Pub Date : 2024-10-01DOI: 10.1016/j.mmm.2024.06.002
Jean-Louis Schlienger
La révolution chimique de la médecine qui a débuté à la fin du XVIIIe siècle a permis de conforter le diagnostic des maladies. La glycosurie, témoin habituel du diabète sucré, en est l’un des fleurons. Sa détection chimique a remplacé avantageusement l’exercice des goûteurs d’urine. Les réactifs colorimétriques ayant la propriété de réduire les sucres – dont l’emblématique liqueur de Fehling – ont offert un diagnostic plus précis et plus précoce du diabète. L’étude des mécanismes de la régulation de l’excrétion rénale du glucose a conduit à la découverte des transporteurs de glucose SGLT2 dont l’inhibition participe depuis peu au traitement du diabète.
The chemical revolution in medicine that began at the end of the eighteenth century made it possible to consolidate the diagnosis of several diseases. Glycosuria, a common indicator of diabetes mellitus, is one of its flagships. Its chemical detection has advantageously replaced the exercise of urine tasters. Colorimetric reagents with the property of reducing sugars – including Fehling's iconic liqueur – have offered a more accurate and earlier diagnosis of diabetes. The study of the mechanisms of the regulation of renal glucose excretion has led to the discovery of SGLT2 glucose transporters, the inhibition of which has recently been involved in the treatment of diabetes.
{"title":"Variations historiques autour de la glycosurie","authors":"Jean-Louis Schlienger","doi":"10.1016/j.mmm.2024.06.002","DOIUrl":"10.1016/j.mmm.2024.06.002","url":null,"abstract":"<div><div>La révolution chimique de la médecine qui a débuté à la fin du XVIII<sup>e</sup> siècle a permis de conforter le diagnostic des maladies. La glycosurie, témoin habituel du diabète sucré, en est l’un des fleurons. Sa détection chimique a remplacé avantageusement l’exercice des goûteurs d’urine. Les réactifs colorimétriques ayant la propriété de réduire les sucres – dont l’emblématique liqueur de Fehling – ont offert un diagnostic plus précis et plus précoce du diabète. L’étude des mécanismes de la régulation de l’excrétion rénale du glucose a conduit à la découverte des transporteurs de glucose SGLT2 dont l’inhibition participe depuis peu au traitement du diabète.</div></div><div><div>The chemical revolution in medicine that began at the end of the eighteenth century made it possible to consolidate the diagnosis of several diseases. Glycosuria, a common indicator of diabetes mellitus, is one of its flagships. Its chemical detection has advantageously replaced the exercise of urine tasters. Colorimetric reagents with the property of reducing sugars – including Fehling's iconic liqueur – have offered a more accurate and earlier diagnosis of diabetes. The study of the mechanisms of the regulation of renal glucose excretion has led to the discovery of SGLT2 glucose transporters, the inhibition of which has recently been involved in the treatment of diabetes.</div></div>","PeriodicalId":35047,"journal":{"name":"Medecine des Maladies Metaboliques","volume":"18 6","pages":"Pages 554-559"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-10-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142358134","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-09-23DOI: 10.1016/j.mmm.2024.07.005
Bruno Vergès
Le risque d’accident vasculaire cérébral (AVC) est significativement augmenté au cours du diabète, à l’origine de décès précoces ou de déficits fonctionnels importants. Les agonistes du récepteur du GLP-1 diminuent le risque d’AVC d’environ 17 % et plus particulièrement des AVC ischémiques. Plusieurs effets extra-cérébraux et intra-cérébraux peuvent être mis en avant pour rendre compte de l’effet neuro-protecteur des agonistes du récepteur du GLP-1. Parmi les effets extra-cérébraux, citons la réduction de l’hyperglycémie, la diminution de la pression artérielle systolique, les effets favorables sur les lipides, les effets anti-athéromateux des agonistes du récepteur du GLP-1 et leurs effets directs sur le cœur. Par ailleurs, plusieurs effets intra-cérébraux des agonistes du récepteur du GLP-1 peuvent être proposés, tels qu’une augmentation de l’angiogenèse, une réduction de l’inflammation, du stress oxydant, de l’apoptose, de l’excitotoxicité et de la perméabilité de la barrière hémato-méningée, une augmentation de la neurogenèse et une amélioration de la plasticité neuronale. Cependant, des études complémentaires sont indispensables pour mieux comprendre les mécanismes en cause dans la réduction du risque d’AVC sous agonistes du récepteur du GLP-1.
