Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193010057
D. Hillaire-Buys, Samuel Dietz, J. Chapal, P. Petit, M. Loubatières-Mariani
Nous avons etudie, sur le lit vasculaire pancreatique du Rat, les effets de l’ATP dans deux conditions experimentales differentes. 1) En presence d’indome-thacine, inhibiteur de la cyclooxygenase et de la formation de prostacycline (PGI2), l’ATP (substance agissant sur les recepteurs P2Y vasodilatateurs et P2X et P2U vasoconstricteurs) a ete utilise a une concentration (165 µM) qui ne modifie pas, par elle-meme, le debit vasculaire pancreatique. L’indome-thacine (10 µM) permet de reveler un effet vasocons-tricteur de l’ATP : il apparait une diminution du debit, qui est faible mais significative et durable. Cet effet est different de celui induit par la stimulation des recepteurs P2X et rappelle celui du a l’activation des recepteurs P2U. 2) En presence de tosilate de 2,2’pyridylisatogene (PIT) utilise a deux concentrations differentes, l’une (5 µM) bloquant les effets de type P2Y sur la cellule B insulino-secretrice et les vaisseaux pancreatiques, l’autre (25 µM) bloquant les effets de type P2X sur les vaisseaux. Selon la concentration de PIT utilisee, les effets de l’ATP sur les vaisseaux sont differents. Dans les deux cas, l’ATP n’induit qu’une vasoconstriction, mais la diminution du debit presente une cinetique totalement differente. En presence de 5 µM de PIT, il apparait une vasoconstriction importante et immediate, suivie d’une vasoconstriction moins prononcee mais durable, qui peuvent etre attribuees respectivement a un effet sur les recepteurs P2X et sur les recepteurs P2U. Cette hypothese est confortee par le fait que l’utilisation de PIT a 25 µM supprime totalement la vasoconstriction immediate et intense mais transitoire et qu’il n’existe plus qu’une vasoconstriction de type P2U, progressive et durable.De ces donnees, il ressort que : 1) la PGI2 joue un role dans les effets vasodilatateurs de l’ATP; 2) aux concentrations utilisees, le PIT ne bloque pas la vasoconstriction induite par l’activation des recepteurs P2U ; 3) l’effet de l’ATP sur les vaisseaux pancreatiques depend d’un equilibre entre ses effets vasodilatateurs lies a une activation des recepteurs P2Y et ses effets vasoconstricteurs qui font intervenir deux types de recepteurs P2X et P2U.
{"title":"Implication de récepteurs P2X et P2U dans l’effet constricteur de l’ATP sur le lit vasculaire pancréatique","authors":"D. Hillaire-Buys, Samuel Dietz, J. Chapal, P. Petit, M. Loubatières-Mariani","doi":"10.1051/JBIO/1999193010057","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193010057","url":null,"abstract":"Nous avons etudie, sur le lit vasculaire pancreatique du Rat, les effets de l’ATP dans deux conditions experimentales differentes. 1) En presence d’indome-thacine, inhibiteur de la cyclooxygenase et de la formation de prostacycline (PGI2), l’ATP (substance agissant sur les recepteurs P2Y vasodilatateurs et P2X et P2U vasoconstricteurs) a ete utilise a une concentration (165 µM) qui ne modifie pas, par elle-meme, le debit vasculaire pancreatique. L’indome-thacine (10 µM) permet de reveler un effet vasocons-tricteur de l’ATP : il apparait une diminution du debit, qui est faible mais significative et durable. Cet effet est different de celui induit par la stimulation des recepteurs P2X et rappelle celui du a l’activation des recepteurs P2U. 2) En presence de tosilate de 2,2’pyridylisatogene (PIT) utilise a deux concentrations differentes, l’une (5 µM) bloquant les effets de type P2Y sur la cellule B insulino-secretrice et les vaisseaux pancreatiques, l’autre (25 µM) bloquant les effets de type P2X sur les vaisseaux. Selon la concentration de PIT utilisee, les effets de l’ATP sur les vaisseaux sont differents. Dans les deux cas, l’ATP n’induit qu’une vasoconstriction, mais la diminution du debit presente une cinetique totalement differente. En presence de 5 µM de PIT, il apparait une vasoconstriction importante et immediate, suivie d’une vasoconstriction moins prononcee mais durable, qui peuvent etre attribuees respectivement a un effet sur les recepteurs P2X et sur les