Pratique Neurologique - FMC最新文献

La meilleure compréhension des mécanismes d’expression génétique et de la physiopathologie de certaines maladies neurologiques monogéniques permet désormais des traitements personnalisés. Les thérapies antisens regroupent différentes approches, avec en commun l’utilisation d’oligonucléotides modifiés chimiquement qui viennent reconnaitre spécifiquement un transcrit d’ARN cible par complémentarité de paires de base. La liaison du médicament antisens va empêcher l’ARN d’être présent pour aboutir à la traduction en protéine, ou conduire préférentiellement à une isoforme de la protéine. Des thérapies antisens reposant sur l’ARN interférence ou sur des oligonucléotides antisens sont désormais utilisées en neurologie, après de premiers succès emblématiques dans l’amyotrophie spinale de type 1 et l’amylose héréditaire à transthyrétine. Nous présentons ici les principaux mécanismes à l’œuvre dans les thérapies antisens, une aire thérapeutique en plein développement, puis les applications dans certaines maladies neurologiques afin d’illustrer la variété des approches. Cet article est couplé à un second article qui présente les thérapies géniques en neurologie afin d’illustrer les forces et faiblesses respectives de ces deux champs thérapeutiques en pleine expansion.

A better understanding of gene expression and of the pathophysiology of neurological diseases now allows for tailored treatments. Antisense therapies encompass different approaches, having in common the use of chemically modified nucleotides that specifically recognize a target RNA transcript by complementary base pairing. Binding of the antisense drug either prevents target RNA from being translated into a protein (via RNA destruction or translation blockade) or leads to an isoform of the protein by alternative splicing of the pre-messenger RNA. Antisense therapies based on RNA interference or antisense oligonucleotides are now used in clinical practice in neurology, after emblematical successes in spinal muscular atrophy type 1 and hereditary transthyretin amyloidosis. Here we briefly present the mechanisms of action of antisense therapies, a blooming class of drugs., and their applications to some neurological diseases selected to illustrate the variety of approaches. This article is coupled with a second article that presents gene therapies, to illustrate the respective strengths and weaknesses of these new types of medicines.

Parmi les encéphalites auto-immunes, l’encéphalite à auto-anticorps anti-GABA_A récepteurs est encore peu connue des praticiens. Elle se manifeste par un tableau neurologique sévère associant une épilepsie souvent réfractaire et des anomalies IRM multifocales en séquence FLAIR. Nous rapportons le cas d’une femme de 43 ans ayant présenté un état de mal partiel super-réfractaire à une penta thérapie antiépileptique et au traitement immunomodulateur de première ligne avec à l’imagerie cérébrale de multiples hypersignaux FLAIR cortico-sous-corticaux ne prenant pas le contraste et dont le diagnostic d’encéphalite auto-immune antirécepteur GABA_A a été fait grâce à plusieurs analyses de LCS et une biopsie neuroméningée.

Among cases of autoimmune encephalitis, practitioners remain unfamiliar with anti-GABA_A receptor autoantibody encephalitis. Symptomatology includes a severe neurological picture associating refractory epilepsy and multifocal magnetic resonance imaging anomalies in FLAIR sequence. We report the case of a 43-year-old woman who presented with a superrefractory partial status epilepticus with multiple non-contrasting cortico-subcortical FLAIR hypersignals on brain imaging with a failure of first-line immunomodulatory treatment. Diagnosis of anti-GABA_A receptor autoimmune encephalitis was based on cerebrospinal fluid analyses and a neuromeningeal biopsy.

La maladie de Takayashu est une vascularite systémique rare de cause inconnue, qui intéresse essentiellement les femmes jeunes. Ubiquitaire, elle est plus fréquemment rencontrée en Asie. Les atteintes artérielles concernent essentiellement l’aorte et ses branches principales, ainsi que les grosses artères à type de parois épaissies, de sténoses, d’occlusions, de dilatations ou d’anévrysmes, à l’origine de signes cliniques ischémiques variés. Parmi elles, les manifestations neurologiques sont fréquentes, parfois révélatrices, et constituent un facteur de mauvais pronostic. Il n’existe à ce jour aucun biomarqueur fiable pour le diagnostic. Néanmoins, la caractérisation des lésions vasculaires est rendue plus facile aujourd’hui grâce aux nouvelles techniques d’imagerie non invasives telles que l’angiographie par résonance magnétique et la tomographie par émission de position couplée à la tomodensitométrie marquée au fluorodéoxyglucose. Cet article a pour objectif de détailler ces manifestations à la lumière des progrès d’imagerie récents, pour un diagnostic et une prise en charge thérapeutique plus précoces. Il en abordera également les principaux aspects épidémiologiques, cliniques, diagnostiques et thérapeutiques.

Takayashu's disease is a rare systemic vasculitis of unknown etiology. It is more common in young women and has a worldwide distribution, although it is more frequently seen in Asia. Arterial damage mostly involves the aorta and its major branches, as well as large arteries, including thickening of the vessel wall, stenosis, occlusion, dilation, and aneurysms, leading to various clinical signs of ischemia. Among them, neurological manifestations, considered as a prognostic factor, are frequent and sometimes inaugural. Nowadays, there is no reliable biomarker for the diagnosis of Takayashu's disease, but new noninvasive imaging modalities such as magnetic resonance angiography (MRA) and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) make it easier to characterize vascular lesions of the disease. This article aims to detail these manifestations in the light of the latest advances in imaging, which allow earlier diagnosis and treatment. It also addresses the principal epidemiological, clinical, diagnostic, and therapeutic aspects of Takayashu's disease.