Journal Des Anti-Infectieux最新文献

Les récentes associations fixes d’antirétroviraux en mono-prise quotidienne (« single-tablet regimen » en anglais) représentent une avancée considérable, facilitant l’observance des traitements chroniques devenus de plus en plus complexes et améliorant la qualité de vie des patients infectés par le VIH. Elles réduisent le risque d’erreurs médicamenteuses en particulier dans les situations de non-observance sélective et de fait, limitent l’émergence de mutations de résistances virales. La recherche galénique et les collaborations des firmes pharmaceutiques ont permis la mise au point de ces associations fixes, basées sur des profils pharmacocinétiques favorables comme les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (éfavirenz ou rilpivirine), les inhibiteurs d’intégrase (elvitégravir boosté par cobicistat ou dolutérgavir), et les inhibiteurs de protéase (darunavir boosté par cobicistat) associés soit avec ténofovir disoproxil fumarate/emtricitabine soit avec abacavir/lamivudine. À l’exception des limites d’utilisation constituées par les situations d’insuffisance rénale ou hépatique ou d’interactions médicamenteuses (obligeant souvent à des ajustements de doses), ces associations fixes constituent un choix préférentiel dans les recommandations d’experts pour la plupart des patients infectés par le VIH naïfs ou expérimentés.

Once-daily single-tablet regimen (STR) represents a significant recent advance in the simplification of antiretroviral therapy, facilitating adherence to complex and chronic treatments, and improving the quality of life of HIV-infected patients. The STR reduces the risk of treatment errors, particularly in situations of selective non-compliance and therefore, limits the risk of emergence of HIV resistance mutations. Galenic researches and pharmaceutical industry collaborations may allow STR combining drugs with favorable pharmacokinetic profiles as HIV-1 non-nucleosidic reverse transcriptase inhibitors (efavirenz or rilpivirine), integrase inhibitors (cobicistat-boosted elvitegravir or dolutegravir), and protease inhibitors (cobicistat-boosted darunavir) associated with either tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine or abacavir/lamivudine. With the exception of renal or liver dysfunctions or drug–drug interactions requiring dose adjustments, the preferential use of STR should be recommended by guidelines in many antiretroviral-naïve or -experienced HIV-infected patients.

Les biofilms sont des communautés microbiennes associées aux surfaces et enrobées par une matrice extracellulaire. Ces biofilms sont présents dans tous les environnements naturels où ils jouent de nombreux rôles bénéfiques. Ils sont également associés à de multiples infections bactériennes ou fongiques et constituent donc un problème majeur en médecine humaine. Lorsqu’elles sont comparées à leurs équivalents planctoniques (en culture liquide), les bactéries au sein du biofilm présentent des caractéristiques phénotypiques et génétiques originales. En médecine humaine, l’aspect le plus problématique de ces propriétés spécifiques du mode de vie biofilm, correspond à la capacité de certaines bactéries du biofilm à survivre en présence de fortes concentrations d’antibiotiques. Ce phénomène, appelé tolérance des bactéries du biofilm aux antibiotiques, est multifactoriel et joue un rôle important dans le risque d’échec thérapeutique ou de récidive de l’infection. Depuis une quinzaine d’années, de nombreuses données expérimentales ont permis d’améliorer notre compréhension de ce phénomène et d’envisager, désormais, l’élaboration de stratégies thérapeutiques plus efficaces. Cette revue vise à détailler les données récentes portant sur les mécanismes impliqués dans la tolérance des biofilms aux antibiotiques ainsi qu’à préciser les stratégies thérapeutiques les plus prometteuses dans le domaine.

Biofilms are surface-associated microbial communities surrounded by an extracellular matrix that are found in all natural environments. Biofilms are associated with several human infections and are therefore responsible for a significant medical and economic burden. When compared to their planktonic counterparts, biofilm bacteria exhibit specific phenotypic traits. In human medicine, their more problematic feature is the ability of some biofilm bacteria to survive in the presence of high concentrations of bactericidal antibiotics. This characteristic, called tolerance towards antibiotics, is multifactorial and plays a major role in the risk of infection relapse or antibiotic failure. Recently, several studies improved our understanding of the tolerance of biofilms towards antibiotics and led to propose original therapeutic strategies to treat biofilm-related infections. This review presents our current understanding of the mechanisms involved in the tolerance of biofilm towards antibiotics and describes how recent progress led to design original and efficient strategies to eradicate biofilm-related infections.

La vaccination est l’une des interventions de prévention les plus efficaces et les plus sûres. Les autorités de santé en sont convaincues, comme en témoignent les dernières recommandations. Pourtant, la couverture vaccinale est insuffisante, notamment en France. L’exemple de la vaccination anti-pneumococcique est ici analysé afin de mettre en évidence les freins et les moyens d’amélioration de la couverture vaccinale.

Immunization is one of the most efficient preventive action. Health authorities are convinced of this priority, as it is shown in the recent recommandations. Nevertheless, the vaccine coverage rate is low, particularly in France. The pneumococcal vaccine is taken as an analysis to explain barriers and opportunities for immunization.

