Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193020139
I. Beau, Marie-Thérèse Groyer-Picard, A. L. Bivic, E. Milgrom, M. Misrahi
Les recepteurs des gonadotrophines et de la TSH appartiennent a un sous-groupe de recepteurs couples aux proteines G qui presentent des particularites dans leur trafic cellulaire : les recepteurs de la TSH et de la FSH ont une distribution cellulaire polarisee basolaterale au niveau des cellules thyroidiennes et des cellules de Sertoli respectivement. Par contre, le recepteur de la LH est exprime de facon circonferentielle au niveau des cellules cibles gonadiques. Pour comprendre cette difference de propriete nous avons exprime ces recepteurs dans un modele de cellules epitheliales polarisees : les cellules MDCK.Nous avons ainsi montre que les trois recepteurs adoptent dans ces cellules une localisation basolaterale. Ils contiennent donc tous un signal de localisation basolaterale. Les recepteurs des gonadotrophines subissent de plus une transcytose partielle qui n’est pas observee pour le recepteur de la TSH. Nous avons montre que les proteines G heterotrimeriques jouent un role dans ce mecanisme de transcytose. Cet effet ne necessite pas une activation de l’adenylate cyclase et implique une population intracellulaire de proteines G differentes de celle qui intervient dans la transduction du signal.Nous avons ensuite identifie la nature du signal d’adressage basolateral du recepteur de la FSH par mutagenese dirigee. Nous avons montre de facon inattendue qu’il est localise dans la partie distale du domaine intracellulaire qui diverge entre les trois recepteurs. Il comprend 14 acides amines et est essentiellement dependant pour son activite d’une tyrosine et d’une leucine. Nous avons montre que ce signal est independant du signal d’endocytose du recepteur. Ce signal est autonome et transferable a une autre proteine membranaire apicale, le recepteur du NGF qu’il convertit en partie en une proteine basolaterale.Il s’agit du premier signal d’adressage basolateral caracterise pour un recepteur couple aux proteines G et plus generalement pour un recepteur hormonal.
{"title":"Mécanismes de l’adressage polarisé du récepteur de la FSH","authors":"I. Beau, Marie-Thérèse Groyer-Picard, A. L. Bivic, E. Milgrom, M. Misrahi","doi":"10.1051/JBIO/1999193020139","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193020139","url":null,"abstract":"Les recepteurs des gonadotrophines et de la TSH appartiennent a un sous-groupe de recepteurs couples aux proteines G qui presentent des particularites dans leur trafic cellulaire : les recepteurs de la TSH et de la FSH ont une distribution cellulaire polarisee basolaterale au niveau des cellules thyroidiennes et des cellules de Sertoli respectivement. Par contre, le recepteur de la LH est exprime de facon circonferentielle au niveau des cellules cibles gonadiques. Pour comprendre cette difference de propriete nous avons exprime ces recepteurs dans un modele de cellules epitheliales polarisees : les cellules MDCK.Nous avons ainsi montre que les trois recepteurs adoptent dans ces cellules une localisation basolaterale. Ils contiennent donc tous un signal de localisation basolaterale. Les recepteurs des gonadotrophines subissent de plus une transcytose partielle qui n’est pas observee pour le recepteur de la TSH. Nous avons montre que les proteines G heterotrimeriques jouent un role dans ce mecanisme de transcytose. Cet effet ne necessite pas une activation de l’adenylate cyclase et implique une population intracellulaire de proteines G differentes de celle qui intervient dans la transduction du signal.Nous avons ensuite identifie la nature du signal d’adressage basolateral du recepteur de la FSH par mutagenese dirigee. Nous avons montre de facon inattendue qu’il est localise dans la partie distale du domaine intracellulaire qui diverge entre les trois recepteurs. Il comprend 14 acides amines et est essentiellement dependant pour son activite d’une tyrosine et d’une leucine. Nous avons montre que ce signal est independant du signal d’endocytose du recepteur. Ce signal est autonome et transferable a une autre proteine membranaire apicale, le recepteur du NGF qu’il convertit en partie en une proteine basolaterale.Il s’agit du premier signal d’adressage basolateral caracterise pour un recepteur couple aux proteines G et plus generalement pour un recepteur hormonal.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"130331744","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2001195040391
D. Bonnefont-Rousselot
