Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195020181
A. J. Alix
In this review are presented the last new results of our research group dealing with the molecular structures (atomic level) of tropoelastin, elastin and elastin derived peptides studied by using essentially methods of bioinformatics (theoretical predictions and molecular modelling) linked to experimental circular dichroism spectroscopic studies. We already had characterized both the local secondary structure and some parts of the tertiary structure of the tropoelastin and elastin molecules (human, bovine...), by using either theoretical predictions (local secondary structure, linear epitopes...) and/or experimental data (optical spectroscopic methods: Raman scattering, infrared absorption, circular dichroism). Except the cross-linking regions which are in helical conformations, the whole tropoelastin structure displays a lot of beta-reverse turns which usually belong to irregular structures in proteins. These turns play a key role in other regularly structures orientation (alpha-helix, beta-strand), thus they are very important in the native protein 3D architecture. It is particularly true for human tropoelastin, because its sequence is rich in glycines and prolines, and these residues are frequently met in beta-turns (a beta-turn is made of four consecutive residues which are stabilized by an hydrogen bond). Several types of beta-turns can be defined with the dihedral angles values phi and psi of the two central residues. Thus, by using a very recent updated set of propensities for the amino acid residues to belong to given types of reverse beta-turns (extracted from a reference set of known 3-D structures of globular proteins), we have determined, (by using our home made software COUDES), for all possible tetrapeptides of the human tropoelastin sequence, the distribution and the characterization of the possible type of turns. Thus, it is shown that the locations and/or the types of these reverse beta-turns reveal a regularity and are not all random. This confirms our hypothesis that intra-molecular elasticity of tropoelastin could be explained by the possibility of transitions between conformations involving short beta-strands and beta-turns. This result is of great interest in the construction (by using molecular biology) of elastic biomaterials derived from the elastin sequence (particularly, the elastin derived peptides corresponding to the sequence exon 21--(exon 24--exon 24...). Our study permit also to predict the conformations of specific elastin derived peptides which could have interesting biological activity. Peptides resulting from the degradation of elastin, the insoluble polymer of tropoelastin and responsible for the elasticity of vertebrate tissues, can induce biological effects and notably the regulation of matrix metalloproteinases (MMP-s) activity. Recently, it was proposed that some elastin derived hexapeptides resulting from circular permutations of VGVAPG (a three fold repetition sequence in exon 24 of human tropoelastin)
{"title":"[A turning point in the knowledge of the structure-function-activity relations of elastin].","authors":"A. J. Alix","doi":"10.1051/JBIO/2001195020181","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195020181","url":null,"abstract":"In this review are presented the last new results of our research group dealing with the molecular structures (atomic level) of tropoelastin, elastin and elastin derived peptides studied by using essentially methods of bioinformatics (theoretical predictions and molecular modelling) linked to experimental circular dichroism spectroscopic studies. We already had characterized both the local secondary structure and some parts of the tertiary structure of the tropoelastin and elastin molecules (human, bovine...), by using either theoretical predictions (local secondary structure, linear epitopes...) and/or experimental data (optical spectroscopic methods: Raman scattering, infrared absorption, circular dichroism). Except the cross-linking regions which are in helical conformations, the whole tropoelastin structure displays a lot of beta-reverse turns which usually belong to irregular structures in proteins. These turns play a key role in other regularly structures orientation (alpha-helix, beta-strand), thus they are very important in the native protein 3D architecture. It is particularly true for human tropoelastin, because its sequence is rich in glycines and prolines, and these residues are frequently met in beta-turns (a beta-turn is made of four consecutive residues which are stabilized by an hydrogen bond). Several types of beta-turns can be defined with the dihedral angles values phi and psi of the two central