Risk for stroke is significantly increased in patients with diabetes leading to increased mortality and a high rate of disability. GLP-1 receptor agonists have been shown to reduce the risk for stroke by about 17% and more particularly ischemic strokes. Several extra- and intra-cerebral actions of GLP-1 receptor agonists may be considered to explain their vascular neuro-protective effect. As far as extra-cerebral actions are concerned, reduction of hyperglycemia and systolic blood pressure, beneficial effects on lipid metabolism, anti-atherogenic properties and direct effects on the heart of GLP-1 receptor agonists could be involved. In addition, several intra-cerebral effects of GLP-1 receptor agonists such as increase of angionesis, reduction of intra-cerebral inflammation, of oxidative stress, of apoptosis, of excitotoxicity and of blood brain barrier permeability, increase of neurogenesis and improvement of neuroplasticity could also be considered as potential mechanisms explaining the reduction for stroke obtained with GLP-1 receptor agonists. Further studies are still needed to better understand the precise mechanisms responsible for the reduction of stroke with GLP-1 receptor agonists.
{"title":"AVC, nouveaux traitements : place des agonistes du récepteur du GLP-1","authors":"Bruno Vergès","doi":"10.1016/j.mmm.2024.07.005","DOIUrl":"10.1016/j.mmm.2024.07.005","url":null,"abstract":"<div><div>Le risque d’accident vasculaire cérébral (AVC) est significativement augmenté au cours du diabète, à l’origine de décès précoces ou de déficits fonctionnels importants. Les agonistes du récepteur du GLP-1 diminuent le risque d’AVC d’environ 17 % et plus particulièrement des AVC ischémiques. Plusieurs effets extra-cérébraux et intra-cérébraux peuvent être mis en avant pour rendre compte de l’effet neuro-protecteur des agonistes du récepteur du GLP-1. Parmi les effets extra-cérébraux, citons la réduction de l’hyperglycémie, la diminution de la pression artérielle systolique, les effets favorables sur les lipides, les effets anti-athéromateux des agonistes du récepteur du GLP-1 et leurs effets directs sur le cœur. Par ailleurs, plusieurs effets intra-cérébraux des agonistes du récepteur du GLP-1 peuvent être proposés, tels qu’une augmentation de l’angiogenèse, une réduction de l’inflammation, du stress oxydant, de l’apoptose, de l’excitotoxicité et de la perméabilité de la barrière hémato-méningée, une augmentation de la neurogenèse et une amélioration de la plasticité neuronale. Cependant, des études complémentaires sont indispensables pour mieux comprendre les mécanismes en cause dans la réduction du risque d’AVC sous agonistes du récepteur du GLP-1.</div></div><div><div>Risk for stroke is significantly increased in patients with diabetes leading to increased mortality and a high rate of disability. GLP-1 receptor agonists have been shown to reduce the risk for stroke by about 17% and more particularly ischemic strokes. Several extra- and intra-cerebral actions of GLP-1 receptor agonists may be considered to explain their vascular neuro-protective effect. As far as extra-cerebral actions are concerned, reduction of hyperglycemia and systolic blood pressure, beneficial effects on lipid metabolism, anti-atherogenic properties and direct effects on the heart of GLP-1 receptor agonists could be involved. In addition, several intra-cerebral effects of GLP-1 receptor agonists such as increase of angionesis, reduction of intra-cerebral inflammation, of oxidative stress, of apoptosis, of excitotoxicity and of blood brain barrier permeability, increase of neurogenesis and improvement of neuroplasticity could also be considered as potential mechanisms explaining the reduction for stroke obtained with GLP-1 receptor agonists. Further studies are still needed to better understand the precise mechanisms responsible for the reduction of stroke with GLP-1 receptor agonists.</div></div>","PeriodicalId":35047,"journal":{"name":"Medecine des Maladies Metaboliques","volume":"18 7","pages":"Pages 602-608"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-09-23","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142536959","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"OA","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-09-20DOI: 10.1016/j.mmm.2024.09.005
Nathalie M. Delzenne, Audrey M. Neyrinck
Les fibres alimentaires prébiotiques sont des nutriments utilisés de façon sélective par les microorganismes de l’intestin, qui confèrent un avantage pour la santé. Dans le contexte de l’obésité et des maladies cardiométaboliques, les études placebo-contrôlées révèlent une variabilité individuelle en termes de réponse métabolique favorable aux prébiotiques qui dépend, notamment, de la composition initiale et de l’évolution du microbiote intestinal lors de l’intervention, de traitements médicamenteux, ou de l’instauration d’autres mesures en parallèle (exercice physique). Parmi les mécanismes évoqués pour expliquer les effets métaboliques des prébiotiques, la promotion de la sécrétion endogène de glucagon-like peptide 1 (GLP-1) paraît comme intéressante à suivre, au vu de l’engouement pour les analogues du GLP-1 dans le traitement de l’obésité et du diabète.