recepteurs P2U. Cette hypothese est confortee par le fait que l’utilisation de PIT a 25 µM supprime totalement la vasoconstriction immediate et intense mais transitoire et qu’il n’existe plus qu’une vasoconstriction de type P2U, progressive et durable.De ces donnees, il ressort que : 1) la PGI2 joue un role dans les effets vasodilatateurs de l’ATP; 2) aux concentrations utilisees, le PIT ne bloque pas la vasoconstriction induite par l’activation des recepteurs P2U ; 3) l’effet de l’ATP sur les vaisseaux pancreatiques depend d’un equilibre entre ses effets vasodilatateurs lies a une activation des recepteurs P2Y et ses effets vasoconstricteurs qui font intervenir deux types de recepteurs P2X et P2U.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"128073220","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195010047
B. Pouzet, A. Hagège, J. Vilquin, M. Desnos, D. Duboc, J. Marolleau, Philippe Menashe
Malgre les avancees medicales de ces dernieres annees, l'insuffisance cardiaque, demeure un probleme majeur de sante publique. La cardiomyoplastie cellulaire apparait maintenant comme une possible option therapeutique. Dans une perspective clinique, la transplantation de myoblastes squelettiques autologues est devenue la technique de choix car elle evite de nombreux problemes, ethiques, immunologiques et d'approvisionnement cellulaire. Toutes les etudes experimentales ont montre le benefice fonctionnel entraine par l'apport de myoblastes dans le myocarde altere par un infarctus. Bien que les mecanismes impliques dans cette amelioration fonctionnelle ne soient pas encore tous elucides, celle-ci est suffisamment probante pour envisager d'effectuer des essais cliniques.
{"title":"Transplantation de myoblastes squelettiques autologues dans l'insuffisance cardiaque ischémique","authors":"B. Pouzet, A. Hagège, J. Vilquin, M. Desnos, D. Duboc, J. Marolleau, Philippe Menashe","doi":"10.1051/JBIO/2001195010047","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195010047","url":null,"abstract":"Malgre les avancees medicales de ces dernieres annees, l'insuffisance cardiaque, demeure un probleme majeur de sante publique. La cardiomyoplastie cellulaire apparait maintenant comme une possible option therapeutique. Dans une perspective clinique, la transplantation de myoblastes squelettiques autologues est devenue la technique de choix car elle evite de nombreux problemes, ethiques, immunologiques et d'approvisionnement cellulaire. Toutes les etudes experimentales ont montre le benefice fonctionnel entraine par l'apport de myoblastes dans le myocarde altere par un infarctus. Bien que les mecanismes impliques dans cette amelioration fonctionnelle ne soient pas encore tous elucides, celle-ci est suffisamment probante pour envisager d'effectuer des essais cliniques.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"128148951","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1017/CBO9780511545221.003
C. Sultan, J. Gobinet, B. Térouanne, Françoise Paris, C. Belon, S. Jalaguier, V. Georget, N. Poujol, G. Auzou, S. Lumbroso
: Androgens play a crucial role in the development, maintenance and regulation of male phenotype and reproductive physiology through the androgen receptor, a transcription factor. Testosterone or dihydrotestosterone binding induces a trans-conformation of the androgen receptor and allows its translocation into the nucleus, where it recognizes specific DNA sequences. Recent developments in molecular genetics, as well as structural analysis of the androgen receptor, allow a better understanding of the structure/function relationship of this nuclear receptor. Molecular analyses of androgen insensitivity syndrome, as well as hormone-resistant prostate cancer, Kennedy's disease and isolated male infertility, have been proved useful as privileged models for this purpose. In the absence of identified AR receptor mutations in androgen insensitivity syndromes, abnormalities of transcriptional cofactor should be considered. Finally, identification of androgen-dependent genes will be helpful for evaluating the degree of the molecular defect of androgen action within target cells.