Les patients diabetiques presentent un etat de stress oxydant, c'est-a-dire de desequilibre entre especes reactives de l'oxygene et defenses anti-oxydantes, au profit des premieres. Ce stress oxydant, qui s'accompagne de la formation de produits de glycation avancee (AGE), est implique dans la survenue de complications diabetiques. Il peut donc etre particulierement interessant de proposer chez ces patients des molecules anti-oxydantes et/ou anti-AGE, en tant que therapeutique complementaire. Les anti-oxydants peuvent etre des molecules classiques telles que vitamine E, acide lipoique ou N-acetylcysteine. Ainsi, un traitement par la vitamine E peut ameliorer l'action de l'insuline et l'equilibre glycemique, comme le montre l'abaissement de la glycemie et des valeurs d'hemoglobine glyquee et de fructosamine. En outre, cette supplementation diminue la peroxydation lipidique au niveau plasmatique ainsi que l'oxydabilite des lipoproteines de basse densite (LDL), phenomene implique dans le processus d'atherogenese. Ce type de supplementation permet aussi de lutter contre les complications du type retinopathie. Une deuxieme categorie de molecules concerne celles susceptibles de s'opposer aux effets des produits de glycation avances (AGE). Elles peuvent agir : - soit en empechant l'action cellulaire des AGE, par le biais d'un antagonisme au niveau des recepteurs specifiques (RAGE); c'est le cas des RAGE solubles ; - soit en inhibant la formation des AGE, par le piegeage d'intermediaires carbonyles reactifs. Des composes nucleophiles tels que la pyridoxamine, le tenilsetam, la 2,3-diaminophenazone, l'OPB-9195 ou l'aminoguanidine sont capables d'assurer cette action. L'aminoguanidine s'est revelee capable de limiter le developpement des principales complications du diabete chez l'animal. Un essai en double aveugle a ete mene aux Etats-Unis et au Canada chez des diabetiques de type 2 afin d'etudier l'effet de l'aminoguanidine sur la progression de la nephropathie diabetique. Nous reparlerons d'une autre molecule guanidique capable de pieger les AGE, la metformine, dans la derniere partie de cet expose. Une troisieme categorie de molecules est constituee par des anti-diabetiques oraux presentant des proprietes anti-oxydantes. Il s'agit de thiazolidinediones (troglitazone) et de sulfonylurees (gliclazide). Ainsi, la troglitazone et le gliclazide sont capables de diminuer la susceptibilite des LDL a l'oxydation mais aussi l'adhesion des monocytes aux cellules endotheliales, etape precoce dans le processus d'atherogenese et stimulee par les LDL oxydees. Enfin, une voie d'avenir est representee par des anti-diabetiques oraux presentant a la fois des proprietes anti-oxydantes et anti-AGE. Ainsi, un anti-diabetique oral tres utilise, la metformine ou dimethylbiguanide, permet de prevenir les complications du diabete non seulement en abaissant la glycemie, mais aussi en inhibant la formation des AGE et en stimulant les defenses anti-oxydantes. Cette derniere voie
{"title":"Thérapeutiques anti-oxydantes et anti-AGE: bilans et perspectives.","authors":"D. Bonnefont-Rousselot","doi":"10.1051/JBIO/2001195040391","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2001195040391","url":null,"abstract":"Les patients diabetiques presentent un etat de stress oxydant, c'est-a-dire de desequilibre entre especes reactives de l'oxygene et defenses anti-oxydantes, au profit des premieres. Ce stress oxydant, qui s'accompagne de la formation de produits de glycation avancee (AGE), est implique dans la survenue de complications diabetiques. Il peut donc etre particulierement interessant de proposer chez ces patients des molecules anti-oxydantes et/ou anti-AGE, en tant que therapeutique complementaire. Les anti-oxydants peuvent etre des molecules classiques telles que vitamine E, acide lipoique ou N-acetylcysteine. Ainsi, un traitement par la vitamine E peut ameliorer l'action de l'insuline et l'equilibre glycemique, comme le montre l'abaissement de la glycemie et des valeurs d'hemoglobine glyquee et de fructosamine. En outre, cette supplementation diminue la peroxydation lipidique au niveau plasmatique ainsi que l'oxydabilite des lipoproteines de basse densite (LDL), phenomene implique dans le processus d'atherogenese. Ce type de supplementation permet aussi de lutter contre les complications du type retinopathie. Une deuxieme categorie de molecules concerne celles susceptibles de s'opposer aux effets des produits de glycation avances (AGE). Elles peuvent agir : - soit en empechant l'action cellulaire des AGE, par le biais d'un antagonisme au niveau des recepteurs specifiques (RAGE); c'est le cas des RAGE solubles ; - soit en inhibant la formation des AGE, par le piegeage d'intermediaires carbonyles reactifs. Des composes nucleophiles tels que la pyridoxamine, le tenilsetam, la 2,3-diaminophenazone, l'OPB-9195 ou l'aminoguanidine sont capables d'assurer cette action. L'aminoguanidine s'est revelee capable de limiter le developpement des principales complications du diabete chez l'animal. Un essai en double aveugle a ete mene aux Etats-Unis et au Canada chez des diabetiques de type 2 afin d'etudier l'effet de l'aminoguanidine sur la progression de la nephropathie diabetique. Nous reparlerons d'une autre molecule guanidique capable de pieger les AGE, la metformine, dans la derniere partie de cet expose. Une troisieme categorie de molecules est constituee par des anti-diabetiques oraux presentant des proprietes anti-oxydantes. Il s'agit de thiazolidinediones (troglitazone) et de sulfonylurees (gliclazide). Ainsi, la troglitazone et le gliclazide sont capables de diminuer la susceptibilite des LDL a l'oxydation mais aussi l'adhesion des monocytes aux cellules endotheliales, etape precoce dans le processus d'atherogenese et stimulee par les LDL oxydees. Enfin, une voie d'avenir est representee par des anti-diabetiques oraux presentant a la fois des proprietes anti-oxydantes et anti-AGE. Ainsi, un anti-diabetique oral tres utilise, la metformine ou dimethylbiguanide, permet de prevenir les complications du diabete non seulement en abaissant la glycemie, mais aussi en inhibant la formation des AGE et en stimulant les defenses anti-oxydantes. Cette derniere voie ","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"115812562","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193040355
