Journal Des Anti-Infectieux最新文献

Le zona est une pathologie dont la fréquence augmente avec l’âge. La survenue de douleurs post-zostériennes et leur persistance sont corrélées à l’âge et aux comorbidités du patient. Ces douleurs post-zostériennes ont un impact important sur la qualité de vie des patients. Le seul vaccin actuellement sur le marché est un vaccin vivant atténué, permettant de diminuer l’incidence du zona de 50 % et les douleurs post-zostériennes de 65 %. En 2015, il est recommandé de vacciner les adultes immunocompétents, âgés de 65 à 74 ans révolus. D’autres vaccins inactivés sont en cours de développement.

Shingles is a common disease that particularly affects people in adulthood. The risk of onset and persistence of post-herpetic neuralgia is strongly linked to age and comorbidities as a result of a significant “burden” in the elderly significantly altering the quality of life. The only vaccine currently on the market is a live attenuated vaccine, which reduces the incidence of shingles by 50% and of post-herpetic neuralgia by 65%. In 2015, it is recommended to vaccinate immunocompetent adults aged 65 to 74 years. Other inactivated vaccines are under development.

La lèpre ou maladie de Hansen est une maladie décrite depuis plus de 2 millénaires qui est toujours présente à travers le monde. Plus de 200 000 nouveaux cas sont rapportés chaque année par l’OMS, principalement en Inde, au Brésil et en Indonésie. La découverte de la dapsone (1941) a permis d’espérer guérir la lèpre. Le schéma thérapeutique, recommandé en 1981 par l’OMS, est une polychimiothérapie associant la dapsone, la rifampicine et la clofazimine pendant une durée de 6 à 12 mois selon les formes de la maladie. Un traitement minute pour les formes à lésion unique par rifampicine, ofloxacine et minocycline est recommandé depuis 1997. La standardisation du traitement antibiotique permet d’optimiser la prise en charge dans les régions endémiques, souvent peu accessibles médicalement. Il est nécessaire d’avoir aussi d’autres molécules actives comme l’ofloxacine, la minocycline, et la clarithromycine qui sont utilisées pour les cas dus à des souches résistantes. Mycobacterium leprae, qui est la mycobactérie responsable de cette maladie, a la particularité de se multiplier très lentement et de ne pas cultiver in vitro, ce qui oblige à tester l’activité des antibiotiques chez la souris et a conduit au développement des tests moléculaires pour détecter la résistance.

Leprosy or Hansen's disease, described for over two millennia, is still present worldwide. WHO reported each year more than 200,000 new cases, mainly in India, Brazil and Indonesia. The dapsone discovery (1941) allowed to hope curing leprosy. The standard treatment regimen recommended by WHO in 1981, is a combination of dapsone, rifampicin and clofazimine for a period of 6 to 12 months according to the classification of the disease. Since 1997, a single dose of rifampicin, ofloxacin and minocycline is recommended for single lesion leprosy. Standardization of antibiotic treatment allows the optimization of the disease management in endemic areas, which are often poorly accessible. For resistant strains, second line antileprosy drugs such as ofloxacin, minocycline, and clarithromycin can be used. Mycobacterium leprae, the mycobacterium responsible for this disease, has the particularity to grow very slowly without the ability to grow in vitro. Therefore, a murine model is necessary to test the activity of antibiotics against M. leprae whereas the development of molecular tests improves the detection of antibiotics resistance.

La classe des inhibiteurs de l’intégrase du VIH a désormais une place de choix dans les combinaisons préférentielles recommandées en première ligne chez les personnes vivant avec le VIH, et ce du fait de leur puissance virologique et de leur excellente tolérance clinique et métabolique. En 2015, un nouvel inhibiteur de l’intégrase a été mis sur le marché en France : le dolutégravir. Cette nouvelle molécule a pour avantage, par rapport aux autres représentants de sa classe, une administration en une prise par jour sans contraintes alimentaires et ne nécessitant pas de potentialisation pharmacologique, et une meilleure barrière génétique contre la résistance du VIH. Le dolutégravir a montré son efficacité tant en 1^re ligne que chez des patients pré-traités, avec une très bonne tolérance clinique et biologique. La mise à disposition récente d’une association à dose fixe composée d’abacavir, de lamivudine et de dolutégravir en un comprimé une fois par jour, en fait un agent antirétroviral de choix dans le traitement des personnes vivant avec le VIH.