{"title":"[The androgen receptor: molecular pathology].","authors":"C. Sultan, J. Gobinet, B. Térouanne, Françoise Paris, C. Belon, S. Jalaguier, V. Georget, N. Poujol, G. Auzou, S. Lumbroso","doi":"10.1017/CBO9780511545221.003","DOIUrl":"https://doi.org/10.1017/CBO9780511545221.003","url":null,"abstract":": Androgens play a crucial role in the development, maintenance and regulation of male phenotype and reproductive physiology through the androgen receptor, a transcription factor. Testosterone or dihydrotestosterone binding induces a trans-conformation of the androgen receptor and allows its translocation into the nucleus, where it recognizes specific DNA sequences. Recent developments in molecular genetics, as well as structural analysis of the androgen receptor, allow a better understanding of the structure/function relationship of this nuclear receptor. Molecular analyses of androgen insensitivity syndrome, as well as hormone-resistant prostate cancer, Kennedy's disease and isolated male infertility, have been proved useful as privileged models for this purpose. In the absence of identified AR receptor mutations in androgen insensitivity syndromes, abnormalities of transcriptional cofactor should be considered. Finally, identification of androgen-dependent genes will be helpful for evaluating the degree of the molecular defect of androgen action within target cells.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"132802848","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2003197020097
M. Salzet, Robert W. Day
Le terme neuroendocrine a ete utilise pour definir des cellules qui secretent leurs produits de maniere reguliere en reponse a un stimulus specifique. Le systeme neuroendocrine inclut les neurones et les cellules possedant un phenotype que l’on caracterise par des marqueurs de type neuropeptidique, les chromogranines, les enzymes impliquees dans la maturation des precurseurs de neuropeptides (les prohormones convertases) et des granules de secretion denses aux electrons. Pour definir ce systeme, differents groupes ont avance plusieurs theories telles celle du concept APUD (amine precursor uptake decarboxylation), du systeme neuroendocrine diffus (DNES) ou celle du concept de paraneurone. L’origine embryologique semble egalement etre un moyen pour classer les cellules endocrines, mais elle se heurte au fait que differents types cellulaires presentent des caracteristiques neuroendocriniennes tels que les immunocytes qui ne possedent pas la meme origine embryologique que les neurones et les cellules endocriniennes. On peut en conclure que la definition des concepts anciens de « neuroendocrine » doit etre elargie par l'inclusion de la notion d’activation de genes “switch” permettant l’expression partielle ou totale de differentes varietes cellulaires presentant un phenotype neuro- docrinien incluant les cellules immunitaires.
{"title":"Marqueurs endocriniens dans les cellules immunitaires : Notion de phénotype endocrinien","authors":"M. Salzet, Robert W. Day","doi":"10.1051/JBIO/2003197020097","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2003197020097","url":null,"abstract":"Le terme neuroendocrine a ete utilise pour definir des cellules qui secretent leurs produits de maniere reguliere en reponse a un stimulus specifique. Le systeme neuroendocrine inclut les neurones et les cellules possedant un phenotype que l’on caracterise par des marqueurs de type neuropeptidique, les chromogranines, les enzymes impliquees dans la maturation des precurseurs de neuropeptides (les prohormones convertases) et des granules de secretion denses aux electrons. Pour definir ce systeme, differents groupes ont avance plusieurs theories telles celle du concept APUD (amine precursor uptake decarboxylation), du systeme neuroendocrine diffus (DNES) ou celle du concept de paraneurone. L’origine embryologique semble egalement etre un moyen pour classer les cellules endocrines, mais elle se heurte au fait que differents types cellulaires presentent des caracteristiques neuroendocriniennes tels que les immunocytes qui ne possedent pas la meme origine embryologique que les neurones et les cellules endocriniennes. On peut en conclure que la definition des concepts anciens de « neuroendocrine » doit etre elargie par l'inclusion de la notion d’activation de genes “switch” permettant l’expression partielle ou totale de differentes varietes cellulaires presentant un phenotype neuro- docrinien incluant les cellules immunitaires.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"132817926","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195020125
L. Robert
La matrice extracellulaire (MEC) est composee d'un grand nombre de macromolecules appartenant a quatre grandes familles, les collagenes, l'elastine, les proteoglycannes et les glycosaminoglycannes et les glycoproteines de structure. Les representants de 3 de ces 4 familles sont apparus a l'epoque de l'explosion cambrienne, avec les Invertebres et en particulier avec les spongiaires. L'elastine par contre n'est apparue qu'avec les Vertebres. Elle est aussi la premiere a subir des modifications post-synthetiques la privant de ses capacites rheologiques essentielles. Son emergence et son declin, dont les mecanismes ont ete en grande partie elucides, permettent de mieux comprendre les phenomenes qui president au developpement des capacites physiologiques essentielles des systemes circulatoire et respiratoire des Vertebres, et aussi a leur declin progressif au cours du vieillissement.
