концентрации основных цитокинов в условиях формирования NETs in vitro. Материалы и методы. Измеряли плазменную концентрацию цитокинов: интерлейкинов (англ. interleukin, IL) – IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, свободного активного трансформирующего фактора роста-β1 (англ. transforming growth factor, TGF-β1), фактора некроза опухоли-альфа (англ. tumor necrosis factor-alpha, TNF-α), интерферона-γ (англ. interferon-γ, IFN-γ), хемокинов (CXCL8, CCL2, CXCL10), факторов I, II, III, IX, XI и XIII свертывания крови, а также методом тромбодинамики оценивали показатели коагуляции до и после экспериментального моделирования литического нетоза in vitro. Культуру нейтрофильных лейкоцитов и плазму получали из цельной венозной крови 30 больных с впервые выявленным раком толстого кишечника II–III стадии без метастазов. Группу сравнения составили 40 добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту, не имевших злокачественного процесса. Уровень цитокинов и факторов свертывания крови в образцах плазмы измеряли методом проточной цитометрии с использованием панелей мультиплексного анализа. Результаты. В обеих группах выявлено ускорение коагуляции на 5,5% и удлинение времени задержки роста фибринового сгустка без изменения концентраций I, II, III, IX и XIII факторов свертывания крови. Значимо увеличилось плазменное содержание CXCL8, IL-2 и свободного активного ТGF-β1 в образцах, где нейтрофилы погибли путем литического нетоза, в сравнении с исходным плазменным уровнем указанных молекул, а также в сравнении с образцами, содержавшими покоящиеся клетки. Заключение. Процесс литического нетоза нейтрофилов сопровождается ускорением I–III этапов коагуляции плазмы по внешнему пути и сопровождается значительным локальным повышением концентрации CXCL8 и в меньшей степени IL-2 и ТGF-β1, что потенциально может явиться одним из механизмов развития и поддержания хронической гиперкоагуляции и хронического воспаления, а также реализации проопухолевых свойств NETs. Background. Intravascular neutrophil extracellular traps (NETs) releasing represents one of the mechanisms of immunothrombosis – thrombi formation associated with immune reactions. NETs act as integrating link between immunity and hemostasis, thus acquiring particular importance in the sites of malignancy. Objectives: to reveal whether the suicide NETosis can modify clotting parameters and the plasma level of essential immunor
引入。血管内形成中子白细胞，细胞外dna网络。neutrophil extracellular traps (NETs)是免疫血栓形成的原因之一。NETs是一个集成的链接，将免疫系统和止血系统的功能统一起来，在恶性肿瘤生长区域具有特殊意义。研究的目标:在凝血止血过程中磨合肌萎缩性侧索硬化症的病理作用，以及在体外形成网状细胞时局部基质浓度的变化。材料和方法。他们测量了细胞因子的等离子浓度:中微子。interleukin (IL) - IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10，自由活性转化因子1。变性生长因子，TGF- 1，肿瘤坏死因子- alpha。tumor necrosis因子alpha (TNF)，干扰素()。中子白细胞和血浆培养是由30名首次诊断出患有结肠癌II - 3期无转移性结肠癌的患者的完整血管培养而成的。比较小组由40名志愿者组成，他们的性别和年龄相似，没有恶性过程。血浆样品中细胞因子和凝血因子的水平通过多路多路分析用流式细胞测定法测量。结果。这两组显示血凝块加速5.5%，在不改变血液凝固因子I、II、III、IX和XIII浓度的情况下延长纤维凝块生长时间。CXCL8、IL-2和tgf - 1自由活性tgf - 1在样品中显著增加，在样品中，中微子死于叶虫病，相对于原分子的等离子体水平，以及包含细胞的样本。囚犯。中子叶内爆过程伴随着外路血浆凝固的加速，CXCL8和小于IL-2和tgf - 1的局部浓度升高，可能是发展和维持慢性凝血和慢性炎症的机制之一，以及NETs原肿瘤特性的实现。背景。内travascular neutrophil extracellular (NETs)是与immunothrombi合作的一种工具。NETs act是在malignancy流程中引入的。Objectives:维特罗的自然immunoregulatory工厂里有一个功能正常的人。这样/ Methods。interleukins协作(IL -1)、IL-4、IL合作是由thrombodynamics提供的。《新文豪斯》第20阶段是科隆·坎克没有金属丝的第三阶段。= =历史= = 40 healthy的联合小组，时代和gender火成器。* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *Results。在both groups中，有5.5%的时间线被打破，并被拖着走。这是一个没有变化的合作工厂level。CXCL8的签名，IL2和免费的TGF- 1在netotic cells的both groups上，当与thir baseline并列，与samples并列，contain resting cells。Conclusions。自杀NETosis is accompanied by acceleration of initial stage of fi brin clot组through对外way and by strong increase in CXCL8少集中and动量increase in IL - 2 and TGF -β1 that can be considered as one of the ways how NETs contribute to hypercoagulation state and chronic inflammation development and also implement their tumorgenicity。