Prebiotic dietary fibers are nutrients selectively used by gut microorganisms that confer a health benefit. In the context of obesity and cardiometabolic diseases, placebo-controlled studies reveal individual variability in the favorable metabolic response to prebiotics, which depends, in particular, on the initial composition and evolution of the gut microbiota during the intervention, medication treatments, or the implementation of other concurrent measures (such as physical exercise). Among the mechanisms proposed to explain the metabolic effects of prebiotics, the promotion of endogenous secretion of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) appears to be an interesting avenue to explore, given the growing interest in GLP-1 analogs for the treatment of obesity and diabetes.
{"title":"Intérêt des prébiotiques dans la prise en charge des maladies cardiométaboliques","authors":"Nathalie M. Delzenne, Audrey M. Neyrinck","doi":"10.1016/j.mmm.2024.09.005","DOIUrl":"10.1016/j.mmm.2024.09.005","url":null,"abstract":"<div><div>Les fibres alimentaires prébiotiques sont des nutriments utilisés de façon sélective par les microorganismes de l’intestin, qui confèrent un avantage pour la santé. Dans le contexte de l’obésité et des maladies cardiométaboliques, les études placebo-contrôlées révèlent une variabilité individuelle en termes de réponse métabolique favorable aux prébiotiques qui dépend, notamment, de la composition initiale et de l’évolution du microbiote intestinal lors de l’intervention, de traitements médicamenteux, ou de l’instauration d’autres mesures en parallèle (exercice physique). Parmi les mécanismes évoqués pour expliquer les effets métaboliques des prébiotiques, la promotion de la sécrétion endogène de <em>glucagon-like peptide 1</em> (GLP-1) paraît comme intéressante à suivre, au vu de l’engouement pour les analogues du GLP-1 dans le traitement de l’obésité et du diabète.</div></div><div><div>Prebiotic dietary fibers are nutrients selectively used by gut microorganisms that confer a health benefit. In the context of obesity and cardiometabolic diseases, placebo-controlled studies reveal individual variability in the favorable metabolic response to prebiotics, which depends, in particular, on the initial composition and evolution of the gut microbiota during the intervention, medication treatments, or the implementation of other concurrent measures (such as physical exercise). Among the mechanisms proposed to explain the metabolic effects of prebiotics, the promotion of endogenous secretion of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) appears to be an interesting avenue to explore, given the growing interest in GLP-1 analogs for the treatment of obesity and diabetes.</div></div>","PeriodicalId":35047,"journal":{"name":"Medecine des Maladies Metaboliques","volume":"18 7","pages":"Pages 576-579"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-09-20","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142536944","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-09-20DOI: 10.1016/j.mmm.2024.09.002
Justine Vily-Petit, Gilles Mithieux
Le microbiote intestinal joue un rôle crucial dans la santé de l’hôte, car il fournit de l’énergie et des vitamines à partir de la fermentation d’aliments non digérés par les enzymes intestinales de l’hôte. Par conséquent, les animaux dépourvus de germes souffrent de graves problèmes de santé. Les produits du métabolisme bactérien sont captés et transformés par la muqueuse entérique/colique de l’hôte. Ainsi, les acides gras à chaîne courte et le succinate, les principaux métabolites bactériens produits, par exemple, à partir des régimes enrichis en fibres, sont essentiellement métabolisés par la muqueuse intestinale et n’apparaissent pas dans le sang périphérique. L’importance respective, pour la santé de l’hôte, des changements dans la composition génétique du microbiote et dans la fonction du microbiote en réponse à des aliments spécifiques fait l’objet d’un débat. Certains arguments suggèrent que le microbiote intestinal pourrait être un bioréacteur vital dont la fonction est stable et la composition variable. Ceci lui aurait permis, ainsi qu’à son hôte, de s’adapter à des sources alimentaires variable, ce qui a potentiellement joué un rôle dans l’évolution.
The gut microbiota plays a crucial role in the health of the host, providing energy and vitamins from the fermentation of food undigested by the host's gut enzymes. Accordingly, germ-free animals suffer from serious health problems. Bacterial metabolites enter the host metabolism via their metabolism in the enteric/colonic mucosa. Thus, short chain fatty acids and succinate, the major bacterial metabolites produced, e.g., from fiber-enriched diets, are essentially metabolized by the gut mucosa and do not appear in the peripheral blood. The respective importance for host health of changes in the microbiota genetic composition and in the microbiota function in response to specific foods is the matter of discussion. Arguments are made to suggest that the gut microbiota is a vital bioreactor with stable function and variable composition. This would have enabled it and its host to adapt to variable food sources, which may have played a role in evolution.