{"title":"Élastine et élastases. Passé, présent et avenir : Elastine, elastase, : Rôle biologiques et modifications pathologiques","authors":"L. Robert","doi":"10.1051/JBIO/2001195020125","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195020125","url":null,"abstract":"La matrice extracellulaire (MEC) est composee d'un grand nombre de macromolecules appartenant a quatre grandes familles, les collagenes, l'elastine, les proteoglycannes et les glycosaminoglycannes et les glycoproteines de structure. Les representants de 3 de ces 4 familles sont apparus a l'epoque de l'explosion cambrienne, avec les Invertebres et en particulier avec les spongiaires. L'elastine par contre n'est apparue qu'avec les Vertebres. Elle est aussi la premiere a subir des modifications post-synthetiques la privant de ses capacites rheologiques essentielles. Son emergence et son declin, dont les mecanismes ont ete en grande partie elucides, permettent de mieux comprendre les phenomenes qui president au developpement des capacites physiologiques essentielles des systemes circulatoire et respiratoire des Vertebres, et aussi a leur declin progressif au cours du vieillissement.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133547071","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193040411
V. Pouthas
Time shapes our behavior: we must estimate the duration of events in our environment in order to anticipate changes and time our activity in function of these changes. However, there is no sensory modality devoted to the perception of time, therefore the question is to know which mechanisms underlie the consciousness that time flows and allow us to estimate time precisely. This article proposes a brief overview of psychological, neuropsychological and brain imaging studies which rely on theoretical models postulating the existence of an internal timer. These studies examine the different components--time base, counter and memory--of this timer: particularly they are aimed at characterising the relationships between the evolution of these components with age or their pathological alterations and changes in temporal judgements. They also attempt to specify the neural bases of these components. From this brief overview comes the idea that, if an internal timer exits, it does not mark objective time but a multitude of subjective times.
{"title":"[Time of consciousness, consciousness of time]","authors":"V. Pouthas","doi":"10.1051/JBIO/1999193040411","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193040411","url":null,"abstract":"Time shapes our behavior: we must estimate the duration of events in our environment in order to anticipate changes and time our activity in function of these changes. However, there is no sensory modality devoted to the perception of time, therefore the question is to know which mechanisms underlie the consciousness that time flows and allow us to estimate time precisely. This article proposes a brief overview of psychological, neuropsychological and brain imaging studies which rely on theoretical models postulating the existence of an internal timer. These studies examine the different components--time base, counter and memory--of this timer: particularly they are aimed at characterising the relationships between the evolution of these components with age or their pathological alterations and changes in temporal judgements. They also attempt to specify the neural bases of these components. From this brief overview comes the idea that, if an internal timer exits, it does not mark objective time but a multitude of subjective times.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133771109","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2000194010005
J. Feingold
De nombreux caracteres quantitatifs dependent de facteurs genetiques et environnementaux. Leur mode hereditaire est polygenique. La variance phenotypique du trait est egale a la somme des variances, genetique et environnementale (VP = VG + VE). Les rapports VG/VP et VE/VP sont difficiles a estimer chez l'Homme. On peut estimer par contre l'heritabilite qui est proche de VG/VP, par l'etude de la ressemblance entre sujets apparentes. L'heritabilite est le rapport de la variance genetique additive sur la variance phenotypique. L'heredite polygenique a seuil peut expliquer la distribution non mendelienne familiale des maladies multifactorielles.