residues. Thus, by using a very recent updated set of propensities for the amino acid residues to belong to given types of reverse beta-turns (extracted from a reference set of known 3-D structures of globular proteins), we have determined, (by using our home made software COUDES), for all possible tetrapeptides of the human tropoelastin sequence, the distribution and the characterization of the possible type of turns. Thus, it is shown that the locations and/or the types of these reverse beta-turns reveal a regularity and are not all random. This confirms our hypothesis that intra-molecular elasticity of tropoelastin could be explained by the possibility of transitions between conformations involving short beta-strands and beta-turns. This result is of great interest in the construction (by using molecular biology) of elastic biomaterials derived from the elastin sequence (particularly, the elastin derived peptides corresponding to the sequence exon 21--(exon 24--exon 24...). Our study permit also to predict the conformations of specific elastin derived peptides which could have interesting biological activity. Peptides resulting from the degradation of elastin, the insoluble polymer of tropoelastin and responsible for the elasticity of vertebrate tissues, can induce biological effects and notably the regulation of matrix metalloproteinases (MMP-s) activity. Recently, it was proposed that some elastin derived hexapeptides resulting from circular permutations of VGVAPG (a three fold repetition sequence in exon 24 of human tropoelastin) ","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"453 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"131578033","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196010085
Y. Christen
Les maladies neurodegeneratives ont longtemps ete considerees comme mal definies, mal connues et mal traitees. Au cours des dernieres annees, les recherches sur la maladie d'Alzheimer se sont traduites par de nombreuses avancees qui permettent non seulement de mieux comprendre cette forme de demence mais aussi l'ensemble des maladies neurodegeneratives. Il apparait ainsi que de nombreuses maladies neurodegeneratives du systeme nerveux central correspondent a l'agregation d'une proteine specifique : la β-amyloide dans la maladie d'Alzheimer, la proteine tau dans la maladie d'Alzheimer et dans les demences fronto-temporales ainsi que la paralysie supranucleaire progressive et la degenerescence corticobasale, l'a-synucleine dans la maladie de Parkinson et la demence a corps de Lewy, la proteine PrP dans les maladies a prions, la SOD dans la sclerose laterale amyotrophique, les extensions de polyglutamine dans la choree de Huntington et d'autres pathologies, etc. Il est remarquable que, dans tous les cas, on ait identifie des mutations des genes codant pour ces proteines et capables de causer la maladie et que l'introduction du gene correspondant chez des souris transgeniques (ou d'autres animaux transgeniques) ait permis de creer des modeles animaux de ces affections. Ceci suggere que les proteines en question jouent un role determinant dans la pathogenese et qu'elles n'en sont pas de simples consequences. Les maladies neurodegeneratives sont donc des proteinopathies. Mais elles sont aussi des « networkopathies » dans la mesure ou les diverses proteines neuronales sont associees en reseaux. Il faut par ailleurs noter que toutes ces maladies sont liees au processus de vieillissement puisqu'elles n'apparaissent pas d'emblee. Ce fait suggere que l'anomalie (genetique ou non) portant sur une proteine determinee ne suffit pas a declencher le processus pathologique. L'evenement additionnel en cause, commun a toutes les affections neurodegeneratives, pourrait etre l'intervention de radicaux libres ainsi que le suggerent de multiples observations. Nous proposons donc ici la theorie selon laquelle les diverses maladies neurodegeneratives s'expliquent par l'addition de deux evenements pathogeniques: l'un specifique, lie a l'agregation d'une proteine particuliere dans le systeme nerveux, l'autre, non specifique et implique dans la senescence, lie a la production et a l'action deletere de radicaux libres. Cette interpretation unifiee debouche directement sur des hypotheses therapeutiques: l'elaboration de medicaments capables soit d'inhiber la production ou l'agregation des proteines specifiquement en cause dans les diverses pathologies (ou de favoriser leur elimination) soit d'inhiber la production ou l'action des radicaux libres dans le systeme nerveux. Les premiers devraient exercer une action ciblee sur les diverses maladies considerees, les seconds agir sur un large spectre de pathologies. Il est en outre concevable d'associer les deux approches.