Chantal Hellal-Levy, J. Fagart, A. Souque, Marie-Edith Rafestin-Oblin
L’aldosterone et le cortisol, principales hormones mineralocorticoides et glucocorticoides chez l’Homme, ont des structures tres proches. Les deux hormones se lient au recepteur aux mineralocorticoides (RM) avec la meme affinite, neanmoins le RM est active preferentiellement par l’aldosterone, ce qui suggere que l’interaction de ces deux hormones avec le RM met en jeu des liaisons en partie distinctes. La construction d’un modele tridimensionnel du domaine de liaison a l’hormone du RM humain, a partir de donnees cristallographiques du recepteur a l’acide retinoique associe a son ligand, a permis l’identification de plusieurs residus du RM impliques dans l’interaction avec l’aldosterone et le cortisol. Les residus Gin 776 et Arg 817 font des liaisons hydrogene avec la fonction cetone en C3 du steroide et le residu Asn 770 avec l’hydroxyle en C21. L’analyse de l’activite du recepteur sauvage ou mute en reponse a des steroides hydroxyles en differentes positions du squelette steroidien ont permis d’arriver aux conclusions suivantes : I) l’interaction entre le residu Asn 770 du RM et la fonction hydroxyle en C21 des corticosteroides est determinante pour stabiliser le RM dans sa conformation active; 2) la presence d’un l’hemiacetal en 11-18 de l’aldosterone renforce la stabilite de la conformation active du RM, alors que les hydroxyles en 11β et en 17α du cortisol diminue sa stabilite. Ces resultats sont discutes a la lumiere d’un modele d’activation du RM.
{"title":"Les hormones corticostéroïdes : mécanismes impliqués dans la reconnaissance de l'aldostérone par le récepteur aux minéralocorticoïdes","authors":"Chantal Hellal-Levy, J. Fagart, A. Souque, Marie-Edith Rafestin-Oblin","doi":"10.1051/JBIO/1999193040355","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193040355","url":null,"abstract":"L’aldosterone et le cortisol, principales hormones mineralocorticoides et glucocorticoides chez l’Homme, ont des structures tres proches. Les deux hormones se lient au recepteur aux mineralocorticoides (RM) avec la meme affinite, neanmoins le RM est active preferentiellement par l’aldosterone, ce qui suggere que l’interaction de ces deux hormones avec le RM met en jeu des liaisons en partie distinctes. La construction d’un modele tridimensionnel du domaine de liaison a l’hormone du RM humain, a partir de donnees cristallographiques du recepteur a l’acide retinoique associe a son ligand, a permis l’identification de plusieurs residus du RM impliques dans l’interaction avec l’aldosterone et le cortisol. Les residus Gin 776 et Arg 817 font des liaisons hydrogene avec la fonction cetone en C3 du steroide et le residu Asn 770 avec l’hydroxyle en C21. L’analyse de l’activite du recepteur sauvage ou mute en reponse a des steroides hydroxyles en differentes positions du squelette steroidien ont permis d’arriver aux conclusions suivantes : I) l’interaction entre le residu Asn 770 du RM et la fonction hydroxyle en C21 des corticosteroides est determinante pour stabiliser le RM dans sa conformation active; 2) la presence d’un l’hemiacetal en 11-18 de l’aldosterone renforce la stabilite de la conformation active du RM, alors que les hydroxyles en 11β et en 17α du cortisol diminue sa stabilite. Ces resultats sont discutes a la lumiere d’un modele d’activation du RM.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"115890088","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2004198020169
Pierre Milhiet, Patrice Dosset, M. Giocondi, C. L. Grimellec
Le microscope a force atomique (AFM) permet l'observation de la surface d'echantillons biologiques dans un tampon physiologique avec des resolutions laterale et verticale qui peuvent atteindre quelques angstroms. Il permet d'observer aussi bien des structures biologiques complexes que des molecules uniques. Il s'est avere etre un outil tres performant dans l'etude des membranes isolees, biologiques ou artificielles, et de leurs constituants lipidiques et proteiques et il permet egalement de traduire en image, dans leur etat fonctionnel, d'autres structures biologiques comme des complexes nucleoproteiques. Il peut servir d'instrument de dissection et de manipulation a l'echelle moleculaire et est utile pour evaluer les forces d'interactions intra ou intermoleculaires.