{"title":"Gènes et milieu.","authors":"J. Feingold","doi":"10.1051/JBIO/2000194010005","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2000194010005","url":null,"abstract":"De nombreux caracteres quantitatifs dependent de facteurs genetiques et environnementaux. Leur mode hereditaire est polygenique. La variance phenotypique du trait est egale a la somme des variances, genetique et environnementale (VP = VG + VE). Les rapports VG/VP et VE/VP sont difficiles a estimer chez l'Homme. On peut estimer par contre l'heritabilite qui est proche de VG/VP, par l'etude de la ressemblance entre sujets apparentes. L'heritabilite est le rapport de la variance genetique additive sur la variance phenotypique. L'heredite polygenique a seuil peut expliquer la distribution non mendelienne familiale des maladies multifactorielles.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"131877934","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196010109
A. Joutel, E. Tournier-Lasserve
Les maladies des petites arteres cerebrales sont la cause d’environ 20 % des accidents ischemiques cerebraux. Leur diagnostic est difficile et leurs mecanismes physiopathogeniques tres obscurs. Un certain nombre de ces arteriopathies sont familiales. A la fin des annees 80, une forme autosomique dominante d’arteriopathie cerebrale, CADASIL, se manifestant par des accidents ischemiques cerebraux recurrents, des troubles cognitifs et une atteinte severe de la substance blanche a ete identifiee dans un tres petit nombre de familles. Nous avons etabli qu’un gene de la famille tres conservee des recepteurs Notch impliques dans les processus de differenciation et de proliferation cellulaire au cours du developpement, Notch3, etait le gene responsable de CADASIL. A ce jour, plus de 300 familles ont ete etudiees et, recemment, des cas sporadiques lies a une neomutation ont ete identifies, suggerant que CADASIL n’est probablement pas une cause rare d’arteriopathie cerebrale. On ne connait pas encore le role exact de Notch3. Nous avons recemment montre que, chez l’homme adulte, l’expression de Notch3 est restreinte aux vaisseaux et a la cellule musculaire lisse. Par ailleurs, nous avons etabli que, chez les patients CADASIL, il existe une anomalie de la clairance de Notch3 entrainant son accumulation a la membrane cytoplasmique des cellules musculaires lisses vasculaires. Les resultats de ces travaux indiquent donc que la cellule musculaire lisse vasculaire est la cible primaire du processus pathogene de CADASIL. Par ailleurs ils suggerent fortement que la voie de signalisation Notch3 est impliquee dans l’homeostasie du vaisseau adulte. Enfin ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives dans le domaine de la pathologie neurovasculaire. En particulier la mise au point d’un test diagnostique de CADASIL fiable et faisable en routine permettra prochainement de determiner la prevalence de cette affection, 1ere etape dans le demembrement des maladies des petites arteres cerebrales, affections pour lesquelles les partenaires de Notch3 sont autant de candidats potentiels.
{"title":"Bases moléculaires et mécanismes physiopathogéniques de CADASIL: un modèle de maladie des petites artères cérébrales.","authors":"A. Joutel, E. Tournier-Lasserve","doi":"10.1051/JBIO/2002196010109","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196010109","url":null,"abstract":"Les maladies des petites arteres cerebrales sont la cause d’environ 20 % des accidents ischemiques cerebraux. Leur diagnostic est difficile et leurs mecanismes physiopathogeniques tres obscurs. Un certain nombre de ces arteriopathies sont familiales. A la fin des annees 80, une forme autosomique dominante d’arteriopathie cerebrale, CADASIL, se manifestant par des accidents ischemiques cerebraux recurrents, des troubles cognitifs et une atteinte severe de la substance blanche a ete identifiee dans un tres petit nombre de familles. Nous avons etabli qu’un gene de la famille tres conservee des recepteurs Notch impliques dans les processus de differenciation et de proliferation cellulaire au cours du developpement, Notch3, etait le gene responsable de CADASIL. A ce jour, plus de 300 familles ont ete etudiees et, recemment, des cas sporadiques lies a une neomutation ont ete identifies, suggerant que CADASIL n’est probablement pas une cause rare d’arteriopathie cerebrale. On ne connait pas encore le role exact de Notch3. Nous avons recemment montre que, chez l’homme adulte, l’expression de Notch3 est restreinte aux vaisseaux et a la cellule musculaire lisse. Par ailleurs, nous avons etabli que, chez les patients CADASIL, il existe une anomalie de la clairance de Notch3 entrainant son accumulation a la membrane cytoplasmique des cellules musculaires lisses vasculaires. Les resultats de ces travaux indiquent donc que la cellule musculaire lisse vasculaire est la cible primaire du processus pathogene de CADASIL. Par ailleurs ils suggerent fortement que la voie de signalisation Notch3 est impliquee dans l’homeostasie du vaisseau adulte. Enfin ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives dans le domaine de la pathologie neurovasculaire. En particulier la mise au point d’un test diagnostique de CADASIL fiable et faisable en routine permettra prochainement de determiner la prevalence de cette affection, 1ere etape dans le demembrement des maladies des petites arteres cerebrales, affections pour lesquelles les partenaires de Notch3 sont autant de candidats potentiels.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"132249561","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195010075
Francois Guillot
A cause de l'importance majeure des enjeux suscites par l'emergence des biotechnologies au sein des industries pharmaceutiques, les Laboratoires Genevrier ont inaugure en janvier 1998 un nouveau departement specialise dans la production de cultures cellulaires a visees therapeutiques. Son objectif est de repondre, dans un proche avenir, a un certain nombre de besoins therapeutiques actuellement non satisfaits en France, notamment dans le domaine des cellules autologues epidermiques et chondrocytaires. Des applications concretes sont d'ores et deja disponibles dans le traitement des brulures et des plaies cutanees chroniques grâce a l'utilisation de greffons EPIBASE®, feuillets epidermiques composes de keratinocytes autologues cultives.