{"title":"Le rôle de l’intestin et du microbiote dans les fonctions métaboliques","authors":"Justine Vily-Petit, Gilles Mithieux","doi":"10.1016/j.mmm.2024.09.002","DOIUrl":"10.1016/j.mmm.2024.09.002","url":null,"abstract":"<div><div>Le microbiote intestinal joue un rôle crucial dans la santé de l’hôte, car il fournit de l’énergie et des vitamines à partir de la fermentation d’aliments non digérés par les enzymes intestinales de l’hôte. Par conséquent, les animaux dépourvus de germes souffrent de graves problèmes de santé. Les produits du métabolisme bactérien sont captés et transformés par la muqueuse entérique/colique de l’hôte. Ainsi, les acides gras à chaîne courte et le succinate, les principaux métabolites bactériens produits, par exemple, à partir des régimes enrichis en fibres, sont essentiellement métabolisés par la muqueuse intestinale et n’apparaissent pas dans le sang périphérique. L’importance respective, pour la santé de l’hôte, des changements dans la composition génétique du microbiote et dans la fonction du microbiote en réponse à des aliments spécifiques fait l’objet d’un débat. Certains arguments suggèrent que le microbiote intestinal pourrait être un bioréacteur vital dont la fonction est stable et la composition variable. Ceci lui aurait permis, ainsi qu’à son hôte, de s’adapter à des sources alimentaires variable, ce qui a potentiellement joué un rôle dans l’évolution.</div></div><div><div>The gut microbiota plays a crucial role in the health of the host, providing energy and vitamins from the fermentation of food undigested by the host's gut enzymes. Accordingly, germ-free animals suffer from serious health problems. Bacterial metabolites enter the host metabolism via their metabolism in the enteric/colonic mucosa. Thus, short chain fatty acids and succinate, the major bacterial metabolites produced, e.g., from fiber-enriched diets, are essentially metabolized by the gut mucosa and do not appear in the peripheral blood. The respective importance for host health of changes in the microbiota genetic composition and in the microbiota function in response to specific foods is the matter of discussion. Arguments are made to suggest that the gut microbiota is a vital bioreactor with stable function and variable composition. This would have enabled it and its host to adapt to variable food sources, which may have played a role in evolution.</div></div>","PeriodicalId":35047,"journal":{"name":"Medecine des Maladies Metaboliques","volume":"18 7","pages":"Pages 566-570"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-09-20","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142537090","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-09-20DOI: 10.1016/j.mmm.2024.09.010
Benyaich Abdelhay , Aksissou Mustapha , Elkhattabi Lamiae , Fait Sofia
La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif invalidant, caractérisé par un déclin cognitif progressif et un dysfonctionnement neuronal. Les agonistes des récepteurs du GLP-1(AR-GLP-1), initialement développés pour le traitement du diabète de type 2, ont montré des effets neuroprotecteurs prometteurs. Cette revue de la littérature a pour objectif d’évaluer les effets et les mécanismes sous-jacents des AR-GLP-1 dans le contexte de la MA. Une recherche exhaustive dans les bases de données a identifié 622 articles, parmi lesquels les études répondant aux critères d’inclusion prédéfinis ont été soumises à une analyse détaillée. Après analyse 29 articles ont été jugés appropriés pour l’analyse. Les résultats indiquent que les AR-GLP-1 peuvent réduire de manière significative le dépôt de bêta-amyloïde (βA) et les niveaux de tau phosphorylé dans le cerveau des patients atteints de MA. Ces effets neuroprotecteurs sont attribués à plusieurs mécanismes synergiques, notamment l’amélioration de la survie neuronale, la réduction du stress oxydatif et l’atténuation de la neuro-inflammation. Cette revue met en lumière l’importance de poursuivre les recherches afin de clarifier pleinement les mécanismes d’action des AR-GLP-1 et d’évaluer leur potentiel en tant que stratégie thérapeutique pour la MA.
Alzheimer's disease (AD) is a debilitating neurodegenerative disorder characterized by progressive cognitive decline and neuronal dysfunction. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), originally developed for the treatment of type 2 diabetes, have demonstrated promising neuroprotective effects. This review aims to evaluate the effects and underlying mechanisms of GLP-1 RAs in the context of AD. A comprehensive search of databases yielded 622 articles, from which studies met the predefined inclusion criteria and were subjected to detailed analysis, 29 articles were deemed appropriate for analysis. The results indicate that GLP-1 RAs can significantly reduce amyloid-beta (Aβ) deposition and phosphorylated tau levels in the brains of AD patients. These neuroprotective effects are attributed to multiple synergistic mechanisms, including the enhancement of neuronal survival, reduction of oxidative stress, and attenuation of neuroinflammation. This review underscores the importance of further research to fully elucidate the mechanisms of GLP-1 RAs and their potential as a therapeutic strategy for AD.
阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的神经退行性疾病，其特征是进行性认知能力下降和神经元功能障碍。最初开发用于治疗 2 型糖尿病的 GLP-1 受体激动剂（GLP-1 RAs）已显示出良好的神经保护作用。本文献综述旨在评估 GLP-1 RAs 在注意力缺失症方面的作用和潜在机制。通过详尽的数据库检索，共发现了 622 篇文章，并对其中符合预定纳入标准的研究进行了详细分析。经过分析，29 篇文章被认为适合进行分析。结果表明，AR-GLP-1 能显著减少 AD 患者大脑中的β-淀粉样蛋白（βA）沉积和磷酸化 tau 水平。这些神经保护作用可归因于几种协同机制，包括改善神经元存活、减少氧化应激和减轻神经炎症。阿尔茨海默病（AD）是一种使人衰弱的神经退行性疾病，其特征是进行性认知能力下降和神经元功能障碍。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）最初是为治疗2型糖尿病而开发的，现已证明具有良好的神经保护作用。本综述旨在评估GLP-1 RAs在AD方面的作用和潜在机制。通过对数据库进行全面检索，共检索到 622 篇文章，其中有 29 篇文章被认为适合进行分析。结果表明，GLP-1 RAs 能显著减少 AD 患者大脑中淀粉样β（Aβ）沉积和磷酸化 tau 水平。这些神经保护作用可归因于多种协同机制，包括提高神经元存活率、减少氧化应激和减轻神经炎症。这篇综述强调了进一步研究的重要性，以充分阐明 GLP-1 RAs 的机制及其作为 AD 治疗策略的潜力。
{"title":"Agonistes des récepteurs GLP-1 dans la maladie d’Alzheimer : Potentiel thérapeutique et mécanismes d’action","authors":"Benyaich Abdelhay , Aksissou Mustapha , Elkhattabi Lamiae , Fait Sofia","doi":"10.1016/j.mmm.2024.09.010","DOIUrl":"10.1016/j.mmm.2024.09.010","url":null,"abstract":"<div><div>La maladie d’Alzheimer (MA) est un trouble neurodégénératif invalidant, caractérisé par un déclin cognitif progressif et un dysfonctionnement neuronal. Les agonistes des récepteurs du GLP-1(AR-GLP-1), initialement développés pour le traitement du diabète de type 2, ont montré des effets neuroprotecteurs prometteurs. Cette revue de la littérature a pour objectif d’évaluer les effets et les mécanismes sous-jacents des AR-GLP-1 dans le contexte de la MA. Une recherche exhaustive dans les bases de données a identifié 622 articles, parmi lesquels les études répondant aux critères d’inclusion prédéfinis ont été soumises à une analyse détaillée. Après analyse 29 articles ont été jugés appropriés pour l’analyse. Les résultats indiquent que les AR-GLP-1 peuvent réduire de manière significative le dépôt de bêta-amyloïde (βA) et les niveaux de tau phosphorylé dans le cerveau des patients atteints de MA. Ces effets neuroprotecteurs sont attribués à plusieurs mécanismes synergiques, notamment l’amélioration de la survie neuronale, la réduction du stress oxydatif et l’atténuation de la neuro-inflammation. Cette revue met en lumière l’importance de poursuivre les recherches afin de clarifier pleinement les mécanismes d’action des AR-GLP-1 et d’évaluer leur potentiel en tant que stratégie thérapeutique pour la MA.</div></div><div><div>Alzheimer's disease (AD) is a debilitating neurodegenerative disorder characterized by progressive cognitive decline and neuronal dysfunction. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), originally developed for the treatment of type 2 diabetes, have demonstrated promising neuroprotective effects. This review aims to evaluate the effects and underlying mechanisms of GLP-1 RAs in the context of AD. A comprehensive search of databases yielded 622 articles, from which studies met the predefined inclusion criteria and were subjected to detailed analysis, 29 articles were deemed appropriate for analysis. The results indicate that GLP-1 RAs can significantly reduce amyloid-beta (Aβ) deposition and phosphorylated tau levels in the brains of AD patients. These neuroprotective effects are attributed to multiple synergistic mechanisms, including the enhancement of neuronal survival, reduction of oxidative stress, and attenuation of neuroinflammation. This review underscores the importance of further research to fully elucidate the mechanisms of GLP-1 RAs and their potential as a therapeutic strategy for AD.</div></div>","PeriodicalId":35047,"journal":{"name":"Medecine des Maladies Metaboliques","volume":"18 7","pages":"Pages 609-617"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-09-20","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142536965","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-09-19DOI: 10.1016/j.mmm.2024.09.007
Jean-Michel Lecerf , Judith Aron-Wisnewsky
Expérimentalement, le transfert du microbiote fécal (TMF) chez l’animal a permis de contribuer à la reconnaissance du rôle du microbiote dans un grand nombre de pathologies chroniques. Il est établi dans les maladies métaboliques. Ses applications chez l’Homme sont l’objet d’un intérêt croissant. Des essais randomisés de TMF allogénique ont été réalisés le plus souvent à partir de donneurs sains et minces chez des sujets atteints d’obésité et/ou porteurs d’un syndrome métabolique ou d’un diabète de type 2. Il n’y a pas d’effet sur le poids dans les études disponibles, mais le plus souvent une amélioration de l’insulinosensibilité. Le TMF induit un changement du microbiote. Il existe des bons et des mauvais répondeurs. La réponse semble surtout dépendre du microbiote initial du receveur. Avec les protocoles actuels, les effets obtenus s’estompent avec le temps. La recherche doit se poursuivre avant que des indications puissent voir le jour en pratique, en dehors de l’indication pour le traitement du Clostridium difficile.