{"title":"La microscopie à force atomique, une technique de pointe appliquée à la biologie","authors":"Pierre Milhiet, Patrice Dosset, M. Giocondi, C. L. Grimellec","doi":"10.1051/JBIO/2004198020169","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198020169","url":null,"abstract":"Le microscope a force atomique (AFM) permet l'observation de la surface d'echantillons biologiques dans un tampon physiologique avec des resolutions laterale et verticale qui peuvent atteindre quelques angstroms. Il permet d'observer aussi bien des structures biologiques complexes que des molecules uniques. Il s'est avere etre un outil tres performant dans l'etude des membranes isolees, biologiques ou artificielles, et de leurs constituants lipidiques et proteiques et il permet egalement de traduire en image, dans leur etat fonctionnel, d'autres structures biologiques comme des complexes nucleoproteiques. Il peut servir d'instrument de dissection et de manipulation a l'echelle moleculaire et est utile pour evaluer les forces d'interactions intra ou intermoleculaires.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"115559160","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2004198040379
Stéphane Fouquet, Veronica-Haydée Veronica-Haydée, J. Chambaz, P. Cardot, Martine Pinçon-Raymond, S. Thenet
Les cadherines sont des glycoproteines transmembranaires impliquees dans l'adhesion cellule-cellule. Des donnees recentes de la litterature suggerent que les cadherines classiques se comportent comme des recepteurs actives par l’adherence cellule-cellule et controlent des signaux intracellulaires. Dans cet article, nous resumons les travaux concernant le role des cadherines classiques dans le controle de la survie cellulaire, et les voies de signalisation impliquees. Nous nous focalisons sur le devenir et le role de la E-cadherine, la principale cadherine classique exprimee dans les cellule epitheliales, dans l’apoptose induite par le detachement des enterocytes de la matrice extracellulaire (anoikis). L’ensemble de ces resultats ouvrent de nouvelles perspectives concernant le role de la E-cadherine, une proteine deregulee dans la majorite des carcinomes et consideree comme un suppresseur de tumeur.
{"title":"Le contrôle de la balance survie/apoptose par la E-cadhérine : implication dans l’anoïkis des entérocytes","authors":"Stéphane Fouquet, Veronica-Haydée Veronica-Haydée, J. Chambaz, P. Cardot, Martine Pinçon-Raymond, S. Thenet","doi":"10.1051/JBIO/2004198040379","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198040379","url":null,"abstract":"Les cadherines sont des glycoproteines transmembranaires impliquees dans l'adhesion cellule-cellule. Des donnees recentes de la litterature suggerent que les cadherines classiques se comportent comme des recepteurs actives par l’adherence cellule-cellule et controlent des signaux intracellulaires. Dans cet article, nous resumons les travaux concernant le role des cadherines classiques dans le controle de la survie cellulaire, et les voies de signalisation impliquees. Nous nous focalisons sur le devenir et le role de la E-cadherine, la principale cadherine classique exprimee dans les cellule epitheliales, dans l’apoptose induite par le detachement des enterocytes de la matrice extracellulaire (anoikis). L’ensemble de ces resultats ouvrent de nouvelles perspectives concernant le role de la E-cadherine, une proteine deregulee dans la majorite des carcinomes et consideree comme un suppresseur de tumeur.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"114346087","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196040339
M. Sauviat, N. Pages
L’objectif de la presente revue est de rassembler des informations concernant les effets engendres par l’intoxication liee a l’absorption de lindane, l’isomere y de l’hexachlorocyclohexane. Largement utilise comme insecticide et desinfectant en agriculture, le lindane entre aussi dans la composition de lotions, cremes et shampooings destines a lutter contre les parasites (poux, gale) chez l’Homme.Absorbe par les voies respiratoire, digestive ou transcutanee, le lindane s’accumule dans les tissus riches en lipides et dans le sang ou il est vehicule dans tout l’organisme et peut affecter la sante de l’Homme en exercant divers effets systemiques, immunologiques, teratogenes, mutagenes et/ou cancerogenes. Les symptomes lies a l’intoxication par le lindane different selon que celle-ci est due a une exposition aigue ou chronique. La molecule de lindane, tres lipophile, s’incorpore dans les membranes biologiques (mitochondries, reticulum sarcoplasmique, myeline, microsomes du cerveau, erythrocytes).Le lindane exerce une action stimulante sur la transmission synaptique et inhibe le courant chlore active par l’acide γ-aminobutyrique (GABA) d’un grand nombre de preparations musculaires et nerveuses en interagissant avec le complexe recepteurs