Integrase inhibitors are now key molecules in the composition of first line combined antiretroviral therapy due to their excellent potency and tolerability. Dolutegravir, a new integrase inhibitor, has been launched recently. It has some advantages over other integrase inhibitors, including a once-daily administration with no food requirements and no need for pharmacological boosting, with a low potential for drug-drug interactions, and a higher genetic barrier against HIV resistance. It has proven its efficacy in treatment-naive as well as treatment-experienced patients, with excellent clinical and biological tolerability. The recent launch of a single tablet regimen with a fixed dose combination of abacavir, lamivudine and dolutegravir makes dolutegravir an interesting option for the treatment of people living with HIV.

La rate est un organe lymphoïde jouant un rôle majeur dans l’immunité innée et adaptative, et notamment dans la défense contre les germes encapsulés et les pathogènes intra-érythrocytaires. De ce fait, tout antécédent de splénectomie, de même que toute hyposplénie fonctionnelle, entraînent un sur-risque d’infection grave, principalement liée à Streptococcus pneumoniae, dont la forme la plus grave est appelée overwhelming post-splenectomy infection (OPSI). Ce sur-risque justifie une prise en charge préventive adaptée, l’indication d’une antibioprophylaxie dans les 2 ans suivant la splénectomie et une prise en charge vaccinale spécifique antipneumococcique, méningococcique et Haemophilus influenzae B notamment. La gravité de l’OPSI et son caractère fulminant justifient également la mise en route d’une antibiothérapie sans délai en cas de fièvre. La clé de la prévention reste l’éducation du patient.

The spleen has a crucial role in innate and adaptative immunity, particularly in protecting against infections caused by encapsulated bacteria and erythrocytic parasites. Thus, a post-splenectomy asplenia, or any other hyposplenic state, leads to a high risk of severe infection, mostly due to Streptococcus pneumoniae, with the possibility of an extremely severe form called overwhelming post-splenectomy infection (OPSI). This risk justifies the need for specific preventives measures, an antibiotic prophylaxis for at least 2 years post-splenectomy, and vaccine prophylaxis against encapsulated bacteria such as S. pneumoniae, Neisseiria meningitidis, and Haemophilus influenzae B. The need for emergency antibiotic therapy in any case of fever in asplenic patients is supported by the severity of OPSI and the risk of fulminant evolution. Education has the major role in prevention.

Contexte

La tuberculose est un problème de santé publique mondial. De nouveaux régimes thérapeutiques efficaces sur des durées plus courtes que les traitements actuels pourraient permettre d’améliorer les issues de traitement et de diminuer l’incidence globale de la tuberculose, sensible ou résistante.

Méthode

Revue de la littérature sur le raccourcissement du traitement antituberculeux, des formes sensibles et résistantes.

Résultats

Bien que les études de phase 2 avec des associations antituberculeuses contenant des fluoroquinolones ou de la rifapentine aient été prometteuses pour le traitement des formes sensibles, les récents essais cliniques de phase 3 n’ont pas permis de démontrer la non-infériorité de ces nouveaux régimes, principalement en raison d’un taux de rechute plus élevé. Pour les formes multirésistantes, des régimes thérapeutiques d’une durée raccourcie à 9–12 mois et contenant de la clofazimine ont obtenu de bons résultats mais il est nécessaire de mener des études de phase 3 à grande échelle pour confirmer leur efficacité. Le développement de nouvelles molécules (bédaquiline, délamanide, oxazolidinones…) laisse espérer une possibilité de raccourcissement futur des durées de traitement des formes sensibles ou résistantes, par de nouvelles associations.

Conclusion

Les traitements courts associant une fluoroquinolone ou de la rifapentine à des molécules de première ligne ont un taux de rechute plus élevé que le traitement standard d’une durée de 6 mois. Dans l’état actuel des connaissances, le traitement de 6 mois utilisant les molécules de première ligne reste donc le traitement de référence à proposer en première intention aux patients. De nouvelles études de phase 3 testant des durées raccourcies de traitement avec des combinaisons thérapeutiques innovantes utilisant les molécules en développement sont nécessaires.

Background

Tuberculosis is a major and worldwide public health challenge. The built of new and efficient short course regimens could improve patient outcomes and reduce the global incidence of tuberculosis.

Method

Literature review on short course treatment regimens for drug-sensitive and multidrug-resistant tuberculosis.

Results

The results of phase 2 studies on fluoroquinolone- or rifapentine-based regimens for drug-sensitive tuberculosis were encouraging. However, non-inferiority was not shown in three recent multicentric and randomized trials comparing short course (4 months) of these new combinations to the reference 6 months-treatment containing first line drugs, mainly because of higher relapse rates in experimental arms. For multidrug-resistant tuberculosis, new regimens during 9 to 12 months and containing clofazimine in addition to other second line drugs showed promising results in pilot studies. However, randomized trials are now required to co