Pratique Neurologique - FMC最新文献

Le système nerveux central est isolé de la périphérie par des barrières qui jouent un rôle potentiel dans la régulation des échanges, la circulation de cellules immunitaires et la neuroprotection. Leur dysfonctionnement est impliqué dans diverses maladies neuro-inflammatoires, dont la sclérose en plaques (SEP). Une de ces barrières est celle entre sang et liquide céphalorachidien présente au niveau des plexus choroïdes. Des études d’imagerie ont mis en évidence un élargissement des plexus choroïdes au cours de cette maladie, principalement lors de la phase de SEP rémittente, par rapport à des sujets contrôles. Ces anomalies radiologiques sont très précoces et déjà détectables dans les formes pédiatriques, ainsi qu’au stade présymptomatique de la maladie. L’augmentation volumique des plexus est en partie liée à l’accumulation de cellules inflammatoires de type macrophagique ou microgliales comme en atteste l’augmentation d’expression du TSPO en imagerie TEP de la neuro-inflammation, ainsi que les analyses post-mortem. L’élargissement des plexus choroïdes est associé à la perte de volume cérébral, à l’inflammation chronique, à l’échec de la remyélinisation dans la région périventriculaire, ainsi qu’au handicap moteur et cognitif, suggérant que ce nouveau biomarqueur d’imagerie pourrait jouer un rôle dans le suivi clinique des patients. Des investigations complémentaires sont en cours afin de mieux caractériser le rôle des plexus choroïdes dans la physiopathologie de la SEP et les potentielles implications thérapeutiques ouvertes par la compréhension de ce rôle.

Multiple brain barriers are responsible for the protection, the regulation of solute exchange and the traffic of immune cells between the central nervous system and the periphery. Their dysfunction may play a role in neuro-inflammatory disorders like multiple sclerosis (MS). One of these barriers is the blood-cerebrospinal fluid barrier, at the level of the choroid plexus. Recently, magnetic resonance imaging studies in humans, in some cases coupled with positron emission tomography (PET) for neuroinflammation, have shown an enlargement of choroid plexuses in MS patients versus controls, in particular during the relapsing remitting phase. This change is already detected in pediatric MS and at the pre-symptomatic stage of the disease. The volumetric increase of choroid plexuses is partly linked to the infiltration of inflammatory cells in their stroma, as shown by PET studies and post-mortem examination. Choroid plexus enlargement is associated with brain volume loss, chronic inflammation and remyelination failure in the periventricular region, as well as with motor and cognitive scores in people with MS. Further investigations are needed to better disentangle the role of choroid plexus in MS pathophysiology and its potential therapeutic implications.

La découverte de lésions cérébrales de la substance blanche, de façon fortuite ou à l’occasion d’un bilan, en lien ou non avec la plainte qui a motivé l’IRM cérébrale, est une situation extrêmement fréquente. Il est alors important de pouvoir en identifier l’étiologie. Ainsi, au-delà des données cliniques, l’analyse des lésions, de leur topographie, leur taille, leur aspect (contour, forme, front de démyélinisation éventuel, réaction œdémateuse, microbleeds…), permet d’orienter le bilan étiologique. Cela permet de différencier les lésions d’aspect vasculaire, inflammatoire, infectieux, tumoral, ou métabolique… Dans cet article, il est proposé de revoir les différents aspects qui permettent d’orienter vers des hypothèses plutôt inflammatoires. Puis nous reprendrons les diagnostics principaux des pathologies inflammatoires qui peuvent impliquer le cerveau : la sclérose en plaques, les ADEM (encéphalomyélites aiguës disséminées), les atteintes cérébrales des pathologies inflammatoires plus générales (lupus, sarcoidose, histiocytose, SAPL…), le syndrome de Susac, les CLIPPERS (Chronic Lymphocytic Inflammation with Pontine Perivascular Enhancement Responsive to Steroids), les NMOSD (NeuroMyélitis Optica Spectrum Disorders), et les MOGAD (Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein antibody-Associated Diseases).

The discovery of cerebral white matter lesions, either by chance or during a workup, is an extremely frequent occurrence and may be related or not to the complaint that prompted the brain MRI. It is therefore important to be able to identify the etiology. In addition to clinical data, analysis of the topography, size and appearance of the lesions (contour, shape, demyelinating front, edematous reaction, microbleeds, etc.) helps to orientate the etiological assessment and thus to differentiate vascular, from inflammatory, infectious, tumoral or metabolic appearance. In this article, we propose a review of the various aspects that point towards inflammatory hypotheses. We will then review the main diagnoses of inflammatory pathologies that may involve the brain: multiple sclerosis, ADEM (acute disseminated encephalomyelitis), cerebral involvement in more general inflammatory pathologies (lupus, sarcoidosis, histiocytosis, SAPL.), Susac syndrome, CLIPPERS (chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids), NMOSD (neuromyelitis optica spectrum disorders), and MOGAD (myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated diseases).