{"title":"Des protéines et des mutations : une nouvelle vision (moléculaire) des maladies neuro-dégénératives : Aspects moléculaires des maladies neurodégénératives","authors":"Y. Christen","doi":"10.1051/JBIO/2002196010085","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196010085","url":null,"abstract":"Les maladies neurodegeneratives ont longtemps ete considerees comme mal definies, mal connues et mal traitees. Au cours des dernieres annees, les recherches sur la maladie d'Alzheimer se sont traduites par de nombreuses avancees qui permettent non seulement de mieux comprendre cette forme de demence mais aussi l'ensemble des maladies neurodegeneratives. Il apparait ainsi que de nombreuses maladies neurodegeneratives du systeme nerveux central correspondent a l'agregation d'une proteine specifique : la β-amyloide dans la maladie d'Alzheimer, la proteine tau dans la maladie d'Alzheimer et dans les demences fronto-temporales ainsi que la paralysie supranucleaire progressive et la degenerescence corticobasale, l'a-synucleine dans la maladie de Parkinson et la demence a corps de Lewy, la proteine PrP dans les maladies a prions, la SOD dans la sclerose laterale amyotrophique, les extensions de polyglutamine dans la choree de Huntington et d'autres pathologies, etc. Il est remarquable que, dans tous les cas, on ait identifie des mutations des genes codant pour ces proteines et capables de causer la maladie et que l'introduction du gene correspondant chez des souris transgeniques (ou d'autres animaux transgeniques) ait permis de creer des modeles animaux de ces affections. Ceci suggere que les proteines en question jouent un role determinant dans la pathogenese et qu'elles n'en sont pas de simples consequences. Les maladies neurodegeneratives sont donc des proteinopathies. Mais elles sont aussi des « networkopathies » dans la mesure ou les diverses proteines neuronales sont associees en reseaux. Il faut par ailleurs noter que toutes ces maladies sont liees au processus de vieillissement puisqu'elles n'apparaissent pas d'emblee. Ce fait suggere que l'anomalie (genetique ou non) portant sur une proteine determinee ne suffit pas a declencher le processus pathologique. L'evenement additionnel en cause, commun a toutes les affections neurodegeneratives, pourrait etre l'intervention de radicaux libres ainsi que le suggerent de multiples observations. Nous proposons donc ici la theorie selon laquelle les diverses maladies neurodegeneratives s'expliquent par l'addition de deux evenements pathogeniques: l'un specifique, lie a l'agregation d'une proteine particuliere dans le systeme nerveux, l'autre, non specifique et implique dans la senescence, lie a la production et a l'action deletere de radicaux libres. Cette interpretation unifiee debouche directement sur des hypotheses therapeutiques: l'elaboration de medicaments capables soit d'inhiber la production ou l'agregation des proteines specifiquement en cause dans les diverses pathologies (ou de favoriser leur elimination) soit d'inhiber la production ou l'action des radicaux libres dans le systeme nerveux. Les premiers devraient exercer une action ciblee sur les diverses maladies considerees, les seconds agir sur un large spectre de pathologies. Il est en outre concevable d'associer les deux approches.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"18 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"127836186","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193010057
D. Hillaire-Buys, Samuel Dietz, J. Chapal, P. Petit, M. Loubatières-Mariani
Nous avons etudie, sur le lit vasculaire pancreatique du Rat, les effets de l’ATP dans deux conditions experimentales differentes. 1) En presence d’indome-thacine, inhibiteur de la cyclooxygenase et de la formation de prostacycline (PGI2), l’ATP (substance agissant sur les recepteurs P2Y vasodilatateurs et P2X et P2U vasoconstricteurs) a ete utilise a une concentration (165 µM) qui ne modifie pas, par elle-meme, le debit vasculaire pancreatique. L’indome-thacine (10 µM) permet de reveler un effet vasocons-tricteur de l’ATP : il apparait une diminution du debit, qui est faible mais significative et durable. Cet effet est different de celui induit par la stimulation des recepteurs P2X et rappelle celui du a l’activation des recepteurs P2U. 2) En presence de tosilate de 2,2’pyridylisatogene (PIT) utilise a deux concentrations differentes, l’une (5 µM) bloquant les effets de type P2Y sur la cellule B insulino-secretrice et les vaisseaux pancreatiques, l’autre (25 µM) bloquant les effets de type P2X sur les vaisseaux. Selon la concentration de PIT utilisee, les effets de l’ATP sur les vaisseaux sont differents. Dans les deux cas, l’ATP n’induit qu’une vasoconstriction, mais la diminution du debit presente une cinetique totalement differente. En presence de 5 µM de PIT, il apparait une vasoconstriction importante et immediate, suivie d’une vasoconstriction moins prononcee mais durable, qui peuvent etre attribuees respectivement a un effet sur les recepteurs P2X et sur les recepteurs P2U. Cette hypothese est confortee par le fait que l’utilisation de PIT a 25 µM supprime totalement la vasoconstriction immediate et intense mais transitoire et qu’il n’existe plus qu’une vasoconstriction de type P2U, progressive et durable.De ces donnees, il ressort que : 1) la PGI2 joue un role dans les effets vasodilatateurs de l’ATP; 2) aux concentrations utilisees, le PIT ne bloque pas la vasoconstriction induite par l’activation des recepteurs P2U ; 3) l’effet de l’ATP sur les vaisseaux pancreatiques depend d’un equilibre entre ses effets vasodilatateurs lies a une activation des recepteurs P2Y et ses effets vasoconstricteurs qui font intervenir deux types de recepteurs P2X et P2U.