Experimentally, fecal microbiota transplantation (FMT) in animals has contributed to the recognition of the microbiota's role in a wide range of chronic diseases. Its role is well established in metabolic diseases. Applications in humans are of growing interest. Randomized trials of allogeneic FMT have most often been conducted using donors who are healthy and lean, targeting subjects with obesity and/or those with metabolic syndrome or type 2 diabetes. No effect on weight has been observed in the available studies, but there is usually an improvement in insulin sensitivity. FMT induces changes in the microbiota, and there are both good and poor responders. The response seems to depend primarily on the recipient's initial microbiota. With current protocols, the effects obtained tend to diminish over time. Further research is needed before any new indications can emerge in practice, outside the established use for treating Clostridium difficile infection.
{"title":"Place du transfert du microbiote fécal","authors":"Jean-Michel Lecerf , Judith Aron-Wisnewsky","doi":"10.1016/j.mmm.2024.09.007","DOIUrl":"10.1016/j.mmm.2024.09.007","url":null,"abstract":"<div><div>Expérimentalement, le transfert du microbiote fécal (TMF) chez l’animal a permis de contribuer à la reconnaissance du rôle du microbiote dans un grand nombre de pathologies chroniques. Il est établi dans les maladies métaboliques. Ses applications chez l’Homme sont l’objet d’un intérêt croissant. Des essais randomisés de TMF allogénique ont été réalisés le plus souvent à partir de donneurs sains et minces chez des sujets atteints d’obésité et/ou porteurs d’un syndrome métabolique ou d’un diabète de type 2. Il n’y a pas d’effet sur le poids dans les études disponibles, mais le plus souvent une amélioration de l’insulinosensibilité. Le TMF induit un changement du microbiote. Il existe des bons et des mauvais répondeurs. La réponse semble surtout dépendre du microbiote initial du receveur. Avec les protocoles actuels, les effets obtenus s’estompent avec le temps. La recherche doit se poursuivre avant que des indications puissent voir le jour en pratique, en dehors de l’indication pour le traitement du <em>Clostridium difficile</em>.</div></div><div><div>Experimentally, fecal microbiota transplantation (FMT) in animals has contributed to the recognition of the microbiota's role in a wide range of chronic diseases. Its role is well established in metabolic diseases. Applications in humans are of growing interest. Randomized trials of allogeneic FMT have most often been conducted using donors who are healthy and lean, targeting subjects with obesity and/or those with metabolic syndrome or type 2 diabetes. No effect on weight has been observed in the available studies, but there is usually an improvement in insulin sensitivity. FMT induces changes in the microbiota, and there are both good and poor responders. The response seems to depend primarily on the recipient's initial microbiota. With current protocols, the effects obtained tend to diminish over time. Further research is needed before any new indications can emerge in practice, outside the established use for treating <em>Clostridium difficile</em> infection.</div></div>","PeriodicalId":35047,"journal":{"name":"Medecine des Maladies Metaboliques","volume":"18 7","pages":"Pages 585-588"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-09-19","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142536953","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-09-19DOI: 10.1016/j.mmm.2024.09.003
Jean-Michel Lecerf
Les fonctions du microbiote sont considérables dans la physiologie humaine et notamment dans le métabolisme. Sa nature et en particulier sa variété et sa richesse dépendent de facteurs néonataux et liées au mode de vie tout au long de l’existence. Les perturbations de sa composition et de ses fonctions sont responsables d’altérations de la perméabilité intestinale, d’une inflammation systémique et de la production de multiples métabolites bactériens et particulièrement d’acides gras à chaîne courte qui sont impliqués dans l’insulinosensibilité. Il existe une dysbiose au cours du diabète de type 2. Le caractère causal de celle-ci dans l’altération du métabolisme glucidique et l’insulinorésistance paraît acquis même s’il n’est pas exclusif. La dysbiose joue aussi un rôle dans les pathologies associées, cardiovasculaires et parodontales par exemple.