La barrière hémato-encéphalique joue un rôle crucial dans la préservation du système nerveux central en régulant sélectivement les échanges moléculaires entre la circulation périphérique et le parenchyme cérébral. Composée de diverses composantes cellulaires et de jonctions serrées, cette barrière assure la protection et la stabilité du microenvironnement cérébral. Cependant, les accidents vasculaires cérébraux compromettent l’intégrité de la BHE, altérant ses fonctions vitales. Cette revue décrit la structure et les fonctions de la BHE, mettant en lumière sa vulnérabilité lors des AVC incluant une composante inflammatoire. Enfin, nous discutons des stratégies thérapeutiques susceptibles de restaurer le fonctionnement de la BHE post-AVC et des techniques d’imagerie permettant d’évaluer son intégrité in vivo.

The blood–brain barrier plays a crucial role in preserving the central nervous system by selectively regulating molecular exchanges between the peripheral circulation and the brain parenchyma. Comprised of various cellular components and tight junctions, this barrier ensures the protection and stability of the cerebral microenvironment. However, strokes compromise the integrity of the BBB, affecting its vital functions. This review describes the structure and functions of the BBB, shedding light on its vulnerability during strokes, including an inflammatory component. Finally, we discuss therapeutic strategies aimed at restoring the functioning of the BBB post-stroke, along with imaging techniques to assess its integrity in vivo.

La définition de la maladie d’Alzheimer a connu des évolutions majeures depuis les premiers critères diagnostiques de 1984. La caractérisation neuropsychologique précise des différentes présentations syndromiques communes de la maladie, ainsi que le développement de nombreux biomarqueurs ont permis de définir la phase prodromique de la maladie, au stade du trouble neurocognitif léger. Cette définition prodromique clinicobiologique de la maladie permet aujourd’hui une prise en charge optimisée des patients, et sous-tend l’émergence actuelle de stratégies médicamenteuses possiblement disease-modifier. La définition de la phase préclinique de la maladie n’est en revanche aujourd’hui pas consensuellement admise au niveau international, du fait notamment d’incertitudes persistantes quant à la capacité des biomarqueurs actuels à prédire l’évolution vers la démence chez des sujets asymptomatiques.

The definition of Alzheimer's disease (AD) has undergone major developments since the initial 1984 diagnostic criteria. The precise neuropsychological characterization of specific syndromic presentations of the disease, along with the development of numerous biomarkers, has allowed for the definition of prodromal AD, at the stage of mild cognitive impairment. This clinico-biological prodromal definition of the disease now enables optimized patient management and supports the current emergence of potentially disease-modifying therapies. On the other hand, the definition of preclinical AD is currently not universally accepted, mainly due to persistent uncertainties regarding the ability of current biomarkers to predict the progression to dementia in asymptomatic individuals.

La Société francophone de la sclérose en plaques propose des fiches pratiques synthétiques concernant ses recommandations relatives à la prise en charge des patients atteints du cancer et de la sclérose en plaques.

The Multiple Sclerosis Francophone Society drafted practical summary sheets concerning its recommendations relating to the management of patients with cancer and multiple sclerosis.

La sclérose en plaques (SEP) est une pathologie chronique démyélinisante du système nerveux central qui touche fréquemment des personnes dans une période de leur vie où elles sont encore en activité professionnelle. Le questionnaire Multiple Sclerosis Work Difficulties Questionnaire (MSWDQ) a été spécifiquement conçu pour évaluer les difficultés au travail des patients atteints de SEP. Il n’existait pas jusqu’à ce jour d’outil équivalent en français. L’étude WORKSEP, financée par la fondation ARSEP et sous l’égide de la Société francophone de la SEP, s’est déroulée dans 14 centres et a permis de valider en langue française ce questionnaire auprès de 206 patients. Cet outil court et facile d’utilisation permettra aux soignants de mieux identifier les difficultés au travail des patients atteints de SEP et de proposer des prises en charge adaptées en vue d’améliorer leur qualité de vie professionnelle.