au GABA – canal chlore. Il affecte l’homeostasie calcique d’un grand nombre de tissus.La ressemblance entre la structure de la molecule de lindane et celle de l’inositol (1, 4, 5) phosphate (IP3 ) a suggere que le lindane liberait le Ca2+ a partir des reserves intracellulaires sensibles a l’IP3 . Cependant, le pesticide n’entre pas en competition avec le recepteur a l’IP3 . Une liberation de Ca2+ a partir du reticulum endoplasmique, des mitochondries et autres reservoirs calciques a ete observee en presence de lindane. Le lindane altere le metabolisme energetique des mitochondries hepatiques et la synthese de l’inositol-phosphate des cellules neuronales. Il diminue les concentrations en phosphatidyl inositol PI, PIP et PIP2 des membranes erythrocytaires et cerebrales de Rats, exposes de maniere repetitive au pesticide durant 3 ou 6 mois. Le lindane induit un stress oxydatif qui est responsable de l’inhibition des jonctions « gap » communicantes intercellulaires.Des modifications de l’electrocardiogramme (ECG), semblables a celles engendres par une hyper-kaliemie, ont ete rapportees apres ingestion de lindane. Au cours de l’empoisonnement aigu, l’activite des transaminases (SGOT et SGTP), et de la lactate deshydrogenase (LDH) du serum augmente. Le lindane provoque des alterations histologiques du tissu cardiaque et une dystrophie cardio-vasculaire (contracture, degenerescence et necrose tissulaire) principalement localisees au niveau de la paroi du ventricule gauche (VG) et une hypertrophie de celui-ci. L’ingestion chronique de doses residuelles de lindane au cours de la gestation et durant les deux mois qui suivent la naissance raccourcit la duree du potentiel d’action (PA) du muscle papillaire isole du VG chez le Rat
本综述的目的是收集与林丹(六氯环己烷的y异构体)吸收相关的中毒效应的信息。林丹在农业中被广泛用作杀虫剂和消毒剂，也被用于洗液、面霜和洗发水的成分，以对抗人类的寄生虫(虱子、疥疮)。林丹可通过呼吸、消化或经皮途径吸收，在脂肪丰富的组织和血液中积累，或在全身运输，可通过各种系统、免疫、致畸、诱变和/或致癌作用影响人类健康。林丹中毒的症状因急性或慢性暴露而异。林丹分子非常亲脂，与生物膜(线粒体、肌浆网、肌线、大脑微体、红细胞)结合。林丹刺激突触传递，并通过与GABA -氯通道受体复合物相互作用，抑制γ-氨基丁酸(GABA)在大量肌肉和神经制剂中激活的氯电流。它影响大量组织的钙稳态。林丹分子结构与肌醇(1,4,5)磷酸盐(IP3)分子结构的相似性表明林丹从IP3敏感的细胞内储存中释放Ca2+。然而，农药并不与ip3受体竞争。在林丹存在的情况下，观察到内质网、线粒体和其他钙储存库释放Ca2+。林丹改变肝脏线粒体的能量代谢和神经元细胞肌醇磷酸盐的合成。反复暴露于农药3 - 6个月，可降低大鼠红细胞和脑膜中磷脂酰肌醇PI、PIP和PIP2的浓度。林丹诱导氧化应激，负责抑制细胞间的间隙连接。据报道，摄入林丹后，心电图(ECG)发生了类似于高钾血症引起的变化。急性中毒时，血清转氨酶(SGOT和SGTP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性增加。林丹引起心脏组织的组织学改变和心血管营养不良(组织挛缩、退化和坏死)，主要局限于左心室壁(VG)及其肥大。在妊娠期和出生后两个月长期摄入林丹残留剂量可缩短大鼠乳头肌分离VG动作电位(ap)的持续时间。这种效果与甲状腺机能亢进引起的效果相似。林丹可增加甲状腺机能亢进大鼠血清三碘甲状腺原氨酸(T3)水平。T3增加瞬态钾通道的密度，有助于缩短大鼠发育过程中PA的持续时间。甲状腺激素调节信使rna的表达，信使rna编码参与PA再循环的不同钾通道(kvl)。2个;Kvl.4;Kvl.5;Kv2.1;Kv4;HCN2)。促甲状腺激素释放激素(TRH)调节由人类ether-a-go-go基因编码的大鼠GH3/B6前脑垂体细胞HERG型快速延迟钾通道(IKr)。这种钾通道与心电图Q波和T波间隙的异常延长有关(长qt综合征)。TRH运河cinetique改变人体钾HERG co-exprime接收器与a的TRH Xenopes卵母细胞中,其活动将由一条modulee依赖的蛋白激酶C (a - G一副伤寒couplee向接收器和regulee膜在PIP2浓度变化所带来的影响。在总结时,林丹excitables细胞的活动,它破坏心脏循环系统的功能，对人类健康有潜在的危害。
{"title":"Cardiotoxicité du lindane, un isomère γ de l'hexachlorocyclohexane","authors":"M. Sauviat, N. Pages","doi":"10.1051/JBIO/2002196040339","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196040339","url":null,"abstract":"L’objectif de la presente revue est de rassembler des informations concernant les effets engendres par l’intoxication liee a l’absorption de lindane, l’isomere y de l’hexachlorocyclohexane. Largement utilise comme insecticide et desinfectant en agriculture, le lindane entre aussi dans la composition de lotions, cremes et shampooings destines a lutter contre les parasites (poux, gale) chez l’Homme.Absorbe par les voies respiratoire, digestive ou transcutanee, le lindane s’accumule dans les tissus riches en lipides et dans le sang ou il est vehicule dans tout l’organisme et peut affecter la sante de l’Homme en exercant divers effets systemiques, immunologiques, teratogenes, mutagenes et/ou cancerogenes. Les symptomes lies a l’intoxication par le lindane different selon que celle-ci est due a une exposition aigue ou chronique. La molecule de lindane, tres lipophile, s’incorpore dans les membranes biologiques (mitochondries, reticulum sarcoplasmique, myeline, microsomes du cerveau, erythrocytes).Le lindane exerce une action stimulante sur la transmission synaptique et inhibe le courant chlore active par l’acide γ-aminobutyrique (GABA) d’un grand nombre de preparations musculaires et nerveuses en interagissant avec le complexe recepteurs au GABA – canal chlore. Il affecte l’homeostasie calcique d’un grand nombre de tissus.La ressemblance entre la structure de la molecule de lindane et celle de l’inositol (1, 4, 5) phosphate (IP3 ) a suggere que le lindane liberait le Ca2+ a partir des reserves intracellulaires sensibles a l’IP3 . Cependant, le pesticide n’entre pas en competition avec le recepteur a l’IP3 . Une liberation de Ca2+ a partir du reticulum endoplasmique, des mitochondries et autres reservoirs calciques a ete observee en presence de