The functions of the microbiota are significant in human physiology, particularly in metabolism. Its nature, especially its diversity and richness, depends on neonatal factors and lifestyle throughout life. Disruptions in its composition and functions are responsible for alterations in intestinal permeability, systemic inflammation, and the production of multiple bacterial metabolites, particularly short-chain fatty acids, which are involved in insulin sensitivity. Dysbiosis is present in type 2 diabetes. The causal role of dysbiosis in the alteration of glucose metabolism and insulin resistance appears to be established, although it is not exclusive. Dysbiosis also plays a role in associated conditions, such as cardiovascular and periodontal diseases.
{"title":"Dysbioses et maladies métaboliques","authors":"Jean-Michel Lecerf","doi":"10.1016/j.mmm.2024.09.003","DOIUrl":"10.1016/j.mmm.2024.09.003","url":null,"abstract":"<div><div>Les fonctions du microbiote sont considérables dans la physiologie humaine et notamment dans le métabolisme. Sa nature et en particulier sa variété et sa richesse dépendent de facteurs néonataux et liées au mode de vie tout au long de l’existence. Les perturbations de sa composition et de ses fonctions sont responsables d’altérations de la perméabilité intestinale, d’une inflammation systémique et de la production de multiples métabolites bactériens et particulièrement d’acides gras à chaîne courte qui sont impliqués dans l’insulinosensibilité. Il existe une dysbiose au cours du diabète de type 2. Le caractère causal de celle-ci dans l’altération du métabolisme glucidique et l’insulinorésistance paraît acquis même s’il n’est pas exclusif. La dysbiose joue aussi un rôle dans les pathologies associées, cardiovasculaires et parodontales par exemple.</div></div><div><div>The functions of the microbiota are significant in human physiology, particularly in metabolism. Its nature, especially its diversity and richness, depends on neonatal factors and lifestyle throughout life. Disruptions in its composition and functions are responsible for alterations in intestinal permeability, systemic inflammation, and the production of multiple bacterial metabolites, particularly short-chain fatty acids, which are involved in insulin sensitivity. Dysbiosis is present in type 2 diabetes. The causal role of dysbiosis in the alteration of glucose metabolism and insulin resistance appears to be established, although it is not exclusive. Dysbiosis also plays a role in associated conditions, such as cardiovascular and periodontal diseases.</div></div>","PeriodicalId":35047,"journal":{"name":"Medecine des Maladies Metaboliques","volume":"18 7","pages":"Pages 571-575"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-09-19","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142536943","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-09-19DOI: 10.1016/j.mmm.2024.09.004
Jean-Louis Schlienger , Laurence Kessler
Les premières tentatives de transplantation de pancréas ont été réalisées dans la foulée des travaux d’Oscar Minkowski ayant démontré l’origine pancréatique du diabète en 1889. La première, attribuée à Williams en 1893, et toutes celles qui ont suivi jusqu’à ce que le traitement par l’insuline soit disponible en 1922, ont été des échecs. L’apparition de complications chroniques en dépit du traitement insulinique a relancé l’intérêt pour la transplantation. Les progrès techniques, la découverte du phénomène de rejet puis des groupes tissulaires par Jean Dausset ont marqué l’histoire de la transplantation du pancréas dont la première réussite est due à Richard Lillehei à Minneapolis en 1966. Les améliorations techniques proposées par Jean-Michel Dubernard à Lyon et les nouveaux médicaments immunosuppresseurs font de la transplantation pancréatique une solution à discuter chez les sujets diabétiques candidats à une transplantation rénale. La première greffe des îlots pancréatiques est réalisée en 1974 par David Sutherland à Minneapolis. En 2000, le protocole dit d’Edmonton favorise l’obtention de l’insulino-indépendance des sujets greffés. Dès 1997, le réseau franco-suisse GRAGIL développe des essais cliniques aboutissant en 2020 à l’autorisation de la greffe d’îlots en soins courants, seule ou associée à une transplantation rénale.