{"title":"Changes in coagulation parameters and plasma cytokine concentration under the formation of neutrophil extracellular traps in vitro","authors":"А.А. Паршина, Н. Н. Цыбиков, П.П. Терешков, Т.М. Караваева","doi":"10.25555/thr.2022.2.1020","DOIUrl":"https://doi.org/10.25555/thr.2022.2.1020","url":null,"abstract":"Введение. Внутрисосудистое формирование нейтрофильными лейкоцитами внеклеточных ДНК-сетей (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) является одной из причин развития иммунотромбоза – тромбообразования, ассоциированного с реализацией иммунных механизмов резистентности. NETs выступают как интегральное звено, объединяющее в единый процесс функционирование систем иммунитета и гемостаза, что приобретает особое значение в зонах роста злокачественных новообразований. Цель исследования: уточнение патогенетической роли литического нетоза в процессе коагуляционного гемостаза, а также выявление изменения локальной концентрации основных цитокинов в условиях формирования NETs in vitro. Материалы и методы. Измеряли плазменную концентрацию цитокинов: интерлейкинов (англ. interleukin, IL) – IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, свободного активного трансформирующего фактора роста-β1 (англ. transforming growth factor, TGF-β1), фактора некроза опухоли-альфа (англ. tumor necrosis factor-alpha, TNF-α), интерферона-γ (англ. interferon-γ, IFN-γ), хемокинов (CXCL8, CCL2, CXCL10), факторов I, II, III, IX, XI и XIII свертывания крови, а также методом тромбодинамики оценивали показатели коагуляции до и после экспериментального моделирования литического нетоза in vitro. Культуру нейтрофильных лейкоцитов и плазму получали из цельной венозной крови 30 больных с впервые выявленным раком толстого кишечника II–III стадии без метастазов. Группу сравнения составили 40 добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту, не имевших злокачественного процесса. Уровень цитокинов и факторов свертывания крови в образцах плазмы измеряли методом проточной цитометрии с использованием панелей мультиплексного анализа. Результаты. В обеих группах выявлено ускорение коагуляции на 5,5% и удлинение времени задержки роста фибринового сгустка без изменения концентраций I, II, III, IX и XIII факторов свертывания крови. Значимо увеличилось плазменное содержание CXCL8, IL-2 и свободного активного ТGF-β1 в образцах, где нейтрофилы погибли путем литического нетоза, в сравнении с исходным плазменным уровнем указанных молекул, а также в сравнении с образцами, содержавшими покоящиеся клетки. Заключение. Процесс литического нетоза нейтрофилов сопровождается ускорением I–III этапов коагуляции плазмы по внешнему пути и сопровождается значительным локальным повышением концентрации CXCL8 и в меньшей степени IL-2 и ТGF-β1, что потенциально может явиться одним из механизмов развития и поддержания хронической гиперкоагуляции и хронического воспаления, а также реализации проопухолевых свойств NETs.\u0000 Background. Intravascular neutrophil extracellular traps (NETs) releasing represents one of the mechanisms of immunothrombosis – thrombi formation associated with immune reactions. NETs act as integrating link between immunity and hemostasis, thus acquiring particular importance in the sites of malignancy. Objectives: to reveal whether the suicide NETosis can modify clotting parameters and the plasma level of essential immunor","PeriodicalId":24053,"journal":{"name":"Тромбоз, гемостаз и реология","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2022-06-20","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"79724287","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
京公网安备 11010802042870号
京ICP备2023020795号-1
扫码关注我们
求助内容：
应助结果提醒方式：