lindane. Le lindane altere le metabolisme energetique des mitochondries hepatiques et la synthese de l’inositol-phosphate des cellules neuronales. Il diminue les concentrations en phosphatidyl inositol PI, PIP et PIP2 des membranes erythrocytaires et cerebrales de Rats, exposes de maniere repetitive au pesticide durant 3 ou 6 mois. Le lindane induit un stress oxydatif qui est responsable de l’inhibition des jonctions « gap » communicantes intercellulaires.Des modifications de l’electrocardiogramme (ECG), semblables a celles engendres par une hyper-kaliemie, ont ete rapportees apres ingestion de lindane. Au cours de l’empoisonnement aigu, l’activite des transaminases (SGOT et SGTP), et de la lactate deshydrogenase (LDH) du serum augmente. Le lindane provoque des alterations histologiques du tissu cardiaque et une dystrophie cardio-vasculaire (contracture, degenerescence et necrose tissulaire) principalement localisees au niveau de la paroi du ventricule gauche (VG) et une hypertrophie de celui-ci. L’ingestion chronique de doses residuelles de lindane au cours de la gestation et durant les deux mois qui suivent la naissance raccourcit la duree du potentiel d’action (PA) du muscle papillaire isole du VG chez le Rat","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"115423125","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193040361
M. Catelli, M. Catelli, J. Devin-Leclerc, I. Bouhouche, F. Cadepond
Hsp90 (Heat Shock Protein 90) is a component of the inactive and metastable hetero-oligomeric structure of steroid receptors. Recent data on Hsp90 structure and function as a stress protein and dedicated molecular chaperone are here reviewed with a particular focus on Hsp90 chaperone cycle interfering with steroid receptor action. The dual role of Hsp90 as a positive and negative modulator of steroid receptor function is considered along the activation-desactivation process of the receptors. It is proposed that Hsp90 chaperone machinery assists the receptor during its synthesis thus avoiding collapse and facilitating an open structure able to bind ligand efficiently. Moreover, it is suggested that Hsp90 may help the folding of the hydrophobic core of the receptor around the ligand and finally Hsp90 may chaperone the receptor after the dissociation of the ligand.
{"title":"Functional interaction of HSP90 with steroid receptors","authors":"M. Catelli, M. Catelli, J. Devin-Leclerc, I. Bouhouche, F. Cadepond","doi":"10.1051/JBIO/1999193040361","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193040361","url":null,"abstract":"Hsp90 (Heat Shock Protein 90) is a component of the inactive and metastable hetero-oligomeric structure of steroid receptors. Recent data on Hsp90 structure and function as a stress protein and dedicated molecular chaperone are here reviewed with a particular focus on Hsp90 chaperone cycle interfering with steroid receptor action. The dual role of Hsp90 as a positive and negative modulator of steroid receptor function is considered along the activation-desactivation process of the receptors. It is proposed that Hsp90 chaperone machinery assists the receptor during its synthesis thus avoiding collapse and facilitating an open structure able to bind ligand efficiently. Moreover, it is suggested that Hsp90 may help the folding of the hydrophobic core of the receptor around the ligand and finally Hsp90 may chaperone the receptor after the dissociation of the ligand.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"124910792","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2002196010059
P. Lledo, A. Carleton, J. Vincent
Sens archaique, l’odorat nous a ete transmis, presque inchange, au cours de l’evolution pendant des centaines de millions d’annees. Chez l’Homme, cette conservation se traduit par l’intervention directe des messages olfactifs dans notre vie emotionnelle, reliant de facon intime les informations parvenant de notre environnement a notre affect. Ainsi, le contenu emotionnel des odeurs, qu’il soit plaisant ou deplaisant constitue l’un des fondements majeurs de notre rapport avec le monde. Nous constatons tous les jours que les messages olfactifs ne peuvent etre reduits a de simples influx de donnees liees a la nature des molecules qui parviennent a nos narines. En reglant les rapports entre nos connaissances sur l’environnement, nos emotions et nos actions, cette sensibilite chimique primitive a evolue progressivement pour assurer aujourd’hui, a travers l’olfaction, les fonctions biologiques les plus vitales : communication, alimentation et reproduction. Nous presentons dans cet article quelques resultats experimentaux permettant de montrer comment s’effectuent les reorganisations liees a la production de neurones dans le bulbe en relation avec l’environnement olfactif. Ces modifications morphologiques sont mises en relation avec les performances olfactives du sujet.