Pancreatic transplantations were attempted in the wake of the work of Oscar Minkowski who demonstrated the pancreatic origin of diabetes in 1889. The first, attributed to Williams in 1893, and all those that followed until insulin treatment became available in 1922, were failures. The onset of chronic complications despite insulin treatment has revived interest in transplantation. Technical progress, the discovery of the phenomenon of rejection and then tissue groups by Jean Dausset have marked the history of pancreas transplantation, the first success of which is due to Richard Lillehei in Minneapolis in 1966. The technical improvements proposed by Jean-Michel Dubernard in Lyon and the new immunosuppressive drugs make pancreatic transplantation a solution to be discussed in diabetic subjects who are candidates for kidney transplantation. Another option, the transplant of pancreatic islets, was performed in 1974 by David Sutherland in Minneapolis. In 2000, the so-called Edmonton protocol favored the achievement of insulin independence in transplant subjects. Since 1997, the Franco-Swiss GRAGIL network has been developing clinical trials, leading in 2020 to the authorization of islet transplantation in routine care, alone or in combination with a kidney transplant.
{"title":"Transplantation et greffe du pancréas : quand la persévérance finit par payer","authors":"Jean-Louis Schlienger , Laurence Kessler","doi":"10.1016/j.mmm.2024.09.004","DOIUrl":"10.1016/j.mmm.2024.09.004","url":null,"abstract":"<div><div>Les premières tentatives de transplantation de pancréas ont été réalisées dans la foulée des travaux d’Oscar Minkowski ayant démontré l’origine pancréatique du diabète en 1889. La première, attribuée à Williams en 1893, et toutes celles qui ont suivi jusqu’à ce que le traitement par l’insuline soit disponible en 1922, ont été des échecs. L’apparition de complications chroniques en dépit du traitement insulinique a relancé l’intérêt pour la transplantation. Les progrès techniques, la découverte du phénomène de rejet puis des groupes tissulaires par Jean Dausset ont marqué l’histoire de la transplantation du pancréas dont la première réussite est due à Richard Lillehei à Minneapolis en 1966. Les améliorations techniques proposées par Jean-Michel Dubernard à Lyon et les nouveaux médicaments immunosuppresseurs font de la transplantation pancréatique une solution à discuter chez les sujets diabétiques candidats à une transplantation rénale. La première greffe des îlots pancréatiques est réalisée en 1974 par David Sutherland à Minneapolis. En 2000, le protocole dit d’Edmonton favorise l’obtention de l’insulino-indépendance des sujets greffés. Dès 1997, le réseau franco-suisse GRAGIL développe des essais cliniques aboutissant en 2020 à l’autorisation de la greffe d’îlots en soins courants, seule ou associée à une transplantation rénale.</div></div><div><div>Pancreatic transplantations were attempted in the wake of the work of Oscar Minkowski who demonstrated the pancreatic origin of diabetes in 1889. The first, attributed to Williams in 1893, and all those that followed until insulin treatment became available in 1922, were failures. The onset of chronic complications despite insulin treatment has revived interest in transplantation. Technical progress, the discovery of the phenomenon of rejection and then tissue groups by Jean Dausset have marked the history of pancreas transplantation, the first success of which is due to Richard Lillehei in Minneapolis in 1966. The technical improvements proposed by Jean-Michel Dubernard in Lyon and the new immunosuppressive drugs make pancreatic transplantation a solution to be discussed in diabetic subjects who are candidates for kidney transplantation. Another option, the transplant of pancreatic islets, was performed in 1974 by David Sutherland in Minneapolis. In 2000, the so-called Edmonton protocol favored the achievement of insulin independence in transplant subjects. Since 1997, the Franco-Swiss GRAGIL network has been developing clinical trials, leading in 2020 to the authorization of islet transplantation in routine care, alone or in combination with a kidney transplant.</div></div>","PeriodicalId":35047,"journal":{"name":"Medecine des Maladies Metaboliques","volume":"18 7","pages":"Pages 630-636"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-09-19","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142536971","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
Pub Date : 2024-09-17DOI: 10.1016/j.mmm.2024.09.001
Jean-Michel Lecerf
{"title":"Pré-, pro- et postbiotiques dans les maladies métaboliques","authors":"Jean-Michel Lecerf","doi":"10.1016/j.mmm.2024.09.001","DOIUrl":"10.1016/j.mmm.2024.09.001","url":null,"abstract":"","PeriodicalId":35047,"journal":{"name":"Medecine des Maladies Metaboliques","volume":"18 7","pages":"Pages 564-565"},"PeriodicalIF":0.0,"publicationDate":"2024-09-17","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":null,"resultStr":null,"platform":"Semanticscholar","paperid":"142537085","PeriodicalName":null,"FirstCategoryId":null,"ListUrlMain":null,"RegionNum":0,"RegionCategory":"","ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":"","EPubDate":null,"PubModel":null,"JCR":null,"JCRName":null,"Score":null,"Total":0}
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