{"title":"Implication de récepteurs P2X et P2U dans l’effet constricteur de l’ATP sur le lit vasculaire pancréatique","authors":"D. Hillaire-Buys, Samuel Dietz, J. Chapal, P. Petit, M. Loubatières-Mariani","doi":"10.1051/JBIO/1999193010057","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193010057","url":null,"abstract":"Nous avons etudie, sur le lit vasculaire pancreatique du Rat, les effets de l’ATP dans deux conditions experimentales differentes. 1) En presence d’indome-thacine, inhibiteur de la cyclooxygenase et de la formation de prostacycline (PGI2), l’ATP (substance agissant sur les recepteurs P2Y vasodilatateurs et P2X et P2U vasoconstricteurs) a ete utilise a une concentration (165 µM) qui ne modifie pas, par elle-meme, le debit vasculaire pancreatique. L’indome-thacine (10 µM) permet de reveler un effet vasocons-tricteur de l’ATP : il apparait une diminution du debit, qui est faible mais significative et durable. Cet effet est different de celui induit par la stimulation des recepteurs P2X et rappelle celui du a l’activation des recepteurs P2U. 2) En presence de tosilate de 2,2’pyridylisatogene (PIT) utilise a deux concentrations differentes, l’une (5 µM) bloquant les effets de type P2Y sur la cellule B insulino-secretrice et les vaisseaux pancreatiques, l’autre (25 µM) bloquant les effets de type P2X sur les vaisseaux. Selon la concentration de PIT utilisee, les effets de l’ATP sur les vaisseaux sont differents. Dans les deux cas, l’ATP n’induit qu’une vasoconstriction, mais la diminution du debit presente une cinetique totalement differente. En presence de 5 µM de PIT, il apparait une vasoconstriction importante et immediate, suivie d’une vasoconstriction moins prononcee mais durable, qui peuvent etre attribuees respectivement a un effet sur les recepteurs P2X et sur les recepteurs P2U. Cette hypothese est confortee par le fait que l’utilisation de PIT a 25 µM supprime totalement la vasoconstriction immediate et intense mais transitoire et qu’il n’existe plus qu’une vasoconstriction de type P2U, progressive et durable.De ces donnees, il ressort que : 1) la PGI2 joue un role dans les effets vasodilatateurs de l’ATP; 2) aux concentrations utilisees, le PIT ne bloque pas la vasoconstriction induite par l’activation des recepteurs P2U ; 3) l’effet de l’ATP sur les vaisseaux pancreatiques depend d’un equilibre entre ses effets vasodilatateurs lies a une activation des recepteurs P2Y et ses effets vasoconstricteurs qui font intervenir deux types de recepteurs P2X et P2U.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"43 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"128073220","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195010047
B. Pouzet, A. Hagège, J. Vilquin, M. Desnos, D. Duboc, J. Marolleau, Philippe Menashe
Malgre les avancees medicales de ces dernieres annees, l'insuffisance cardiaque, demeure un probleme majeur de sante publique. La cardiomyoplastie cellulaire apparait maintenant comme une possible option therapeutique. Dans une perspective clinique, la transplantation de myoblastes squelettiques autologues est devenue la technique de choix car elle evite de nombreux problemes, ethiques, immunologiques et d'approvisionnement cellulaire. Toutes les etudes experimentales ont montre le benefice fonctionnel entraine par l'apport de myoblastes dans le myocarde altere par un infarctus. Bien que les mecanismes impliques dans cette amelioration fonctionnelle ne soient pas encore tous elucides, celle-ci est suffisamment probante pour envisager d'effectuer des essais cliniques.