{"title":"Odeur et olfaction","authors":"P. Lledo, A. Carleton, J. Vincent","doi":"10.1051/JBIO/2002196010059","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2002196010059","url":null,"abstract":"Sens archaique, l’odorat nous a ete transmis, presque inchange, au cours de l’evolution pendant des centaines de millions d’annees. Chez l’Homme, cette conservation se traduit par l’intervention directe des messages olfactifs dans notre vie emotionnelle, reliant de facon intime les informations parvenant de notre environnement a notre affect. Ainsi, le contenu emotionnel des odeurs, qu’il soit plaisant ou deplaisant constitue l’un des fondements majeurs de notre rapport avec le monde. Nous constatons tous les jours que les messages olfactifs ne peuvent etre reduits a de simples influx de donnees liees a la nature des molecules qui parviennent a nos narines. En reglant les rapports entre nos connaissances sur l’environnement, nos emotions et nos actions, cette sensibilite chimique primitive a evolue progressivement pour assurer aujourd’hui, a travers l’olfaction, les fonctions biologiques les plus vitales : communication, alimentation et reproduction. Nous presentons dans cet article quelques resultats experimentaux permettant de montrer comment s’effectuent les reorganisations liees a la production de neurones dans le bulbe en relation avec l’environnement olfactif. Ces modifications morphologiques sont mises en relation avec les performances olfactives du sujet.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"123550203","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/1999193020125
Tounsia Ait Slimane, C. Lenoir, C. Sapin, Michèle Maurice, G. Trugnan
Le tri des proteines dans les cellules epitheliales represente le processus fondamental de la mise en place et du maintien de la polarite fonctionnelle des cellules epitheliales. Des processus nombreux et interdependants sont mis en oeuvre pour realiser ces etapes specialisees du trafic intracellulaire. Les dernieres donnees de la litterature sur les composantes de ces voies de trafic seront presentees et discutees dans la premiere partie de cet article. Les signaux portes par les proteines pour specifier leur destination representent l’un des elements majeurs de l’adressage. Les signaux basolateraux sont pour l’essentiel connus et relativement univoques, alors que les signaux apicaux sont quant a eux discutes et multiples en terme de nature moleculaire. Le cas des signaux portes par la dipeptidyl peptidase IV (DPP IV/CD26) est particulierement interessant a aborder, car cette proteine rejoint le pole apical des cellules epitheliales selon des voies qui varient avec le type cellulaire considere. Ces voies de trafic variables et complexes qui conduisent a des localisations temporaires de la DPP IV autres que la bordure en brosse apicale sont associees a des fonctions diverses : digestion enzymatique, liaison de proteines circulantes, interaction avec la matrice extracellulaire. Nous avons entrepris l’etude de ces signaux et nous decrirons ici le role potentiel de la glycosylation et celui du domaine transmembranaire dans l’adressage apical de la DPP IV, en insistant sur les capacites des differentes machineries cellulaires a interpreter ces signaux.
{"title":"Signaux moléculaires de tri des protéines dans les cellules épithéliales : implication du domaine transmembranaire et des processus de maturation post-traductionnels","authors":"Tounsia Ait Slimane, C. Lenoir, C. Sapin, Michèle Maurice, G. Trugnan","doi":"10.1051/JBIO/1999193020125","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/1999193020125","url":null,"abstract":"Le tri des proteines dans les cellules epitheliales represente le processus fondamental de la mise en place et du maintien de la polarite fonctionnelle des cellules epitheliales. Des processus nombreux et interdependants sont mis en oeuvre pour realiser ces etapes specialisees du trafic intracellulaire. Les dernieres donnees de la litterature sur les composantes de ces voies de trafic seront presentees et discutees dans la premiere partie de cet article. Les signaux portes par les proteines pour specifier leur destination representent l’un des elements majeurs de l’adressage. Les signaux basolateraux sont pour l’essentiel connus et relativement univoques, alors que les signaux apicaux sont quant a eux discutes et multiples en terme de nature moleculaire. Le cas des signaux portes par la dipeptidyl peptidase IV (DPP IV/CD26) est particulierement interessant a aborder, car cette proteine rejoint le pole apical des cellules epitheliales selon des voies qui varient avec le type cellulaire considere. Ces voies de trafic variables et complexes qui conduisent a des localisations temporaires de la DPP IV autres que la bordure en brosse apicale sont associees a des fonctions diverses : digestion enzymatique, liaison de proteines circulantes, interaction avec la matrice extracellulaire. Nous avons entrepris l’etude de ces signaux et nous decrirons ici le role potentiel de la glycosylation et celui du domaine transmembranaire dans l’adressage apical de la DPP IV, en insistant sur les capacites des differentes machineries cellulaires a interpreter ces signaux.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"123632543","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 1900-01-01DOI: 10.1051/JBIO/2004198030247