{"title":"Production de kératinocytes autologues à buts thérapeutiques au sein d'un établissement pharmaceutique","authors":"Francois Guillot","doi":"10.1051/JBIO/2001195010075","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195010075","url":null,"abstract":"A cause de l'importance majeure des enjeux suscites par l'emergence des biotechnologies au sein des industries pharmaceutiques, les Laboratoires Genevrier ont inaugure en janvier 1998 un nouveau departement specialise dans la production de cultures cellulaires a visees therapeutiques. Son objectif est de repondre, dans un proche avenir, a un certain nombre de besoins therapeutiques actuellement non satisfaits en France, notamment dans le domaine des cellules autologues epidermiques et chondrocytaires. Des applications concretes sont d'ores et deja disponibles dans le traitement des brulures et des plaies cutanees chroniques grâce a l'utilisation de greffons EPIBASE®, feuillets epidermiques composes de keratinocytes autologues cultives.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"134576835","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196040317
Nicolas Chapal, Marion Laplanche, G. Ribes, B. Pau, J. Garin, P. Petit
L’analyse pharmacoproteomique peut etre definie comme etant l’analyse proteomique appliquee a la decouverte de nouvelles cibles therapeutiques ainsi qu’a l’etude des effets des medicaments. L’analyse proteomique permet d’apprehender les variations de l’expression proteique dans un systeme biologique en reponse a un stimulus ou en fonction d’un etat physiologique ou physiopathologique donne. C’est donc une methode de choix pour la decouverte de nouvelles cibles therapeutiques. C’est aussi une demarche interessante dans l’etude du mode d’action et des effets biologiques des medicaments au cours de leur developpement pre-clinique. Cette approche pharmacoproteomique semble particulierement interessante pour la recherche de nouvelles alterations moleculaires impliquees dans la physiopathologie du diabete de type 2 et/ou de l’obesite ainsi que pour l’identification des mecanismes des traitements deja existants ou a venir.
{"title":"L’analyse pharmacoprotéomique : application de l’analyse protéomique à la découverte et au développement de nouvelles thérapeutiques","authors":"Nicolas Chapal, Marion Laplanche, G. Ribes, B. Pau, J. Garin, P. Petit","doi":"10.1051/JBIO/2002196040317","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196040317","url":null,"abstract":"L’analyse pharmacoproteomique peut etre definie comme etant l’analyse proteomique appliquee a la decouverte de nouvelles cibles therapeutiques ainsi qu’a l’etude des effets des medicaments. L’analyse proteomique permet d’apprehender les variations de l’expression proteique dans un systeme biologique en reponse a un stimulus ou en fonction d’un etat physiologique ou physiopathologique donne. C’est donc une methode de choix pour la decouverte de nouvelles cibles therapeutiques. C’est aussi une demarche interessante dans l’etude du mode d’action et des effets biologiques des medicaments au cours de leur developpement pre-clinique. Cette approche pharmacoproteomique semble particulierement interessante pour la recherche de nouvelles alterations moleculaires impliquees dans la physiopathologie du diabete de type 2 et/ou de l’obesite ainsi que pour l’identification des mecanismes des traitements deja existants ou a venir.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"133179410","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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