{"title":"Transplantation de myoblastes squelettiques autologues dans l'insuffisance cardiaque ischémique","authors":"B. Pouzet, A. Hagège, J. Vilquin, M. Desnos, D. Duboc, J. Marolleau, Philippe Menashe","doi":"10.1051/JBIO/2001195010047","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195010047","url":null,"abstract":"Malgre les avancees medicales de ces dernieres annees, l'insuffisance cardiaque, demeure un probleme majeur de sante publique. La cardiomyoplastie cellulaire apparait maintenant comme une possible option therapeutique. Dans une perspective clinique, la transplantation de myoblastes squelettiques autologues est devenue la technique de choix car elle evite de nombreux problemes, ethiques, immunologiques et d'approvisionnement cellulaire. Toutes les etudes experimentales ont montre le benefice fonctionnel entraine par l'apport de myoblastes dans le myocarde altere par un infarctus. Bien que les mecanismes impliques dans cette amelioration fonctionnelle ne soient pas encore tous elucides, celle-ci est suffisamment probante pour envisager d'effectuer des essais cliniques.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"3 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"128148951","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1017/CBO9780511545221.003
C. Sultan, J. Gobinet, B. Térouanne, Françoise Paris, C. Belon, S. Jalaguier, V. Georget, N. Poujol, G. Auzou, S. Lumbroso
: Androgens play a crucial role in the development, maintenance and regulation of male phenotype and reproductive physiology through the androgen receptor, a transcription factor. Testosterone or dihydrotestosterone binding induces a trans-conformation of the androgen receptor and allows its translocation into the nucleus, where it recognizes specific DNA sequences. Recent developments in molecular genetics, as well as structural analysis of the androgen receptor, allow a better understanding of the structure/function relationship of this nuclear receptor. Molecular analyses of androgen insensitivity syndrome, as well as hormone-resistant prostate cancer, Kennedy's disease and isolated male infertility, have been proved useful as privileged models for this purpose. In the absence of identified AR receptor mutations in androgen insensitivity syndromes, abnormalities of transcriptional cofactor should be considered. Finally, identification of androgen-dependent genes will be helpful for evaluating the degree of the molecular defect of androgen action within target cells.
{"title":"[The androgen receptor: molecular pathology].","authors":"C. Sultan, J. Gobinet, B. Térouanne, Françoise Paris, C. Belon, S. Jalaguier, V. Georget, N. Poujol, G. Auzou, S. Lumbroso","doi":"10.1017/CBO9780511545221.003","DOIUrl":"https://doi.org/10.1017/CBO9780511545221.003","url":null,"abstract":": Androgens play a crucial role in the development, maintenance and regulation of male phenotype and reproductive physiology through the androgen receptor, a transcription factor. Testosterone or dihydrotestosterone binding induces a trans-conformation of the androgen receptor and allows its translocation into the nucleus, where it recognizes specific DNA sequences. Recent developments in molecular genetics, as well as structural analysis of the androgen receptor, allow a better understanding of the structure/function relationship of this nuclear receptor. Molecular analyses of androgen insensitivity syndrome, as well as hormone-resistant prostate cancer, Kennedy's disease and isolated male infertility, have been proved useful as privileged models for this purpose. In the absence of identified AR receptor mutations in androgen insensitivity syndromes, abnormalities of transcriptional cofactor should be considered. Finally, identification of androgen-dependent genes will be helpful for evaluating the degree of the molecular defect of androgen action within target cells.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"56 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"132802848","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2003197020097