La maîtrise de la diffusion des bactéries hautement résistantes aux antibiotiques émergentes (entérocoques résistants aux glycopeptides et entérobactéries productrices de carbapénèmase) est un véritable enjeu de santé publique dans notre pays, à l’heure où ces résistances ne cessent de s’étendre dans le monde mais restent encore rares en France. Dans ce contexte, le Haut Conseil de la santé publique publie un guide qui harmonise et actualise les différentes recommandations existantes. Ce guide propose des recommandations opérationnelles pour la prise en charge des porteurs et des contacts, adaptées à différentes situations épidémiologiques : patient à risque d’être porteur (hospitalisé à l’étranger dans l’année précédente), cas unique découvert dès l’admission, retard à la mise en place des mesures de prévention, épidémie… L’expertise de l’équipe opérationnelle d’hygiène est essentielle pour mettre en place les mesures et coordonner l’action des différents acteurs impliqués, soignants médicaux et paramédicaux, microbiologistes, direction… L’enjeu est d’éviter l’implantation de ces bactéries en France tout en préservant des filières de soins et en garantissant une prise en charge adaptée à chaque patient.

Control of glycopeptides-resistant Enterococcus (GRE) and carbapenemase-producing enterobacteria (CPE) is a major public health concern in France where these highly resistant bacteria are still considered as emergent. New French guidelines describes measures to control the spread of GRE and CPE including recommendations to isolate, and screen for GRE/CPE, patients previously hospitalized abroad, and bundled measures to control cross-transmission. These measures vary depending on epidemiological situation (one single case identified early, delayed measures of control, or occurrence of outbreak). Infection control team plays a major role to implement these measures and to coordinate all stakeholders, medical and nursing staff, microbiologists and hospitals administrators.

L’inhibiteur d’intégrase dolutégravir (DTG), qui a été récemment approuvé pour le traitement des personnes vivant avec le VIH, un des très rares médicaments contre le VIH qui n’ait pas conduit à l’émergence de mutations de résistance lorsqu’il est utilisé en traitement de première ligne. Dans cet article, nous avançons l’hypothèse que l’absence de sélection de mutants résistants est due à la diminution de la capacité de réplication des virus résistant à DTG et que le DTG pourrait ainsi être utilisé dans des stratégies curatives.

The HIV integrase inhibitor, Dolutegravir (DTG), was recently approved by the Food and Drug Administration in the United States and is the only HIV drug that has not selected for resistance mutations in the clinic when used as part of first-line therapy. This has led to speculation that DTG might have a higher genetic barrier for the development of drug resistance than the other compounds that are used in therapy. In this Opinion article, we speculate that this is due to greatly diminished replication capacity on the part of viruses that might become resistant to DTG when the drug is used in initial therapy and that DTG might be able to be used in HIV prevention and eradication strategies. We also note that no compensatory mutation that might restore viral replication fitness to HIV in the aftermath of the appearance of a single drug resistance mutation has yet been observed. In conclusion, DTG is a valuable addition to the anti-HIV armamentarium of drugs and its long-term utility may potentially exceed its obvious use in treatment of HIV disease.

Aujourd’hui, du fait de l’allongement spectaculaire de la survie liée aux combinaisons antirétrovirales, le système nerveux central des personnes vivant avec le VIH fait face à l’infection prolongée d’un virus neurotrope. Ce vieillissement de la population infectée est associé à l’accumulation de comorbidités interagissant potentiellement de façon synergique avec le VIH au niveau systémique mais aussi central. Sémiologiquement, les troubles neurocognitifs associés au VIH comportent une expression essentiellement sous-cortico-frontale, le profil clinique des patients vivant avec le VIH (PVVIH) pouvant être modifié par l’évolution de la maladie au cours du temps mais aussi par le changement des critères qui la définissent. En effet, depuis quelques années, nous évoluons dans un nouveau paradigme avec notamment un stade asymptomatique spécifique aux PVVIH et des seuils différents de ceux utilisés et reconnus en population générale. Dans ce contexte, on considère qu’entre un tiers voire la moitié des PVVIH souffriraient de troubles cognitifs alors que les questions du dépistage des atteintes mineures et de l’intérêt pronostique de ces stades dits prodromiques ne sont pas tranchées. Et en filigrane, en découle une problématique d’ordre logistique dans le soin courant de cette pathologie complexe, le plus souvent multifactorielle et protéiforme qui nécessite une prise en charge systématiquement multidisciplinaire. En effet, si l’élément diagnostique de certitude doit reposer sur les résultats aux épreuves neurocognitives, la prise en charge doit rester globale, centrée sur le contrôle des comorbidités et pas exclusivement axée sur la question de la pénétration supposée des ARV au travers de la barrière hémato-encéphalique.

Today, thanks to cART, the brain of HIV-infected-patients is front of the chronic infection from a neurotropic virus. The ageing of this infected population is associated with accumulation of comorbid-conditions presenting a potential synergic interaction with HIV, at a systemic but also central level. HIV associated neurocognitive disorders have a frontal sub-cortical expression. Clinical profile of HIV-infected-patients can be modified by the evolution of the disease over the time but also by modifications of definition criteria. Indeed, since few years, we are in a new model with, for example, an asymptomatic stage specific for HIV-infected-people or different cut-off than these used and validated in general population. In this context, we consider that 30 to 50% of HIV-infected-patients would have neuro-cognitive disorders while questions of minor disorders screening and prognostic value of prodromal stages remain controversial. In the daily clinical care, the logistic question is acute in front of this complex, the most of time multifactorial and proteiform disease witch needs a systematic multidisciplinary management. In fact, if neuro-cognitive test is essential for the diagnosis, the management must s