Multiple Sclerosis (MS) is a chronic demyelinating disease of the central nervous system frequently occurring in a period of life when people still have an occupational activity. The Multiple Sclerosis Work Difficulties Questionnaire (MSWDQ) has been specifically developed in order to evaluate work difficulties in patients with MS. To date, there was no equivalent tool in French. The WORKSEP study that inclusion 206 MS patients in 14 centers in France, with the support of the ARSEP foundation and the French MS society, has enabled validation of the French version of the MSWDA. This short and easy-to-use tool will provide caregivers the opportunity to better apprehend work difficulties in MS patients and to propose adapted support in order to increase their professional quality of life.

Dans certaines maladies neurologiques, monogéniques, une séquence anormale d’ADN dans le génome est à l’origine de la cascade physiopathologique. La meilleure compréhension de ces maladies et le développement de boites à outils pour la modification du génome, permet désormais la mise au point de thérapies géniques applicables à l’homme. Ces thérapies géniques cherchent à « corriger » le gène défectueux par édition génique, ou à pallier son dysfonctionnement en transférant une copie fonctionnelle du gène aux cellules impliquées dans la maladie. Nous aborderons ici les deux approches en thérapie génique, à savoir l’apport d’un transgène et l’édition génomique en donnant des exemples d’applications en neurologie. Ces exemples sont désormais concrets : la thérapie génique a prouvé son efficacité dans l’amyotrophie spinale et fait l’objet de plusieurs essais cliniques dans d’autres maladies neurologiques. Des problématiques médicales – en particulier sur la voie d’administration, la sécurité et l’efficacité à long terme –, éthiques, économiques et logistiques restent à résoudre pour une utilisation à grande échelle, au-delà de maladies orphelines.

In some neurological diseases – the monogenic ones – an abnormal sequence of DNA in the genome is at the root of the pathophysiological cascade. A better understanding of these diseases and the development of toolboxes for genome modification now makes it possible to develop gene therapies applicable for human therapy. These gene therapies seek to “correct” the defective gene by gene editing, or by transferring a functional copy of the gene to the involved cells. Here, we will discuss the two different approaches in gene therapy – namely gene transfer and genomic editing – giving examples of use in neurology. These examples are now concrete: gene therapy has proven its effectiveness in spinal muscular atrophy and is the subject of several clinical trials in other neurological diseases. Medical – route of administration, and long-term safety and effectiveness – ethical, economic, and logistic issues will have to be resolved to envision a large-scale use beyond orphan diseases.

Bien que théorisées et développées depuis le XX^e siècle, ce n’est qu’en 2010 que l’on a vu une véritable démocratisation des logiciels d’apprentissage automatique, notamment dans le domaine de la santé. L’intelligence artificielle (IA) est un terme général qui englobe toutes les techniques utilisées pour effectuer un raisonnement ou des tâches traditionnellement réservées aux êtres humains. Les tâches permises par l’IA sont très variées, telles que la classification, la détection, la génération de contenu à partir de bases de données, etc., reviennent en pratique dans tous les cas à des tâches de classification automatique. L’apprentissage automatique est un sous-domaine de l’IA qui fait référence aux programmes qui calculent des règles de décision à partir de données empiriques annotées par des experts et qui optimisent (selon des indicateurs choisis par les concepteurs aussi appelé fonction de coût) la performance en termes de prédiction de résultats confrontés aux annotations des experts, par des essais itératifs prenant en compte les essais déjà réalisés. Ces programmes requièrent donc des données annotées ou classifiées (par exemple des images avec des annotations, comme la présence/absence d’une tumeur) et ont révélé leur potentiel avec des données complexes (dont le nombre de paramètres peut dépasser les capacités de l’esprit humain et/ou non perceptibles par l’humain) et structurées telles que des images, des vidéos, du texte, de la parole, etc. Parmi les méthodes les plus populaires, on peut citer les réseaux neuronaux, les « Support Vector Machines » ou les méthodes d’ensemble (bagging, boosting, random forests).

Although machine learning has been theorized and developed since the 20th century, it has only been since 2010 that we have seen a real democratization of machine learning software, particularly in the field of health. Artificial intelligence (AI) is a general term that encompasses all the techniques used to perform reasoning or tasks traditionally reserved for human beings. AI can enable a wide range of tasks, for example classification, detection, generation of content from databases, etc. In practice, everything comes down to automatic classification tasks. Machine learning is a sub-field of AI that refers to programs that calculate decision rules from empirical data annotated by experts and optimize (according to indicators chosen by the designers, also known as the cost function) performance in terms of predicting results based on the experts’ annotations, by iterative testing taking into account tests carried out previously. These programs therefore require annotated or classified data (e.g. images with annotations, such as the presence/absence of a tumor) and have revealed their potential with complex data (where the number of parameters may exceed the capabilities of the human mind and/or may not be perceptible by humans) and structured data such as images,