M. Salzet, Robert W. Day
Le terme neuroendocrine a ete utilise pour definir des cellules qui secretent leurs produits de maniere reguliere en reponse a un stimulus specifique. Le systeme neuroendocrine inclut les neurones et les cellules possedant un phenotype que l’on caracterise par des marqueurs de type neuropeptidique, les chromogranines, les enzymes impliquees dans la maturation des precurseurs de neuropeptides (les prohormones convertases) et des granules de secretion denses aux electrons. Pour definir ce systeme, differents groupes ont avance plusieurs theories telles celle du concept APUD (amine precursor uptake decarboxylation), du systeme neuroendocrine diffus (DNES) ou celle du concept de paraneurone. L’origine embryologique semble egalement etre un moyen pour classer les cellules endocrines, mais elle se heurte au fait que differents types cellulaires presentent des caracteristiques neuroendocriniennes tels que les immunocytes qui ne possedent pas la meme origine embryologique que les neurones et les cellules endocriniennes. On peut en conclure que la definition des concepts anciens de « neuroendocrine » doit etre elargie par l'inclusion de la notion d’activation de genes “switch” permettant l’expression partielle ou totale de differentes varietes cellulaires presentant un phenotype neuro- docrinien incluant les cellules immunitaires.
{"title":"Marqueurs endocriniens dans les cellules immunitaires : Notion de phénotype endocrinien","authors":"M. Salzet, Robert W. Day","doi":"10.1051/JBIO/2003197020097","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2003197020097","url":null,"abstract":"Le terme neuroendocrine a ete utilise pour definir des cellules qui secretent leurs produits de maniere reguliere en reponse a un stimulus specifique. Le systeme neuroendocrine inclut les neurones et les cellules possedant un phenotype que l’on caracterise par des marqueurs de type neuropeptidique, les chromogranines, les enzymes impliquees dans la maturation des precurseurs de neuropeptides (les prohormones convertases) et des granules de secretion denses aux electrons. Pour definir ce systeme, differents groupes ont avance plusieurs theories telles celle du concept APUD (amine precursor uptake decarboxylation), du systeme neuroendocrine diffus (DNES) ou celle du concept de paraneurone. L’origine embryologique semble egalement etre un moyen pour classer les cellules endocrines, mais elle se heurte au fait que differents types cellulaires presentent des caracteristiques neuroendocriniennes tels que les immunocytes qui ne possedent pas la meme origine embryologique que les neurones et les cellules endocriniennes. On peut en conclure que la definition des concepts anciens de « neuroendocrine » doit etre elargie par l'inclusion de la notion d’activation de genes “switch” permettant l’expression partielle ou totale de differentes varietes cellulaires presentant un phenotype neuro- docrinien incluant les cellules immunitaires.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"18 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"132817926","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195020125
L. Robert
La matrice extracellulaire (MEC) est composee d'un grand nombre de macromolecules appartenant a quatre grandes familles, les collagenes, l'elastine, les proteoglycannes et les glycosaminoglycannes et les glycoproteines de structure. Les representants de 3 de ces 4 familles sont apparus a l'epoque de l'explosion cambrienne, avec les Invertebres et en particulier avec les spongiaires. L'elastine par contre n'est apparue qu'avec les Vertebres. Elle est aussi la premiere a subir des modifications post-synthetiques la privant de ses capacites rheologiques essentielles. Son emergence et son declin, dont les mecanismes ont ete en grande partie elucides, permettent de mieux comprendre les phenomenes qui president au developpement des capacites physiologiques essentielles des systemes circulatoire et respiratoire des Vertebres, et aussi a leur declin progressif au cours du vieillissement.
