Revue d'Oncologie Hématologie Pédiatrique最新文献

L’organisation des soins en cancérologie pédiatrique est définie par la circulaire de la Direction de l’hospitalisation et de l’organisation des soins (DHOS) du 29 mars 2004. En vue d’améliorer la qualité des soins, ce texte précise les rôles respectifs des centres de référence en cancérologie pédiatrique, des réseaux régionaux, et leurs interactions. Un rapport de l’Institut national du cancer (INCa) en 2009, complété par une enquête de la Société française de lutte contre les cancers et les leucémies de l’enfant et l’adolescent (SFCE) en 2010, a établi un premier état des lieux de la création des réseaux régionaux de cancérologie pédiatrique, mettant en évidence une couverture insuffisante du territoire national et une grande hétérogénéité des réseaux. À partir de 2012, le comité réseaux de la SFCE a travaillé sur l’analyse des zones non couvertes et a sollicité les acteurs des régions concernées. La cartographie 2015 objective une couverture nationale et une clarification avec dorénavant 1 réseau par région.

The organization of care in pediatric oncology is defined by the DHOS circular dated March 29th, 2004. To improve the quality of care, this text specifies the respective roles of the reference centers in pediatric oncology, the regional networks, and their interactions. A report of the INCA in 2009, completed by an investigation of the SFCE in 2010, established a first current situation following the creation of the regional networks of pediatric oncology, highlighting an insufficient cover of the national territory and a big heterogeneousness of networks. From 2012, the network committee of the SFCE worked on the analysis of the uncovered areas and requested the actors of the concerned regions. The mapping 2015 objectifies a national cover and a clarification with, from now on, 1 network by region.

Le diagnostic préimplantatoire repose sur l’analyse génétique d’une à deux cellules (blastomères) prélevées sur des embryons issus de la fécondation in vitro et âgés de trois à cinq jours de vie. Cette procédure offre une alternative aux techniques conventionnelles de diagnostic prénatal à des couples à risque de transmettre à leur descendance une affection génétique d’une particulière gravité. Le diagnostic préimplantatoire permet d’éviter le risque d’interruption médicale de grossesse puisque seuls les embryons indemnes sont transférés dans l’utérus de la patiente. La technique n’a été autorisée en France qu’en 1999, et aujourd’hui quatre centres sont agréés, à Paris, Strasbourg, Montpellier et Nantes. Dans le cas de maladies génétiques hématologiques ou de déficits immunitaires, lorsque l’enfant atteint du couple est en attente d’une greffe de moelle, se pose naturellement la question de réaliser un double DPI, qui associe au diagnostic génétique de la maladie, un « génotypage » des embryons au locus du système d’histocompatibilité leucocytaire, afin de déterminer parmi les embryons sains d’une cohorte, le ou lesquels sont « compatibles » avec lui. Cette compatibilité est recherchée afin que l’enfant, une fois né, puisse être un donneur éventuel de sang de cordon à son aîné malade. Cependant la lourdeur de la procédure de double diagnostic préimplantatoire, ses très faibles chances de succès, et un cadre législatif français qui restreint encore le possible bénéfice attendu par le couple, nous a amené à ne plus poursuivre cette prise en charge dans notre centre.

Preimplantation genetic diagnosis is based on the analysis of one or two cells (blastomeres) sampled from in vitro fertilized embryos at day-3 to day-5 of development. This procedure is an alternative to conventional prenatal diagnosis for couples at increased risk of transmitting a severe genetic disease. It avoids the risk of pregnancy termination since only healthy embryos are transferred to the maternal uterus. It has been authorized in France since 1999, and today four centres are licensed, in Paris, Strasbourg, Montpellier and Nantes. In the case of haematological diseases or genetic immunodeficiencies, when the affected child is waiting for a bone marrow transplant, the question to add to the diagnosis of the specific genetic condition, a human leukocyte antigen (HLA) typing, comes up. The aim of HLA typing is to identify among the unaffected embryos, the embryo/s that matched the sick child. Such HLA matching is sought for the future child, because once born, he may be a potential donor of cord blood for the affected sibling. However, double-PGD is a very burdensome procedure, with a very low baby-take home rate, and French regulation has further reduced its expected benefits, leading us to stop this program in our centre.

Les avancées scientifiques de ces dernières décennies ont confirmé le rôle clé du système immunitaire de l’hôte dans le contrôle du cancer. La compréhension des mécanismes d’évasion tumorale a notamment permis le développement de nouveaux anticorps ciblant des molécules inhibitrices de l’activation lymphocytaire (checkpoints immunologiques) telles que PD-1, PD-L1 et CTLA4. Les résultats les plus remarquables ont été obtenus dans le mélanome (± 50 % de survie à 2 ans dans les mélanomes métastatiques traités par anti-PD-1) et le cancer bronchique non à petites cellules et aujourd’hui ces nouvelles immunothérapies ont apporté un gain de survie dans plus de 15 cancers de l’adulte. La toxicité de ces traitements est plus marquée avec les anti-CTLA4 (± 20 % : grade 3–4) et est liée aux phénomènes auto-immuns induits par la levée de la tolérance. La phase 1 dans les tumeurs solides de l’enfant (2–21 ans) d’anti-CTLA4 (ipilimumab) vient d’être publiée et rapporte une toxicité similaire à celle de l’adulte et une stabilisation de la maladie pour 6 enfants (18 %). De nombreuses études sont en cours chez l’enfant/adolescent avec les anti-PD-1/PD-L1. La recherche translationnelle permettra de mieux comprendre les mécanismes d’action de ces inhibiteurs des checkpoints immunologiques et d’identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse. Le développement de ces nouvelles molécules pose enfin de nombreux défis : mieux évaluer la réponse sous traitement, définir les doses et les schémas optimaux d’administration, traiter les toxicités immuno-médiées et développer de nouvelles stratégies basées sur d’autres immunorégulateurs en monothérapie ou en combinaison afin de s’adapter au profil du microenvironnement tumoral.

Scientific advances during the last years have demonstrated the critical role of host immune system in the elimination of cancer. Better knowledge of immune cancer evasion has enabled the development of new cancer immunotherapy targeted to inhibitory immune checkpoints: PD-1, PD-L1 and CTLA4. Dramatic results were obtained in melanoma (± 50% survival at 2 years with anti-PD-1) and non-small cell lung cancer and proofs of efficacy have been demonstrated with anti-PD-1/PD-L1 antibodies in more than 15 cancer types in adults. Phase 1 in children and adolescents with recurrent/refactory solid tumors has just been published with anti-CTL4A (ipilimumab). Toxicity profile was similar to adults and 6 (18%) of the patients experienced a stable disease. Translational research will allow to understand and analyze mechanisms of action of immune checkpoints regulators and define biomarkers predictive of response. These drugs are already challenging our practice like for evaluation of tumor response or for management of immune-related toxicities. Many immune checkpoints have been identified and could potentially be targeted. Future studies will help to identify predictive