H. Mouras
Depuis quelques annees, les techniques modernes de neuroimagerie telles que la Tomographie par Emission de Positons (TEP) et l’Imagerie par Resonance Magnetique fonctionnelle (IRMf) permettent de s’interesser aux mecanismes neuraux des emotions et motivations humaines. En particulier, un nombre croissant d’etudes cherche a mieux comprendre les bases cerebrales du desir sexuel masculin. Un modele neurocomportemental des mecanismes cerebraux impliques dans le desir sexuel a ete propose (Redoute et al., 2000), comprenant : i) une composante cognitive ; ii) une composante emotionnelle ; iii) une composante motivationnelle ; iv) une composante autonome. Entre autres regions, plusieurs zones cerebrales se sont revelees comme preferentiellement liees 1) a la composante cognitive du modele : i) le cortex orbitofrontal et les lobules parietaux superieurs, impliques dans les processus attentionnels diriges vers la cible (impliques dans les mecanismes precoces de categorisation des stimuli sexuels); ii) les lobules parietaux inferieurs, impliques dans les processus d’imagerie motrice se developpant au cours du desir sexuel ; 2) a la composante motivationnelle : la partie caudale du gyrus cin- gulaire anterieur, impliquee dans les phenomenes de preparation motrice; 3) a la composante autonome du modele. Pour cette composante, des etudes ayant mesure conjointement les activations cerebrales par imagerie fonctionnelle et la reponse erectile par ple- thysmographie penienne ont permis de montrer, entre autres, une implication de la partie rostrale du gyrus cingulaire anterieur, de l’insula et de l’hypothalamus dans la composante autonome du modele.
近年来，现代神经成像技术，如正电子发射断层扫描(pet)和功能磁共振成像(fmri)，使人们对人类情绪和动机的神经机制产生了兴趣。特别是，越来越多的研究试图更好地理解男性性欲望的大脑基础。提出了与性欲望有关的大脑机制的神经行为模型(Redoute et al.， 2000)，包括:ii)情感成分;(iii)动机成分;iv)独立组件。与其他区域一样,有几个cerebrales区revelees突破关联模型的认知:1)a部分:㈠额叶皮层和尤为明显parietaux 92db的注意力,过程中涉及航行到靶(卷入categorisation性的刺激机制率);ii)下顶叶，参与性欲望过程中发生的运动成像过程;2)具有动机成分:前旋回的尾部，参与运动准备现象;3)具有独立的模型组件。对于这一组成部分，通过功能成像联合测量大脑激活和通过阴茎胸腺成像联合测量勃起反应的研究表明，除其他外，前扣带旋回的吻侧部分、岛和下丘脑参与了模型的自主组成部分。
{"title":"Distinguer des composantes cérébrales dans le traitement de l’information sexuelle visuelle à l’aide de la neuroimagerie fonctionnelle","authors":"H. Mouras","doi":"10.1051/JBIO/2004198030247","DOIUrl":"https://doi.org/10.1051/JBIO/2004198030247","url":null,"abstract":"Depuis quelques annees, les techniques modernes de neuroimagerie telles que la Tomographie par Emission de Positons (TEP) et l’Imagerie par Resonance Magnetique fonctionnelle (IRMf) permettent de s’interesser aux mecanismes neuraux des emotions et motivations humaines. En particulier, un nombre croissant d’etudes cherche a mieux comprendre les bases cerebrales du desir sexuel masculin. Un modele neurocomportemental des mecanismes cerebraux impliques dans le desir sexuel a ete propose (Redoute et al., 2000), comprenant : i) une composante cognitive ; ii) une composante emotionnelle ; iii) une composante motivationnelle ; iv) une composante autonome. Entre autres regions, plusieurs zones cerebrales se sont revelees comme preferentiellement liees 1) a la composante cognitive du modele : i) le cortex orbitofrontal et les lobules parietaux superieurs, impliques dans les processus attentionnels diriges vers la cible (impliques dans les mecanismes precoces de categorisation des stimuli sexuels); ii) les lobules parietaux inferieurs, impliques dans les processus d’imagerie motrice se developpant au cours du desir sexuel ; 2) a la composante motivationnelle : la partie caudale du gyrus cin- gulaire anterieur, impliquee dans les phenomenes de preparation motrice; 3) a la composante autonome du modele. Pour cette composante, des etudes ayant mesure conjointement les activations cerebrales par imagerie fonctionnelle et la reponse erectile par ple- thysmographie penienne ont permis de montrer, entre autres, une implication de la partie rostrale du gyrus cingulaire anterieur, de l’insula et de l’hypothalamus dans la composante autonome du modele.","PeriodicalId":150011,"journal":{"name":"Biologie aujourd'hui","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"1900-01-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"122646911","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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