{"title":"Élastine et élastases. Passé, présent et avenir : Elastine, elastase, : Rôle biologiques et modifications pathologiques","authors":"L. Robert","doi":"10.1051/JBIO/2001195020125","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195020125","url":null,"abstract":"La matrice extracellulaire (MEC) est composee d'un grand nombre de macromolecules appartenant a quatre grandes familles, les collagenes, l'elastine, les proteoglycannes et les glycosaminoglycannes et les glycoproteines de structure. Les representants de 3 de ces 4 familles sont apparus a l'epoque de l'explosion cambrienne, avec les Invertebres et en particulier avec les spongiaires. L'elastine par contre n'est apparue qu'avec les Vertebres. Elle est aussi la premiere a subir des modifications post-synthetiques la privant de ses capacites rheologiques essentielles. Son emergence et son declin, dont les mecanismes ont ete en grande partie elucides, permettent de mieux comprendre les phenomenes qui president au developpement des capacites physiologiques essentielles des systemes circulatoire et respiratoire des Vertebres, et aussi a leur declin progressif au cours du vieillissement.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"47 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133547071","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193040411
V. Pouthas
Time shapes our behavior: we must estimate the duration of events in our environment in order to anticipate changes and time our activity in function of these changes. However, there is no sensory modality devoted to the perception of time, therefore the question is to know which mechanisms underlie the consciousness that time flows and allow us to estimate time precisely. This article proposes a brief overview of psychological, neuropsychological and brain imaging studies which rely on theoretical models postulating the existence of an internal timer. These studies examine the different components--time base, counter and memory--of this timer: particularly they are aimed at characterising the relationships between the evolution of these components with age or their pathological alterations and changes in temporal judgements. They also attempt to specify the neural bases of these components. From this brief overview comes the idea that, if an internal timer exits, it does not mark objective time but a multitude of subjective times.
{"title":"[Time of consciousness, consciousness of time]","authors":"V. Pouthas","doi":"10.1051/JBIO/1999193040411","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193040411","url":null,"abstract":"Time shapes our behavior: we must estimate the duration of events in our environment in order to anticipate changes and time our activity in function of these changes. However, there is no sensory modality devoted to the perception of time, therefore the question is to know which mechanisms underlie the consciousness that time flows and allow us to estimate time precisely. This article proposes a brief overview of psychological, neuropsychological and brain imaging studies which rely on theoretical models postulating the existence of an internal timer. These studies examine the different components--time base, counter and memory--of this timer: particularly they are aimed at characterising the relationships between the evolution of these components with age or their pathological alterations and changes in temporal judgements. They also attempt to specify the neural bases of these components. From this brief overview comes the idea that, if an internal timer exits, it does not mark objective time but a multitude of subjective times.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"2 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133771109","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2000194010005
J. Feingold
De nombreux caracteres quantitatifs dependent de facteurs genetiques et environnementaux. Leur mode hereditaire est polygenique. La variance phenotypique du trait est egale a la somme des variances, genetique et environnementale (VP = VG + VE). Les rapports VG/VP et VE/VP sont difficiles a estimer chez l'Homme. On peut estimer par contre l'heritabilite qui est proche de VG/VP, par l'etude de la ressemblance entre sujets apparentes. L'heritabilite est le rapport de la variance genetique additive sur la variance phenotypique. L'heredite polygenique a seuil peut expliquer la distribution non mendelienne familiale des maladies multifactorielles.
{"title":"Gènes et milieu.","authors":"J. Feingold","doi":"10.1051/JBIO/2000194010005","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2000194010005","url":null,"abstract":"De nombreux caracteres quantitatifs dependent de facteurs genetiques et environnementaux. Leur mode hereditaire est polygenique. La variance phenotypique du trait est egale a la somme des variances, genetique et environnementale (VP = VG + VE). Les rapports VG/VP et VE/VP sont difficiles a estimer chez l'Homme. On peut estimer par contre l'heritabilite qui est proche de VG/VP, par l'etude de la ressemblance entre sujets apparentes. L'heritabilite est le rapport de la variance genetique additive sur la variance phenotypique. L'heredite polygenique a seuil peut expliquer la distribution non mendelienne familiale des maladies multifactorielles.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"6 5 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"131877934","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196010109
A. Joutel, E. Tournier-Lasserve
Les maladies des petites arteres cerebrales sont la cause d’environ 20 % des accidents ischemiques cerebraux. Leur diagnostic est difficile et leurs mecanismes physiopathogeniques tres obscurs. Un certain nombre de ces arteriopathies sont familiales. A la fin des annees 80, une forme autosomique dominante d’arteriopathie cerebrale, CADASIL, se manifestant par des accidents ischemiques cerebraux recurrents, des troubles cognitifs et une atteinte severe de la substance blanche a ete identifiee dans un tres petit nombre de familles. Nous avons etabli qu’un gene de la famille tres conservee des recepteurs Notch impliques dans les processus de differenciation et de proliferation cellulaire au cours du developpement, Notch3, etait le gene responsable de CADASIL. A ce jour, plus de 300 familles ont ete etudiees et, recemment, des cas sporadiques lies a une neomutation ont ete identifies, suggerant que CADASIL n’est probablement pas une cause rare d’arteriopathie cerebrale. On ne connait pas encore le role exact de Notch3. Nous avons recemment montre que, chez l’homme adulte, l’expression de Notch3 est restreinte aux vaisseaux et a la cellule musculaire lisse. Par ailleurs, nous avons etabli que, chez les patients CADASIL, il existe une anomalie de la clairance de Notch3 entrainant son accumulation a la membrane cytoplasmique des cellules musculaires lisses vasculaires. Les resultats de ces travaux indiquent donc que la cellule musculaire lisse vasculaire est la cible primaire du processus pathogene de CADASIL. Par ailleurs ils suggerent fortement que la voie de signalisation Notch3 est impliquee dans l’homeostasie du vaisseau adulte. Enfin ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives dans le domaine de la pathologie neurovasculaire. En particulier la mise au point d’un test diagnostique de CADASIL fiable et faisable en routine permettra prochainement de determiner la prevalence de cette affection, 1ere etape dans le demembrement des maladies des petites arteres cerebrales, affections pour lesquelles les partenaires de Notch3 sont autant de candidats potentiels.
{"title":"Bases moléculaires et mécanismes physiopathogéniques de CADASIL: un modèle de maladie des petites artères cérébrales.","authors":"A. Joutel, E. Tournier-Lasserve","doi":"10.1051/JBIO/2002196010109","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196010109","url":null,"abstract":"Les maladies des petites arteres cerebrales sont la cause d’environ 20 % des accidents ischemiques cerebraux. Leur diagnostic est difficile et leurs mecanismes physiopathogeniques tres obscurs. Un certain nombre de ces arteriopathies sont familiales. A la fin des annees 80, une forme autosomique dominante d’arteriopathie cerebrale, CADASIL, se manifestant par des accidents ischemiques cerebraux recurrents, des troubles cognitifs et une atteinte severe de la substance blanche a ete identifiee dans un tres petit nombre de familles. Nous avons etabli qu’un gene de la famille tres conservee des recepteurs Notch impliques dans les processus de differenciation et de proliferation cellulaire au cours du developpement, Notch3, etait le gene responsable de CADASIL. A ce jour, plus de 300 familles ont ete etudiees et, recemment, des cas sporadiques lies a une neomutation ont ete identifies, suggerant que CADASIL n’est probablement pas une cause rare d’arteriopathie cerebrale. On ne connait pas encore le role exact de Notch3. Nous avons recemment montre que, chez l’homme adulte, l’expression de Notch3 est restreinte aux vaisseaux et a la cellule musculaire lisse. Par ailleurs, nous avons etabli que, chez les patients CADASIL, il existe une anomalie de la clairance de Notch3 entrainant son accumulation a la membrane cytoplasmique des cellules musculaires lisses vasculaires. Les resultats de ces travaux indiquent donc que la cellule musculaire lisse vasculaire est la cible primaire du processus pathogene de CADASIL. Par ailleurs ils suggerent fortement que la voie de signalisation Notch3 est impliquee dans l’homeostasie du vaisseau adulte. Enfin ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives dans le domaine de la pathologie neurovasculaire. En particulier la mise au point d’un test diagnostique de CADASIL fiable et faisable en routine permettra prochainement de determiner la prevalence de cette affection, 1ere etape dans le demembrement des maladies des petites arteres cerebrales, affections pour lesquelles les partenaires de Notch3 sont autant de candidats potentiels.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":"33 1","pages":"0"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"132249561","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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